运动与侧支循环课件.pptx

运动与冠脉侧支循环的实验研究运动与冠脉侧支循环的实验研究立题依据立题依据缺血是激发或促进血管闭塞性疾病自我保护机制的条件缺血是激发或促进血管闭塞性疾病自我保护机制的条件血血液液循循环环状状态态直直接接决决定定肌肌肉肉功功能能，而而肌肌肉肉代代谢谢状状态态则则是是调调节节血血液液循环最强大的刺激因素循环最强大的刺激因素如如果果血血液液供供应应量量小小于于肌肌肉肉代代谢谢需需求求，就就会会导导致致局局部部缺缺血血和和代代谢谢产产物物积积聚聚，反反馈馈性性引引发发毛毛细细血血管管扩扩张张和和血血流流量量增增加加，以以达达到到供供需需平平衡CARM20周年大会心肌缺血的价值？！心肌缺血可以促进冠状动脉侧枝循环生成，而无心肌缺血者侧枝循环不生成侧枝循环生成是重要的心肌保护因素避免心肌缺血可能影响侧枝循环的生成心绞痛患者发生心肌梗塞或致死性心肌梗塞比例较小无心绞痛发作者容易发生大面积甚至致死性心肌梗塞 CARM20周年大会缺血生物搭桥？！缺血可以有效地促进侧枝循环生成促进患者自身形成动脉的“生物搭桥”成为相关基因转录到缺血心肌的导向因素，从而开创新的治疗途径 CARM20周年大会提高运动训练水平？心肌和骨骼肌代偿的机制相似。

从运动员训练的角度，如果可以通过生理机制促进运动肌肉血管再生，将有可能提高特定项目的运动能力和成绩高强度运动训练可以造成骨骼肌局部缺血，促进肌肉侧支循环形成，促进肌肉有氧代谢能力？ CARM20周年大会运动可控性心肌缺血的方式？运动增加心肌负荷，增加心肌耗氧和学业需求，诱发心肌相对供血不足或心肌缺血运动强度调节可以迅速改变心肌血液需求，从而调节心肌缺血负荷合理的运动训练可以达到生物搭桥的作用？心脏康复的“中心作用”？CARM20周年大会机制机制缺缺血血 侧支循环建立侧支循环建立固有侧支开放固有侧支开放剪切力增加剪切力增加侧支血管壁重构侧支血管壁重构血管生长因子表达血管生长因子表达内皮细胞内皮细胞血管新生血管新生功能性小动脉功能性小动脉研究计划第一阶段：初步证实运动促进侧支循环生成的现第一阶段：初步证实运动促进侧支循环生成的现象和分子生物学机制象和分子生物学机制第二阶段：深入探讨缺血负荷与固有侧支循环开第二阶段：深入探讨缺血负荷与固有侧支循环开放的关系及机制放的关系及机制第三阶段：确定缺血负荷促进侧支循环生成的强第三阶段：确定缺血负荷促进侧支循环生成的强度和总量关系及机制度和总量关系及机制。

第四阶段：探讨运动与缺血负荷的关系及规律第四阶段：探讨运动与缺血负荷的关系及规律第五阶段：探索运动训练对侧支循环形成的规律第五阶段：探索运动训练对侧支循环形成的规律并进入临床实验阶段并进入临床实验阶段CARM20周年大会第一阶段第一阶段初步证实运动促进侧支循环生成的现象和机制 有氧运动训练促进慢性冠状动脉慢性狭窄猪的心肌侧支循环生成心肌血管内皮生长因子(VEGF)的表达CARM20周年大会人事部回国人员基金，江苏省自然基金资助人事部回国人员基金，江苏省自然基金资助方法方法慢性冠状动脉狭窄模型慢性冠状动脉狭窄模型采用采用Ameroid occluders 冠状动脉左前降支冠状动脉左前降支对象：对象：18只猪只猪运动组：运动组：8只不运动组：不运动组：4只只假手术组：假手术组：2只只CARM20周年大会CARM20周年大会冠状动脉缩窄器冠状动脉缩窄器研究方法研究方法运动方案运动方案活动平板运动：速度活动平板运动：速度5.3km/时，坡度时，坡度5 时间：时间：30分钟分钟/天，天，5天天/周周CARM20周年大会Microspheres Microspheres 技术技术染色塑料微球（染色塑料微球（microspheres）直径）直径10 um分析组织微球光密度。

分析组织微球光密度定量分析冠状动脉血流定量分析冠状动脉血流CARM20周年大会Inject to LALeft ventricleAortaLA contractLV contractSystem circulationmixed显微镜检显微镜检定量分析心肌毛细血管定量分析心肌毛细血管CARM20周年大会VEGFVEGF测定测定VEGF：cDNA克隆和测序克隆和测序VEGF的的mRNA表达：表达：RT-PCR VEGF1和和VEGF2VEGF的的DNA表达：表达：Western blotCARM20周年大会运动对心肌毛细血管密度的影响运动对心肌毛细血管密度的影响运动组缺血心肌的毛细血管密度显著高于不运动组运动组缺血心肌的毛细血管密度显著高于不运动组 (P 0.01). CARM20周年大会运动对冠状动脉血流的影响运动对冠状动脉血流的影响运动组高于不运动组运动组高于不运动组CARM20周年大会训练时间对冠状动脉血流的影响训练时间对冠状动脉血流的影响CARM20周年大会VEGFVEGF的的mRNAmRNA表达表达运动组显著高于不运动组6周后有下降趋势CARM20周年大会VEGF的DNA表达CARM20周年大会VEGF cDNAVEGF cDNA克隆和测序克隆和测序发现两个新基因发现两个新基因(novel gene)。

GeneBank注册号注册号: AY072734CARM20周年大会阶段结论阶段结论慢慢性性冠冠状状动动脉脉狭狭窄窄的的猪猪经经过过中中等等强强度度有有氧氧训训练练48周周可可以以显显著著增增加缺血心肌的侧支循环形成加缺血心肌的侧支循环形成VEGF的的mRNA和和DNA的表达均显著增加与侧支循环的生成相关的表达均显著增加与侧支循环的生成相关CARM20周年大会第二阶段第一阶段：初步证实运动促进侧支循环生成的现象和机制第二阶段：深入探讨缺血负荷与固有侧支循环开放的关系及机制第三阶段：确定缺血负荷促进侧支循环生成的强度和总量关系及机制第四阶段：探讨运动与缺血负荷的关系及规律第五阶段：探索运动训练对侧支循环形成的规律并进入临床实验阶段CARM20周年大会机制机制缺缺血血 侧支循环建立侧支循环建立固有侧支开放固有侧支开放剪切力增加剪切力增加侧支血管壁重构侧支血管壁重构血管生长因子表达血管生长因子表达内皮细胞内皮细胞血管新生血管新生功能性小动脉功能性小动脉假说假说固有侧支循环开放与缺血负荷相关固有侧支循环开放与缺血负荷相关存在侧支循环开放最大的最低缺血负荷存在侧支循环开放最大的最低缺血负荷 （最低缺血负荷：使侧支最大程度开放的最短缺血时间和最（最低缺血负荷：使侧支最大程度开放的最短缺血时间和最小缺血频率）小缺血频率）促进最大侧支循环生成的最低缺血负荷，将是适用于临床训练促进最大侧支循环生成的最低缺血负荷，将是适用于临床训练最合适的刺激强度。

最合适的刺激强度研究目标研究目标确定固有侧支循环最大程度开放的最短缺血时间确定固有侧支循环最大程度开放的最短缺血时间观察不同缺血频率对侧支循环开放的影响观察不同缺血频率对侧支循环开放的影响 初步确定最低缺血负荷初步确定最低缺血负荷实验方法实验方法实验动物：新西兰大白兔实验动物：新西兰大白兔45只，体重只，体重2.50.5kg缺缺血血模模型型制制作作:30乌乌拉拉坦坦2ml/kg腹腹腔腔麻麻醉醉，胸胸骨骨左左侧侧第第34肋肋间间横横切切口口，暴暴露露心心脏脏，于于冠冠状状动动脉脉左左前前降降支支根根部部远远端端0.5cm处处穿穿线，线两端共穿过一根细硅胶管，收紧阻断血管致心肌缺血线，线两端共穿过一根细硅胶管，收紧阻断血管致心肌缺血固有侧支循环最大开放在结扎后固有侧支循环最大开放在结扎后0 010 min10 min缺缺血血前前缺缺血血0 0缺缺血血5 5缺缺血血1 10 0缺缺血血2 20 0侧侧 支支 血血 流流 （ ：与缺血：与缺血0min0min比较，比较，P0.05P0.05）固有侧支循环最大开放在结扎后固有侧支循环最大开放在结扎后0 05 min5 min缺缺血血前前缺缺血血0 0缺缺血血2 2缺缺血血5 5缺缺血血8 8侧侧 支支 血血 流流（ ：与缺血：与缺血0min0min比较，比较，P0.05P0.05）固有侧支循环最大开放在结扎后固有侧支循环最大开放在结扎后1 13 min3 min缺缺血血前前缺缺血血0 0缺缺血血1 1缺缺血血3 3缺缺血血5 5侧侧 支支 血血 流流 （ ：与缺血：与缺血0min0min比较，比较，P0.05P0.05）固有侧支循环开放持续时间固有侧支循环开放持续时间缺缺血血前前再再灌灌注注0 0再再灌灌注注2 2再再灌灌注注5 5（单位：分钟）再再灌灌注注1 10 0缺血缺血2min2min明确侧支循环开放持续时间有利于决定合理的缺血频率。

明确侧支循环开放持续时间有利于决定合理的缺血频率保持最大开放的最长时间是预期的刺激间隔时间保持最大开放的最长时间是预期的刺激间隔时间结果侧支开放维持时间为结果侧支开放维持时间为0 02 min2 min缺缺血血前前再再灌灌注注即即刻刻再再灌灌注注2 2再再灌灌注注5 5再再灌灌注注1 10 0侧侧 支支 血血 流流缺血频率研究间隔缺血频率研究间隔5min5min组组缺缺血血前前再再灌灌注注0 0再再灌灌注注0 0再再灌灌注注2 2再再灌灌注注5 5缺血缺血2min2min缺血缺血2min2min缺血缺血2min2min再再 灌灌 注注 5min5min再再 灌灌 注注 5min5min微球注射时间微球注射时间缺血频率研究间隔缺血频率研究间隔10min10min组组缺缺血血前前再再灌灌注注0 0再再灌灌注注0 0再再灌灌注注2 2再再灌灌注注5 5缺血缺血2min2min缺血缺血2min2min缺血缺血2min2min再再 灌灌 注注 10min10min再再 灌灌 注注 10min10min缺血频率研究间隔缺血频率研究间隔30min30min组组缺缺血血前前再再灌灌注注0 0再再灌灌注注0 0再再灌灌注注2 2再再灌灌注注5 5缺血缺血2min2min缺血缺血2min2min缺血缺血2min2min再再 灌灌 注注 30min30min再再 灌灌 注注 30min30min结果结果短时间内短时间内3次缺血较次缺血较1次缺血：次缺血：侧支开放程度无明显变化。

侧支开放程度无明显变化侧支开放持续时间无明显增加侧支开放持续时间无明显增加结论结论冠状动脉侧支循环在缺血冠状动脉侧支循环在缺血13min内达到最大开放，继续延长缺内达到最大开放，继续延长缺血时间不再增加侧支开放程度血时间不再增加侧支开放程度短时间内连续多次缺血无助于侧支开放程度增加和开放持续时短时间内连续多次缺血无助于侧支开放程度增加和开放持续时间延长机制机制缺缺血血 侧支循环建立侧支循环建立固有侧支开放固有侧支开放剪切力增加剪切力增加侧支血管壁重构侧支血管壁重构血管生长因子表达血管生长因子表达内皮细胞内皮细胞血管新生血管新生功能性小动脉功能性小动脉即将进行的工作第一阶段：初步证实运动促进侧支循环生成的现象和分子生物学机制第二阶段：深入探讨缺血负荷与固有侧支循环开放的关系及机制长时间间隔的影响？VEGF表达的部位/作用第三阶段：确定缺血负荷促进侧支循环生成的强度和总量关系及机制国家自然基金资助20042005）第四阶段：探讨运动与缺血负荷的关系及规律第五阶段：探索运动训练对侧支循环形成的规律并进入临床实验阶段CARM20周年大会Thank YouCARM20周年大会本节内容结束。