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瑞舒伐他汀钙片说明书瑞舒伐他汀钙片说明书【药品名称】【药品名称】商品名称：可定/Crestor通用名：瑞舒伐他汀钙片英文名：Rosuvastatin Calcium Tablet拼音名：Ruishufatatinggai Pia【成分】【成分】本品主要成份为瑞舒伐他汀钙化学名称：双-[（E）-7-[4-（4-氟基苯基）-6-异丙基-2-[甲基（甲磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基]（3R,5S）-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐（2:1）分子式：(C22H27FN3O6S)2Ca分子量：1001.13【性状】【性状】瑞舒伐他汀钙片瑞舒伐他汀钙片 5mg5mg圆形，黄色薄膜衣片，一面压印有“ZD4522”字样以及“5”，另一面平滑瑞舒伐他汀钙片瑞舒伐他汀钙片 10mg10mg圆形，粉红色薄膜衣片，一面压印有“ZD4522”字样以及“10”，另一面平滑瑞舒伐他汀钙片瑞舒伐他汀钙片 20mg20mg圆形，粉红色薄膜衣片，一面压印有“ZD4522”字样以及“20”，另一面平滑适应症】【适应症】本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗 （如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症 （Ⅱa 型，包括杂合子家族性高胆固醇血症） 或混合型Word 资料.血脂异常症 （Ⅱb 型）。

本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施 （如 LDL 去除疗法） 的辅助治疗，或在这些法不适用时使用规格】【规格】按瑞舒伐他汀计（1）5mg(2)10mg(3)20mg【用法用量】【用法用量】在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制， 并在治疗期间保持饮食控制 本品的使用应遵循个体化原则， 综合考虑患者个体的胆固醇水平、 预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性本品常用起始剂量为5mg，一日一次起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、 预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性 对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者可以考虑10mg 一日一次作为起始剂量，该剂量能控制大多数患者的血脂水平 如有必要，可在治疗 4 后调整剂量至高一级的剂量水平 本品每日最大剂量为 20mg本品可在一天中任时候给药，可在进食或空腹时服用肾功能不全患者用药肾功能不全患者用药轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量 重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量肝功能损害患者用药肝功能损害患者用药在 Child-Pugh 评分不高于 7 的受试者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高在Child-Pugh评分 8 和 9 的受试者，观察到全身暴露量的升高。

在这些患者，应考虑对肾功能的评估没有在 Child-Pugh 评分超过 9 的患者中使用本品的经验本品禁用于患有活动性肝病的患者人种人种已观察到亚洲人受试者的全身暴露量增加在决定有亚裔人血统的患者的用药剂量时应考虑该因素不良反应】【不良反应】本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的 在对照临床试验中， 因不良事件而退出试验的患者不到 4%不良事件的频率按如下次序排列： 常见 （>1/100， <1/10） ；偶见 （>1/1000，<1/100） ；罕见 （>1/10000，<1/1000） ；十分罕见 （<1/10000） Word 资料.常见：常见：分泌失调 （糖尿病） ；神经系统异常 （头痛、头晕） ；胃肠道异常 （便秘、恶心、腹痛） ；骨骼肌、关节和骨骼异常 （肌痛） ；全身异常 （无力） 偶见：偶见：皮肤和皮下组织异常 （瘙痒、皮疹和荨麻疹）罕见：罕见：免疫系统异常 （过敏反应，包括血管性水肿） ；胃肠道异常 （胰腺炎） ；骨骼肌、关节和骨骼异常 （肌病 （包括肌炎） 和横纹肌溶解） ；同其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂一样，本品的不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势对肾脏的影响：对肾脏的影响：在接受本品的患者中观察到蛋白尿 （试纸法检测） ，蛋白大多数来源于肾小管。

不到 1%的患者在 10mg 和 20mg 治疗期间的某些时段，蛋白尿从无或微量升高至++或更多，在接受 40mg 治疗的患者中，这个比例约为3%在 20mg 剂量治疗中，观察到蛋白尿从无或微量升高至+的轻度升高在大多数病例，继续治疗后蛋白尿自动减少或消失根据临床试验和迄今为止的上市后的数据还不能确定蛋白尿和急性或进展性肾脏疾病之间的因果关系 在使用本品的患者中已经观察到血尿， 来自临床试验的数据表明其发生率很低对骨骼肌的影响：对骨骼肌的影响： 在接受本品各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道， 如肌痛、肌病 （包括肌炎） ，以及罕见的横纹肌溶解，特别是在使用剂量大于20mg 的患者中在服用本品的患者中观察到肌酸激酶 （CK） 水平的升高呈剂量相关性：大多数病例是轻度的、 无症状的和短暂的 若 CK 水平升高 （>5×ULN） ， 应中止治疗 （见 【注意事项】 ） 对肝脏的影响：对肝脏的影响：同其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂一样，在少数服用本品一的患者中观察到剂量相关的转氨酶升高：大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的上市后经验：上市后经验：除上述反应外，在本品的上市后使用过程中报告了下列不良事件：罕见：罕见：肝胆系统疾病 （肝转氮酶升高） 。

十分罕见：十分罕见：神经系统疾病 （多发性神经病，记忆丧失）；肝胆系统疾病 （黄疸，肝炎） ；肌肉骨骼系统疾病 （关节痛） ；泌尿系统疾病 （血尿） 未知：未知：呼吸、胸廓、纵隔疾病 （咳嗽、呼吸困难） ：胃肠系统疾病 （腹泻） ；皮肤和皮下组织疾病 （Stevens-Johnson 综合征） ；一般症状和用药部位状况 （水肿） ；精神疾病：抑郁、睡眠障碍 （包括失眠和梦魇）他汀类药品：他汀类药品：1.他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告2.上市后经验：他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非重、可逆性反应，一般停药后即可恢复儿科患者人群：接受瑞舒伐他汀治疗的儿童和青少年患者在为期52 的临床试验中，发现其肌酸激酶升高大于 10×ULN，以及伴随运动或增强身体活动后观察到的肌肉症状， 较之在成Word 资料.人中进行的临床试验中观察到的频率要高 其它面， 瑞舒伐他汀用于儿童和青少年患者中的安全性与成人相似禁忌】【禁忌】本品禁用于：1、对瑞舒伐他汀或本品中任成份过敏者。

2、活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任血清转氩酶升高超过3 倍的正常值上限 （ULN） 的患者重的肾功能损害的患者 （肌酐清除率<30ml/min）3、肌病患者4、同时使用环孢素的患者5、妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女注意事项】【注意事项】对肾脏的作用：对肾脏的作用：在高剂量特别是 40mg 治疗的患者中，观察到蛋白尿 （试纸法检测） ，蛋白大多数来源于肾小管，在大多数病例，蛋白尿是短暂的或断断续续的 蛋白尿未被认为是急性或进展性肾病的前兆 （见“不良反应”） 对骨骼肌的作用对骨骼肌的作用：在接受本品各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道.如肌痛、肌病，以及罕见的横纹肌溶解， 特别是在使用剂量大于20mg 的患者中 依折麦布与 HMG-CoA 还原酶抑制剂合用时有极罕见的横纹肌溶解症的报告 不排除药效的相互影响， 这些药物合用时应慎重肌酸激酶检测：肌酸激酶检测：不应在剧烈运动后或存在引起CK 升高的似是而非的因素时检测肌酸激酶 （CK） ，这样会混淆对结果的解释若CK 基础值明显升高 （>5×ULN） ，应在 5-7 天再进行检测确认。

若重复检测确认患者CK 基础值>5×ULN，则不可以开始治疗治疗前治疗前和其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂一样，有肌病，横纹肌溶解症易患因素的患者使用本品时应慎重这些因素包括：1、肾功能损害2、甲状腺机能减退3、本人或家族史中有遗传性肌肉疾病4、既往有其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂或贝特类的肌肉毒性史的5、酒精滥用年龄>70 岁Word 资料.6、可能发生血药浓度升高的情况7、同时使用贝特类对这些患者，应考虑治疗的可能利益与潜在危险的关系，建议给予临床监测若患者CK 基础值明显升高 （>5×ULN） ，则不应开始治疗治疗中治疗中应要求患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、无力或痉挛，特别是在伴有不适和发热时应检测这些患者的 CK 水平若CK 值明显升高 （>5xULN） 或肌肉症状重并引起整天的不适 （即使 CK≤5×ULN） ，应中止治疗若症状消除且CK 水平恢复正常，可考虑重新给予本品或换用其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂的最低剂量，并密切观察对无症状的患者定期检测CK 水平是不需要的在临床研究中，没有证据表明在少数同时使用本品和其它治疗的患者中药物对骨骼肌的影响增加但是已经发现，在其它HMG-CoA 还原酶抑制剂与贝酸类衍生物 （包括吉非贝齐） 、环孢素、烟酸、吡咯类抗真菌药、蛋白酶抑制剂或大环酯类抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的发生率增高。

吉非贝齐与一些HMG-CoA 还原酶抑制剂同时使用，可增加肌病发生的危险因此，不建议本品与吉非贝齐合用 应慎重权衡本品与贝特类或烟酸合用以进一步改善脂质水平的益处与这种合用的潜在危险对任伴有提示为肌病的急性重症或易于发生继发于横纹肌溶解的肾衰 （如败血症、低血压、大手术、外伤、重的代、分泌和电解质异常，或未经控制的癫痫） 的患者，不可使用本品对肝脏的影响对肝脏的影响同其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂一样， 过量饮酒和/或有肝病史者应慎用本品 建议在开始治疗前及开始后第 3 个月进行肝功能检测若血清转氨酶升高超过正常值上限3 倍，本品应停用或降低剂量对继发于甲状腺机能低下或肾病综合症的高胆固醇血症， 应在开始本品治疗前治疗原发疾病人种人种药代动力学研究显示，亚洲人受试者的药物暴露量高于高加索人蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂不建议与蛋白酶抑制剂合用乳糖不耐症乳糖不耐症患有罕见的遗传性半乳糖不耐受性、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等患者不应服用本品Word 资料.糖尿病糖尿病和其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂一样，在使用瑞舒伐他汀的患者中也可观察到HbA1c 和血糖浓度的升高 存在糖尿病高风险因素的患者在使用瑞舒伐他汀之后， 有报道糖尿病的发生频率有所升高。

儿科患者群体儿科患者群体对年龄在 10-17 岁、 Tenner 分期处于第二性征成熟期的儿科患者， 根据线性增长（身高）、体重、BMI （体重指数） 的评估服用瑞舒伐他汀的期限限定为一年经过52 的研究治疗后，对生长、体重、BMI 或性成熟面没有影向在儿童和儿科患者中的临床试验经验有限，瑞舒伐他汀对青春期患者的长期 （大于 1 年） 治疗效果尚未得知 接受瑞舒伐他汀治疗的儿童和青少年患者在为期52 的临床试验中，发现其肌酸激酶升高大于10×ULN，以及伴随运动或增强身体活动后观察到的肌肉症状， 较之在成人中进行的临床试验中观察到的频率要高 （见“不良反应”） 对驾驶车辆和操纵机器的影响对驾驶车辆和操纵机器的影响确定本品对驾驶车辆和操纵机器的影响的研究尚未进行 然而，根据药效学特性，本品不大可能影响这些能力在驾驶车辆和操纵机器时，应考虑到治疗中可能会发生头晕孕妇及哺乳期妇女用药】【孕妇及哺乳期妇女用药】本品禁用于孕妇及哺乳期妇女用药 有可能怀孕的妇女应该采取适当的避孕措施 由于胆固醇和其它胆同醇生物合成产物对胚胎的发育很重要，来自HMG-CoA 还原酶抑制的危险性超过了对孕妇治疗的益处。

动物研究提供了有限的生殖毒性的证据 若患者在使用本品过程中怀孕，应立即中止治疗瑞舒伐他汀能分泌人大鼠乳汁 尚无有关瑞舒伐他汀分泌人人乳的资料儿童用药】【儿童用药】本品在儿童的安全性和有效性尚未建立儿科使用的经验局限于少数(年龄≥8 岁)纯合子家族性高胆固醇血症的患儿因此，目前不建议儿科使用本品老年用药】【老年用药】无需调整剂量药物相互作用】【药物相互作用】环孢素环孢素：本品与环孢素合并使用时，瑞舒伐他汀的AUC 比在健康志愿者中所观察到的平均高 7 倍 （与服用本品同样剂量的相比） 合用不影响环孢素的血浆浓度维生素维生素 K K 掊抗剂：掊抗剂： 同其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂一样， 对同时使用维生素 K 拮抗剂 （如：华法林） 的患者，开始使用本品或逐渐增加本品剂量可能导致INR 升高停用本品或逐渐降低本品剂量可导致 INR 降低在这种情况下，适当检测INR 是需要的Word 资料.吉非贝齐和其它降脂产品：吉非贝齐和其它降脂产品：本品与吉非贝齐同时使用，可使瑞舒伐他汀的Cmax 和 AUC 增加 2 倍根据专门的相互作用研究的资料， 预计本品与非诺贝特无药代动力学相互作用， 但可能发生药效学相互作用。

吉非贝齐、非诺贝特、其它贝特类和降脂剂量 （≥1g/天） 的烟酸与 HMG-CoA 还原酶抑制剂合用使肌病发生的危险增加，这可能是由于它们单独给药时能引起肌病蛋白酶抑制剂：蛋白酶抑制剂： 尽管药物相互作用的机制尚不明确， 但同时服用蛋白酶抑制剂可能大大增加瑞舒伐他汀的暴露量 在药代动力学研究中， 健康志愿者同时服用本品20mg 与两种蛋白酶抑制剂的复产品 （400mg 洛匹那韦/100mg 利托那韦） ，结果显示瑞舒伐他汀的稳态AUC（0-24）和 Cmax 分别升高了约 2 倍和 5 倍因此，在接受蛋白酶抑制剂(如洛匹那韦，达芦那韦， 利托那韦 阿扎那韦） 治疗的 HIV 患者中， 不推荐同时使用本品（见 【注意事项】 ）抗酸药：抗酸药： 同时给予本品和一种含氢氧化铝镁的抗酸药混悬液， 可使瑞舒伐他汀的血浆浓度降低约 50%如果在服用本品2 小时后再给予抗酸药，这种影响可减轻这种药物相互作用的临床意义尚未研究红霉素：红霉素：本品与红霉素合用导致瑞舒伐他汀的AUC （0-t） 下降 20%、Cmax 下降 30%这种相互作用可能是由红霉素引起的胃肠运动增加所致口服避孕药，激素替代治疗口服避孕药，激素替代治疗 （（HRTHRT）） ：：同时使用本品和口服避孕药，使雌醇和炔诺孕酮的AUC 分别增加 26%和 34%。

在选择口服避孕药剂量时应考虑这些血药浓度的升高尚无同时使用本品和 HRT 的受试者的药代动力学数据，因此，不能排除存在类似的相互作用但是，在临床试验中，这种联合用药很广泛，且被患者良好耐受其他药物：其他药物： 根据来自专门的药物相互作用研究的数据， 估计本品与地高辛不存在有临床相关性的相互作用细胞色素细胞色素 P450P450 酶：酶：体外和体研究的资料都显示，瑞舒伐他汀既非细胞色素P450 同工酶的抑制剂， 也不是酶诱导剂 另外， 瑞舒伐他汀是这些酶的弱底物 瑞舒伐他汀与氟康唑（CYP2C9 和 CYP 3A4 的一种抑制剂） 或酮康唑 （CYP 2A6 和 CYP 3A4 的一种抑制剂） 之间不存在具有临床相关性的相互作用与伊曲康唑 （CYP 3A4 的-种抑制剂） 合用，瑞舒伐他汀的 AUC 增加 28%，这种增加不被认为有临床意义因此，估计不存在由细胞色素P450 介导的代所致的药物相互作用其他与他汀类可能产生相互作用的药物包括：泰利霉素，奈法唑酮，胺碘酮，夫酸药物过量】【药物过量】本品过量时没有特殊治疗法一旦发生过量， 应给予对症治疗，需要时采用支持性措施应监测肝功能和 CK 水平。

血液透析可能没有明显疗效临床试验】【临床试验】Word 资料.瑞舒伐他汀能降低升高的LDL-胆固醇、 总胆固醇和甘油三酯， 升高 HDL-胆固醇水平它也能降低 ApoB、非 HDL-C、VLDL-C、VLDL-TG，升高 ApoA-I（见表 1） 本品还能降低LDL-C/HDL-C、总胆固醇/HDL-C、非 HDL-C/HDL-C 以及 ApoB/ApoA-I 的比值本品对高胆固醇血症的成年患者有效， 不论这些患者是否伴有高甘油三酯血症， 也不论患者的种族、性别和年龄，在一些特殊人群如糖尿病患者或家族性高胆固醇血症患者中， 本品也显示出相应的治疗效果根据III期临床研究数据的汇总， 本品在治疗大多数IIa和IIb型高胆固醇血症患者 （LDL-C的平均基线值约为 4.8 mmol/L）以达到欧洲动脉粥样硬化协会（ EAS）指导原则的目标中有效；接受 10mg 治疗的患者中约 80％达到 EAS 对 LDL-C 的目标（<3 mmol/L）在国外一项对杂合子家族性高胆固醇血症的研究中， 共435例患者接受瑞舒伐他汀20～80mg 的治疗结果显示，在剂量递增至40mg（治疗 12）后，LDL-C 减少 53％，33％的患者达到 EAS 对 LDL-C 的目标（<3mmol/l）。

同时有开放性、剂量递增的研究观察了20～40mg 的瑞舒伐他汀对 42 例纯合子家族性高胆固醇血症患者的治疗效果在这整个人群中，LDL-C 平均降低 22%在有限数量患者的临床研究中， 当本品与非诺贝特合用时， 对降低甘油三酯有额外的疗效；本品与烟酸合用时，对升高HDL-C 水平有额外的疗效鉴于本品对死亡率和发病率影响的研究尚未完成，瑞舒伐他汀对与脂质异常有关的并发症（如冠心病）的预防作用尚未被证实在一项随机、双盲、安慰剂对照的研究（METEOR）中，984 名年龄在 45 至 70 岁、冠心病发病低危（Framingham 10 年发病危险＜10%）、伴有亚临床动脉粥样硬化（经检测颈动脉膜-中层厚度 CIMT 证实）患者随机接受每日一次40mg 瑞舒伐他汀或安慰剂治疗两年，这些患者的评均LDL-C 为 4.0mmol/L(154.5mg/dl)结果发现：与安慰剂相比，瑞舒伐他汀可以显著降低 12 个颈动脉阶段最大CIMT 的进展速率（-0.0145 mm/年[95%置信区间-0.0196，-0.0093；p＜0.0001]）与基线值相比，瑞舒伐他汀治疗组的变化为 -0.0014mm/年[-0.12%/年(无统计学差异)]，而安慰剂组则进一步进展，为+0.0131mm/年[1.12%/年(p＜0.0001)]。

迄今 CIMT 的降低与心血管事件风险降低之间的直接联系尚未得到证实在中国进行的进口药品注册临床研究的结果：在中国进行的进口药品注册临床研究的结果：Word 资料.在中国进行的注册临床研究为随机、双盲、两组平行分组、采用瑞舒伐他汀钙片10 mg进行的为期 12 的阳性药物对照研究 在第 12 时， 使用瑞舒伐他汀钙片 10 mg 仍未达到 ATPIII LDL-C 目标的患者，增加瑞舒伐他汀钙的剂量至20 mg 延续治疗 8，此阶段为开放性、非对照研究来自各危险分层的 201 例患者接受了瑞舒伐他汀10mg 12 的治疗本研究随机时的基线血 LDL-C 为 192±20.2mg/dl研究结果显示，瑞舒伐他汀10mg 治疗 12 后血 LDL-C 的降低百分比率为 45.6%；血 TC 和 ApoB 的降低百分比率分别为 33.2％和 40.3％；同时，瑞舒伐他汀 10mg 使 HDL-C 和 ApoA-I 分别升高 6.6％和 12.5％，使 TG 降低 22.8％瑞舒伐他汀 10mg 使 78.0%的受试者的LDL-C达到美国胆固醇教育计划中关于成年人高胆固醇血症的检测、评估和治疗的第三次专向调查报告（NCEP ATP III）的靶目标，在冠心病及其等危症这一高危人群中的达标率为56.5%。

未达标的患者增加剂量至20mg 一日一次，共服 8，降脂幅度和达标率进一步增加在起效时间上，瑞舒伐他汀10mg 在治疗 6 时已经发挥最大调脂作用，并持续至12 研究结束本研究中，与瑞舒伐他汀药物相关的不良事件发生率为6.6％，与对照药相当；研究者判断无药物相关的重不良事件 有 1 例瑞舒伐他汀受试者发生重不良事件， 研究者判断与药物无关试验期间无死亡病例报告研究中未出现CK 升高超过正常值上限 10 倍或肌病的受试者，有 1 例 ALT 升高超过正常值上限3 倍，无不适主诉，研究结束后随访恢复正常，无其它具临床意义的生命体征、实验室指标或心电图改变有13 例患者出现轻度（小于正常值上限 3 倍）的 ALT 升高其中 5 例基线 ALT 值已轻度升高，但小于正常值上限的1.5倍在使用本品 20mg 的延续治疗中，无重不良事件无肌病发生，无具临床意义的肝酶升高或其它实验室指标改变药理毒理】【药理毒理】药理作用药理作用瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG-CoA 还原酶抑制剂HMG-CoA 还原酶是 3-羟-3-甲戊二酰辅酶 A 转变成甲羟戊酸过程中的限速酶,甲羟戊酸是胆固醇的前体 动物试验与细胞培养试验结果显示,瑞舒伐他汀被肝脏摄取率高,并具有选择性,肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。

体、体外试验结果显示,瑞舒伐他汀能增加细胞表面的肝LDL 受体数量,由此增强对 LDL 的摄取和分解代,并抑制肝脏 VLDL 合成,从而减少 VLDL 和 LDL 颗粒的总数量 对于纯合子与杂合子家族性高胆固醇血症患者、 非家族性高胆固醇血症患者、 混合型血脂异常患者,瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C 水平瑞舒伐他汀也能降低TG、Word 资料.升高 HDL-C 水平对于单纯高甘油三酯血症患者,瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非 HDL-C、TG 水平,并升高 HDL-C 水平尚未确定瑞舒伐他汀对心血管发病率与死亡率的影响毒理研究毒理研究中枢神经系统毒性中枢神经系统毒性几个同类药物的犬试验中发现CNS 血管损伤，可见血管围出血、水肿、血管围单核细胞浸润 与本类药物结构相似的一个药物， 在犬血浆药物浓度高于人最大推荐剂量下平均浓度 30 倍的剂量时，出现剂量依赖性视神经退变（视网膜-膝状体纤维 Wallerian 变性） 1只雌性犬经口给予瑞舒伐他汀90mg/kg/天 （按 AUC 推算， 全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的 100 倍），第 24 天由于濒死而安乐死，可见脉络丛间质水肿、出血、部分坏死。

犬经口给予瑞舒伐他汀 6mg/kg/天（按 AUC 推算，全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的 20倍），连续 52，可见角膜浑浊犬经口给予瑞舒伐他汀30mg/kg/天（按 AUC 推算，全身暴露量相当于人 40mg/天暴露量的 60 倍），连续12，可见白障发生犬经口给予瑞舒伐他汀 90mg/kg/天（按 AUC 推算，全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的 100 倍），连续 4，可见视网膜发育不良和视网膜脱落犬在剂量≤30mg/kg/天（按AUC 推算，全身暴露量相当于人 40mg/天暴露量的 60 倍）时，连续给药 1 年，未见对视网膜的影响遗传毒性遗传毒性瑞舒伐他汀在 Ames 试验、小鼠淋巴瘤试验、CHL 细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验中的结果均为阴性生殖毒性生殖毒性在大鼠生育力试验中，雄性大鼠自交配前9 至交配期间、雌性大鼠自交配前2 至妊娠第 7 天经口给予 5、 15、 50mg/kg/天， 最高剂量下 （按 AUC 推算， 全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的 10 倍）未见对生育力的不良影响犬经口给予瑞舒伐他汀30mg/kg/天连续 1个月，睾丸中可见巨精细胞（Spermatidic giant cell）。

猴经口给予瑞舒伐他汀30mg/kg/天连续 6 个月，可见巨精细胞、输精管上皮空泡化 犬与猴的上述剂量按体表面积推算分别相当于人 40mg/天的 20 倍和 10 倍同类药物也可见类似现象雌性大鼠交配前至交配后7 天经口给予 5、15、50mg/kg/天，高剂量组（按 AUC 推算，全身暴露量相当于人 40mg/天暴露量的 10 倍）可见胎仔体重减轻、骨化延迟大鼠自妊娠第 7 天至哺乳第 21 天（离乳） 经口给予 2、10、50mg/kg/天， 高剂量组 （按体表面积推算，大于等于人40mg/天的 12 倍）可见幼仔存活率降低家兔自妊娠第6 天至哺乳第 18 天 （离乳） 经口给予 0.3、1、3mg/kg/天 （按体表面积推算， 与人 40mg/天相当） ，Word 资料.可见胎仔存活率降低，母体动物死亡瑞舒伐他汀剂量在大鼠中≤25mg/kg/天、家兔≤3mg/kg/天未见致畸性（分别按AUC 和体表面积推算，与人 40mg/天的暴露量相当）致癌性致癌性在大鼠 104 致癌性试验中，经口给药剂量为 2、20、60、80mg/kg/天80mg/kg/天（按AUC 推算，全身暴露量相当于人 40mg/天暴露量的 20 倍）剂量组雌性动物可见子宫息肉发生率显著升高，低剂量下未见发生率升高。

在小鼠 107 致癌性试验中，经口给药剂量为10、60、200mg/kg/天200mg/kg/天（按AUC 推算，全身暴露量相当于人40mg/天暴露量的 20 倍）剂量组动物可见肝细胞腺瘤/癌发生率增加，低剂量下未见发生率升高药代动力学】药代动力学】在国外完成的药代动力学研究结果：在国外完成的药代动力学研究结果：吸收：吸收：本品口服 5 小时后血药浓度达到峰值绝对生物利用度为20%分布：分布：瑞舒伐他汀被肝脏大量摄取，肝脏是胆固醇合成及LDL-C 清除的主要部位瑞舒伐他汀的分布容积约为 134L瑞舒伐他汀的血浆蛋白结合率（主要是白蛋白）约为90%代：代：瑞舒伐他汀发生有限的代（约10%）用人肝细胞进行的体外代研究显示，瑞舒伐他汀是细胞色素 P450 代的弱底物参与代的主要的同工酶是CYP 2C9， 2C19、3A4 和 2D6 参与代的程度较低已知的代产物为N 位去甲基和酯代物N 位去甲基代物的活性比瑞舒伐他汀低 50%，而酯代物被认为在临床上无活性对循环中的 HMG-CoA 还原酶的抑制活性，90%以上来自瑞舒伐他汀排泄：排泄：约 90%剂量的瑞舒伐他汀以原形随粪便排出（包括吸收的和未吸收的活性物质），其余部分通过尿液排出。

尿中约5%为原形血浆清除半衰期约为19 小时清除半衰期不随剂量增加而延长 血浆清除率的几平均值约为50L/小时 （变异系数为 21.7%） 和其它 HMG-CoA还原酶抑制剂一样，肝脏对瑞舒伐他汀的摄取涉及膜转运OATP-C该转运子在肝脏对瑞舒伐他汀的清除中很重要线性：线性：瑞舒伐他汀的全身暴露量随剂量成比例增加 多次给药后的药代动力学参数不变 口服剂量中仅约 10%的瑞舒伐他汀发生代，主要是N 位去甲基特殊人群：特殊人群：年龄和性别：年龄和性别：年龄或性别对于瑞舒伐他汀的药代动力学不产生有I 临床意义影响肾功能不全：肾功能不全： 在一项对不同程度肾功能损害患者进行的研究中， 轻度和中度肾脏疾病对瑞舒伐他汀或 N-去甲基代物的血浆浓度没有影响但是与健康志愿者相比，重肾功能损害（肌酐清除率＜30ml/min）患者的血药浓度增加3 倍，N-去甲基代物的血药浓度增加9 倍血液透析患者的瑞舒伐他汀的稳态血药浓度比健康志愿者高约50%Word 资料.肝功能不全：肝功能不全：在一项对不同程度肝功能损害患者进行的研究中，没有证据表明Child-Pugh评分不超过 7 的受试者的暴露量有升高但2 例 Child-Pugh 评分为 8 和 9 的患者，他们的瑞舒伐他汀暴露量比那些Child-Pugh 评分值低的患者增高至少2 倍。

尚无 Child-Pugh 评分超过 9 的受试者的使用经验人种：人种：国外的药代动力学研究显示，亚洲人（包括中国人）受试者的血药浓度，时间曲线下面积（AUC）中位值和峰浓度（Cmax）约为西高加索人受试者的2 倍人群药代动力学分析显示，在高加索人和黑人组中，药代动力学无临床相关的差异在中国进行的中国人健康志愿者药代动力学研究的结果：在中国进行的中国人健康志愿者药代动力学研究的结果：本研究对 5、10、20 毫克瑞舒伐他汀钙片单次给药和多次给药后的中国人健康志愿者的药代动力学参数进行了测定单次给药后．tMAX 中位值的围在 2.5-5 小时，随后呈指数降低半衰期（t1/2）为11 至 12 小时左右多次给药的第3 天，血药浓度达到稳态多次给药后的药物蓄积很少，且与剂量无关本研究与此前在新加坡和美国完成的有关中国人健康志愿者的药代动力学研究， 确定了瑞舒伐他汀钙在中国人健康志愿者中的药代动力学特性 在这三个研究中， 瑞舒伐他汀钙的药代动力学参数相似贮藏】【贮藏】密封，在干燥出保存包装】【包装】铝/铝塑泡包装，7 片/板/盒【有效期】【有效期】36 个月【执行标准】【执行标准】5mg：进口药品注册标准 JX2005019810mg 和 20mg：进口药品注册标准JX20030283【进口药品注册证号】【进口药品注册证号】H20110563【分包装批准文号分包装批准文号】国药准字 J20160025【生产企业】【生产企业】IPR PHARMACEUTICALS INCORPORATED【分包装企业】【分包装企业】阿斯利康药业（中国）有限公司Word 资料.Word 资料。