氨茶碱、地西泮临床运用说明.docx

氨茶碱注射液 【适应症】适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息 症状，也可用于急性心功能不全和心源性哮喘 规 格 】 2ml:0.25g 【用法用量】1． 成人 常 用量： 静 脉注射 ，一 次 0.125-0.25g ，一 日 0.5-1g ， 每次用 0.25g ，以 50%葡萄糖注射液稀释至 40ml ，注射时间不得短于 10 分钟 静脉 滴 注，一 次 0.25-0.5g ， 一 日 0.5-1g ， 以 5%~10% 葡 萄 糖注射 液稀 释后缓 慢滴注 静 脉给药 极量 ：一 次 0.5g ， 一日 1g 2． 小儿 常 用量： 静 脉注射 ，一 次按体 重 2-4mg/kg ， 以 5%-25% 葡萄糖注射液稀释后缓慢注射不良反应】1．常见的不良反应为：恶心、胃部不适、呕吐、食欲减退，也 可见头 痛 、烦燥 、易激 动2．当静 脉 滴注过 快或 茶碱血 浓度超 过 20 M g/ml，可出现毒性反应，表现为心律失常、心率增快、头晕、血压 剧降、肌肉颤动或癫痫由于胃肠道受刺激，可见血性呕吐物或柏油 样便 禁 忌 】 对本品过敏的患者、未经控制的惊厥性疾病患者及急性心肌梗死 伴有血压显著低者禁用。

注意事项】1、对诊断的干扰：本品可使血清尿酸及尿中儿茶酚胺的测定值增 高；2、下列情况应慎用，并注意监测血清茶碱浓度：（1）酒精中毒；（2）心 律失常；（3）严重心脏病；（4）充血性心力衰竭；（5）肺 源性心脏病；（6）肝脏疾患；（7）高血压；（8）甲状腺功能亢进 （9）严重低氧血症；（10）急性心肌损害；（11）活动性消化道溃 疡或有 溃疡 病史者 ；（ 12 ）肾 脏疾患 ；（ 13 ）年 龄超 过 55 岁， 特别 是男性和伴发慢性肺部疾病的患者；（14）持续发热患者；（15）茶 碱清除率减低者3、 静脉用药时， 应避免与维生素 C、 促皮质激素、 去甲肾上腺素、 四环素类盐酸盐配伍；4、 用于心功能不全的患者时 应注意计算氯化钠的摄入量；5、 给药期间注意体内血药浓度与疗效 相关，尤其是长期用药病人，用量通常大于一般人用量，曾认为茶碱 有效血药浓度大约 10~20 M g/ml ，超过 20M g/ml ，即可产生毒性，近 来研究提示5〜10 M g/ml左右时也可收到较好疗效；6、用量应根据 标准体重计算， 理论上给予茶碱 0.5mg/kg ， 即可使血清茶碱浓度升 高 1 M g/ml 。

孕妇及哺乳期妇女用药】1．本品可通过胎盘屏障，使新生儿血清茶碱浓度升高到危险程度， 须加以监测；2．本品可随乳汁排出，哺乳期妇女服用可引起婴儿易激动或出现 其他不良反应故孕妇及哺乳期妇女应尽量避免使用 【儿童用药】小儿的药物清除率较高， 个体差异大， 应进行血药浓度监测老年用药】 老年人血浆清除率降低，潜在毒性增加，应 慎用，应进行血药浓度监 测药物相互作用】1、茶碱与麻黄碱及其他拟交感胺类支气管扩张药合用疗效增 加但毒性亦增强；2、茶碱与别嘌醇（大剂量）、西咪替丁、普萘洛 尔及口服避孕药合用可使茶碱清除率降低，血清浓度增高；3、茶碱 与利福平合用可使茶碱血清浓度降低，茶碱与苯妥英钠合用时，两药 血清浓度均降低；4、对于需用茶碱的患者，最好避免使用非选择性 P受体阻滞药（如普萘洛尔），因它们的药理作用相互拮抗，本品的 支气管扩张作用可能受到抑制；5、茶碱与巴比妥类、卡马西平及其 他肝微粒体酶诱导剂合用可加快茶碱的代谢和清除；6、与克林霉素、 林可霉素及某些大环内酯类（ 红霉素、罗红霉素、克拉霉素）、喹 诺 酮类抗菌药（ 伊诺沙星、环丙沙星）合用时，可降低本品在肝脏的清 除率，使血药浓度升高，甚至出现毒性反应，应在给药时调整本品的 用量；7、与锂盐合用时， 可加速肾脏对锂的排出， 后者疗效因而降 低；8、与其他茶碱类药合用时，不良反应可增多；9、吸烟者茶碱的 肝代谢加强， 需增加本品用药剂量。

药物过量】尚不明确药理毒理】本品为茶碱和乙二胺的复合物，乙二胺可增加茶碱的水溶性茶 碱通过松弛支气管平滑肌和抑制肥大细胞释放过敏性介质在解痉的 同时还可减轻支气管的充血和水肿， 解除多种原因引起的支气管痉 挛；并有舒张冠状动脉、外周血管和胆管平滑肌作用；增加心肌收缩 力和轻微的利尿作用药代动力学】 本品在体内迅速释放出茶碱，后者的蛋白结合率为 60% 分布容 积（Vd）约为0.5L/kg，半衰期（tl/2）为3~9小时，在半小时内静 注6mg/kg氨茶碱，其血药浓度可达10卩g/L，它在体内80%~90%被肝 脏氧化代谢，该药生物转化率受多种因素的影响，因此有明显的个体 间的差异本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出， 10%以原形排 出地西泮【适应症】1. 可用于抗癫痫和抗惊厥；静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选 药， 对破伤风轻度阵发性惊厥也有效；2. 静注可用于全麻的诱导和麻醉前给药规格】2ml:10mg 【用法用量】成人常用量：基础麻醉或静脉全麻， 10~30mg 镇静、催眠或急 性酒精戒断， 开始 10mg ， 以后按需每隔 3~4 小时加 5~10mg 24 小时 总量以 40~50mg 为限。

癫痫持续状态和严重频发性癫痫， 开始静注 10mg ，每隔 10~15 分钟可按需增加甚至达最大限用量破伤风可能需 要较大剂量静注宜缓慢， 每分钟 2~5mg 小儿常用量：抗癫痫、癫 痫持续 状态 和严重 频发性 癫痫 ，出 生 30 天~5 岁， 静注为 宜，每 2~5 分钟 0.2~0.5mg ，最大限用量为 5mg 5 岁以上每 2~5 分钟 1mg ，最大 限用量 10mg 如 需 要， 2~4 小时 后可 重复治 疗 重症 破伤 风解 痉 时， 出生 30 天到 5 岁 1~2mg ，必要 时 3~4 小 时后可 重复注 射 ，5 岁以上 注 射 5~10mg 小 儿静 注宜缓 慢，3 分 钟 内按体 重 不超过 0.25mg/kg ，间 隔 15~30 分 钟可重 复 新生儿 慎 用不良反应】（1）常 见的不良反应，嗜睡，头 昏、乏 力等，大 剂量可有共济失 调、震颤2）罕见的有皮疹，白细胞减少3）个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉停药后， 上述症状很快消失4）长期连续用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能发生撤药症 状，表现为激动或忧郁禁忌】1.孕妇、妊 娠期妇女、新 生儿禁用。

2.本品含苯甲醇，禁止 用于儿童肌肉注射注意事项】（1）对苯 二氮 类药物 过敏者 ， 可能对本 药 过敏； （ 2）肝肾 功 能损害者能延长本药清除半衰期3）癫痫患者突然停药可引起癫 痫持续状态；（4）严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向， 应采取预防措施5）避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐 渐减量，不宜骤停6）对本类药耐受量小的患者初用量宜小，逐 渐增加剂量7 ）以下情况慎用：①严重的急性乙醇中毒，可加重 中枢神经系统抑制作用②重度重症肌无力，病情可能被加重③急 性或隐性发生闭角型青光眼可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重 ④低蛋白血症时，可导致易嗜睡难醒⑤多动症者可有反常反应⑥ 严重慢性阻塞性肺部病变，可加重呼吸衰竭⑦外科或长期卧床病人， 咳嗽反射可受到抑制 ⑧有药物滥用和成瘾史者孕妇及哺乳期妇女用药】（1）在妊娠三个月内， 本药有增加胎儿致畸的危险， 孕妇长期 服用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻；妊娠 后期用药影响新生儿中枢神经活动分娩前及分娩时用药可导致新生 儿肌张力较弱， 应禁用 （2）本品可分泌入乳汁， 哺乳期妇女应避 免 使 用 儿童用药】幼儿中枢神经系统对本药异常敏感， 应谨慎给药。

【老年用药】老年人对本药较敏感， 用量应酌减药物相互作用】（1）与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用2）与易成瘾和 其他可能成瘾药合用时， 成瘾的危险性增加 （3）与酒及全麻药、 可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶 A 型抑制药和三环类抗抑郁 药合用时， 可彼此增效， 应调整用量 （4）与抗高血压药和利尿降 压药合用， 可使降压作用增强 （5）与西咪替丁、普奈洛尔合用本 药清除减慢， 血浆半衰期延长 （6）与扑米酮合用由于减慢后者代 谢， 需调整扑米酮的用量 （7）与左旋多巴合用时， 可降低后者的 疗效8）与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低9） 异烟肼抑制本品的消除，致 血药浓度增高10）与地高辛合用，可 增加地高辛血药浓度而致中毒药物过量】出现持续的精神错乱、严重嗜睡、抖动、语言不清、蹒跚、心跳 异常减慢、呼吸短促或困难、严重乏力超量或中毒宜及早对症处理， 最重要 的是 对呼吸 循环方 面的 支持疗 法， 此外苯 二 氮 受体拮 抗 剂氟 马西尼（flumazenil）可用于该类药物过量中毒的解救和诊断中毒出 现兴奋异常时，不能用巴比妥类药药理毒理】本品为长效苯二氮 类药苯二氮 类为中枢神经系统抑制药，可 引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自 轻度的镇静到催眠甚至昏迷。

本类药的作用部位与机制尚未完全阐 明，认为可以加强或易化Y -氨基丁酸（GABA）的抑制性神经递质的 作用 ， GABA 在苯 二 氮 受 体相 互作用 下 ， 主 要 在中 枢 神经 各个部 位， 起突触前和突触后的抑制作用本类药为苯二氮 受体的激动剂， 苯 二氮 受体为功能性超分子（ supramolecular ）功能单位， 又称为苯 二氮 -GABA 受体-亲氯离子复合物的组成部分受体复合物位于神经 细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯通道的阈阀（gating ）功能GABA 受体激活导致氯通道开发，使氯离子通过神经细胞膜流动，引起突触 后神经元的超极化，抑制神经元的放电，这个抑制转译为降低神经元 兴奋性， 减少下一步去极化兴奋性递质 苯二氮 类增加氯通道开发 的频率，可能通过增强 GABA 与其受体的结合或易化 GABA 受体与氯离 子通道的联系来实现 苯二氮 类还作用在 GABA 依赖性受体 （1）抗焦虑、镇静催眠作用 通过刺激上行性网状激活系统内的 GABA 受 体， 提高 GABA 在中枢神经系统的抑制， 增强脑干网状结构受刺激后 的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断分子药理学研究提示，减少 或拮抗 GABA 的合成， 本类药的镇静催眠作用降低， 如增加其浓度则 能加强苯二氮 类药的催眠作用。

2）遗忘作用地西泮在治疗剂量 时可以干扰记忆通路的建立，从而影响近事记忆3）抗惊厥作用 可能由于增强突触前抑制， 抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起 癫痫活动的扩散， 但不能消除病灶的异常活动 （4）骨骼肌松弛作 用主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路地西泮由于具 有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反 射 苯二氮 类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能 【药代动力学】肌注 吸 收慢而 不规 则， 亦 不完全 ， 急 需发挥 疗效 时应静 脉注射 肌注 20 分钟内、静注 1~3 分钟起效 开始静注后迅速经血流进入中 枢神经， 作用快， 但转移进入其他组织也快， 作用消失也快 肌注 0.5~1.5 小时、静注 0.25 小时血药浓度达峰值， 4~10 天血药浓度达 稳态， T 为 20~70 小时， 血浆蛋白结合率高达 99% 本品主要在肝 脏代谢，1/代2 谢产物有去甲地西泮、去甲羟地西泮等，亦有不同程度的 药理活性， 去甲地西泮的 T 可达 30~100 小时 本品有肠肝循环， 1/2长期用药有蓄积作用代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周，。