苯妥英钠片标准操作规程.doc

文件编码：GC-SOP/B-026-04诺德药业（江苏）有限公司诺德药业（江苏）有限公司页 码： 1/8题 目： 苯妥英苯妥英钠钠片片标标准操作准操作规规程程受控标志：制 订 人：审 核 人：批 准 人：颁发部门：GMP 办公 室制订日期：审核日期：批准日期：生效日期：2010.10.01制作备份：2 份分发部门： 生产技术部 固体制剂车间目的：建立固体制剂车间苯妥英钠片生产操作规程，使苯妥英钠片生产操作标准化，规范化范围：适用于固体制剂车间苯妥英钠片生产操作责任人：固体制剂车间苯妥英钠片生产操作人员内容：1．准备工作：根据生产技术部下达的月度生产计划，编制生产指令单，按处方量计算批产量所需的原辅料和包装材料的用量，最小批量 21 万片，最大批量156 万片，定额领用1.1 操作人员要详细阅读所生产品种的工艺规程并严格按工艺规程操作1.2 操作人员要详细阅读生产品种所使用的设备的操作规程并严格执行操作规程1.3 操作间外有上一批“清场合格证”状态标志卡1.4 所用的容器具应挂“已清洁”状态标志1.5 所用的设备，应有“完好”及“已清洁”状态标志1.6 检查温湿度、压差：温度 18~26℃ 相对湿度 45~65% ，压差：正压室与负压室≥5Pa。

1.7 检查和核准电子秤，核准零点，检查是否平衡，显示是否正常1.8 操作间外用本批生产状态标志卡替换“清场合格证” ，生产设备用正在运行标志替换“已清洁”状态标志2．粉碎过筛：2.1 原辅料脱包 从原辅料库领取经检验合格、外包装完好的苯妥英钠、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁、95%药用乙醇，核对品名、规格、批号、数量，经缓冲间外清并脱去外包装，写好物料标志卡，由传递柜进入洁净生产区原辅料存放室，放在货架上并填写物料状态标志卡，按指令单分别称量，剩余量扎紧口袋，经传递窗进缓冲间用原包装包装，注明剩余量、称量日期、称量人，退库2.2 粉碎过筛 将苯妥英钠、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁分别过 100 目筛并记录2.3 转入称量配料室 将过筛的苯妥英钠、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁分别放在不锈钢桶中盖上盖，写好物料标志卡，转入称量配料室2.4 生产结束后关闭电源，清理设备及环境卫生，清理生产过程的遗留物，并填写生产记录和清场记录2.5 条件2.5.1 在过筛前核对苯妥英钠、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁的检验报告单，检查并核对所填写的物料标志卡2.5.2 存在不锈钢桶中的苯妥英钠、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁应有物料标志卡。

2.5.3 检查 过筛称量过程中，分别检查苯妥英钠、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁外观色泽应均匀一致，细度应均匀3 称量配制、制粒3.1 湿法制粒工艺规程3.1.1 清理现场，更换状态标志3.1.2 38%乙醇溶液的配制 取 95%的药用乙醇 40ml 加纯化水至 100ml，搅拌均匀，备用3.1.3 称量配料 根据生产指令单，用电子秤准确称取粉碎过筛好的苯妥英钠、文件编码：GC-SOP/B-026-04诺德药业（江苏）有限公司诺德药业（江苏）有限公司页 码： 2/8淀粉、滑石粉依次投入快速混合制粒机中称量时必须有 2 人在场，一人负责按规定处方称量操作并记录，一人负责复核物料名称、规格、批号、称量读数应与规定的处方和生产指令相符，复核记录，操作人和复核人签名3.1.4 制粒 开启快速混合制粒机，经充分混合均匀后，再加入 38%乙醇溶液继续搅拌均匀，制成软材用 14 目筛制湿粒3.1.5 干燥 将制好的湿粒均匀铺在不锈钢盘中送入热风循环烘箱中烘干，烘干后冷却3.1.6 整粒总混 将烘干的颗粒投入快速整粒机中，用 14 目筛整粒，将整好的颗粒和硬脂酸镁顺次投入三维混合机中混合均匀，称好颗粒重量放入不锈钢桶中盖上盖，取样送中间产品检测。

3.1.7 转入颗粒中间站 将经称量的颗粒写好物料标志卡送入颗粒中间站3.1.8 生产结束后关闭电源，清理设备及环境卫生，清理生产过程的遗留物，并填写生产记录和清场记录3.2 条件3.2.1 电子秤使用前应校正3.2.2 快速混合制粒机搅拌速度 103～155 转/分钟，烘干温度 50℃～60℃每次搅拌时间为 15～20 分钟，总混电动机无极变速调速器调至 600r/min，混合器的转速 8r/min，时间 8min3.2.3 用 14 目筛制湿粒和整粒3.2.4 配制 38%乙醇溶液必须使用纯化水3.2.5 湿颗粒铺在不锈钢盘中的厚度不得超过 2cm颗粒干燥时至少每二个小时翻盘一次翻盘操作时应戴洁净手套，不得裸手直接接触药品3.2.6 一次性总混的干颗粒总重量最高不得过 280kg，最低不得少于 30kg3.2.7 整粒过程中，颗粒的色泽和粗细应均匀，中间产品含苯妥英钠文件编码：GC-SOP/B-026-04诺德药业（江苏）有限公司诺德药业（江苏）有限公司页 码： 3/8（C15H11N2NaO2）应为标示量的 96.0～104.0%，水份 1.0%～3.0%贮存条件，遮光，密封干燥处保存，贮存时间≤3 天。

4 压片4.1 工艺规程4.1.1 清理现场，更换状态标志4.1.2 压片机及冲模的准备 更换 7.5mm 浅凹型冲模，换好后用手扳动试车手轮使转盘旋转 2～3 转，检查各部位应运转正常如果感到有异常阻力就不能再继续转动，需对更换部分进行更细致的检查，并排除故障4.1.3 试压片 从颗粒中间站领取苯妥英钠片颗粒，按照检测中心给出的中间产品的片重范围，试压 1～2 分钟后检查苯妥英钠片素片的重量差异、外观质量片重差异和外观质量符合标准后，开车运转进行压片；如片重差异或外观质量不符合标准，应继续调整至符合标准4.1.4 在压片过程中，每 15 分钟检查一次片重差异范围及外观质量，应符合规定如出现偏离范围的现象应立即停止充填并报质保部 QA 人员，查出偏离标准的原因，并对已压制好的素片进行有效隔离和标明状态标志，对压片机充填量重新调试，直至符合标准并经质保部 QA 人员同意后方可继续压片4.1.5 压好的素片应筛去外表的粉尘，称好素片重量，放入不锈钢桶中盖上盖，写好物料标志卡送入素片暂存室4.1.6 生产结束后关闭电源，清理设备及环境卫生，清理生产过程的遗留物，并填写生产记录和清场记录4.2 条件4.2.1 在压片过程中，应勤检查颗粒料斗，及时添加颗粒。

4.2.2 压制好的素片应放在不锈钢桶中，遮光，密封，在干燥处保存贮存时间≤4 天文件编码：GC-SOP/B-026-04诺德药业（江苏）有限公司诺德药业（江苏）有限公司页 码： 4/84.2.3 检查片重差异的每次称量前应校正天平，重量差异应符合规定的要求4.2.4 在压片过程中，检查片重差异的同时应检查素片外观外观应厚薄一致，片面应完整光洁，色泽均匀，无裂片、花斑、粘冲、异物5 包装5.1 瓶装工艺规程5.1.1 清理现场，更换状态标志5.1.2 数片机和数片板的准备调整好进瓶机构、输送轨、调瓶闸，更换好数片板，调整好数片灌装与调瓶闸同步，在两个数片头盘内加入适时的片子，转动手轮根据落片的流动性调整数片板的倾斜角度，以达到落片的最佳角度调整好之后就可以开机运行进行数片包装5.1.3 数片包装从片子暂存间领取苯妥英钠片素片，核对物料状态标志卡无误后，将苯妥英钠片素片放入两个数片头盘内，将 30ml 的聚丙烯塑料瓶经过进瓶机构、输送轨、调瓶闸，使聚丙烯塑料瓶的瓶口位于灌装口下，开机运行进行灌装，每瓶 100 片将灌装好的瓶子用手塞进药棉，放上带铝箔垫片的盖子旋紧，封口5.1.4 铝箔封口。

先调节输送带速度，将待封口的瓶子通过感应板，观察封口效果如封口过热，调快输送速度；如封口不牢，则应调慢输送速度封口符合要求后，开启理瓶机构和分瓶拔轮，进行正常封口封好口的塑造瓶送入外包间贴签5.1.5 贴签将铝箔封口好的瓶子贴上标签，按每 10 瓶用热收缩膜包装机包装好并放入 10 份说明书，然后按每箱 360 瓶装入纸箱并放置一张合格证，胶带封箱捆扎，计件送入待验库5.1.6 生产结束后关闭电源，清理设备及环境卫生，清理生产过程中的遗留物，并填写生产记录和清场记录5.2 条件文件编码：GC-SOP/B-026-04诺德药业（江苏）有限公司诺德药业（江苏）有限公司页 码： 5/85.2.1 内包装操作工手应戴洁净手套，不得裸手接触药品5.2.2 数片包装调试时，每个数片头应检查数片的准确性，各抽 2 瓶，数片量应符合要求，不得多粒或少粒正常运行后每 1 小时不少于一次检查数片的准确性5.2.3 标签上打印的产品批号、生产日期、有效期应字迹清楚、端正5.2.4 塞药棉应适度5.2.5 操作人员在包装大纸箱前要印好批号、生产日期、有效期至并核对品名、批准文号、规格、批号、生产日期、有效期至。

5.2.6 合箱产品，在外包装箱加盖“M”印章，并将二个批号全印在大纸箱上，根据留样观察的规定留样并记录5.2.7 质保部 QA 人员在外包装开始前应核对标签、纸箱上打印的产品批号、生产日期、有效期至及品名、规格、批准文号等内容应正确无误，如有不符或字迹不清应制止进行包装生产结束后应检查产品合箱情况6 清场6.1 清场目的 为了防止混药事故，各生产工序在生产结束后、更换品种、规格或批号前，应彻底清理及检查作业场所清场合格证超过规定有效期的在生产前必须重新进行清场并经检查合格6.2 各岗位操作人员负责本工段（岗位）的清场并记录，工段长（班长）负责复查清场现场和记录，不符合要求的应重新进行清场6.3 清场要求6.3.1 地面无积灰、无积垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰，室内不得存放与生产无关的杂品6.3.2 使用的工具、容器清洁、无异物、无前次产品的遗留物6.3.3 设备内外无前次生产遗留药品，无油垢6.3.4 非专用设备、管道、容器、工具应按规定拆洗文件编码：GC-SOP/B-026-04诺德药业（江苏）有限公司诺德药业（江苏）有限公司页 码： 6/86.3.5 凡直接接触药品的机器设备、管道、工具、容器等应每天或每批清洗。

6.3.6 包装工序调换品种时，多余的包装材料应全部按规定处理6.4 清场后应填写清场记录 清场结束后应由质保部 QA 人员检查，清场合格的发给“清场合格证”正副本清场合格证正本作为本次生产结束后清场合格的证明列入本次生产的批生产记录中，副本作为允许下一品种(或同一品种不同规格)生产的凭证附入下一批生产的批生产记录中清场合格证应在有效期内使用，超过有效期的应重新进行清场并由质保部 QA 人员签发清场合格证未领到“清场合格证”不得进行另一品种或同一品种不同规格的生产附：附：1 中间体和成品质量1.1 苯妥英钠片颗粒质量标准项 目指 标性 状本品为白色颗粒粒 度应均匀一致细粉总量应为 15～30%文件编码：GC-SOP/B-026-04诺德药业（江苏）有限公司诺德药业（江苏）有限公司页 码： 7/8干燥失重减失重量应为 1.0～3.0%含量测定含苯妥英钠应为标示量的 98.0～103.0%贮 存遮光，密封干燥处保存1.2 苯妥英钠片素片质量标准项 目指 标性 状本品为白色片溶 出 度限度应为标示量的 75%重量差异限度应为±7.5%。

脆 碎 度应符合规定外 观片型、杂点应符合规定要求含量测定含苯妥英钠为标示量的 94.0～106.0%贮 存遮光，密封干燥处保存2. 苯妥英钠片质量标准（中国药典 2010 年版二部 440 页）项 目法 定 标 准内 控 标 准性 状本品为白色片本品为白色片鉴 别（1） （2）呈正反应（1） （2）呈正反应溶 出 度限度应为标示量的 75%限度应为标示量 75%文件编码：GC-SOP/B-。