生物化学脂代谢.ppt

第六章第六章 脂肪代谢脂肪代谢l第一节第一节  概述概述l第二节第二节 甘油三酯的合成甘油三酯的合成l第三节第三节 甘油三酯的分解甘油三酯的分解l第四节第四节  磷脂的代谢磷脂的代谢l第五节第五节  胆固醇的代谢胆固醇的代谢l第六节第六节  脂类在体内的转运脂类在体内的转运1第一节 概述一、脂类：脂肪及类脂的总称一、脂类：脂肪及类脂的总称  酯：脂酸与醇结合酯：脂酸与醇结合          脂肪脂肪:甘油三酯甘油三酯（（triglyceride）） 脂肪酸（脂肪酸（fatty Acids）：带有烃链的羧酸（多）：带有烃链的羧酸（多为为12-24C））类脂类脂:固醇固醇、、磷脂磷脂（（phosphoglycerides）等）等衍生脂类：衍生脂类： 甘油、脂肪酸及脂溶性维生素等甘油、脂肪酸及脂溶性维生素等结合脂类：糖脂或脂蛋白结合脂类：糖脂或脂蛋白2345l二、不饱和脂肪酸的命名二、不饱和脂肪酸的命名l 饱和脂肪酸饱和脂肪酸：CH3（CH2）nCOO—l传统命名：亚油酸、亚麻酸传统命名：亚油酸、亚麻酸l系统命名：系统命名：C原子数原子数和和双键双键的的数量数量及及位置位置   △ △(delta)编码体系：从羧基端编号编码体系：从羧基端编号         亚油酸（盐）：亚油酸（盐）：C18：：2，， △ △9，，12     ω或或n编码编码体系：从甲基碳体系：从甲基碳编号号        亚油酸（盐）：亚油酸（盐）：C18：：2，， ω-6，，9 6 软油酸（软油酸（ C16：：1，， ω-7 ））       油酸（油酸（C18：：1，， ω-9））        亚油酸亚油酸 (C18：：2，， ω-6，，9) :       α-亚麻酸亚麻酸 (C18:3，， ω-3，，6，，9)         花生四烯酸花生四烯酸（（C20:4，， ω-6，，9，，12，，15 ））        DHA：甘二碳六烯酸（：甘二碳六烯酸（C22：：6，， ω-3，，6，，9，，12，，15 ，，18））        7三、脂类的主要功能三、脂类的主要功能l1.细胞的结构成分：细胞的结构成分：膜脂膜脂l2.能量的贮存形式：能量的贮存形式：脂肪脂肪lIn vertebrates：adipocytes store large amounts of triacylglycerols as fat droplets that nearly fill the cell. lTriacylglycerols are also stored as oils in the seeds of many types of plants,providing energy and biosynthetic precursors during seed germination（发芽）. l 8lTwo significant advantages to using triacylglycerols as stored fuels, rather than polysaccharides:lFirst，oxidation of triacylglycerols yields more than twice as much energy, gram for gram, as the oxidation of carbohydrates.lSecond, the organism that carries fat as fuel does not have to carry the extra weight of water of hydration that is associated with stored polysaccharides (2 g water per gram of polysaccharide).9l3.生理调节作用：激素（性激素）、第二信生理调节作用：激素（性激素）、第二信使（甘油二酯）使（甘油二酯）l4. 共价修饰蛋白质：脂蛋白共价修饰蛋白质：脂蛋白l5.其他重要生理功能：脂溶性其他重要生理功能：脂溶性V；胆汁酸盐；胆汁酸盐（乳化作用）（乳化作用）；l6.保温作用：隔热保温作用：隔热l warm-blooded polar animals：Seals, walruses（海象）, penguins, and others .l warm-blooded hibernating animals ：bears.10          第二节第二节 甘油三酯的合成甘油三酯的合成一、合成的主要部位一、合成的主要部位      肝肝：合成（：合成（       肝外组织）肝外组织）      脂肪组织脂肪组织：贮存：贮存     小肠小肠：脂肪消化产物再合成：脂肪消化产物再合成二、合成原料二、合成原料     甘油（甘油甘油（甘油-3-磷酸）磷酸）     脂肪酸脂肪酸11三三 、甘油三酯的合成、甘油三酯的合成小肠小肠：：甘油一甘油一酯酯途径途径肝、脂肪组织肝、脂肪组织：：甘油二甘油二酯酯途径途径1.脂肪酸的活化脂肪酸的活化         HS-CoA+ATP      AMP+PPiR-COO-                         R-C~SCoA            脂脂酰酰CoA合成合成酶酶    O122.甘油甘油-3-磷酸的生成磷酸的生成 甘油甘油           甘油甘油-3-磷酸磷酸                 磷酸二磷酸二羟羟丙丙酮酮   甘油激甘油激酶酶（（肝、肝、肾肾））  甘油甘油-3-磷酸磷酸脱氢脱氢酶酶133.甘油三甘油三酯酯的合成的合成      甘油甘油-3-磷酸磷酸＋＋脂酰脂酰CoA    1-脂脂酰酰-3-磷酸甘油磷酸甘油                         1-脂脂酰酰-3-磷酸甘油磷酸甘油＋＋脂酰脂酰CoA        磷脂酸磷脂酸       磷脂酸磷脂酸                           1，，2－甘油二酯－甘油二酯                    磷脂酸磷酸磷脂酸磷酸酶酶       1，，2－甘油二酯－甘油二酯＋＋脂酰脂酰CoA           甘油三酯甘油三酯  酶：酶：脂酰脂酰CoA转转移移酶酶         磷脂酸磷酸磷脂酸磷酸酶酶1415四、脂肪酸的合成（四、脂肪酸的合成（P116)（一）器官：（一）器官：肝肝、脂肪、乳腺、脑等、脂肪、乳腺、脑等           区域：区域：胞液胞液（（but in the Chloroplasts stroma of Plants））（二）原料（二）原料 ：：乙酰乙酰CoA、、 NADPH+H+、、 HCO3-l           消耗消耗ATP（三）产物：主要为（三）产物：主要为C16饱和脂肪酸饱和脂肪酸16（四）乙酰（四）乙酰CoA的转运的转运l1.柠檬酸－丙酮酸转运系统柠檬酸－丙酮酸转运系统l           线粒体线粒体      胞质胞质   2.共共5步反应：步反应： l柠檬酸合成酶柠檬酸合成酶 l柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 （消耗（消耗1ATP ））l苹果酸苹果酸脱氢酶脱氢酶（（消耗消耗1NADH+H+)l苹果酸酶苹果酸酶（生成（生成NADPH+H+ ））l丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶（消耗（消耗1ATP) 17柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶柠檬酸合成酶柠檬酸合成酶柠檬酸合成酶柠檬酸合成酶苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶苹果酸酶苹果酸酶苹果酸酶苹果酸酶丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶18lCitrate :lThe precursor of cytosolic acetyl-CoA l an allosteric activator of acetyl-CoA carboxylase（乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 ).19（五）合成过程1、、乙酰乙酰CoA+CO2+ATP           丙二酸单酰丙二酸单酰CoA+ADP+Pil            乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 (生物素生物素)：：关键酶关键酶l消耗消耗1 ATPl合成一分子合成一分子16c的棕榈酸需要的棕榈酸需要7分子分子丙二酸单酰丙二酸单酰CoA202、脂肪链的合成、脂肪链的合成l脂肪酸合酶（二聚体）脂肪酸合酶（二聚体）:  多功能酶多功能酶（（ 哺乳类哺乳类-7种种酶活性）酶活性） 21乙酰转移酶（乙酰转移酶（AT)转酰基酶转酰基酶(MT)β－酮脂酰－酮脂酰合成酶合成酶(KS)β－酮脂酰－酮脂酰还原酶还原酶(KR)β－羟脂酰－羟脂酰脱水酶脱水酶(HD)αα，，β－烯脂酰－烯脂酰还原酶还原酶(ER)硫解酶硫解酶(TE)22酰基载体蛋白：酰基载体蛋白：ACP辅基：辅基：4’-磷酸泛酰磷酸泛酰氨基氨基乙硫醇乙硫醇23乙酰转移酶（乙酰转移酶（AT)转酰基酶转酰基酶(MT)β－酮脂酰－酮脂酰合成酶合成酶(KS)β－酮脂酰－酮脂酰还原酶还原酶(KR)β－羟脂酰－羟脂酰脱水酶脱水酶(HD)αα，，β－烯脂酰－烯脂酰还原酶还原酶(ER)硫解酶硫解酶(TE)24（（1））       乙酰乙酰CoA+E             乙酰乙酰-E+CoA                                                    乙酰转移酶（乙酰转移酶（AT)  25丙二酸单酰丙二酸单酰CoA +ACP    丙二酰丙二酰-ACP+CoA                                 酰基转移酶酰基转移酶(MT)26β－酮脂酰合成酶－酮脂酰合成酶(KS)β－酮脂酰还原酶－酮脂酰还原酶(KR)2）缩合）缩合-加氢加氢-脱水脱水-加氢加氢的的反应反应乙酰乙酰乙酰乙酰-ACPβ-羟脂酰－羟脂酰－ACP丙二酰丙二酰-ACP27β－羟脂酰脱水酶－羟脂酰脱水酶(HD)α,α,β－－烯脂酰还原酶烯脂酰还原酶(ER)反式丁烯酰反式丁烯酰-ACP丁酰丁酰-ACPβ-羟脂酰－羟脂酰－ACP28β－酮脂酰合成酶－酮脂酰合成酶（（KS)2930The simple condensation of two acyl groups (two acetyl-CoA molecules, for example) is highly endergonic.The use of activated malonyl groups rather than acetyl groups is what makes the condensation reactions  thermodynamically favorable.313）重复）重复缩合、加氢、脱水、加氢缩合、加氢、脱水、加氢的合成过程，的合成过程，重复一次，增加一个二碳单位重复一次，增加一个二碳单位l4)　　　　　　　  H2O　　棕榈酰棕榈酰-ACP           棕榈酸棕榈酸＋＋HS- ACP　　　　　　　　　　    硫解酶硫解酶32lAll the reactions in the synthetic process are catalyzed by a multienzyme complex, fatty acid synthase.lAlthough the details of enzyme structure differ in prokaryotes such as Escherichia coli and in eukaryotes, the four-step process of fatty acid synthesis is the same in all organisms. 33l2.合成合成1分子棕榈酸共消耗：分子棕榈酸共消耗：8乙酰乙酰CoA，，≧≧15（（8+7））ATP, 14NADPH+H+343.合成的调节合成的调节           乙酰乙酰CoA羧化酶是关键酶羧化酶是关键酶(1)变构调节变构调节 ：：  激活剂激活剂---柠檬酸柠檬酸、、异柠檬酸异柠檬酸 抑制剂抑制剂---脂酰脂酰CoA（饥饿、高脂肪膳食（饥饿、高脂肪膳食 )               棕榈酰棕榈酰CoA(2)激素调节下的共价修饰：激素调节下的共价修饰：                         蛋白质磷酸酶蛋白质磷酸酶2A    磷酸化（失活）磷酸化（失活）          去磷酸化（有活性）去磷酸化（有活性）                            蛋白激酶蛋白激酶    胰岛素胰岛素：激活乙酰：激活乙酰CoA羧化酶（羧化酶（蛋白质磷酸酶蛋白质磷酸酶2A被被激活激活 ））l胰高血糖素胰高血糖素、、肾上腺素和生长激素肾上腺素和生长激素：抑制乙酰：抑制乙酰CoA羧化酶（羧化酶（蛋白激酶被激活蛋白激酶被激活 ）） 35 糖原合成酶活性的调节糖原合成酶活性的调节 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶PP1PP1 糖原合成酶糖原合成酶b b 糖原合成酶糖原合成酶a a （磷酸化，低活性）（磷酸化，低活性） 糖原合成酶激酶糖原合成酶激酶 （（去磷酸化，高活性去磷酸化，高活性）） 36l（（3）诱导调节）诱导调节       调节调节乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶的合成的合成l高糖膳食：高糖膳食：乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶合成合成l胰岛素：胰岛素：乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶合成合成374、碳链的延长和去饱和、碳链的延长和去饱和（（1）脂肪酸碳链的延长：肝细胞）脂肪酸碳链的延长：肝细胞                脂酸碳链延长酶系脂酸碳链延长酶系 1））内质网内质网（（18C,24C)：：          二碳供体二碳供体：丙二酰：丙二酰CoA,                还原氢还原氢：：NADPH+H+                     酰基载体酰基载体：：辅酶辅酶A 2）线粒体（）线粒体（18C,26C) ：：乙酰乙酰- CoA ，， NADPH+H+             反应：反应： 缩和缩和-加氢加氢-脱水脱水-再加氢再加氢38（（2）去饱和：滑面型内质网）去饱和：滑面型内质网          去饱和酶去饱和酶（（△4 ，， △5 ，， △8 ，， △9 ））      （（脂酸氧合酶）脂酸氧合酶）   软油酸软油酸（（16：：1，， △9）和和油酸油酸（（18：：1，， △ 9 ））lMammals cannot synthesize linoleate(亚油酸）, 18:2(△ 9,12), or –linolenate（亚麻酸）, 18:3(△ 9,12，15).lLinoleate and linolenate are essential fatty acids for mammals.   39l 脂肪的动员：提供能量脂肪的动员：提供能量lAdipocytes and germinating seeds contain lipases, enzymes that catalyze the hydrolysis of stored triacylglycerols, releasing fatty acids for export to sites where they are required as fuel.第三节第三节 甘油三酯的分解甘油三酯的分解40一、一、甘油三酯的水解甘油三酯的水解甘油三酯甘油三酯             甘油二酯甘油二酯 ＋＋FFA                 激素敏感激素敏感脂酶（脂酶（HSL)                甘油二酯甘油二酯脂酶脂酶  甘油一酯甘油一酯 ＋＋FFA            甘油甘油＋＋FFA                        甘油一酯甘油一酯脂酶脂酶       组织：组织：脂肪细胞脂肪细胞     区域：胞浆区域：胞浆       FFA与载脂蛋白结合与载脂蛋白结合----血液运送血液运送41激素敏感脂酶（激素敏感脂酶（HSL)：：  1.限速酶：共价修饰限速酶：共价修饰    磷酸化磷酸化（（活性活性）－）－去磷酸化去磷酸化（失活）（失活）  2.受激素调控：受激素调控：   （（1））胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺素肾上腺皮质激素和甲状腺素等等---（（脂解激素脂解激素）：）：     饥饿、禁食或交感神经兴奋饥饿、禁食或交感神经兴奋                            （（2）胰岛素、前列腺素）胰岛素、前列腺素---（（抗脂解激素抗脂解激素）） 42脂肪动员脂肪动员43二、二、甘油甘油的去向的去向l甘油：直接运至肝、肾、肠等组织。

主要在肝、甘油：直接运至肝、肾、肠等组织主要在肝、肾进行肾进行糖异生糖异生l脂肪细胞及骨骼肌脂肪细胞及骨骼肌等组织因等组织因甘油激酶甘油激酶活性很低，活性很低，故不能很好利用甘油故不能很好利用甘油44脂肪酸在血中由脂肪酸在血中由清清蛋白蛋白运输主要由运输主要由心、肝、骨骼肌等心、肝、骨骼肌等摄取利用摄取利用大脑不能摄取大脑不能摄取45三三 、脂肪酸的、脂肪酸的氧化氧化l（一）脂肪酸的（一）脂肪酸的活化活化l（二）脂酰（二）脂酰CoA的的转运转运l（三）（三）脂肪酸的脂肪酸的β-氧化氧化l（四）三羧酸循环和氧化磷酸化（四）三羧酸循环和氧化磷酸化         脑组织脑组织不能利用不能利用脑外脑外的的脂肪酸脂肪酸46（一）脂肪酸的（一）脂肪酸的活化活化    ATP＋＋CoASH    AMP+PPi 脂肪酸脂肪酸                       脂酰脂酰CoA            脂酰脂酰CoA合成酶合成酶脂酰脂酰CoA合成酶合成酶：内质网及线粒体外膜：内质网及线粒体外膜 能量：消耗能量：消耗2ATP47（二）脂酰脂酰CoA进入进入线粒体线粒体1. 由由肉碱肉碱(L- β-羟羟－－γγ－三甲氨基丁酸）－三甲氨基丁酸）携载携载2.转运过程转运过程1）脂酰）脂酰CoA ＋肉碱＋肉碱         脂酰肉碱脂酰肉碱                 肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I（线粒体（线粒体外外膜）膜）2）） 由由肉碱肉碱-脂酰肉碱转位酶脂酰肉碱转位酶（线粒体（线粒体内内膜）转运膜）转运3）） 脂酰肉碱脂酰肉碱        脂酰脂酰CoA＋肉碱＋肉碱       肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶II （（线粒体线粒体基质基质--内膜内侧内膜内侧）48肉碱肉碱-脂酰肉碱转位酶脂酰肉碱转位酶49l3.转运调节转运调节l肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I：：脂肪酸氧化的脂肪酸氧化的限速酶限速酶l激活激活：饥饿、高脂低糖膳食：饥饿、高脂低糖膳食l抑制剂：抑制剂：丙二酸单酰丙二酸单酰CoA（（why？？）（）（liver））l4.肉碱来源肉碱来源l           食物食物l           肝脏、肝脏、肾脏肾脏合成合成---Lys、、Metl           缺乏缺乏----骨骼肌的肌无力骨骼肌的肌无力l    心肌及骨骼肌中含量最高心肌及骨骼肌中含量最高 50（三）脂肪酸的（三）脂肪酸的β－－氧化氧化1.部位：部位：线粒体线粒体2.产物：乙酰辅酶产物：乙酰辅酶A，，FADH2,NADH+H+3.β－－氧化：每次脂酰基羧基端氧化：每次脂酰基羧基端β－－ C被氧化被氧化为为酮基酮基，裂解一分子的，裂解一分子的乙酰辅酶乙酰辅酶A,因此脂因此脂肪酸的氧化称为肪酸的氧化称为β－－氧化。

氧化l511）脱氢）脱氢：：       FAD    FADH2           脂酰脂酰CoA        △ △2反反烯脂酰烯脂酰CoA               脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶l l脂酰脂酰CoA脱氢酶：脱氢酶：该酶基因突变该酶基因突变该酶基因突变该酶基因突变——严重疾病（肝脏脂肪沉严重疾病（肝脏脂肪沉严重疾病（肝脏脂肪沉严重疾病（肝脏脂肪沉积、低血糖等）积、低血糖等）积、低血糖等）积、低血糖等）l l（（（（1:40, 1:100001:40, 1:10000，北欧和美国），北欧和美国），北欧和美国），北欧和美国）522）水化）水化：： △ △ △ △2 2反反反反烯脂酰烯脂酰CoA        L-β-羟脂酰羟脂酰CoA          烯脂酰烯脂酰CoA水化酶水化酶53l3））再脱氢再脱氢：：    NAD+      NADH＋＋H+l     L-β-羟羟脂酰脂酰CoA       β-酮酮脂酰脂酰CoA                    β-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶抑制剂：抑制剂： NADH＋＋H+544）硫解）硫解：：   CoASHβ-酮脂酰酮脂酰CoA       乙酰乙酰CoA+脂酰脂酰CoA（（（（少两少两少两少两C C) )              β-酮脂酰酮脂酰CoA硫解酶硫解酶硫解酶的抑制剂：硫解酶的抑制剂：乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA55脱氢脱氢－－水化水化－－再脱氢再脱氢－－硫解硫解56l以软脂酸以软脂酸(16C)为例：为例：l7×1.5+7×2.5+8×10-2 =？（新版本）？（新版本）l7×2+7×3+8×12-2 =129（旧版本）（旧版本）4．脂酸氧化的能量生成．脂酸氧化的能量生成57l奇数碳脂肪酸奇数碳脂肪酸----乙酰乙酰CoA和和1分子的丙酰分子的丙酰coAl            丙酰丙酰CoA-----琥珀酰琥珀酰CoA　　58l不饱和脂肪酸的氧化不饱和脂肪酸的氧化l需要需要烯脂酰烯脂酰烯脂酰烯脂酰CoACoA异构酶异构酶59四、酮体的生成及利用四、酮体的生成及利用 酮体（酮体（Ketone bodies））:脂酸脂酸在在肝肝分解氧化分解氧化时特有的中间代谢物（时特有的中间代谢物（  乙酰乙酸、乙酰乙酸、 β-羟丁羟丁酸和丙酮酸和丙酮））     (一）酮体的生成一）酮体的生成1.部位：部位： 肝（肝（肾肾））细胞的细胞的线粒体基质线粒体基质2.原料：原料：乙酰乙酰CoA（（来源于脂肪酸氧化来源于脂肪酸氧化））3.生成过程：生成过程：60 2乙酰乙酰CoA                     硫解酶硫解酶        乙酰乙酰乙酰乙酰CoA   +乙酰乙酰CoA                                 HMG CoA合成酶合成酶3-羟基羟基-3-甲基戊二酸单酰甲基戊二酸单酰CoA（（HMG CoA ））                            HMG CoA裂解酶裂解酶       乙酰乙酸乙酰乙酸+乙酰乙酰CoA                  β-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶(NADH)　　　　  β -羟丁酸羟丁酸       丙酮丙酮         CO261(二）酮体的利用二）酮体的利用 ：：   1.部位：肝外组织（部位：肝外组织（除肝脏和红细胞除肝脏和红细胞））     2.区域：线粒体区域：线粒体                      脑：脑：饥饿饥饿和和患糖尿病患糖尿病（（75％）％） 621.乙酰乙酸乙酰乙酸        乙酰乙酰CoA（（1））乙酰乙酸＋琥珀酰乙酰乙酸＋琥珀酰CoA        乙酰乙酰乙酰乙酰CoA＋琥珀＋琥珀酸酸                         琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶（（肝外组织肝外组织））      乙酰乙酰乙酰乙酰CoA            2乙酰乙酰CoA                             硫解酶硫解酶                         CoA-SHl（（2）乙酰乙酸）乙酰乙酸            乙酰乙酰乙酰乙酰CoAl              乙酰乙酸乙酰乙酸硫激酶硫激酶（（肾、心和脑肾、心和脑））63 2.β-羟丁酸羟丁酸                              NAD +   NADH+H+ l                β-羟丁酸羟丁酸            乙酰乙酸乙酰乙酸                         β-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶3.丙酮丙酮          转变为转变为丙酮酸或乳酸丙酮酸或乳酸64（三）酮体生成的生理意义（三）酮体生成的生理意义l1. 酮体是酮体是肝肝输出能源的一种形式输出能源的一种形式l2. 是肌肉、脑组织的重要能源是肌肉、脑组织的重要能源       酮体：酮体：溶于水，分子小，溶于水，分子小，易扩散，氧化步骤易扩散，氧化步骤少少l 酮体过量：酮症酸中毒酮体过量：酮症酸中毒/酮尿酮尿       长期饥饿长期饥饿       长期高脂低糖膳食长期高脂低糖膳食       患糖尿病：正常人的患糖尿病：正常人的40多倍多倍65第四节第四节    甘油磷脂的代谢甘油磷脂的代谢l一、磷脂的种类一、磷脂的种类l磷脂：含磷脂：含磷酸磷酸的脂类的脂类1.甘油甘油磷脂（甘油为骨架）磷脂（甘油为骨架）2.鞘鞘磷脂（磷脂（鞘鞘氨醇为骨架）氨醇为骨架） 6667l二、甘油磷脂的结构二、甘油磷脂的结构  1.由由甘油甘油、、脂酸脂酸、、磷酸磷酸及及含氮化合物含氮化合物等等（如（如丝氨酸）丝氨酸）组成组成  2.基本结构基本结构68甘油磷脂的结构甘油磷脂的结构Glycerol：骨架：骨架fatty acyl groupNitrogenous basefatty acyl group69 3.特点特点l第第2位脂酸通常是位脂酸通常是花生四烯酸花生四烯酸l是一种是一种两性两性化合物化合物4.甘油磷脂的主要功能：甘油磷脂的主要功能：¡构成生物膜脂质双分子层构成生物膜脂质双分子层¡作为乳化剂，促进脂类的消化吸收与转运作为乳化剂，促进脂类的消化吸收与转运70X-OHX取代基取代基甘油磷脂的名称甘油磷脂的名称水水－－H磷脂酸磷脂酸胆碱胆碱－－CH2CH2N+(CH3)3磷脂酰胆碱（磷脂酰胆碱（卵磷脂卵磷脂））乙醇胺乙醇胺－－CH2CH2NH3+磷脂酰乙醇胺（磷脂酰乙醇胺（脑磷脂磷脂））丝氨酸丝氨酸－－CH2CHNH2COOH磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸甘油甘油－－CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（二磷脂酰甘油（心磷心磷脂脂））肌醇肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇5.甘油磷脂的分类甘油磷脂的分类71鞘磷脂鞘磷脂1分子氨基醇或衍生物分子氨基醇或衍生物1分子脂肪酸（酰胺键）分子脂肪酸（酰胺键）1个极性头部（个极性头部（ 糖苷键或磷脂键连接）糖苷键或磷脂键连接）72乳糖神经酰胺神经节苷脂神经鞘磷脂神经酰胺731.合成部位：合成部位：滑面内质网滑面内质网表面表面（肝、肾、肠最活跃）（肝、肾、肠最活跃）。

                        线粒体内膜上线粒体内膜上2. 合成原料：合成原料：¡脂酸、甘油：由糖代谢提供脂酸、甘油：由糖代谢提供¡多不饱和脂酸：从植物油摄取多不饱和脂酸：从植物油摄取¡磷酸盐：由磷酸盐：由ATP提供提供¡含氮化合物：从食物摄取或体内合成含氮化合物：从食物摄取或体内合成¡CTP：构成：构成活化活化的中间物的中间物三、三、磷脂磷脂（甘油磷脂）（甘油磷脂）的合成代谢的合成代谢743、、 合成途径合成途径75l（（1））CDP-甘油二酯途径甘油二酯途径（肌醇磷脂、丝（肌醇磷脂、丝氨酸磷脂）：氨酸磷脂）：甘油二酯被甘油二酯被CDP激活激活lCTP          PPi            X-OH           CMP  磷脂酸磷脂酸       CDP-甘油二酯甘油二酯              X-磷脂磷脂    磷脂酰胞苷转移酶磷脂酰胞苷转移酶76l（（2））甘油二酯途径甘油二酯途径（－乙醇胺、（－乙醇胺、 －胆碱）：－胆碱）：X基团被基团被CDP活化活化   ATP     ADP         CTP   PPiX-OH      磷酸－磷酸－O-X         CDP-X           激酶激酶             胞苷转移酶胞苷转移酶                                                             CMP                          1，，2-甘油二酯甘油二酯         X-磷脂磷脂77l(1) synthesis of the backbone molecule (glycerol or sphingosine) ；l(2) attachment of fatty acid(s) to the backbone through an ester or amide linkage;l (3) addition of a hydrophilic head group to the backbone through a phosphodiester(磷脂键） linkage; and, in some cases, l(4) alteration or exchange of the head group to yield the final phospholipid product.       磷脂磷脂（甘油磷脂）（甘油磷脂）的合成代谢的合成代谢78四、甘油磷脂的四、甘油磷脂的分解代谢分解代谢l甘油磷脂甘油磷脂在各种在各种磷脂酶磷脂酶（（phospholipase，，PL）的作用下水解。

的作用下水解溶血磷脂溶血磷脂1溶血磷脂溶血磷脂27980溶血磷脂溶血磷脂-----是是磷脂酶磷脂酶A1或或A2的水解产物，的水解产物，能使能使RBC破裂溶血破裂溶血● 毒蛇（毒蛇（A1)●  溶血磷脂的消除溶血磷脂的消除----磷脂酶磷脂酶B                                        B1   O                                                                               CH2-O-C-R1                              HO- CH         O                                 CH2-O-P-O-X                                               OH81          第五节第五节    胆固醇代谢胆固醇代谢胆固醇只存在胆固醇只存在真核细胞真核细胞环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲82 1. 1. 合成器官：合成器官： 肝肝: :主要主要                                2. 2. 原料：原料：乙酰乙酰CoACoA，，NADPH+HNADPH+H+ +，，ATPATP3. 3. 部位：部位：胞浆、内质网胞浆、内质网4. 4. 过程过程一、一、  胆固醇的合成代谢胆固醇的合成代谢83 （（1 1）以乙酰）以乙酰CoACoA为原料合成甲基二羟戊酸（为原料合成甲基二羟戊酸（ MVA MVA）（胞液））（胞液） ; ; （（2 2））甲基二羟戊酸转化为活化的甲基二羟戊酸转化为活化的异戊二烯异戊二烯（胞液）（胞液）（（3 3）） 6 6个个异戊二烯聚合成异戊二烯聚合成鲨烯鲨烯（（30C) 30C) （胞液，（胞液，内质网内质网）） (4) (4)鲨烯环化形成鲨烯环化形成羊毛脂固醇（羊毛脂固醇（30C30C）） ，经，经系列反应系列反应生成生成胆固醇（胆固醇（27C27C，，内质网内质网）：）： 甲基切除、脱羧、双键转移、双键还原甲基切除、脱羧、双键转移、双键还原84l以乙酰以乙酰CoA为原料合成甲基二羟戊酸为原料合成甲基二羟戊酸（（ MVA）（）（胞液胞液））855、胆固醇合成的调节：、胆固醇合成的调节：HMGCoA还原酶还原酶是是限速酶限速酶甲基二羟戊酸甲基二羟戊酸l甲状腺素可促进该酶的合成，使胆固醇合成增多，但其同时又促进胆甲状腺素可促进该酶的合成，使胆固醇合成增多，但其同时又促进胆固醇转变为胆汁酸，增加胆固醇的转化，而且此作用强于前者，故当固醇转变为胆汁酸，增加胆固醇的转化，而且此作用强于前者，故当甲状腺机能亢进时，患者血清胆固醇含量反而下降。

甲状腺机能亢进时，患者血清胆固醇含量反而下降 86            二二.  胆固醇的转变与排泄胆固醇的转变与排泄              类固醇激素类固醇激素（肾上腺皮质激素、性激素）（肾上腺皮质激素、性激素）7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇         胆固醇胆固醇           胆汁酸胆汁酸(肝脏肝脏））                        膜成分膜成分           胆汁酸盐（胰脏）胆汁酸盐（胰脏）                                                                                  （排泄）粪固醇（排泄）粪固醇              胆汁酸盐（胆汁酸盐（肠道肠道））87第六节第六节  脂类在体内的转运脂类在体内的转运l一、血　脂一、血　脂l血浆中的脂类统称为血脂血浆中的脂类统称为血脂 88l二、血浆脂蛋白二、血浆脂蛋白l   1、、脂蛋白脂蛋白：：载脂蛋白载脂蛋白与脂类以非共价键与脂类以非共价键形成的形成的球状复合物球状复合物               运输形式运输形式               脂肪肝：脂蛋白合成障碍脂肪肝：脂蛋白合成障碍8990l2. 2. 分类：分类：密度密度——电泳电泳 CMCM：： 乳糜微粒乳糜微粒（乳糜微粒）（乳糜微粒） VLDLVLDL：： 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（（前前ββ脂蛋白脂蛋白）） LDLLDL：： 低密度脂蛋白低密度脂蛋白（（ ββ脂蛋白脂蛋白）） HDLHDL：： 高密度脂蛋白高密度脂蛋白（（αα脂蛋白脂蛋白））  919293 94l三、载脂蛋白三、载脂蛋白l双性双性的的αα螺旋螺旋------非极性非极性侧、侧、极性极性侧侧l四、功能四、功能CMCM：： （运输外源性甘油三酯及胆固醇）（运输外源性甘油三酯及胆固醇）VLDLVLDL：（：（运输运输内源性内源性甘油三酯及胆固醇）甘油三酯及胆固醇） LDLLDL：： （（运输内源性胆固醇运输内源性胆固醇）） HDLHDL：： （（逆向逆向转运胆固醇运胆固醇））95969798 本章要点本章要点l一、符号解释：一、符号解释：CMCM、、VLDLVLDL、、 LDL LDL、、 HDL HDL、、HSLHSL、、ACP(ACP(酰基载体蛋白酰基载体蛋白) )、、HMGCoAHMGCoA（（ 羟甲基戊二酸单酰羟甲基戊二酸单酰CoACoA））l二、概念：酮体、脂蛋白、二、概念：酮体、脂蛋白、β－氧化－氧化l三、主要内容三、主要内容l1、脂类的主要功能；、脂类的主要功能；l2、甘油三酯的合成以及脂肪酸合成的原料、区域、过程及关键、甘油三酯的合成以及脂肪酸合成的原料、区域、过程及关键酶的调节，乙酰酶的调节，乙酰CoA的转运方式；的转运方式；l3、甘油三酯的水解及关键酶的调节；甘油的去向；、甘油三酯的水解及关键酶的调节；甘油的去向；l4、脂肪酸的氧化（过程、脂肪酸的、脂肪酸的氧化（过程、脂肪酸的β－氧化的区域及四步反应、－氧化的区域及四步反应、能量生成）；能量生成）；l5、酮体的种类、生成和利用特点及生理意义；、酮体的种类、生成和利用特点及生理意义；l6、甘油磷脂的结构；胆固醇合成原料及器官、关键酶，胆固醇、甘油磷脂的结构；胆固醇合成原料及器官、关键酶，胆固醇的去向；的去向；l7、脂蛋白的作用、分类（密度和电泳）及主要功能。

脂蛋白的作用、分类（密度和电泳）及主要功能。