
第六章胆碱受体激动药课件.ppt
37页一、M 胆碱受体激动药l (一)、胆碱酯类(M、N受体激动药)l 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) [来源]l1.内源性:Ach为胆碱能神经递质l2.人工合成:药用的Ach为人工合成品Ach脂溶性差,口服不吸收,也难通过血脑屏障,进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效,只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用8/21/20241l由于Ach在体内作用广泛,选择性差,无临床实用价值 Ach主要作为药理学研究的工具药l[药理作用]l1.血管作用l2.心脏作用l3.平滑肌作用l4.腺体作用l5.骨骼肌作用8/21/20242l 卡巴胆碱(carbachol)l卡巴胆碱药理作用与Ach相似,但不易被AchE水解,故作用时间较长由于体内作用广泛,选择性较差,副作用较多,很少全身给药目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼l 醋甲胆碱(methacholine)l药理作用与Ach相似,可被AchE水解,但水解较慢,故作用较长对心血管系统作用明显,副作用多临床主要用于口腔粘膜干燥8/21/20243l 贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱)l药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。
本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强,对心血管作用弱临床用于术后腹胀气,尿潴留,胃张力减退症等8/21/20244l 胆碱脂类药物药理特性比较 药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach +++ +++ ++ ++ ++ + ++卡巴胆碱 - + + +++ +++ ++ +++醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + + 贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ - 8/21/20245l (二)、生物碱类(M受体激动药)l 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)l[药理作用]l作用机制:选择性(直接)激动M受体,产l生M样作用。
对眼睛和腺体的作用明显,l对心血管的影响小8/21/20246l1.对眼睛的作用l(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体,使虹膜括约肌收缩,瞳孔缩小8/21/20247l(2)降低眼内压l房水产生及回流8/21/202488/21/20249l(3)调节痉挛l睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛l l 睫状肌l l 悬韧带l l 8/21/2024108/21/202411l2.对腺体作用l皮下注射10~15mg毛果芸香碱,可明显增加汗腺、唾液腺的分泌l[临床应用]l1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物l特点:作用快、温和、短暂,刺激性小,渗透性好l 8/21/202412l l 闭角型(angle-closure glauconma 充血l 性青光眼):前房角间隙狭窄 l青光眼l 开角型(open-closure glauconma 单纯性l 青光眼):巩膜静脉窦血管硬化。
l 8/21/202413l l2.虹膜炎l l与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状体粘连l l3.口腔干燥l l口服增加唾液腺的分泌,可治疗颈部放疗后的口腔干燥8/21/202414l l[不良反应]l l眼科局部用药无明显不良反应剂量过大或口服给药时可l l出现M受体过度兴奋的症状可用阿托品对抗l l[注意]l l滴眼时应压迫眼内眦,防止药液吸收产生副作用8/21/202415二、N胆碱受体激动药l l 烟碱(Nicotine,尼古丁)l l烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分国产晒烟中含烟碱3~8%,经加工制成烤烟后含烟碱1~2%8/21/202416l l[毒性作用]l l烟碱在临床上无实用价值,但在毒理上有很大的意义烟碱剧毒,急性中毒死亡快,与氰化物相似成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg),一支雪茄烟l l含烟碱量100~150mg烟碱在粘膜极易吸收,吸收后80~90%在体内破坏,少部分以原形从肾排出8/21/202417l l[药理作用]l l小剂量兴奋,大剂量抑制。
l l1、对N1受体兴奋l l2、对N2受体兴奋l l3、长期吸烟与许多疾病有关:肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等8/21/202418第七章 抗胆碱酯酶药l l 胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)l l 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶,l l acetylcholinesterase,AChE)l lChEl l l l 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)l l 8/21/202419Glu:Glu:谷氨酸谷氨酸 Ser:Ser:丝丝氨酸氨酸 His: His:组组氨酸氨酸 8/21/202420l l抗胆碱酯酶药l l 易逆性抗胆碱酯酶药:l l 新斯的明等l l抗胆碱酯酶药l l 难逆性抗胆碱酯酶药:l l 有机磷酸酯类药8/21/202421l 8/21/202422l l 新斯的明(neostigmine)l l为人工合成品l l[体内过程]l l1、本品具有季胺基团,不通过血脑屏障,无l l 中枢作用;不透过角膜,对眼睛无明显作用。
l l2、口服吸收差,口服剂量比皮下注射剂量大l l10倍以上临床可采用皮下或肌肉注射,静l l脉注射有一定危险性注射后5~10min起作 l l用,维持2~4h8/21/202423l l3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解,部分以原形肾排l l[药理作用及作用机制]l l1、抑制AchE,使Ach增加,产生M和N样作用l l2、直接激动N2受体l l3、促进运动神经末梢释放Ach8/21/202424l新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强,对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强,对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱l l[临床应用]l l1、重症肌无力l l2、术后腹胀气和尿潴留8/21/202425l l3、阵发性室上性心动过速l l4、非除极化肌松药过量中毒的解救l l[不良反应]l l胆碱能危象(cholinergic crisis):重症肌无力的病人,短时间内反复给药,造成剂量过大所致表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力l l本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人8/21/202426 吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力,也用于术后腹胀和尿潴留。
特点:1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h) 2.不良反应少,安全范围大很少引起胆碱能危象8/21/202427毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱,现已人工合成本品水溶液不稳定,药液为棕色,易氧化成红色后,使疗效减弱,而且刺激性大l l作用机制:l l抑制AchE,使Ach增加,通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体,使瞳孔缩小,前房角间隙变宽,房水易于回流而降低眼内压8/21/202428l l特点:l l1、主要用于治疗青光眼,但不作首选药l l2、作用快、强、持久,可维持1~2天l l3、局部刺激性大,滴眼后可引起明显的睫 l l 状 肌收缩,引起头痛,长期用药,病人l l 不易耐受8/21/202429l4、本品为叔胺类化合物,无季胺结构,易通过血脑屏障,产生中枢作用,小剂量兴奋,大剂量抑制l5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差,副作用大,全身毒性反应严重,大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹8/21/202430l 依酚氯胺(edrophonium choride)l特点:l1、抗AchE作用较弱,但对骨骼肌的兴奋作l用快、强、短。
5~15min后作用消失,故不作为治疗用药l2、主要用于诊断重症肌无力8/21/202431l方法:快速静脉注射依酚氯胺2mg,30~45秒l后未见药效 再静脉注射8mg 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩,提示为诊断阳性(重症肌无力),而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力准备阿托品以防毒性反应8/21/202432l l安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁)l l特点:l l抗AchE作用持久,主要用于重症肌无力的治疗,特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者8/21/202433l l 加兰他敏(galanthamine)l l特点:l l抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10,对重症肌无力疗效较差,主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗,以改改善肌无力症状也用于非去极化肌松药中毒的解救8/21/202434l l 地美溴铵(demecarium bromide)l l特点:l l抗AchE作用快、持久,滴眼后15~60l lMin使瞳孔缩小,24h眼内压降低达高峰,可l l持续1周或9天以上。
主要用于青光眼治疗特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者8/21/202435l l 他克林(tacrine)l l特点:l l1、口服胃肠道易吸收,但首关消除明显,生物利用度及个体差异均较大l l2、本品为中枢AchE抑制药,中枢滞留时l l间较长,主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease ,早老痴呆病),使患者认识能力,定向能力改善,以改善认识能力明显对轻中度患者较好8/21/202436l l3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性,使ALT高,如出现黄疸时,应立即停药8/21/202437。












