肾上腺皮质激素临床应用.ppt

肾上腺皮质激素的临床应用,,分类,1.糖皮质激素：有皮质酮、可的松和氢化可的松等，由束状带合成分泌 2.盐皮质激素：11-去氧皮质酮、17-羟11-去氧皮质酮，由球状带合成分泌 3.淡皮质激素：有雄性激素和雌性激素，由网状带合成分泌糖皮质激素药理作用与机制,生理情况下主要影响物质代谢缺乏时可引起代谢失调以致死亡；应激状态下，机体分泌大量糖皮质激素，通过允许作用等，使机体适应内外环境的不良刺激；大量糖皮质激素（药理剂量）不但能影响物质代谢，还有抗炎、抗休克和抑制免疫等作用1. 对代谢的影响,(1)糖代谢 (2)蛋白代谢 (3)脂肪代谢 (4)核酸代谢 (5)水和电解质代谢,对糖代谢影响,促进糖元异生 利用肌肉蛋白代谢的氨基酸合成糖元；氢化可的松可激活丙酮酸羧化酶、1，6-二磷酸果糖激酶、葡萄糖-6-磷酸酶等使肝糖元和肌糖元增多 减慢葡萄糖分解代谢 减少机体组织对葡萄糖利用,对蛋白代谢影响,加速胸腺 淋巴腺 肌肉 皮肤 骨等的蛋白分解代谢 大量糖皮质激素可抑制蛋白质合成,脂肪及核酸代谢的影响,主要使脂肪重新分布形成向心性肥胖 使淋巴细胞内形成特特殊mRNA,使细胞合成代谢抑制，分解代谢增加。

促进肝RNA及多种蛋白酶合成影响糖及脂肪代谢对水和电解质代谢影响,保钠排钾 促进肾小球滤过 拮抗抗利尿激素增加水的排出 血钙降低,2.允许作用,糖皮质激素对某些细胞膜无持接作用,能够给其它激素发挥作用创造条件.如增加儿茶酚胺的缩血管作用和胰高血糖素的升血糖作用.,3.抗炎作用,本类药具有非特异性抗炎作用.炎症急性期,其可使血管收缩,毛细血管通透性下降;抑制白细胞浸润和吞噬作用,减少各种炎性介质释放,减轻局部红、肿、热、痛等.炎症后期，其可抑制毛细血管和纤维母细胞增生，抑制粘多糖的合成及肉芽组织增生防止粘连、斑痕和后遗症抗炎作用机制,主要通过激素受体（GRa）发挥作用 （1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响：a.诱导炎症脂皮素1的产生b.诱导多种炎症抑制蛋白的合成c.抑制磷脂酶A2、环氧酶-2、诱生形NO合成酶的基因表达，减少酶的生成 （2）抑制多种细胞因子产生及发挥生物学效应 （3）直接和间接抑制粘附分子产生 （4）使细胞增生性基因C-myc,C-myb下调，诱发细胞调亡4.免疫抑制和抗过敏作用,（1）对免疫系统的抑制：a.诱导淋巴细胞DNA降解b.抑制淋巴细胞DNA，RNA，蛋白和ATP生成。

c.诱导淋巴细胞调亡d.抑制核转录因子NF-kB活性 （2）抗过敏作用：抑制肥大细胞脱颗粒，减少多种炎性介质的产生5.抗休克作用,用于严重休克，特别中毒性和过敏性休克a.强心、扩张血管b.抑制介质释放，减轻炎症反应及组织损伤c.稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的产生d.提高机体对内毒素的耐受力6.其它作用,（1）退热作用：抑制体温中枢，减少致热原释放用于各种原因高热 （2）血液与造血系统：使红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原增多，促进白细胞入血，但抑制其功能血淋巴细胞减少 （3）骨骼:引起骨质疏松 （4）中枢神经系统：兴奋中枢神经，（脑中r-氨基丁酸减少）,体内过程,口服及静脉给药在血液中与80%皮质激素结合蛋白（CBG），10%游离发挥生物效应由肝脏代谢经肾脏排出雌激素增多可增加肝脏合成CBG，苯巴比妥、苯妥因钠和利福平诱导肝药酶使糖皮质激素代谢加快 氢考t1/2为80-144分钟，但作用可达2-8小时泼尼松t1/2可达200分钟临床应用,1.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 2.严重感染和预防后遗症 3.抗休克治疗 感染中毒性休克应在强力抗菌素使用下大剂量短期应用。

4.血液病 治疗儿童急淋、再障、粒细胞减少、血小板减少症及过敏性紫癜等 5.局部用于皮肤病治疗 6.某些肿瘤 如乳腺癌、前列腺癌等,自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病,. (1)自身免疫性疾病:如严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎，红斑狼疮、结节性多动脉炎、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等依生理节律给药 (2)器官移植排斥反应：用糖皮质激素或合用环胞素等其它免疫抑制剂 (3)过敏性疾病：如荨麻疹、枯草热、血清病、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克在肾上腺素受体激动剂和抗组织胺药基础上辅助用糖皮质激素严重感染和预防后遗症,（1）主要用于中毒性感染或同时伴有休克者，在应用有效的抗菌药物治疗感染的同时，可用皮质激素作辅助治疗 （2）治疗炎症及防止某些炎症的后遗症：糖皮质激素类药物能减少炎性渗出，防止组织过度破坏，抑制粘连及瘢痕的形成如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎、以及烧伤后癍痕挛缩等对眼科疾病如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生不良反应,1.长期大量应用的不良反应 （1）医源性肾上腺皮质功能亢进 （2）诱发或加重感染，使感染扩散 （3）消系统可引起胃酸分泌增加，诱发和加重胃十二肠溃疡，甚至出血穿孔 （4）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓，孕妇可引起胎儿畸形 （5）其它 有精神病和癫痫者禁用或慎用,不良反应,2.停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全，大多数无症状，少数患者在严重应激下可发生肾上腺危象，表现为恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等，需及时抢救。

预防:a.缓慢停药，避免骤停b.停药后应用ACTH7天c.停药一年内遇应激应使用糖皮质激素治疗 （2）反跳现象 原病性加重需重新加激素治疗 （3）禁忌症；严重的精神病和癫痫；活动性溃疡；新近胃肠手术，创伤修复，骨折；角膜溃疡；肾上腺皮质机能亢进症；糖尿病；严重高血压；孕妇；抗菌素不能控制的感染临床要依病人的具体情况来应用用法用量,1.大剂量冲击疗法：适用于急、危、重症危及病人生命者氢可 静滴100-300mg每日可达1g以上或三天序贯按3g 2g 1g依次给药，还可加用环磷酰胺效果更佳 2.一般剂量长期疗法：用于结缔组织病和肾病综合征强的松10-30mg/日，每日三次，病情控制后开始减量，3-5天减一次，20%/次，维持量（7.5mg）后每日顿服，或隔日顿服. 3. 小量替代疗法：用于肾上腺皮质功能不全，垂体功能不全可的松12.5-25mg/日，氢可10-20mg/日长期应用激素停的止治疗,1.维持量已减到基础分泌量（强的松5-7.5mg）且病情控制稳定 2.疗效差或无效 3.因严重副作用或并发症不能再使用用药注意事项,1.严格掌握适应症，避免滥用和不良反应 2.大剂量长期应用要防治其副作用和并发症，如治疗高血压，补钾等，注意其禁忌症。

3.对感染病历一般不用，防止感染扩散，特殊情况下使用要同时合用足量抗菌素 4. 长期使用本药可给ACTH（12.5u,1-2次/周），补钾，限钠盐摄入，补充高蛋白，维生素D及钙，使用抗酸药等 5.停药要逐渐减量，避免复发和肾上腺皮质功能减退 6.孕妇禁用或慎用，特别是早孕妇女 7.病毒感染慎用药物相互作用,1消弱口服降糖药及胰岛素的作用 2苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故皮质激素需增加剂量 3皮质激素与噻嗪类利尿药或两性酶素B合用时注意补钾 4皮质激素可使水杨酸盐的消除而降低起疗效两药合用更容易导致消化性溃疡 5皮质激素可使口服抗凝药效果降低，两药合用时抗凝药的剂量应适当增加。