子宫内膜容受性及相关药物影响探究进展.doc

子宫内膜容受性及相关药物影响探究进展摘要：子宫内膜容受性是母体子宫内膜对胚胎的接受 能力，是决定胚胎能否顺利着床的关键因素，容受性的高低 可影响胚胎种植率及临床妊娠率因此对子宫内膜容受性的 相关研究越来越重视，由于目前相关药物对其的影响研究报 道较少，且具体作用机制尚未明确，导致对其认识不深入 该研究分别从相关指标及药物治疗方面对子宫内膜容受性 进行综述，以期为临床治疗提供指导关键词：子宫内膜的容受性；妊娠率;相关药物子宫内膜容受性，是母体子宫内膜对胚胎的接受能 力，是保证孕卵着床、胎儿及胎盘发育的重要环节，也是决 定胚胎能否顺利着床的关键因素目前关于因子宫内膜容受 性低的病因和它的具体的机制还没有明确，因此，增加子宫 内膜的厚度和改善子宫内膜的血流等，是现代医学改善子宫 内膜容受性主要措施［1］子宫内膜容受性的相关因素及药 物的影响，现报道如下一、与子宫内膜容受性相关的研究指标1.1超声学指标Jarvela等［2］报道，子宫内膜的形态与妊娠结局相 关，研究表明子宫内膜的类型、厚度、容积以及子宫内膜的 血流可以初步反映子宫内膜的功能状态，且现已经成为预测 子宫内膜容受性的常用简便参数也有报道，子宫内膜的形 态与妊娠结局有相关性，注射绒促性素前子宫内膜呈现三线 征的患者妊娠率可达44.8%。

有数据显示，测定子宫内膜容 积<；2 mL时胚胎着床率和临床妊娠率较低当PI、RI数 值过高，反映子宫动脉血流的减少，血流阻力增高，子宫血 流灌注差［3］,可能也是导致妊娠率低下的原因之一1.2笛体激素的指标莫玉俏等［4］报道，子宫内膜的容受性的减低与高雌 激素水平以及雌、孕激素比值的改变有关成功的妊娠，除 了要求受精卵和子宫内膜同步发育外，还要求妊娠患者的体 内必需有足够的笛体激素笛体激素是胚泡着床的启动因 素，子宫内膜在卵巢笛体激素的影响下，呈现周期性的变化雌、孕激素水平的比例失调可直接影响子宫内膜自身或其它 受体的表达雌激素水平较低可使子宫的窗口期延长，雌激 素水平若高则可使其很快关闭1.3相关因子指标研究报道［5］,与子宫内膜容受性相关的分子标志有:粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF).白血病抑制因子(LIF)、肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)、整合素等研究发现，在调节子宫内膜细胞功能的正常妊娠生理过程中，GM-CSF是重要细胞因子之一，宫腔与输卵管上皮分泌的 GM-CSF可以促进胚胎滋养细胞的增生，有利于囊胚的形成 与种植，也有利于子宫内膜容受性的提高以及改善子宫内膜 的状态。

LIF的髙表达能够改变患者子宫内膜容受性的状态, 提高着床率，且HB-EGF在种植窗期子宫内膜的表达是胚泡 种植的先决和必要条件整合素也是评价子宫内膜容受性高 低的良好指标，且整合素与子宫内膜对胚泡的容受性相关 且其在子宫内膜上皮细胞表面上的特异性表达，有助于由非 黏附状态向黏附状态的转变1. 4相关基因的研究胚胎着床是多因素共同作用的复杂过程随着对着床 分子机制的深入研究，越来越多的人认为基因芯片技术可以 使用在分子水平整体的研究子宫内膜容受过程中层粘连蛋 白(laminin, LAM),广泛分布于基底膜的透明层，具有广泛 的生物学作用有研究发现LAM分布在子宫内膜腺上皮的基 底膜，它随着月经的表达呈现周期性变化，月经期和增殖期, 它的表达不太明显，但是在月经中期的时候，而且与前期相 比，差异明显，而且其具有介导粘附、促细胞分化、生长、 运动和增殖等功能，对于子宫内膜功能的调节和胚胎着床及 胎盘形成有着重要的作用和影响S100P[6]是S100家族的 一分子，它是从胎盘中分离而来的有研究证实，通过基因 芯片技术，发现S100P在子宫内膜容受窗期特异性呈现出 高表达，这就可能提示S100P在子宫内膜容受性的形成过 程中起着重要作用，只是它与胚胎种植的关系，暂时还不能 确定。

二、各类促排卵药物对子宫内膜容受性的影响2. 1克罗米芬子宫内膜与卵泡发育两者必须同步进行，才有能力接 受胚胎植入，这种能力就是子宫内膜容受性克罗米芬[7] 为促卵泡首选药，但有对抗雌激素的作用，影响内膜的增长 及宫颈粘液的性状，从而影响妊娠率子宫内膜是雌激素及 孕激素发挥作用的最直接的靶器官，克罗米芬抗雌激素的作 用对子宫内膜的容受性造成了一定的损害，从而导致临床上 的高排卵率、低妊娠率2. 2来曲哇研究报道[8],来曲呢促排卵周期对子宫内膜的厚度、 形态及容受性无不良影响，是因来曲吐，属于芳香化酶抑制 剂的一种，其特点是，其半衰期短、不占据雌激素的受体 临床证明芳香化酶抑制剂，可以改善子宫内膜的容受性，促 进子宫内膜的生长，提高胚胎的着床率但对来曲哩是否可 以增加临床妊娠率的问题现在还存在着争论，需要等待今后 更深入的探索研究2.3注射用尿促性素文献报道[9],在冻胚移植周期中，应用尿促性素进 行内膜的准备，所需周期时间短，临床妊娠率高尿促性 素是一种良好的促排卵药物，可以产生良好的激素环境，对 子宫内膜容受性的影响作用不大，注射用尿促性素是促性腺 激素的一种，是在绝经期妇女的尿液中提取出来的一种促性 腺激素，尿促性素通过抑制芳香化酶的作用，使体内雌激素 降低，阻断了其负反馈的作用，增加了促性腺激素的分泌， 进而促进了卵泡的发育。

从而为胚胎着床提供良好的基础条 件三、各类药物对子宫内膜的改善作用3. 1中药丁彩飞等［10］运用养血活血、补肾温阳之助孕汤，增 加因克罗米芬引起的内膜厚度低，改善子宫内膜血流状况， 提高妊娠率，且报道，助孕汤可能通过调节子宫内膜厚度、 增加子宫内膜雌、孕激素受体、整合素等来改善其妊娠率 补肾益精、补气养血及活血通络的中药，佐以温肾补阳、滋 阴养肝之剂，可以使子宫内膜的厚度显著提高，改善子宫内 膜的血流状况，从而提高子宫内膜的容受性及妊娠率据报 道，丹莪妇康煎膏、增膜汤、二至天癸颗粒治疗等中药周期 治疗，对于促进子宫内膜增长、改善子宫内膜形态、降低子 宫阻力及脉搏指数都有一定的帮助，进而子宫内膜的局部血 液循环也得以加强有报道，艾灸子宫、归来等穴位，具有 温肾暖宫、调理冲任之功，不仅可促进子宫内膜的生长、发 育，而且还可改善局部微循环，增加子宫血流灌注，改善内 膜的容受性，从而提高受孕率现代实验研究表明：艾灸的 方法可以促进人体的新陈代谢，调整脏腑的功能、提高机体 的免疫力，以达到防病治病的效果3. 2补佳乐研究证明［11］通过补充外源性的雌激素，可以改善克 罗米芬诱导排卵时所导致的内膜发育欠佳。

补佳乐是雌激素 的一种，常用于不孕患者克罗米芬的促排卵周期，通过提高 子宫内膜的厚度及宫颈黏液的评分，从而提高妊娠率补佳乐 是天然雌激素，可以从提高宫颈黏液评分及子宫内膜厚度， 来提高妊娠率其通过提高子宫内膜 对循环中高雌激素水 平的反应，从而达到改善子宫内膜发育的作用3. 3阿司匹林郭玉琪等［12］认为，小剂量阿司匹林能够改善子宫内 膜类型及增加子宫内膜厚度，其机制可能与抑制血小板活 性，降低子宫动脉血流阻力，预防微血栓形成，增加子宫动 脉血流，上调子宫内膜的雌激素受体(ER)和孕激素受体 (PR),从而改善子宫内膜的容受性应用小剂量的阿司匹林 来提高妊娠率，是通过改善子宫内膜的类型以及子宫的动脉 血流来发挥作用对低剂量的阿司匹林改ER的作用，目前, 大多数学者是持肯定态度的，但对于它的用药途径和治疗剂 量，还没有达成一致见解3.4万艾可有报道［13］,万艾可可直接和间接地改善子宫内膜容 受性，是通过增加子宫、卵巢的供血，改善这一子宫内膜的 综合状态，提高其临床妊娠率万艾可，是通过抑制磷酸二 酯酶的活性，来达到治疗目的女性阴道内放置万艾可，以 药物来使子宫平滑肌及小动脉平滑肌松弛，从而改善子宫内 膜供血，同时促进子宫内膜的生长，使子宫内膜更加适合胚 胎的着床发育。

3. 5其他药物及方法Simon等［14］证实应用促性腺激素释放激素拮抗剂 GnRH-a，治疗的患者子宫内膜和应用GnRH-a相比，患者更 接近自然发育状态，且与传统的GnRH-a相比不良反应较少 报道推测米非司酮能与孕激素受体结合，使孕激素无法发挥 作用，从而导致提前出现胞饮突，使胚胎发育时间和子宫内 膜着床期不在同一个时期内，并且也影响了 ER过早形成 虽然目前研究可以证实，芳香化酶抑制剂对于改善子宫内膜 容受性、增加胚胎着床率有一定作用但是，对于芳香化酶 抑制剂是不是能够增加临床妊娠率争论，依然存在，这就需 要作更深入的探讨和研究了通过宫腔内注射粒细胞集落刺激因子进行治疗，粒细 胞落刺激因子(G-CSF),能通过自分泌或旁分泌途径对卵巢 功能进行调节，从而促进子宫内膜修复Gleicher等［15］ 研究报道，在辅助生殖周期中使用绒促性素，促排卵当天， 若子宫内膜厚度且传统雌激素等药物治疗无效者, 给予G-CSF宫腔内注射治疗(5. 2±；1.9)d后,其内膜 厚度可增加至(9. 3±；2. l)mm治疗前后其子宫内膜厚 度比较,差异有统计学意义(p&it；o. 001) o。