CINV化疗相关呕吐课件.pptx

1化疗所致恶心与呕吐 (CINV)发生机制及治疗策略2了解CINV的发生机制及多种被认为起主要作用的调节因子了解化疗的不同致吐分类中的CINV发生率了解CINV的多种危险因素学习目的23预防呕吐药物的研发历史5-HT3=5羟色胺受体类型3;NK1=神经激肽1.吩噻嗪(多巴胺)地塞米松大剂量胃复安(羟色胺)联合疗法确定预测变量首个5-HT3受体拮抗剂进一步了解迟发性呕吐地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法首个NK1受体拮抗剂(P物质)1960s1970s1980s1990s2000s3CINV的病理生理学 45脑干呕吐中枢1,2最后区化学受体激发区(CTZ)孤束核迷走神经运动背核P物质/神经激肽 1 (NK1)受体1羟色胺/5-HT3受体1CINV的解剖学GI 迷走神经传入神经纤维1羟色胺/5-HT3受体P物质/NK1受体1. HeskethPJetal.Eur J Cancer.2003;39(8):10741080.2. GrunbergSM，HeskethPJ.N Engl J Med.1993;329(24):17901796.IllustrationbyKirkMoldoff.56CINV产生的途径1化疗细胞损伤CTZ活化活化呕吐中枢增加传出输入至靶器官导致呕吐增加传入输入至CTZ和呕吐中枢血液脑脊液1. HeskethPJ，BlanchardEM.In:DeVitaVTJretal.8thed.Cancer: Principles & Practice of Oncology.LippincottWilliams&Wilkins;2008:26392646.IllustrationbyKirkMoldoff.神经活性剂的释放迷走神经活化67中枢机制 化疗药物活化CTZ CTZ活化导致不同神经递质的释放,从而刺激呕吐中枢 外周机制 化疗药物导致胃肠道黏膜的刺激和损伤，结果导致神经递质的释放受体活化后经迷走神经向呕吐中枢传递信号混合机制 一些化疗药物可同时活化中枢机制和外周机制 CINV的病理生理学11. HeskethPJ，BlanchardEM.In:DeVitaVTJretal.8thed.Cancer: Principles & Practice of Oncology.LippincottWilliams&Wilkins;2008:26392646.78参与呕吐的神经递质1呕吐反射羟色胺P物质阿片类多巴胺组胺乙酰胆碱1. HeskethPJetal.Eur J Cancer.2003;39(8):10741080.89参与CINV的神经递质1CINV羟色胺P物质1. HeskethPJetal.Eur J Cancer.2003;39(8):10741080.910羟色胺和5-HT3受体通道该通道在使用大剂量胃复安时首次被认识。

15-HT3受体拮抗剂提供了一种改善治疗的选择2对急性呕吐有效；对延迟性呕吐的疗效不稳定作用的主要机制应属于外周机制21. MinerWD，SangerGJ.Br J Pharmacol.1986;88:497499.2. HeskethPJetal.Eur J Cancer.2003;39(8):10741080.1011P物质 和 NK1受体通道P物质传递有害的感觉信息至大脑 (如，痛觉信号)1高密度P物质/NK1受体分布的大脑区域与呕吐反射有关2,3NK1受体阻断作用的主要机制应是中枢机制4对急性和延迟性呕吐均有效 与5-HT3受体拮抗剂和糖皮质激素联合可增强致吐作用 1. DeVaneCL.Pharmac其他apy.2001;21(9):10611069.2. HargreavesR.J Clin Psychiatry.2002;63(suppl11):1824.3. HeskethPJetal.Eur J Cancer.2003;39(8):10741080.4. HeskethPJ.Support Care Cancer.2001;9(5):350354.11常见药物呕吐类型中CINV的发生率和危险因素 1213发生CINV患者比例0%10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%Column0258%中致吐性化疗CINV的发生率: 中致吐性化疗1止吐疗法第1天:昂丹司琼(8mgP.O.bid)and地塞米松(20mgP.O.)第2 & 3天:昂丹司琼(8mgP.O.bid)P.O.=口服;bid=每日2次.A定义为完全应答（无呕吐和使用挽救药物）1. WarrDGetal. J Clin Oncol. 2005;23:28222830.尽管使用了5-HT3受体拮抗剂和皮质类固醇，临床试验显示患者仍会发生CINV。

a第15天1314发生CINV患者比例0%10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%Column0248%高致吐性化疗P.O.=口服; bid=每日2次; I.V.=静脉注射. A定义为完全应答（无呕吐和使用挽救药物） 1. Warr DG et al. J Clin Oncol. 2005;23:28222830.第15天14尽管使用了5-HT3受体拮抗剂和皮质类固醇，临床试验显示患者仍会发生CINVa止吐疗法第1天:昂丹司琼(32mgI.V.)and地塞米松(20mgP.O.)第2-4天:昂丹司琼(8mgP.O.bid)CINV的发生率: 高致吐性化疗115CINV: 可预见性和可预防性CINV是化疗常见的、通常可预见和可预防的不良反应1化疗第一个周期时考虑使用CINV预防性措施2CINV对患者整体化疗过程有负面作用3在首次化疗时预防CINV可以降低之后的化疗周期中预期性CINV的发生风险41. LauPMetal.Support Care Cancer.2004;12(9):626633.2. KrisMGetal.J Clin Oncol.2006;24(33):29322947.3. OsobaDetal.Support Care Cancer.1997;5(4):307313.4. AaproMSetal.Support Care Cancer.2005;13(2):117121.1516癌症类型/化疗方案临床试验中报告的CINV比例%，按级别级别1级别2级别3级别4所有级别乳腺癌蒽环类+环磷酰胺(AC)1恶心:43呕吐:21321675118242卵巢癌顺铂+紫杉醇2NV:344017-91腹腔顺铂3NV:8282肺癌顺铂+培美曲塞458226-NV:86常见高致吐性化疗方案中CINV的发生率 NV=恶心和呕吐.1. JonesSEetal.J Clin Oncol. 2006;24:53815387.2. NeijtJPetal.J Clin Oncol. 2000;18(17):30843092.3. PiccartMJetal.Int J Gynecol Cancer.2003;13(suppl2):196203.4. ManegoldCetal.Ann Oncol. 2000;11:435-4401617癌症类型/化疗方案临床试验中报告的CINV比例%，按级别级别1级别2级别3级别4所有级别乳腺癌多西紫杉醇+环磷酰胺(TC)1恶心:38呕吐:913521115314卵巢癌卡铂+紫杉醇2NV:331214-59肺癌卡铂+紫杉醇3NV:24258259大肠癌FOLFOX64恶心:39呕吐:22251733006740FOLFIRI4恶心:29呕吐:173023138027250常见中致吐性化疗方案中CINV的发生率NV=恶心和呕吐;FOLFOX6=5-氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂;FOLFIRI=5-氟尿嘧啶+亚叶酸+伊立替康。

1. JonesSEetal.J Clin Oncol. 2006;24:53815387.2. NeijtJPetal.J Clin Oncol. 2000;18(17):30843092.3. BradleyJDetal.J Clin Oncol. 2005;23:34803487.4. TournigandCetal.J Clin Oncol.2004;22:229237.1718 CINV的危险因素1患者特征化疗-特异性因素1. NavariRM.J Support Oncol.2003;1(2):89103.1819CINV的危险因素:患者特征1女性50岁以下低剂量酒精摄入史(99%)致吐特征研究透彻，作为止吐测试的模型:对顺铂有止吐疗效，预示对其他化疗药物也有止吐疗效1. KrisMGetal.J Clin Oncol.2006;24(33):29322947.2122顺铂：CINV双相模式 1给药24小时内呕吐强度最大化疗后第2-5天为明显的第二个阶段1. AdaptedfromTavorathR，HeskethPJ.Drugs.1996;52(5):639648.1996.UsedwithpermissionfromAdisInternationalLimited.22最强最弱呕吐强度急性延迟性时间，天23呕吐：单相和双相模式的比较11. ReprintedfromMartinM.Oncology.1996;53(suppl1):2631.UsedwithpermissionfromS.KargerAG，Basel.23 顺铂环磷酰胺/卡铂呕吐强度时间，天24急性 (第1天)延迟性 (第25天)主要羟色胺-依赖机制(外周)主要P物质-依赖机制(中枢)CINV: 不同时间不同神经递质的参与11. HeskethPJetal.Eur J Cancer.2003;39(8):10741080.081224120 顺铂给药后小时 24阿瑞吡坦:有关作用机制的部分临床试验2526EMEND (aprepitant) and IVEMEND (fosaprepitant dimeglumine)，in combination with other antiemetic agents，are indicated for prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with initial and repeat courses of:Highly emetogenic cancer chemotherapyModerately emetogenic cancer chemotherapy适应症 26与区域说明书一致 27EMEND and IVEMEND are contraindicated in patients who are hypersensitive to IVEMEND，aprepitant，polysorbate 80，or any other components of the product.EMEND，when administered orally，is a moderate cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) inhibitor. Because fosaprepitant is rapidly converted to aprepitant，neither drug should be used concurrently with pimozide，terfenadine，astemizole，or cisapride. Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these drugs，potentially causing serious or life-threatening reactions. 禁忌症27与区域说明书一致 28人类P物质/NK1受体选择性高亲和性拮抗剂1低或无亲和。