药物制剂与项目实训资源 模块 半固体制剂.doc

药物制剂与项目实训教案模块九半固体药剂制备与质量检验课时2适用岗位半固体药剂生产岗位教学要求1. 熟悉半固体药剂制备前处理2. 熟悉半固体药剂制备工艺3. 熟悉半固体药剂质量检验操作教学重点1.半固体药剂制备工艺2半固体药剂质量检验操作教学难点1. 半固体药剂制备工艺2半固体药剂质量检验操作教学方式课堂理论教学、观看图片和视频；实训操作教学时间年 月 日适用班级教学内容：第一节概述一、含义特点u半固体药剂：软膏剂、凝胶剂等软膏剂（Ointments）系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂n软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型n糊剂是指含25％以上固体药物的外用半固体制剂，稠度大于软膏，遇体温软化，所含大量固体多为吸水性粉末特点软膏剂具有热敏性和触变性热敏性反映遇热熔化而流动，而触变性反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升高，不利于流动二、软膏剂的质量要求①应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感②有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位③性质稳定，无酸败、变质等现象④无刺激性、过敏性及其它不良反应⑤用于创面的软膏剂还应无菌⑥必要时可向软膏剂中加入乳化剂、保湿剂、防腐剂等等⑦包装材料不应与药物或基质发生物理、化学变化⑧除另有规定外，应放遮光容器中密闭保存第二节软膏剂的基质基质(bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。

n理想软膏剂基质应该是：①性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍变化，长期贮存不变质②无刺激性和过敏性③稠度适宜，容易涂布④具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物⑤具有良好的释药性⑥易于清洗，不污染皮肤和衣物等一、油脂性基质n油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质一大类强疏水性物n基质的特点：润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、被裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期但是由于其油腻性及疏水性大，造成药物释放性能差，不易用水洗涤等缺点，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，一般不单独使用一）烃类系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其中大部分属于饱和烃1）凡士林又称软石蜡本品性质稳定，无臭味，无毒、无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用于遇水不稳定的药物，如抗生素类可单独用作基质不适宜急性而且有多量渗出液的患处若在凡士林中加入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成W／O型乳剂基质，增加其吸水性能2）固体石蜡为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软膏的稠度3）液状石蜡为各种液体烃的混合物，主要用于调节软膏稠度，在油脂性基质或W／O型软膏中用以研磨药物粉末以利于与基质混合。

石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-65℃，液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相4）．硅酮俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理想的疏水性基质本品常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度逐渐降低最大的特点是在应用温度范围内(-40~150℃)粘度变化极小对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激常用于乳膏中作润滑剂(二)、油脂类多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物三)、类脂类系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用1）羊毛脂一般是指无水羊毛脂，为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-42℃吸水性强，可吸收约2倍其重量的水分，形成W／O型乳剂基质。

常与凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性与穿透性含30％水分的羊毛脂称为含水羊毛脂2）蜂蜡与鲸蜡蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇及游离酸鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类蜂蜡和鲸蜡均为弱的W／O型乳化剂，在O／W型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性二、乳剂型基质n乳剂型基质分为W/O型和O/W型两类W/O型乳剂基质被称为“冷霜”O/W型乳剂基质被称为“雪花膏”n一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快，但是，当O/W型基质用于分泌物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症n由于O/W型基质常需加入防腐剂，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）遇水不稳定的药物如金霉素、四环素等不宜用乳剂型基质制备软膏n乳剂型基质常用的油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪酸，可加入液状石蜡、凡士林或植物油调节稠度二）乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂1、肥皂类①一价皂系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂，与水相、油相混合形成O/W型乳剂基质。

硬脂酸是最常用的脂肪酸，其中的一部分与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与酸性或强碱性药物配伍一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等②多价皂多价的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等2、脂肪醇硫酸酯类常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等 3、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类1）高级脂肪醇常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇），为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂基质十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度2）硬脂酸甘油酯本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能力较弱的W/O型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的O/W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。

3）脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类商品名称为司盘与吐温类，均为非离子型表面活性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或电介质配伍司盘为W/O型乳化剂，吐温为O/W型乳化剂吐温类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以克服4、聚氧乙烯醚类常用的有平平加 O和乳化剂 OP，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类，后者为烷基酚聚氧乙烯醚类二者均是非离子型表面活性剂，属O/W型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它乳化剂或辅助乳化剂配合使用二者均不宜与酚羟基的药物配伍三）水溶性基质n优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质n缺点是润滑性较差本类基质中须加保湿剂及防腐剂1．甘油明胶系由甘油（10％－30％）、明胶（1％－3％）加水至100％，加热制成的2. 淀粉甘油由7-10%的天分、70%甘油和水加热而成适合与含维生素类的营养性软膏3．纤维素衍生物类常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC－Na）等。

CMC－Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免4．聚乙二醇（PEG）类做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活性，使用时应予以注意第三节软膏剂的制备Ø一、基质的处理基质处理主要是针对油脂性基质的，若质地纯净可直接取用，若混有机械性异物，或工厂大量生产时，都要进行加热滤过及灭菌的处理具体方法是将基质加热熔融，用细布或七号筛趁热过滤，继续加热至150度约1小时忌用直火加热以防起火，多用蒸气夹层锅加热二、药物加入的一般方法(1)药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细粉(眼膏中药粉细度为 75µm以下)若用研磨配制，配制时取药粉先与适量的液体组分，如液体石蜡、植物油、甘油等研成糊状，再与其余基质混匀2)药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合3)药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。

4)具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物(如鱼石脂或煤焦油)，可直接与基质混合，必要时先与少量羊毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合若药物有共溶性组分(如樟脑，薄荷脑)时，可先共熔再与基质混合5)中药浸出物为液体(如煎剂，流浸膏)时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中固体浸膏可加少量水或稀醇等研成糊状，再与基质混合三、制备方法软膏剂的制备方法分为三种：研和法、熔和法和乳化法溶液型或混悬型软膏采用研和法和熔和法，乳剂型软膏剂采用乳化法1．研和法主要用于半固体油脂性基质的软膏制备此法适用于小量软膏的制备混入基质中的药物常是不溶于基质的方法是先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀，直到制成的软膏涂于皮肤上无颗粒感2．熔和法主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的软膏基质此法适用于大量软膏的制备方法是先将熔点最高的基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全部基质熔化后，再加入药物（能溶者），搅匀并至冷凝含不溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀3．乳化法是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。

将处方中油脂性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在80℃左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至与油相相同温度，或略高于油相温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷凝n乳化法中油、水两相的混合方法：①两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作②分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统③连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子五、眼膏剂眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑。