国外政策对规范我国药品上市后研究的启示.pdf

2009-8-241国外政策对规范我国药品上市 后研究的启示后研究的启示国家食品药品监督管理局 药品评价中心 2009.8官方最早的药品上市后研究与评价?1966年，FDA决定对美国1938年-1962年上市的所有 药品进行药品有效性研究药品进行药品有效性研究涉及药品约4000种?FDA与美国国家科学院（National Academy of Sciences）下设的全国研究委员会（National Research Council）签署协议，委托其进行研究并提 供咨询意见官方最早的药品上市后研究与评价4000种药物中：?有2000种“确切有效”?760种 “无效的制剂”?大约600种药品被禁止继续在市场上销售?其余的药物被认为“或许有效”或“可能有效”国外开展药品上市后研究与评价的动因?医疗福利事业要求政府更加关注药品?商业自由带来的竞争混乱?注册审批制度的建立与完善?新药大量上市，药价虚高（1800倍）?重大药害事件的发生国外开展药品上市后研究与评价的动因?1962年肯尼迪总统建议对药品法做出修订改进，“以确保 我们的消费者免于因漫不经心或不道德制造药品带来的侵我们的消费者免于因漫不或不道德制药品带来的侵 害”?为适应注册规定改变而开展针对某一（些）适应症的某一药品，在其被批准上市时，我们通常认为其对于目标人群的风险/效益评价是正向的，并不意味着所有真实已存在的或者潜在的风险已被认识到。

实施药品上市后研究的法律基础-FDA1997年,《食品药品现代化法案》申请者必须在药品批准1年内与FDA签署上市后研究?申请者必须在药品批准1年内与FDA签署上市后研究 协议，并每年报告研究进展情况，当研究意外终止时须报告其原因FDA必须每年通过Federal Register（美国政府的官方 公报，用以发布相关政府信息）发布已开展的上市后研究情况和相关的年度报告2009-8-242实施药品上市后研究的法律基础-FDA2007年，《FDA修正法案》?将药品上市后研究作为企业必须开展的工作?制定了申请人不按规定开展研究的强制条款实施药品上市后研究的法律基础-EMEA2001/83/EC修正指令（2004年3月31日）?申请者应当实施药物警戒和风险管理系统实施药品上市后研究的法律基础-EMEARegulation EC 726/2004 对于具有居住在欧盟范围内资质的人应负有以下责?对于具有居住在欧盟范围内资质的人，应负有以下责 任:?c) 保证任何来自药政当局为评估药品风险效益而提出 的要求得到完整、及时的回复，包括与销量和处方相关的问题…?d) 向药政当局提供任何与药品风险效益评估有关的信 息，尤其是关于药品上市后研究的信息。

实施药品上市后研究的法律基础-EMEA?对于首次上市5年内的药品, 药政当局可以要求上市 许可持有者制定计划用以收集目标人群的特定药许可持有者制定计划，用以收集目标人群的特定药 物警戒数据常用描绘药品上市后研究的词汇?Postmarketing study（上市后研究）?postapproval study（批准后研究）?Post-authorisation study（注册后研究）?Post-authrisation safety study（注册后安全性研究）药品上市后研究的定义?Postmarketing study （上市后研究）?为收集已上市药品或生物制品的特定信息，按照既 定方案在批准上市后实施的实验或调查postapproval study 或 postapproval clinical trial（ FDAAA）2009-8-243药品上市后研究的定义?Post-authorisation study是指在注册审批规定条件范围内或通常使用条件下 实施的研究有时与Post-authrisation safety study的 概念通用药品上市后研究的定义?Post-authrisation safety study 是指在在注册审批规定条件范围内实行的药物流行是指在在注册审批规定条件范围内实行的药物流行 病学研究或临床实验，用以识别或测量上市药品的安全风险 包括： ?对已知安全性问题的调查?对安全性病例数据的累积国外开展药品上市后研究的目的?确认药品已知的安全性问题?评估药品的严重风险信号评估药品的严重风险信号?识别非预期的严重风险?以往：满足加速审批要求的临床疗效研究；后续的儿 童用药研究；在使用依据动物效应规章（Animal efficacy rule）批准的药物时，开展的人体有效性和安全 性研究或临床实验有关药品上市后研究的原则规定?研究启动的时间 注册审批时或上市后的任意期间注册审批时或上市后的任意期间?研究内容 主要为药品风险；EMEA明确指出药品上市后研究 不能以推销为目的?研究发起与实施 管理部门和上市许可持有人/申请者;上市许可持 有人/申请者有关药品上市后研究的原则规定?研究实施方式 即定研究方案即定研究方案 每年报告研究进展 要制定时间表并严格执行 研究结果应通过有效途径公开有关药品上市后研究的原则规定?研究中的不良反应报告 严重和非预期的不良反应除应按照相关法规要求报告严重和非预期的不良反应除应按照相关法规要求报告 外，切均应列入PSUR中 其他不良反应应以频度表的形式列入研究终报告中 某些特定研究设计中出现的不良反应？?伦理要求 干预研究必须符合相关伦理学要求 非干预研究也建议提交伦理委员会2009-8-244药品上市后研究的作用?是药品不良反应监测的延续?是早期确认、描述和量化药品的有效方式?为科学评价药品的风险效益提供可参考的客观数据 依据?是企业产品得到正确认识并被接受的最佳途径药品上市后研究在监管中的地位?是风险管理计划的重要组成部分?是政府决策的方向标?是监管部门和企业双赢的典范在我国开展药品上市后研究的必要性?上市前研究的局限?上市后评价的科学基础?药品安全形势需要如何看待当前的食品药品安全形势？…发达国家在现代化、城市化、工业化长期进程中分 阶段出现的安全风险在我国现阶段比较集中地暴露阶段出现的安全风险在我国现阶段比较集中地暴露 出来。

可以说，我国的食品药品安全正处于风险的 高发期和矛盾的凸显期…发达国家在现代化、城市化、工业化进 程中出现的药品安全风险主要是什么？?掺假?无效?虚假宣传主要分阶段出现在19世纪到20世纪中叶对规范我国药品上市后研究的启示?有利于理清上市后研究和再评价的关系药品再评价，是指国家食品药品监督管理局组织药 学、医学和其他技术人员对已批准生产或者进口的 药品进行风险效益评估的过程药品上市后研究是开展有效再评价的重要基础药品再评价不能等同于上市后研究2009-8-245对规范我国药品上市后研究的启示?有利于明确上市后监管环节中各方的职责和义务药品生产企业是药品安全性、有效性第一责任人， 需要在药品上市后继续履行相关责任，有义务发起、 组织上市后研究并提供经费药品监督管理部门应起到指导和监督作用，保证上 市后研究的科学规范对规范我国药品上市后研究的启示?有利于界定上市后研究的内容和范畴有效性、安全性有效性、安全性、质量可控性、经济性新上市药品：应重点关注安全性部分老品种：从质量可控入手，分阶段研究对规范我国药品上市后研究的启示?有利于规范上市后研究的方法和标准重点开展药物流行病学研究只有当药物流行病学研究不能满足研究目的时才启 动临床实验需要探讨的问题?多企业生产的品种?期临床实验冲突公众利益与商业自由公众利益与商业自由B B B BB B BBR RR。