肿瘤标志物的联合检测及质量控制概论课件.ppt

肿瘤标志物的肿瘤标志物的联合检测及质量控制联合检测及质量控制仙桃一医检验科陈杰仙桃一医检验科陈杰一、什么是肿瘤标志物一、什么是肿瘤标志物二、常用的肿瘤标志物二、常用的肿瘤标志物三、为什么要联合检测三、为什么要联合检测四、肿瘤标志物检测的质量控制四、肿瘤标志物检测的质量控制五、正确认识肿瘤标志物的检测五、正确认识肿瘤标志物的检测根据世界卫生组织的报道，肿瘤疾病的发病率在逐年上升，并有年轻化的趋势；估计2020年全球肿瘤病人将增加到1500万2008200820082008年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成顺顺位位城市城市农村农村死亡原因死亡原因(ICD-10)(ICD-10)死亡专死亡专率率(1/10(1/10万万)构成构成(%)(%)死亡原因死亡原因(ICD-10)(ICD-10)死亡专死亡专率率(1/10(1/10万万)构成构成(%)(%)1 1恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤166.97166.97166.97166.9727.1227.1227.1227.12恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤156.73156.73156.73156.7325.3925.3925.3925.392 2心脏病心脏病121.00121.0019.6519.65脑血管病脑血管病134.16134.1621.7321.733 3脑血管病脑血管病120.79120.7919.6219.62呼吸系病呼吸系病104.20104.2016.8816.884 4呼吸系病呼吸系病73.0273.0211.8611.86心脏病心脏病87.1087.1014.1114.115 5损伤及中毒损伤及中毒31.2631.265.085.08损伤及中毒损伤及中毒53.0253.028.598.596 6内分泌营养和代谢内分泌营养和代谢疾病疾病21.0921.093.433.43消化系病消化系病16.3316.332.652.657 7消化系病消化系病17.6017.602.862.86内分泌营养和代谢内分泌营养和代谢疾病疾病11.0511.051.791.798 8泌尿生殖系病泌尿生殖系病6.976.971.131.13泌尿生殖系病泌尿生殖系病5.705.700.920.929 9神经系病神经系病6.346.341.031.03神经系病神经系病4.354.350.700.701010精神障碍精神障碍3.693.690.600.60精神障碍精神障碍4.274.270.690.69十种死因合计十种死因合计十种死因合计十种死因合计92.3692.3692.3692.36十种死因合计十种死因合计十种死因合计十种死因合计93.4693.4693.4693.46WHO权威发布n n世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）指出：）指出：若能早期诊断并及时治疗，若能早期诊断并及时治疗，若能早期诊断并及时治疗，若能早期诊断并及时治疗，90%90%90%90%95%95%95%95%的肿瘤是可以治愈的的肿瘤是可以治愈的的肿瘤是可以治愈的的肿瘤是可以治愈的。

n n其原理是，一般肿瘤细胞在癌前病变时，会产生表达肿瘤其原理是，一般肿瘤细胞在癌前病变时，会产生表达肿瘤异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到0.5 cm 0.5 cm 以上的以上的占位性病变需要占位性病变需要 5 a5 a10 a10 a的时间如果能够在这段时间的时间如果能够在这段时间内运用肿瘤标志物检测技术，早期检测到患者血液中肿瘤内运用肿瘤标志物检测技术，早期检测到患者血液中肿瘤所表达的异常蛋白质，就可以所表达的异常蛋白质，就可以早期发现早期发现、早期诊断早期诊断，并获，并获得得早期治疗（三早）早期治疗（三早）的良好效果的良好效果n n肿瘤诊断目前主要依赖影像学检查、生化学、细胞学和免疫学检验后者主要是检测血清中肿瘤标志物，由于敏感性、特异性相对较高，较为经济，检查时痛苦少，适于大批量标本检测，肿瘤标志物的开发和应用受到了广泛的关注一、什么是肿瘤标志物一、什么是肿瘤标志物二、常用的肿瘤标志物二、常用的肿瘤标志物三、为什么要联合检测三、为什么要联合检测四、肿瘤标志物检测的质量控制四、肿瘤标志物检测的质量控制五、正确认识肿瘤标志物的检测五、正确认识肿瘤标志物的检测一、什么是肿瘤标志物n n肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor markerstumor markers，TMTM）是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质。

生的标志肿瘤存在和生长的一类物质主要包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多主要包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺、癌基因产物等胺、癌基因产物等TM的发现概况第一代（肿瘤代谢产物）第一代（肿瘤代谢产物）n n1846 Bence-Jones 尿肿瘤特异蛋白（Ig轻链）n n1928 Zoudek （人绒毛膜促性腺激素）HCG n n1932 Cushing 肿瘤异位激素（ACTH）n n1959 Market PAP，AKP，LDH及同工酶n n1960 Newell 肿瘤畸变染色体TM的发现概况第二代（肿瘤自身抗原）第二代（肿瘤自身抗原）n n1963 Abelev AFPn n1965 Gold，Freedman CEATM的发现概况第三代（糖类抗原）第三代（糖类抗原）n n1977 Kato SCC 1977 Kato SCC（糖蛋白）糖蛋白）n n1979 1979 美美KaprowskiKaprowski CA19-9 CA19-9（糖脂）糖脂）n n1981 1981 美美NCI CA72-4NCI CA72-4（糖蛋白）糖蛋白）n n1983 1983 LindholmLindholm CA50 CA50（糖脂糖脂-节苷脂）节苷脂）n n1983 Base1983 Base，Klug CA12-5Klug CA12-5（糖蛋白）糖蛋白）n n1985 1985 TobiesTobies CA15-3 CA15-3（糖蛋白）糖蛋白）肿瘤标志物的分类n n按肿瘤标志物来源分类按肿瘤标志物来源分类 肿瘤组织产生的标志物：胚胎抗原、同工酶、肿瘤组织产生的标志物：胚胎抗原、同工酶、激素、组织特异性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、激素、组织特异性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、癌基因及其产物、多胺类等。

癌基因及其产物、多胺类等肿瘤与宿主相互作用产生的标志物：血清铁肿瘤与宿主相互作用产生的标志物：血清铁蛋白、免疫复合物、同工酶、白细胞介素受体、蛋白、免疫复合物、同工酶、白细胞介素受体、肿瘤坏死因子等肿瘤坏死因子等n n按肿瘤标志物本身的化学特性分类按肿瘤标志物本身的化学特性分类 蛋白质类、糖脂类、酶类、激素类蛋白质类、糖脂类、酶类、激素类理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；特异性好，即肿瘤患者为阳性，而非恶性肿瘤患者为阴性，能对良、恶性肿瘤进行鉴别；能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高；监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度增高或降低与治疗效果密切相关；理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤复发时明显升高；预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差，反之亦然 存在于体液特别是血液中易于检测然而，目前所应用的肿瘤标志物均未达然而，目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。

测的临床意义肿瘤标志物的临床应用 正常人群中的筛查正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标疾病进程的预后指标 评估治疗方案评估治疗方案 判断癌症是否复发判断癌症是否复发 治疗应答的监测治疗应答的监测一、什么是肿瘤标志物一、什么是肿瘤标志物二、常用的肿瘤标志物二、常用的肿瘤标志物三、为什么要联合检测三、为什么要联合检测四、肿瘤标志物检测的质量控制四、肿瘤标志物检测的质量控制五、正确认识肿瘤标志物的检测五、正确认识肿瘤标志物的检测二、常用的肿瘤标志物二、常用的肿瘤标志物n n甲胎蛋白（甲胎蛋白（甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）n n癌胚抗原（癌胚抗原（癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）n n 2-2-微球蛋白（微球蛋白（微球蛋白（微球蛋白（2-MG2-MG）n n铁蛋白（铁蛋白（铁蛋白（铁蛋白（SFSF）n n细胞角质素片段抗原细胞角质素片段抗原细胞角质素片段抗原细胞角质素片段抗原21-121-1（CYFRA21-1CYFRA21-1）n n鳞状上皮癌相关抗原（鳞状上皮癌相关抗原（鳞状上皮癌相关抗原（鳞状上皮癌相关抗原（SCC-AgSCC-Ag）n n前列腺特异抗原（前列腺特异抗原（前列腺特异抗原（前列腺特异抗原（PSAPSA）n n组织多肽抗原（组织多肽抗原（组织多肽抗原（组织多肽抗原（TPATPA）n n糖类抗原（糖类抗原（糖类抗原（糖类抗原（CA50CA50、CA125CA125、CA15-3CA15-3、CA199CA199、n nCA242CA242、CA72-4CA72-4）n n神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）n n前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAPPAP）n n激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物糖脂类肿糖脂类肿瘤标志物瘤标志物酶及同工酶类肿酶及同工酶类肿瘤标志物瘤标志物激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）n n胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和白，电泳时位于白蛋白和1 1球蛋白之间，胎儿出生后不久球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。

成人血清中含量甚微即逐渐消失成人血清中含量甚微参考值：参考值：20 400ng/ml80%AFP400ng/ml 近近20%AFP20%AFP正常正常 （2 2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/mlAFP400ng/ml甲胎蛋白（AFP）（3 3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者胃癌与其伴肝转移者AFPAFP可升高可升高 （4 4）妇女妊娠）妇女妊娠3 3个月后，个月后，AFPAFP开始升高，开始升高，7-87-8个月时达高峰，一般在个月时达高峰，一般在400ng/ml400ng/ml以下，分娩后以下，分娩后3 3周周恢复正常恢复正常 妊娠期妊娠期AFPAFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？形？癌胚抗原（CEA）n n是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中n n参考值：5ng/ml癌胚抗原（CEA）n n临床意义：临床意义：（1 1）CEACEA升高主要见于结升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。

的阳性率2 2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室。