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医学专题—第09章-干细胞术3392.ppt

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    • 第九章第九章 干细胞技术干细胞技术(jìshù) 1967年年,,多多纳纳尔尔·托托马马斯斯报报道道,,如如果果将将正正常常人人的的骨骨髓髓移移植植到到病病人人体体内内,,可可以以治治疗疗(zhìliáo)造造血血功功能能障障碍碍1970年年,,小小鼠鼠胚胚胎胎干干细细胞胞在在体体外外培培养养获获得得成成功功1999年年,,Margarel Goodell发发现现,,小小鼠鼠肌肌肉肉组组织织干干细细胞胞可可以以“横横向向分分化化”成成血血液液细细胞胞,,人人成成体体干干细细胞胞同同样样具具有有“横横向向分分化化”的的功功能第一页,共二十三页 第一节第一节 干细胞概述干细胞概述(ɡài shù) n 干细胞干细胞((stem cells)是一类)是一类未分化的或原始的、具有未分化的或原始的、具有自我自我(zìwǒ)更新能力更新能力((self-renewing)的多潜能细胞,在一定条)的多潜能细胞,在一定条件下,可以分化成机体内的多功能细胞,形成任何类型的组织和器件下,可以分化成机体内的多功能细胞,形成任何类型的组织和器官,以实现机体内部构建和自我康复能力。

      官,以实现机体内部构建和自我康复能力干细胞的发育受多种内干细胞的发育受多种内在机制和微环境因素的影响在机制和微环境因素的影响n 目前,人类目前,人类胚胎干细胞胚胎干细胞可成功地在体外培养,可成功地在体外培养,成体干细成体干细胞胞可以横向分化为其他类型的细胞和组织,为干细胞的应用奠定可以横向分化为其他类型的细胞和组织,为干细胞的应用奠定了基础 第二页,共二十三页 n 一、干细胞的分类与来源一、干细胞的分类与来源n (一)干细胞的分类(一)干细胞的分类n 1.按照生存阶段分类.按照生存阶段分类 干细胞可分为胚胎干细胞(干细胞可分为胚胎干细胞(ESC))和成体干细胞(和成体干细胞(ASC)n 胚胎干细胞包括胚胎干细胞和胚胎生殖细胞(胚胎干细胞包括胚胎干细胞和胚胎生殖细胞(EGC)n 成体干细胞包括骨髓成体干细胞包括骨髓(ɡǔ suǐ)间充质干细胞(间充质干细胞(MSC)、血液干细胞)、血液干细胞((HSC)、表皮干细胞和神经干细胞()、表皮干细胞和神经干细胞(NSC)等n 2.按分化潜能分类.按分化潜能分类 n 干细胞可分为全能干细胞、胚胎干细胞、多能干细胞和单能干细干细胞可分为全能干细胞、胚胎干细胞、多能干细胞和单能干细胞胞第三页,共二十三页。

      n ((1)全能干细胞:)全能干细胞:具有具有形成完整个体形成完整个体的分化潜能如的分化潜能如胚胎干胚胎干细胞细胞,具有与早期胚胎细胞相似的形态特征和很强的分化能力,可,具有与早期胚胎细胞相似的形态特征和很强的分化能力,可以无限增殖以无限增殖(zēngzhí)并分化成为全身并分化成为全身200多种细胞类型,进一步形成多种细胞类型,进一步形成机体的所有组织、器官,最终发育成一个完整的个体机体的所有组织、器官,最终发育成一个完整的个体受精卵受精卵就就是一个最初始的全能干细胞是一个最初始的全能干细胞n ((2)多能干细胞:)多能干细胞:具有具有分化出多种细胞组织分化出多种细胞组织的潜能,但却失去的潜能,但却失去了发育成完整个体的能力,发育潜能受到一定的限制了发育成完整个体的能力,发育潜能受到一定的限制骨髓多能造骨髓多能造血干细胞血干细胞是典型的例子,它可分化出至少十二种血细胞,但不能分化是典型的例子,它可分化出至少十二种血细胞,但不能分化出造血系统以外的其它细胞出造血系统以外的其它细胞n ((3)单能干细胞:)单能干细胞:也称专能、偏能或定向干细胞,只能也称专能、偏能或定向干细胞,只能向向一种类型一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化,如或密切相关的两种类型的细胞分化,如上皮组织基底层的上皮组织基底层的干细胞干细胞,肌肉中的成肌细胞或卫星细胞。

      肌肉中的成肌细胞或卫星细胞 第四页,共二十三页 n (二)干细胞的来源(二)干细胞的来源n 1.胚胎干细胞.胚胎干细胞 可来源于畸胎瘤细胞、桑椹球细胞、囊胚可来源于畸胎瘤细胞、桑椹球细胞、囊胚内细胞团、拟胚体细胞、生殖原基细胞等内细胞团、拟胚体细胞、生殖原基细胞等n ESC是在人胚胎发育早期是在人胚胎发育早期——囊胚(受精后囊胚(受精后5~7d)中未分化的)中未分化的细胞囊胚含有约囊胚含有约140个细胞,个细胞,外表外表是一层扁平细胞,称是一层扁平细胞,称滋养层滋养层,可,可发育成胚胎的支持组织如胎盘等发育成胚胎的支持组织如胎盘等中心中心的腔称的腔称囊胚腔囊胚腔,腔内一侧的,腔内一侧的细胞群,称细胞群,称内细胞群,这些未分化的细胞可进一步分裂、分化,发育内细胞群,这些未分化的细胞可进一步分裂、分化,发育成个体将内细胞团分离出来进行培养,在一定条件下,这些细胞可将内细胞团分离出来进行培养,在一定条件下,这些细胞可在体外在体外“无限期无限期”地增殖传代地增殖传代(chuán dài),同时还保持其全能性,因此,同时还保持其全能性,因此被称为被称为ESC。

      胚胎干细胞具有全能性,可以自我更新并具有分化胚胎干细胞具有全能性,可以自我更新并具有分化为体内所有组织的能力为体内所有组织的能力第五页,共二十三页 n 2.成体干细胞.成体干细胞 成年动物的许多组织和器官,比如成年动物的许多组织和器官,比如表表皮和造血皮和造血系统,具有修复和再生的能力在特定条件下,系统,具有修复和再生的能力在特定条件下,成体干细成体干细胞胞或者产生新的干细胞,或者按一定的程序分化形成新的功能或者产生新的干细胞,或者按一定的程序分化形成新的功能细胞,从而细胞,从而(cóng ér)使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡n 成体干细胞可以由下列几个方面得到:成体干细胞可以由下列几个方面得到:n 胚胎细胞胚胎细胞——由由ESC定向分化或移植分化而成定向分化或移植分化而成n 胚胎组织胚胎组织——由分离胚胎组织、细胞分离或培养而成由分离胚胎组织、细胞分离或培养而成n 成体组织成体组织——由脐血、骨髓、外周血、骨髓间质和脂肪细胞由脐血、骨髓、外周血、骨髓间质和脂肪细胞等得到第六页,共二十三页。

      n 二、干细胞的应用研究二、干细胞的应用研究n 1.胚胎干细胞育出心脏组织.胚胎干细胞育出心脏组织 以色列以色列科学家从胚胎干细胞科学家从胚胎干细胞培养出的人类心脏组织,可以自然跳动,并且有新生心脏组织培养出的人类心脏组织,可以自然跳动,并且有新生心脏组织的电特性和机械性实验证明,以细胞移植治疗心脏病是可能的电特性和机械性实验证明,以细胞移植治疗心脏病是可能的德国医生使用病人自身的干细胞治疗心肌梗塞取得了可喜的德国医生使用病人自身的干细胞治疗心肌梗塞取得了可喜的成果的成果(chéngguǒ)n 2.骨髓干细胞育出肾脏组织.骨髓干细胞育出肾脏组织 英国科学家英国科学家用骨髓干细胞培育用骨髓干细胞培育出了肾脏组织,这在器官移植手术中是一个重大突破,医生可通出了肾脏组织,这在器官移植手术中是一个重大突破,医生可通过修补受损肾脏达到治疗的目的同时,也证明了成人骨髓干细过修补受损肾脏达到治疗的目的同时,也证明了成人骨髓干细胞可以发育成成熟的肾脏细胞胞可以发育成成熟的肾脏细胞 第七页,共二十三页 3.脐血干细胞.脐血干细胞 由干脐带血和胎盘含有大量的干细胞,由干脐带血和胎盘含有大量的干细胞,因而受到越来越多的重视和利用。

      因而受到越来越多的重视和利用1979年,医学界首次发现年,医学界首次发现脐带血中含有恢复白血病患者造血功能的细胞自脐带血中含有恢复白血病患者造血功能的细胞自1998年年以来,从胎盘和脐带血中提取出来的血液以来,从胎盘和脐带血中提取出来的血液(xuèyè),已挽救了数,已挽救了数百人的生命百人的生命 4.皮肤干细胞.皮肤干细胞 我国研究人员发现,人体烧伤皮肤原我国研究人员发现,人体烧伤皮肤原位处存在着皮肤干细胞,利用它在一定药剂调控下,能使烧位处存在着皮肤干细胞,利用它在一定药剂调控下,能使烧伤的皮肤原位再生,修复如初这是我国在皮肤干细胞研究伤的皮肤原位再生,修复如初这是我国在皮肤干细胞研究及其临床应用上的重大突破及其临床应用上的重大突破第八页,共二十三页 n 5.胰岛干细胞.胰岛干细胞 美国美国Ramiya等从尚未发病的糖尿病小鼠等从尚未发病的糖尿病小鼠胰岛导管中分离出胰岛干细胞,在体外诱导分化成产生胰岛胰岛导管中分离出胰岛干细胞,在体外诱导分化成产生胰岛素的素的β细胞实验表明,接受移植的糖尿病鼠血糖浓度控制良好,细胞实验表明,接受移植的糖尿病鼠血糖浓度控制良好,而对照组小鼠死于糖尿病,为干细胞治疗糖尿病奠定了实验基础。

      而对照组小鼠死于糖尿病,为干细胞治疗糖尿病奠定了实验基础n 6.神经干细胞.神经干细胞 由于分离神经干细胞所需的胎儿脑组织由于分离神经干细胞所需的胎儿脑组织较难取材,加之胚胎细胞研究尚存在争议,神经干细胞的研究较难取材,加之胚胎细胞研究尚存在争议,神经干细胞的研究仍处于初级阶段脑和脊髓由于血脑屏障的存在,使之在干细仍处于初级阶段脑和脊髓由于血脑屏障的存在,使之在干细胞移植到中枢神经系统后不会产生免疫排斥反应,如给帕金森胞移植到中枢神经系统后不会产生免疫排斥反应,如给帕金森综合症患者的脑内移植含有多巴胺生成细胞的神经干细胞,可综合症患者的脑内移植含有多巴胺生成细胞的神经干细胞,可缓解部分缓解部分(bù fen)患者症状患者症状 第九页,共二十三页 三、干细胞应用平台技术三、干细胞应用平台技术n 1.技术原理.技术原理 细胞分化过程中,往往由于高度分化而完细胞分化过程中,往往由于高度分化而完全失去再分裂的能力,最终衰老全失去再分裂的能力,最终衰老(shuāilǎo)死亡机体在发展适死亡机体在发展适应过程中为了祢补这一不足,保留了一部分未分化的原始细胞,应过程中为了祢补这一不足,保留了一部分未分化的原始细胞,称为干细胞。

      一旦生理需要,这些干细胞可按照发育途径通过称为干细胞一旦生理需要,这些干细胞可按照发育途径通过分裂而产生分化细胞,即干细胞充当了分化细胞分裂而产生分化细胞,即干细胞充当了分化细胞“预备队预备队”的的角色在动物体内,多数组织含有干细胞,甚至在进化的早期,角色在动物体内,多数组织含有干细胞,甚至在进化的早期,最初级的后生动物最初级的后生动物——海绵也含有称之为海绵也含有称之为“始祖母细胞始祖母细胞”的干的干细胞第十页,共二十三页 ((1)干细胞的特点:)干细胞的特点:①①干干细胞本身不是处于分化途径的终端细胞本身不是处于分化途径的终端②②干细胞能无限的增殖分裂干细胞能无限的增殖分裂③③干细胞可连续分裂几代,也可在较干细胞可连续分裂几代,也可在较长时间内处于静止状态长时间内处于静止状态 l ((2)干细胞的分裂方式:)干细胞的分裂方式:一是对称分裂一是对称分裂,形成两个相同的,形成两个相同的干细胞二是非对称分裂,二是非对称分裂,由于细胞质中的调节分化蛋白不均由于细胞质中的调节分化蛋白不均匀地分配,使得一个子细胞不可逆的走向分化的终端成为功能专匀地分配,使得一个子细胞不可逆的走向分化的终端成为功能专一的分化细胞;另一个保持一的分化细胞;另一个保持(bǎochí)亲代的特征,仍作为干细胞保亲代的特征,仍作为干细胞保留下来。

      分化细胞的数目受分化前干细胞的数目和分裂次数控制分化细胞的数目受分化前干细胞的数目和分裂次数控制可以说,干细胞是具有多潜能和自我更新特点的、增殖速度较缓可以说,干细胞是具有多潜能和自我更新特点的、增殖速度较缓慢的细胞慢的细胞第十一页,共二十三页 2.技术方向.技术方向 凡需要不断产生新的分化凡需要不断产生新的分化(fēnhuà)细胞和分化细胞和分化(fēnhuà)细胞本身不能再分裂的细胞或组织,都要通过干细胞所细胞本身不能再分裂的细胞或组织,都要通过干细胞所产生的具有分化产生的具有分化(fēnhuà)能力的细胞来维持机体细胞的数量能力的细胞来维持机体细胞的数量生生命体是通过干细胞的分裂,实现细胞的更新而保证持续生长命体是通过干细胞的分裂,实现细胞的更新而保证持续生长随着随着基因工程、胚胎工程、细胞工程等生物技术的发展,按照一定的目基因工程、胚胎工程、细胞工程等生物技术的发展,按照一定的目的,在体外人工分离、培养干细胞已成为可能,利用干细胞构建各的,在体外人工分离、培养干细胞已成为可能,利用干细胞构建各种细胞、组织、器官作为移植器官的来源,将成为干细胞应用的主种细胞、组织、器官作为移植器官的来源,将成为干细胞应用的主要方向。

      要方向第十二页,共二十三页 l 3.技术突破.技术突破 一是人类胚胎干细胞在体外培养成功一是人类胚胎干细胞在体外培养成功1998年,年,James Thomson和和John Gearhart从人囊胚的内层细胞团中从人囊胚的内层细胞团中取得胚胎干细胞,将胚胎干细胞与小鼠的骨髓间质细胞进行共取得胚胎干细胞,将胚胎干细胞与小鼠的骨髓间质细胞进行共培养,结果表明胚胎干细胞可以进行长达培养,结果表明胚胎干细胞可以进行长达5个月的非分化增殖,同个月的非分化增殖,同时还保持着分化为滋养层组织及三种胚层组织的能力,为胚胎干细胞时还保持着分化为滋养层组织及三种胚层组织的能力,为胚胎干细胞的应用奠定的应用奠定(diàndìng)了基础另一个重大突破是成体干细胞的横向分另一个重大突破是成体干细胞的横向分化化1999年,年,Goodell等用肌肉来源的干细胞在小鼠体内分化成各等用肌肉来源的干细胞在小鼠体内分化成各种血细胞,这表明成体干细胞在一定的微环境作用下,可以横向分种血细胞,这表明成体干细胞在一定的微环境作用下,可以横向分化为需要的细胞和组织,从而起到极为有效的治疗作用化为需要的细胞和组织,从而起到极为有效的治疗作用。

      第十三页,共二十三页 n 4.干细胞的分离与纯化.干细胞的分离与纯化 体外干细胞分离的方法体外干细胞分离的方法(fāngfǎ),首先是从已被证明含有干细胞的胚胎或成年哺乳动物的器,首先是从已被证明含有干细胞的胚胎或成年哺乳动物的器官中取材,然后将所取的组织进行解离分散,最后将已分离官中取材,然后将所取的组织进行解离分散,最后将已分离的细胞暴露于含有高浓度促细胞分裂剂的培养基中,经过一的细胞暴露于含有高浓度促细胞分裂剂的培养基中,经过一定数量的增殖后,撤消促细胞分裂剂而诱导细胞进行分化定数量的增殖后,撤消促细胞分裂剂而诱导细胞进行分化(如向神经元方向分化),或把细胞暴露于其它因子中使其(如向神经元方向分化),或把细胞暴露于其它因子中使其中的一些细胞发育为不同的细胞系中的一些细胞发育为不同的细胞系n 5.干细胞的体外培养.干细胞的体外培养 由于干细胞的数目很少,需要在由于干细胞的数目很少,需要在体外对干细胞进行非分化性增殖这需要许多生长因子和间体外对干细胞进行非分化性增殖这需要许多生长因子和间质细胞的共培养质细胞的共培养第十四页,共二十三页 Brustle等在体外成功地培养了鼠的等在体外成功地培养了鼠的表皮干细胞表皮干细胞,首先把分离的,首先把分离的表皮干细胞表皮干细胞在含有成纤维细胞因子在含有成纤维细胞因子2((FGF-2)的培养基中培养,)的培养基中培养,随后加入上皮生长因子(随后加入上皮生长因子(EGF),最后在),最后在FGF-2和血小板源性生和血小板源性生长因子(长因子(PDGF)的混合培养基中生长增殖。

      在这种培养条件)的混合培养基中生长增殖在这种培养条件下,下,表皮干细胞表皮干细胞可以保持其分化潜能,如停止供给生长因子,可以保持其分化潜能,如停止供给生长因子,表皮干细胞表皮干细胞会分化为寡树突细胞或星状细胞不同组织来源的干细胞会分化为寡树突细胞或星状细胞不同组织来源的干细胞的培养条件不尽相同在应用前还需依据靶组织类型对培养干细胞进的培养条件不尽相同在应用前还需依据靶组织类型对培养干细胞进行行(jìnxíng)定向分化诱导准确的分化诱导是应用干细胞治疗的基础,定向分化诱导准确的分化诱导是应用干细胞治疗的基础,这需要对与干细胞发育有关的信号调节及微环境的影响进行这需要对与干细胞发育有关的信号调节及微环境的影响进行(jìnxíng)详详细研究细研究第十五页,共二十三页 第二节第二节 胚胎胚胎(pēitāi)干细胞干细胞 胚胎干细胞(胚胎干细胞(ESC)是在人胚胎发育早期)是在人胚胎发育早期——囊胚(受精后囊胚(受精后5~7d)中未分化的细胞囊胚含有约)中未分化的细胞囊胚含有约140个细胞,外表是一层扁个细胞,外表是一层扁平细胞,称滋养层,可发育成胚胎的支持平细胞,称滋养层,可发育成胚胎的支持(zhīchí)组织如胎盘等。

      组织如胎盘等中心的腔称囊胚腔,腔内一侧的细胞群,称中心的腔称囊胚腔,腔内一侧的细胞群,称内细胞群,内细胞群,这些未分这些未分化的细胞可进一步分裂、分化,发育成个体化的细胞可进一步分裂、分化,发育成个体内细胞群在形成内、内细胞群在形成内、中、外三个胚层时开始分化中、外三个胚层时开始分化每个胚层将分别分化形成人体的各种每个胚层将分别分化形成人体的各种组织和器官如组织和器官如外胚层外胚层将分化为皮肤、眼睛和神经系统等,将分化为皮肤、眼睛和神经系统等,中胚层中胚层将形成骨骼、血液和肌肉等组织,将形成骨骼、血液和肌肉等组织,内胚层内胚层将分化为肝、肺和肠等将分化为肝、肺和肠等由于内细胞群可以发育成完整的个体,因而这些细胞被认为具有由于内细胞群可以发育成完整的个体,因而这些细胞被认为具有全能性当内细胞群在培养皿中培养时,称为全能性当内细胞群在培养皿中培养时,称为ESC 第十六页,共二十三页 第三节第三节 成体干细胞成体干细胞n 越来越多的证据表明,越来越多的证据表明,ASC被移植入受体中能表现出很强的可被移植入受体中能表现出很强的可塑性通常情况下,供体的干细胞在受体中分化为与其组织来源一塑性。

      通常情况下,供体的干细胞在受体中分化为与其组织来源一致的细胞而在某些情况下,干细胞的分化并不遵循这种规律致的细胞而在某些情况下,干细胞的分化并不遵循这种规律1999年,年,Goodell等分离出小鼠的等分离出小鼠的肌肉肌肉(jīròu)干细胞干细胞,体外培养,体外培养后,后,与少量的骨髓间质细胞与少量的骨髓间质细胞一起移植入接受致死量辐射的小鼠一起移植入接受致死量辐射的小鼠中,结果发现中,结果发现肌肉干细胞会分化为各种血细胞系肌肉干细胞会分化为各种血细胞系,这种现象被,这种现象被称为干细胞的横向分化以造血干细胞为例加以说明称为干细胞的横向分化以造血干细胞为例加以说明第十七页,共二十三页 n 造血干细胞造血干细胞(HSC)是体内各种血细胞的唯一来源,是体内各种血细胞的唯一来源,它主要它主要存在于骨髓、外周血、脐带血中造血系统是体内高度活跃和高度新存在于骨髓、外周血、脐带血中造血系统是体内高度活跃和高度新陈代谢系统,陈代谢系统,HSC的基本特征是自我维持和自我更新的基本特征是自我维持和自我更新,,即通过即通过不对称性有丝分裂,在不断产生大量祖细胞的同时,使自己不增不对称性有丝分裂,在不断产生大量祖细胞的同时,使自己不增殖也不分化。

      殖也不分化n 由由HSC到祖细胞再到外周血细胞的分化调节过程相当复杂,到祖细胞再到外周血细胞的分化调节过程相当复杂,依赖于各种造血生长因子、造血基质细胞、细胞外基质等多种因依赖于各种造血生长因子、造血基质细胞、细胞外基质等多种因素的相互作用与平衡,并涉及细胞的增殖分化、发育成熟、迁移素的相互作用与平衡,并涉及细胞的增殖分化、发育成熟、迁移(qiānyí)定居、衰老凋亡和癌变等生命科学中的许多基本问题,这定居、衰老凋亡和癌变等生命科学中的许多基本问题,这也是基础研究的主要热点也是基础研究的主要热点第十八页,共二十三页 n 1.造血干细胞的特点.造血干细胞的特点n 首先,首先,在个体发育过程中,在个体发育过程中,HSC历经多次迁移,先由卵黄囊转历经多次迁移,先由卵黄囊转移到胎肝,最后到达骨髓,其后的某些条件下又可出现移到胎肝,最后到达骨髓,其后的某些条件下又可出现(chūxiàn)髓髓外造血的情况;而其它多能干细胞多在固定的场所发育成特定的外造血的情况;而其它多能干细胞多在固定的场所发育成特定的组织n 其次,其次,由于生理需要,由于生理需要,HSC始终处于较为活跃的增殖与分化始终处于较为活跃的增殖与分化状态,能从骨髓源源不断地进入外周血而到达全身各处,而成熟状态,能从骨髓源源不断地进入外周血而到达全身各处,而成熟个体中的多能干细胞多局限于相应的组织器官中,一般情况下处个体中的多能干细胞多局限于相应的组织器官中,一般情况下处于类似休眠的状态。

      于类似休眠的状态n 第三,第三,造血干细胞具有可塑性,可以分化为肝脏、肌肉及神经造血干细胞具有可塑性,可以分化为肝脏、肌肉及神经等组织的细胞,一定条件下又可来源于肌肉干细胞、神经干细胞等组织的细胞,一定条件下又可来源于肌肉干细胞、神经干细胞等第十九页,共二十三页 n 2.骨髓库.骨髓库 n 在在临临床床治治疗疗中中,,HSC应应用用较较早早,,HSC移移植植就就是是应应用用超超大大剂剂量量化化疗疗和和放放疗疗以以最最大大限限度度杀杀灭灭患患者者(huànzhě)体体内内的的白白血血病病细细胞胞,,同同时时全全面面催催毁毁其其免免疫疫和和造造血血功功能能,,然然后后将将正正常常人人的的HSC输输入入患患者者体体内内,,重重建建造造血血和和免免疫疫功功能能,,达达到到治治疗疗疾疾病病的的目目的的但但是是,,造造血干细胞移植需先进行人白细胞抗原(血干细胞移植需先进行人白细胞抗原(HLA)配型n HLA是是人人体体细细胞胞表表面面的的“主主要要组组织织相相容容性性复复合合物物”,,只只有有两两个个个个体体HLA配配型型相相同同,,才才能能进进行行HSC移移植植,,否否则则会会发发生生移移植植物物抗宿主反应(抗宿主反应(GVHD)或移植排斥反应,严重者可危及患者生命。

      或移植排斥反应,严重者可危及患者生命第二十页,共二十三页 HLA由遗传决定,理论由遗传决定,理论(lǐlùn)上说,每五个同胞兄弟姐妹中可能上说,每五个同胞兄弟姐妹中可能有有2人的人的HLA抗原完全相合,而在无血缘关系的人群中,约抗原完全相合,而在无血缘关系的人群中,约10万人以上万人以上才可能有两个才可能有两个HLA完全相同的个体鉴于我国国情,在年轻患者的同完全相同的个体鉴于我国国情,在年轻患者的同胞中寻找胞中寻找HLA相合供体的可能性极小相合供体的可能性极小n 由由于于HSC具具有有自自我我复复制制功功能能,,捐捐赠赠骨骨髓髓一一般般不不影影响响健健康康现现在在可可通通过过HSC“动动员员”技技术术,,采采集集分分离离约约200毫毫升升外外周周血血而而得得到到足足够够数数量量的的HSC,,称称为为外外周周血血干干细细胞胞移移植植((PBSCT))所所谓谓骨骨髓髓库库,,是是抽抽取取自自愿愿者者数数毫毫升升血血用用于于HLA定定型型,,并并将将资资料料储储存存于于电电脑脑有有病病人人需需要要供供体体时时,,将将其其HLA资资料料经经电电脑脑检检索索配配型型,,由由配配型型相相合合者者捐捐献献骨骨髓髓或或外外周周血血用用于移植。

      于移植第二十一页,共二十三页 3、脐血库、脐血库 研究证明,脐带血中含有丰富研究证明,脐带血中含有丰富(fēngfù)的的HSC,与,与HSC相比,脐血相比,脐血干细胞移植的长处在于无来源的限制,对干细胞移植的长处在于无来源的限制,对HLA配型要求不高,不易受配型要求不高,不易受病毒或肿瘤的污染除了可以治疗急性白血病和慢性白血病外,病毒或肿瘤的污染除了可以治疗急性白血病和慢性白血病外,HSC移植也可用于治疗重型再生障碍性贫血、地中海贫血、恶性淋巴瘤、移植也可用于治疗重型再生障碍性贫血、地中海贫血、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统疾病多发性骨髓瘤等血液系统疾病 我国现已掌握了脐血干细胞分离、纯化、冷冻保存以及复苏的一整我国现已掌握了脐血干细胞分离、纯化、冷冻保存以及复苏的一整套技术,并建立了脐血库,套技术,并建立了脐血库,以缓解脐血干细胞数量不足的缺陷随着脐以缓解脐血干细胞数量不足的缺陷随着脐血干细胞移植技术的不断完善,它可能会代替目前外周血干细胞移植血干细胞移植技术的不断完善,它可能会代替目前外周血干细胞移植((APBSCT)的地位,为全世界更多的血液病及恶性肿瘤的患者带)的地位,为全世界更多的血液病及恶性肿瘤的患者带来福音。

      来福音 第二十二页,共二十三页 内容(nèiróng)总结第九章 干细胞技术干细胞可分为全能(quánnéng)干细胞、胚胎干细胞、多能干细胞和单能干细胞3)单能干细胞:也称专能、偏能或定向干细胞,只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化,如上皮组织基底层的干细胞,肌肉中的成肌细胞或卫星细胞第三,造血干细胞具有可塑性,可以分化为肝脏、肌肉及神经等组织的细胞,一定条件下又可来源于肌肉干细胞、神经干细胞等第二十三页,共二十三页。

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