6.7拟抗副交感神经药2 (1).ppt

第八章 肾上腺素受体激动药Adrenoceptor agonists• 又称拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs)• 均为胺类, 作用与交感神经兴奋的效应类似 ，又称拟交感胺类(sympathomimetic amines)第一节 化学和构效关系CHCHNαβCHCHNβ-苯乙胺儿茶酚胺:AD,NA,ISOP,DAHOHO3按作用的受体亚型分类1.αβ受体激动药(肾上腺素，麻黄碱)2.α受体激动药(去甲肾上腺素)3.β受体激动药–β1,β2受体激动药 (异丙肾上腺素)–β1受体激动药 (多巴酚丁胺)–β2受体激动药 (沙丁胺醇)第二节 αβ受体激动药肾上腺素 (adrenaline,AD) (epinephrine,E)• 来源 –肾上腺髓质的主要神经递质 –药用者由肾上腺提取，或人工合 成 • 药动学 –口服在消化道和肝脏氧化而无 效 –皮下注射吸收缓慢 –肌肉注射吸收迅速药理机制• 直接激动α，β受体• 强度α(++++),β1(+++),β2(+++)1. 心脏激动(心肌,窦房结,传导系统的)β1受体“三正”作用 搏出量增加兴奋性、耗氧量增加（剂量过大／静注过快 ）可致心律失常舒张冠状血管，改善心肌血供2. 血管• 主要收缩小动脉和毛细血管• α1受体 —— 收缩血管–皮肤，粘膜，内脏（肾）• β2受体 —— 舒张血管–骨骼肌，冠脉ADα1效应β2效应β2效应3. 血压4. 支气管激动β2受体 舒张支气管平滑肌 抑制肥大细胞释放过敏物质激动α1受体支气管粘膜血管收缩消除水肿临床应用1. 心脏骤停2. 过敏性休克首选药3. 支气管哮喘急性发作4. 与局麻药配伍及局部止血1:250 0005. 青光眼• (+)1，小动脉,毛细血管收缩–血管通透性降低 • (+)1，心脏收缩功能增加 • (+)2，解除支气管平滑肌痉挛迅速缓解症状不良反应• 心悸、面色苍白、头痛、震颤• 剂量过大或吸收过快–心律失常–血压骤升，脑出血• 血管扩张药解救慎用或禁用器质性心脏病，高血压冠脉病变，甲亢，老年人糖尿病麻黄碱（ephedrine)• 从麻黄中提取，可人工合成 • 冰毒（甲基苯丙胺） 又称甲基安非他明、 去氧麻黄碱。

小剂量兴奋抗疲劳 大剂量可引起幻觉 长期用可成瘾• 作用机制 –直接激动α、β受体 –间接促进神经末梢释放NA • 特点 –性质稳定,可口服 –作用弱而持久 –中枢兴奋作用显著 –可发生快速耐受性• 药理作用 1.心血管：收缩力迷走神经兴奋心率整体情况下抑制收缩血管血压升高2.平滑肌胃肠道,支气管,膀胱,逼尿肌松 弛3.中枢作用透过血脑屏障,兴奋中枢 4.快速耐受性（ tachyphylaxis）递质消耗，受体脱敏临床应用1、防治某些低血压状态：蛛网 膜下腔麻醉、硬膜外麻醉 2、鼻粘膜充血所致鼻塞:滴鼻 3、防治轻度支气管哮喘 4、缓解过敏反应的皮肤粘膜症状多巴胺(dopamine,DA)• NA 合成前体 • 重要神经递质 • 口服易破坏，ivgtt给药；作用时间短 • 不易过血脑屏障 • 作用机制 –小剂量激动DA受体（血管D1受体） –大剂量激动αβ，促进NA释放大 剂量心脏β1受体收缩压血管α受体血压释放NA小剂量肾、肠系膜、 冠脉血管D1血管舒张1. 心血管药理作用2. 肾脏–小剂量：D1，舒张肾血管，肾 血流量增加–有排钠利尿作用 –大剂量：α，肾血管明显收缩临床应用抗休克：心排出量 尿量 者尤为适用急性肾衰：与利尿药合用第三节 α受体激动药去甲肾上腺素 –(noradrenaline,NA)–NA能神经末梢释放的主要递质–药用者为人工合成药动学• 吸收 –口服不易吸收且易破坏，im、sc 给 药因强烈局部缩血管而不易吸收–酸溶液中较稳定 • 分布 –不过血脑屏障 • 作用短暂药理作用及机制• 激动αβ受体• 强度α(+++),β1(++),β2(±)1.血管 •激动α受体血管收缩几乎全身小动脉、小静脉收缩 皮肤粘膜>肾>脑、肝、肠系膜代谢产物腺苷血压 灌注压力冠脉血 管扩张2.心脏激动β1受体“三正”作用整体情况下血压升高反射性兴奋迷走神经心率 强烈缩血管外周阻力心排出量 ±临床应用• 早期神经源性休克 • 低血压 –嗜铬细胞瘤切除后 –休克早期,药物中毒时 （氯丙嗪 ） • 局部止血 –口服,治疗上消化道出血 不良反应及注意事项• 局部组织缺血坏死 • 急性肾衰 • 禁忌症 –高血压、动脉硬化、器质性心脏病 、肾功能不全及微循环障碍(+)α受体，促进神经末梢释放NA。

作用与NA相似特点：⑴升压作用弱而持久；⑵对肾血管的收 缩作用也弱，较少引起心悸，尿少等不良反应 ；⑶可以肌肉注射；⑷ 短时期内连续应用快 速耐受性作用逐渐减弱临床上作为NA代用品，用于各种休克早期和低 血压间羟胺(阿拉明)去氧肾上腺素• 主要（＋）1 • 扩瞳，弱，短效，眼内压升高和调 节麻痹少见 • 可用作快速短效扩瞳药第四节 β受体激动药• 分类–β1 β2受体激动药 (异丙肾上腺素）–β1受体激动药 （多巴酚丁胺）–β2受体激动药 （沙丁胺醇）异丙肾上腺素（ isoprenaline) • 药动学 –口服作用弱 –舌下含服、气雾吸入吸收快 –作用时间较AD和NA长 • MAO对其作用弱 • 不被NA能神经末梢摄取药理作用与机制• 激动受体强度 –α(-),β1(+++),β2(+++)• 心脏 –激动β1受体 “三正”作用 –对正位起搏点作用强,对异位作 用弱,所致心律失常小于AD• 血管和血压 –激动β2受体，舒张血管–收缩压增加，舒张压降低， 脉压增大 • 平滑肌 –激动β2受体，舒张平滑肌–抑制过敏介质释放临床应用• 心脏骤停：–心室内注射,常与AD、NA合用• 房室传导阻滞：舌下/静脉滴注• 休克：心输出量低的感染性休克 少用• 支气管哮喘急性发作：舌下／喷雾不良反应及注意事项• 心动过速、头痛、皮肤潮红 • 心律失常、室颤 • 气雾剂给药防止过量 • 禁忌症 –心绞痛、心肌梗塞、冠心病 、甲亢等 1受体激动药多巴酚丁胺（dobutamine）• 口服无效，iv／ivgtt，t1／2短 • （＋） 1 • 较少增加心肌耗氧量，心动过速较少 见 • 用于心输出量低的休克，心梗并发心 衰 • 大剂量也会导致心血管不良反应1、具有舒张肾血管、使肾血流量增加的药物是（ ） A 肾上腺素 B 异丙肾上腺素 C 多巴胺 D 麻黄碱 E 去甲肾上腺素 2、静脉滴注漏出血管外，可引起局部组织缺血坏死的药物是（ ） A 肾上腺素 B 去甲肾上腺素 C 多巴胺 D 异丙肾上腺素 E 麻黄碱第九章 肾上腺素受体阻断药Adrenoceptor blocking drugs • 选择性地与肾上腺素受体结合 • 阻断内源性递质或肾上腺素受 体激动药与受体结合根据对受体选择性分类α受体阻断药 酚妥拉明β受体阻断药 普萘洛尔 αβ受体阻断药 拉贝洛尔第一节 α受体阻断药• 分类–α1 α2受体阻断药：酚妥拉明–α1受体阻断药：哌唑嗪–α2受体阻断药：育亨宾药理作用与机制• α1受体阻断作用•血管扩张,血压下降•强度取决于交感张力 •反射性致心率加快,心排出量增加• “肾上腺素作用的翻转” –给予α1受体阻断药后再用肾上腺 素，与血管收缩有关的α1受体被 阻断,留下与血管舒张有关的β2 受体，总体表现为血管舒张,从 而将AD的升压作用翻转为降压 作用儿茶酚胺对血压作用的影响ADNAISPα受体阻断药2.α2受体阻断作用l激动外周NA神经末梢突触 前膜α2受体可抑制NA释放l激动中枢α2受体可抑制交感活性α2α1NA++血管收缩，血压NA释放 酚妥拉明(phentolamine)• 药理作用及机制 • 舒张血管 阻断α1受体血管舒张(肺动脉,外周血管阻力 )血压• 兴奋心脏血压下降阻断突触前膜α2NA释放反射性交感 +“三正”作用偶致心律失常• 其它–翻转AD的升压作用–拟胆碱作用• 胃肠平滑肌兴奋–组胺样作用• 胃酸分泌增加临床应用1、外周血管痉挛性疾病 2、静脉滴注NA外漏所致的局部缺 血症状 3、拟交感胺类所致高血压肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断、 术前准备和高血压危象4、抗休克–兴奋心脏 –降低肺血管阻力,对抗肺水肿 –缓解NA的剧烈缩血管作用–改善微循环 5、急性心肌梗塞和充血性心衰–降低心脏前后负荷雷诺综合征• 由寒冷或情绪因素刺激所诱发的指动脉 、指小动脉发作性痉挛，表现为以双手 手指苍白、紫绀和潮红为特征的病变。

多见于青年女性，好发于双手手指，但 也可涉及双足足趾 不良反应• 体位性低血压• 心悸、诱发心绞痛、心律失常• 胃肠症状,诱发加重消化道溃疡• 慎用：–消化道溃疡，冠心病酚苄明(phenoxybenzamine)• 非竞争性• 起效慢,作用强大、持久• 用于：–外周血管痉挛性疾病–嗜铬细胞瘤α1受体阻断药哌唑嗪 (prazosin)拮抗NA、AD的升压作用扩张血管,降低血压心脏兴奋不明显治疗高血压和顽固性心衰1类: β1β2受体阻断药1A:无ISA, 普萘洛尔(心得安)1B:有ISA, 吲哚洛尔 2类: β1受体阻断药2A:无ISA, 阿替、美托、倍他洛尔2B:有ISA, 醋丁洛尔 3类: αβ受体阻断药 拉贝洛尔第二节 β受体阻断药药理作用与机制• β受体阻断作用• 心脏：（-）β1 –心率 、传导性、收缩性均 –作用强度与交感活性有关 • 血管和血压 短期应用－缩血管, 外周阻力增加； 长期应用－外周阻力恢复至原来水平 对正常人血压无明显影响 对高血压患者有降压作用• 支气管平滑肌：收缩支气管哮喘、慢性阻塞性肺气肿病人 • 代谢 抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，拮抗 AD的升高血糖作用； 不影响正常人血糖水平，也不影响胰岛素的 降血糖作用，但可延缓用胰岛素后血糖的恢 复；掩盖低血糖症状如心悸，延误低血糖发 现 对抗组织对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4转变 为 T3 控制甲亢症状2.内在拟交感活性(ISA)• B类药物与β受体结合后, 除了能阻断受 体外, 还对受体有弱的激动作用• 此作用较弱,常被阻断作用所掩盖• 无交感神经支配,利血平耗竭,交感神经功能低下时能表现出来5) 降低肾素分泌：6) 阻断肾小球旁细胞的β1受体ISA药物的特点• 心脏抑制作用弱• 支气管收缩作用弱• 不易出现“反跳”现象• 大剂量或体内儿茶酚胺水平低 时会出现β受体激动作用体内过程特点• 脂溶性高者，首过消除明显• 血药浓度个体差异大• 普萘洛尔：20倍• 美托洛尔：5-20倍临床应用• 室上性、室性心律失常• 高血压 一线药物• 心绞痛、心肌梗塞• 充血性心衰：尤其对扩张型心肌病 的心衰效佳• 甲亢：普萘洛尔• 青光眼：噻吗洛尔、倍他洛尔－原发性 开角型青光眼临床应用•室上性、室性心律失常–运动或情绪紧张、激动所 致心律失常–心肌缺血引起的心律失常临床应用• 高血压 一线药物–抗高血压疗效可靠 –降压机制复杂 –可单独使用, 也可与其它抗 高血压药物联合使用临床应用• 心绞痛、心肌梗塞–使心绞痛发作次数减少, 运动耐量改善–早期应用可降低心肌梗塞 的复发和猝死发生率临床应用 • 充血性心衰 –改善心脏舒张功能 –缓解儿茶酚胺对心脏的损害 –抑制肾素的缩血管作用 –上调β受体,恢复心肌对儿茶酚 胺的敏感性不良反应• 一般反应：消化道症状,偶见过敏 • 诱发/加重支气管哮喘• 抑制心功能 •心功能不全、心动过缓、房室 传导阻滞 • 外周血管收缩痉挛：间歇性跛行, 四肢发冷, 苍白, 甚至肢端坏死• 反跳(rebound) •长期用药突然停, 加重原先 症状 •原因：β受体上调 •应逐渐减量 • 其它 •疲乏、失眠、精神抑郁 •掩盖低血糖症状禁忌症及慎用于: –支气管哮喘 –严重房室传导阻滞, –严重窦性心动过缓。