风险评估-CQA&CPP.pdf

Austar Promotes Industry Advancement 风险评估风险评估-CQA&CPP 返回目录返回目录 课程目录课程目录 一、为什么必须要找到一、为什么必须要找到CQA&CPP？？ 二、什么是二、什么是CQA&CPP？？ 三、如何定义三、如何定义CQA&CPP？？ 四、谁来找四、谁来找CQA&CPP？？ 五、找五、找CQA&CPP之前的必要条件有哪些？之前的必要条件有哪些？ 六、怎么找六、怎么找CQA&CPP？？ 七、找到七、找到CQA&CPP后怎么办？后怎么办？ 1 2 3 4 5 6 7 2/102 返回目录返回目录 CQA：：关键质量属性关键质量属性 CPP：： 关键工艺参数关键工艺参数 术语说明术语说明 3/102 返回目录返回目录 一、为什么必须要找到一、为什么必须要找到CQA&CPP？？ 4/102 返回目录返回目录 为什么必须要找到为什么必须要找到CQA&CPP？？ 法规规定法规规定 指南要求指南要求 5/102 返回目录返回目录 SFDA GMP2010年版年版 附录附录2 原料药原料药 第第20条条 应当在工艺验证前确定产品的关键质量属性、影响产品关应当在工艺验证前确定产品的关键质量属性、影响产品关键质量属性的关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键质量属性的关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围，通过验证证明工艺操作的重现性。

键工艺参数范围，通过验证证明工艺操作的重现性 关键质量属性和工艺参数通常在研发阶段或根据历史资料关键质量属性和工艺参数通常在研发阶段或根据历史资料和数据确定和数据确定 6/102 返回目录返回目录 EMA Note for guidance on process validation, September 2001 工艺验证指南工艺验证指南，，2001年年9月月 … critical parameters to be monitored during validation.关键参数需要在验证过程中被监控关键参数需要在验证过程中被监控 7/102 返回目录返回目录 EMA Guideline on Process Validation(Draft), 29 March 2012工艺验证指南工艺验证指南（草案）（草案） Keywords：： Process validation, continuous process verification, continued process verification, critical process parameter, critical quality attribute, lifecycle, change control 8/102 返回目录返回目录 WHO WHO GMP PART 2:Validation It is also important that for all critical processing parameters for which specifications have been set …同样重要的是同样重要的是,对于所有关键工艺参数的标准已经被建立对于所有关键工艺参数的标准已经被建立… 9/102 返回目录返回目录 ICH-Q7A GOOD MANUFACTURING PRACTICE GUIDE FOR ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENTS 12.44（（1）） Critical quality attributes and critical process parameters have been identified.关键质量属性和关键工艺参数需要关键质量属性和关键工艺参数需要确定。

确定 12.51 Critical process parameters should be controlled and monitored during process validation studies在工艺验证研究过在工艺验证研究过程中关键工艺参数需要控制和监控程中关键工艺参数需要控制和监控 10/102 返回目录返回目录 ASTM E 2500 American Society for Testing and Materials美国美国材料与材料与试验试验协会协会 Standard Guide for Specification, Design, and Verification of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Manufacturing Systems and Equipment制药制药、生物制药、生物制药生产系统和设备的规范、设计、验证标准生产系统和设备的规范、设计、验证标准指南指南 11/102 返回目录返回目录 ASTM E 2500 Examples of product and process information to consider include: critical quality attributes (CQAs), critical process parameters (CPPs), process control strategy information, and prior production experience. 例如，应考虑的产品和工艺信息的包括：关键质量属性（例如，应考虑的产品和工艺信息的包括：关键质量属性（ CQAs ），关键工艺参数（），关键工艺参数（CPPs），过程控制策略信息，），过程控制策略信息，和以往的生产经验。

和以往的生产经验 12/102 返回目录返回目录 ISPE Applied Risk Management for Commissioning and Qualification基于基于风险分析的风险分析的C&Q …process-focused viewpoint may be initiated by incorporating the use of CQAs and CPPs into existing quality risk assessment processes. …以工艺为核心的以工艺为核心的观点转变可以通过在现有质量风险评估流程中融入观点转变可以通过在现有质量风险评估流程中融入CQA和和CPP的使用的使用 13/102 返回目录返回目录 PDA Technical Report No. 44 Quality Risk Management for Aseptic Process 技术报告技术报告No. 44 无菌工艺的质量风险管理无菌工艺的质量风险管理 Quality risk management should be linked to the Critical Quality Attributes (CQAs) of the product that can affect patient safety or harm the patient.质量风险管质量风险管理应与产品的关键质量属性（理应与产品的关键质量属性（CQAs）相关联，这些关键质）相关联，这些关键质量属性会影响病人的安全或对病人造成伤害。

量属性会影响病人的安全或对病人造成伤害 14/102 返回目录返回目录 二、什么是二、什么是CQA&CPP？？ 15/102 返回目录返回目录 什么是什么是CQA&CPP ？？ ICH Q6A规范规范 新原料药和新原料药和 新药物制剂新药物制剂 的测试方法的测试方法 和认可标准：和认可标准： 化学物质化学物质 ICHQ6B质量标准质量标准 ICH Q8（（R2）） 生物技术产品生物技术产品 及生物制品的及生物制品的 测试方法和认测试方法和认 可标准可标准 药品开发药品开发 16/102 返回目录返回目录 ICH Q8（（R2）） QbD Quality by Design (QbD):A systematic approach to development that begins with predefined objectives and emphasizes product and process understanding and process control, based on sound science and quality risk management. QbD 质量源于设计（质量源于设计（QbD））:一系统的研发方法。

此法基于一系统的研发方法此法基于 可靠可靠的科学的科学和质量风险管理之上，预先定义好目标以及和质量风险管理之上，预先定义好目标以及 强调对产品与工艺的理解，及对工艺的控制强调对产品与工艺的理解，及对工艺的控制 17/102 返回目录返回目录 ICH Q8（（R2）） QTPP Quality Target Product Profile (QTPP):A prospective summary of the quality characteristics of a drug product that ideally will be achieved to ensure the desired quality, taking into account safety and efficacy of the drug product. QTPP 目标产品质量概况（目标产品质量概况（QTPP））:考虑到药品的安全性和功考虑到药品的安全性和功 效，为保证所需产品质量而最好能够达到的药品质量特效，为保证所需产品质量而最好能够达到的药品质量特 性的前瞻性概述性的前瞻性概述 18/102 返回目录返回目录 ICH Q8（（R2）） CQA Critical Quality Attribute(CQA):A physical, chemical, biological or microbiological property or characteristic that should be within an appropriate limit, range, or distribution to ensure the desired product quality. CQA 关键质量属性（关键质量属性（CQA））:物理、化学、生物学或微生物物理、化学、生物学或微生物 的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以 保证产品质量保证产品质量。

19/102 返回目录返回目录 ICH Q8（（R2）） CPP Critical Process Parameter (CPP):A process parameter whose variability has a。