病理学理论指导：脂肪瘤.docx

病理学理论指导：脂肪瘤定义　　脂肪瘤是由成熟白色脂肪细胞组成的良性肿瘤，是成人中最常见的软组织间叶性肿瘤　　ICD-O编码 8850/0　　流行病学　　一般脂肪瘤发生于很宽的年龄范围，但在40-60岁之间最常见，常见于较胖的病人[601].儿童脂肪瘤较少见大约5%的病人有多发性脂肪瘤　　累及部位　　一般脂肪瘤可以发生于皮下组织（表浅脂肪瘤）或深部软组织（深部脂肪瘤），甚至可以发生在骨外表（皮质旁脂肪瘤，parosteal lipoma）深部脂肪瘤可以发生于骨骼肌纤维之内或之间，分别称为肌内脂肪瘤（intramuscular lipoma）和肌间脂肪瘤（intermuscular lipoma）肌内脂肪瘤发生于中老年，可以累及躯干、头颈和上下肢的骨骼肌肌间脂肪瘤最常发生于前腹壁的肌肉之间，与肌内脂肪瘤的发病年龄相像所谓的树脂状脂肪瘤（lipoma arborescens）（绒毛状脂肪瘤样滑膜增生）的特征是脂肪浸润滑膜下结缔组织，可能是反响性增生　　临床特征　　脂肪瘤通常是无痛性软组织包块，较大时压迫四周神经可能会引起痛苦。

表浅脂肪瘤（5cm）树脂状脂肪瘤常见于成人，病症是受累关节渐渐肿胀影像学显示脂肪瘤是同质性软组织包块，与皮下组织密度一样，经证明是脂肪浸润可以见到细纤维条索，但没有在非典型脂肪瘤中多见肌内脂肪瘤界限比拟清晰，而树脂状脂肪瘤充满浸润滑膜　　病原学　　未知，脂肪瘤在较胖的人中多见　　大体检查　　大体上脂肪瘤边界清晰，切面黄色油脂样不同类型之间外观根本一样在骨脂肪瘤中（osteolipoma）可见到骨质，软骨脂肪瘤（chondrolipoma）中可见到灰色反光结节肌内脂肪瘤和肌间脂肪瘤除有肌肉附着在肿瘤外表外没有其他特别外观在树脂状脂肪瘤中，全部滑膜呈结节状或*状外观，切面黄色　　组织病理学　　一般脂肪瘤由成熟脂肪小叶组成肿瘤细胞与四周脂肪组织根本一样，在大小和外形上有稍微差异脂肪瘤间或可以有骨形成区域（骨脂肪瘤）、软骨区域（软骨脂肪瘤）或明显粘液样变（粘液脂肪瘤）肌内脂肪瘤可以与四周骨骼肌界限清晰，也可以呈浸润性生长并包裹萎缩的骨骼肌树脂状脂肪瘤消失成熟脂肪细胞浸润滑膜下结缔组织，炎细胞浸润常见　　免疫组化　　成熟脂肪组织表达Vimentin、S-100和leptin　　超微构造　　脂肪瘤细胞中有大的单个脂滴将细胞核压迫在细胞边缘。

可见到吞饮空泡，细胞四周可见外板　　遗传学　　细胞遗传学　　脂肪瘤染色体分带分析许多较大样本的细胞遗传学讨论结果显示染色体畸变消失在55~75%的病例在有特别的肿瘤中，有75%的肿瘤为平衡核型，其中超过50%的病例至少在一个克隆中发觉有单个染色体特别平均在6个肿瘤中可以发觉1个克隆演化的征象染色体数目的变化罕见而且随机分布染色体数偏离46的状况特别罕见染色体转变的状况互不一样但有三个细胞遗传学转变的亚类比拟有特点：①最主要的亚类包括12q13-15畸变的肿瘤②6q21-23有畸变的肿瘤③缺失13q的一类肿瘤有或无12q13-15畸变的肿瘤之间在年龄和性别上没有差异在较大年龄的人发生核型特别的频率好像较高另外，在临床和和细胞遗传学数据之间没有发觉明确的联系　　12q13-15有畸变的肿瘤　　12q13-15畸变大约占2/3核型有转变的肿瘤，这个区域与除16号和Y染色体外的大局部染色体区带有过重组现象最多见的重排是t（3；12）（q27-28；q13-15），见于20% 12q13-15畸变的肿瘤其他常见发生重组的区带包括1p36、1p32-34、2p22-24、2q35-37、5q33、11q13、12p11-12、12q24、13q12-14、17q23-25和21q21-22，见于3~7%的肿瘤。

这些特别大局部通过易位或插入而来这些肿瘤中有1/6有简洁或简单的染色体内重排，包括倒位、缺失和重复，引起12q13-15与12号染色体其它部位重组，主要涉及12p11-12和12q24.　　没有12q13-15畸变的肿瘤　　在这些肿瘤中，有1/3脂肪瘤有获得性的染色体畸变除20号染色　　脂肪瘤的核型中最常见的构造重排，t（3；12） （q27；q15）易位B. 以t（12；21）（q15；q22）为染色体畸变的脂肪瘤箭头显示断裂点　　体外，全部的染色体都可以发生，但比拟独特的断裂点是6p21-23和13q11-22，12q22-24比拟少见一些，这3种畸变总共占这一组肿瘤的一半6p21-23的畸变大局部好像是平衡易位，占这些肿瘤的20%，在2例中与3q27-28有易位13号染色体长臂的畸变主要是缺失，占不到这些肿瘤的20%，大局部是中间缺失，断裂点分别为13q12-14和13q22.有些病例同时有6p21-31重排和13q缺失，但多数单独发生　　同时有6p21-23和12q13-15畸变的病例很少见，但12q13-15畸变和13q缺失共存较多在6p、12q和13q畸变的组合中，13q经常与6p21-23或12q13-15重组，通常是平衡易位。

而以13q缺失为主的病例，6p21-23和12q13-15就消失与其它染色体区带的重组　　在没有12q13-15、6p21-23重排或13q缺失的病例中，那些曾重复消失的与12q13-15的重组位点占这些断裂点的1/5.　　分子遗传学　　HMGIC基因（也称作HMGA2基因）编码一个高迁移性蛋白家族成员之一，在一些脂肪瘤的12q13-15重排中受累t（3；12）（q27-28；q13-15）的肿瘤中， HMGIC与LPP基因在分子水平上形成融合基因，LPP基因位于3q27-28，是LIM蛋白基因家族成员[1696].另外，这个融合基因在一些累及12q13-15但未影响3q27-28的简单核型和少数正常病例中也可见到，这说明细胞遗传学分析低估了这两个染色体区带重组的频率[1696].全部的病例都表达嵌合的HMGIC/LPP转录本，而反向的LPP/HMGIC转录本却只有少数表达有报道融合基因的转录本编码来自HMGIC的3个DNA结合构造域AT-hook和来自LPP的2个或3个LIM构造域，不包括3‘酸性的蛋白结合区和N末端亮氨酸拉链基序主要的断裂点在HMGIC内含子3和LPP内含子8之间嵌合转录本不只消失在软组织脂肪瘤中，在皮质旁脂肪瘤和肺软骨样错构瘤中也可以检测到。

在12q12-15与其它一些染色体区带畸变的肿瘤中也可以检测到HMGIC重排有报道在一例t（12；13）（q13-15；q12）的脂肪瘤中，存在HMGIC/LHFP融合转录本[1697]，在这一例中，HMGIC的断裂点在内含子3.在12q13-15和12p11之间倒位重组的脂肪瘤中，已经发觉了可能与HMGIC融合的基因，但还未最终确定，有试验说明其中有来源于15号染色体的序列在6p21-23畸变的脂肪瘤中，相关的HMGIY（HMGA！B）基因可能是直接或间接的靶基因应用掩盖HMGIY基因的探针在包含6p易位的病例中发觉有分别的荧光原位杂交（FISH）信号免疫组化讨论中说明HMGIC和HMGIY基因有转录激活，与细胞遗传学上发觉的这两个基因位点的断裂点相全都。