CCP抗环状胍氨酸肽抗体课件.ppt

Anti-CCP 综述综述 - 在类风湿性关节炎诊断和治疗中的应用在类风湿性关节炎诊断和治疗中的应用总述•什么是关节炎什么是关节炎?•什么是类风湿性关节炎什么是类风湿性关节炎 (RA)?•类风湿性关节炎是如何诊断的类风湿性关节炎是如何诊断的?•目前在目前在 RA诊断和治疗过程中遇到的挑战是什么？诊断和治疗过程中遇到的挑战是什么？•什么是什么是 Anti-CCP 以及以及 它在诊断和治疗它在诊断和治疗 RA的过程中作用是什么的过程中作用是什么?2什么是关节炎?肌纤维疼痛症粘液囊炎Sjogren’s 综合症 强直性脊柱炎 全身性红斑狼疮 关节炎意味着关节炎症和超过关节炎意味着关节炎症和超过100种不同医学状况的术语种不同医学状况的术语所有这些状况都会影响骨骼肌肉系统特别是关节所有这些状况都会影响骨骼肌肉系统特别是关节骨关节炎痛风类风湿性关节炎硬皮病牛皮癣性关节炎3类风湿性关节炎 (Rheumatoid Arthritis ，RA)•RA 是一种自身免疫性疾病，影响到是一种自身免疫性疾病，影响到百分之一的人群百分之一的人群•RA是一种慢性疾病，它可以导致关节是一种慢性疾病，它可以导致关节损坏、无力、畸形，甚至过早死亡。

损坏、无力、畸形，甚至过早死亡•造成造成 RA 的原因还不完全清楚的原因还不完全清楚4RA的诊断和分级•目前，目前，RA的诊断主要依赖于美国的诊断主要依赖于美国风湿病学会制定的临床参数风湿病学会制定的临床参数•这些标准不够敏感这些标准不够敏感•在确诊之前，疾病已经发展到严在确诊之前，疾病已经发展到严重阶段 Morning stiffness早晨僵硬 > 1 hourArthritis of > 3 of 14 joints/joint groupsArthritis of hand jointsSymmetric swelling of jointRheumatoid nodules in specific locationsPositive rheumatoid factor (RF)Radiographic changes suggestion joint erosionACR 诊断诊断RA标准标准At least 4 criteria needed to establish diagnosis; 1st 4 criteria must be present for > 6 weeks. Adapted from: Arnett FC et al. Arthritis & Rheumatism 1988;31:315-328RA的诊断还没有金标准的诊断还没有金标准7RA的早期诊断和治疗是急需的疾病结果可以从轻微状况疾病结果可以从轻微状况向严重变化，全身性疾病向严重变化，全身性疾病和关节损伤。

和关节损伤RA 检测的主要作用：检测的主要作用：•预防或控制关节损坏预防或控制关节损坏•预防功能缺失预防功能缺失•减少疼痛减少疼痛Adapted from (09/21/2006): Year 1Year 6Year 8Progression of hand RA9RA诊断的实验室检测•类风湿因子类风湿因子 (RF) – 自身免疫行为的标志物自身免疫行为的标志物•红血球沉降速度红血球沉降速度 (ESR) – 炎症标志物炎症标志物•C反应蛋白反应蛋白 (CRP) – 炎症标志物炎症标志物•肝脏酶水平肝脏酶水平•全血细胞计数全血细胞计数 (CBC), 尿液分析尿液分析, 肌酐肌酐, 电解液水平电解液水平对于对于RA，，这些检测特异性不高这些检测特异性不高10RF 作为 RA诊断标志物的局限性RF 检测被认为是检测被认为是RA诊断特别重要的诊断特别重要的 在在80％的％的RA患者中存在患者中存在RF. (较好的灵敏度较好的灵敏度)然而然而 …•RF 同样存在于同样存在于10－－15％的健康个体中％的健康个体中•RF 存在于其它的炎症疾病中存在于其它的炎症疾病中•RF反应呈阴性不能最终排除反应呈阴性不能最终排除 RA因为因为RF有很高的假阳性率，所以对有很高的假阳性率，所以对RA诊断的特异性低。

诊断的特异性低11对于早期确诊对于早期确诊RA和和鉴别有罹患严重性侵蚀疾病风险的病人鉴别有罹患严重性侵蚀疾病风险的病人 最好的检测方法？最好的检测方法？12Anti-CCP 抗环状胍氨酸多肽抗体Anti-CCP是一个自身抗体家族， 一类针对于含有胍氨酸片段蛋白的自身抗体，对于类风湿性关节炎非常特异这个抗体家族还有包括以下抗体•APF (抗核周因子)•AFA (抗聚角蛋白微丝蛋白抗体)•AKA （抗角蛋白自身抗体)环瓜氨酸简介环瓜氨酸简介环胍氨酸是一个“非标准氨基酸”•氨基酸是蛋白的组成成分•20种标准氨基酸合成蛋白质环状胍氨酸由标准氨基酸精氨酸修饰而成很多很多RA病人对含环胍氨酸的蛋白产生免疫反应病人对含环胍氨酸的蛋白产生免疫反应13Anti-CCP 作为 RA标志物•诊断准确性•灵敏度•特异性•在疾病发生的早期出现•能够预测疾病的发生•抗体滴度与疾病严重程度有关15Anti-CCP 对于RA是非常灵敏和特异的CCP2 (%)IgM-RF(%)类风湿关节炎7774非类风湿关节炎9777Anti-CCP2较较之之RF具有更高的具有更高的诊诊断准确性断准确性16Anti-CCP 存在于非常早期的RAAnti-CCP能在出能在出现现RA临临床首床首发发症前数年症前数年被被检检出出83例例RA早期患者早期患者, 都曾是献血者都曾是献血者, 因此因此临临床首床首发发症前症前10年的血清年的血清标标本能得以本能得以保留在血保留在血库库17Anti-CCP 对于RA的预测能力是否能将anti-CCP检测加入到ACR（美国风湿病学会)的预测今后发展成为RA可能性的诊断标准中去? (1年跟踪)UA患者中如存在患者中如存在anti-CCP，，则则可明确可明确预测预测其将来会其将来会发发展成展成为为 RA ACR诊诊断断标标准准 优势优势比比晨僵时间 >1 hour2.1三个以上关节受累5.0腕, MCP or PIP关节受累1.2对称性多关节炎6.1类风湿性皮下小结0.003类风湿因子IgM阳性1.7影像检测8.7anti-CCP2抗体阳性抗体阳性38.6 18Anti-CCP 作为预测因子预测疾病严重程度研究研究Forslind et al (2004)Kastbom et al (2004)Berglin et al (2005)人群379例早期RA242 例早期RA138 例早期RACCP阳性 %556475跟踪时期 (年)232对于对于Anti-CCP的评的评价价较之较之X光更有效预测光更有效预测关节损坏程度关节损坏程度能预测疾病活动性能预测疾病活动性与关与关节损节损坏程度相坏程度相关关Anti-CCP阳性提示患者疾病严重程度会进一步加深19European League Against Rheumatism (EULAR) 建议建议每一个由早期关节炎向类风湿性关节炎转变时，应该检测以下这些预测侵每一个由早期关节炎向类风湿性关节炎转变时，应该检测以下这些预测侵蚀疾病的因子蚀疾病的因子关节肿胀指数关节肿胀指数ESR 或或 CRPRF 和和 anti-CCP 影像检查影像检查From: Combe B et al. Ann Rheum Dis 200620早期的诊断治疗十分关键美国风湿病学会指南“The ultimate goals in managing rheumatoid arthritis (RA) are to prevent or control joint damage, prevent loss of function, and decrease pain.” 治疗RA的最终目的是阻止或控制关节损毁，组织功能的丧失，减少疼痛To reach these goals, the ACR guidelines encourage early diagnosis of RA, patient education, and use of a variety of medicines as well as physical and occupational therapy.为了达到这些目标，ACR指南鼓励早期诊断RA，对病人进行教育，应用一系列的药物，进行物理和专业治疗Adapted from: Arthritis & Rheumatism 2002;46:328-34621Anti-CCP 检测对对RA的诊断十分敏感和特异的诊断十分敏感和特异Anti-CCP检测有助于更早确诊检测有助于更早确诊RA，，改善疾病的预后改善疾病的预后全自动全自动Anti-CCP分析使得更多的实验室轻松进行该检测分析使得更多的实验室轻松进行该检测22AxSYM anti-CCPAnti-CCPAnti-CCP检测提供了检测提供了检测提供了检测提供了RARA早期诊断及管理的一种全新方早期诊断及管理的一种全新方早期诊断及管理的一种全新方早期诊断及管理的一种全新方式式式式23产品定位•Anti-CCP 与类风湿因子联合检测•美国MAYO clinic医学院对所有疑似结蒂组织病病患者及疑似类风湿性关节炎的患者的诊断规则为首先检测 Anti-CCP Anti-CCP + -提示RA 进行类风湿因子检测24AxSYM® Anti-CCP 特征和益处FeatureBenefit灵活的样本类型容易进行实验室常规检测检测方法/检测步骤MEIA定量检测/两步法随机检测、快速急诊检测•19分钟内出结果定标稳定期长降低实验室成本1:10 自动稀释•降低手动干扰•减少工作量和人为误差 随时可用的试剂和定标品操作简便、降低变异系数AxSYM 分析仪平台•应用在很多实验室25Summary•RA是一种常见的自身免疫性疾病是一种常见的自身免疫性疾病•RA是全世界范围导致残疾的首要原是全世界范围导致残疾的首要原因因•当前当前RA的诊断严重依赖临床症状的的诊断严重依赖临床症状的出现出现•在确诊之前疾病可能已发展的十分严在确诊之前疾病可能已发展的十分严重重•早期诊断和治疗早期诊断和治疗RA对最大限度减少对最大限度减少关节损伤十分关键关节损伤十分关键From (09/21/2006): www.glucosamine-26Summary •目前进行的目前进行的RA检测缺乏特异性检测缺乏特异性• Anti-CCP诊断诊断RA兼备敏感性与兼备敏感性与特异性特异性•AxSYM anti-CCP提供了一种全提供了一种全新的全自动早期诊断新的全自动早期诊断RA的方法的方法Fro.uk/health/rheumatoid.html (09/21/2006)27。