阿司匹林片的分析的实验报告.docx

实验四 阿司匹林片的分析【实验目的】1. 了解溶出度测定的方法与原理；2. 熟悉片剂分析的项目与方法；3. 掌握阿司匹林鉴定试验的原理及与药物结构的关系；4. 掌握本实验中药物特殊杂质的来源和检查原理；5. 掌握两步滴定法测定阿司匹林片含量的原理与操作，及容量分析法测定片剂含量的计算 方法实验原理】1. 药物CH3本品为白色片；遇湿气易变质本品含阿司匹林应为标示量的 95.0%~105.0%2.原理：⑴ 鉴别① 三氯化铁反应：水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫 堇色配位化合物阿司匹林加热水解生成水杨酸，可用三氯化铁反应鉴别② 水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液加热，酯健水解，得水杨酸钠和醋酸钠，加过量稀 硫酸酸化后，生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气，因此可用水解反应鉴别⑵ 检查阿司匹林中游离水杨酸的检查a. 杂质来源 游离水杨酸为阿司匹林生产中未反应的原料或贮存过程中的水解产物b. 检查方法 阿司匹林无游离酚羟基，不与高铁盐溶液作用，而水杨酸则可与之反应生 成紫堇色，此种方法称之对照法，极为灵敏，可检出 1ug 的游离水杨酸⑵ 含量测定阿司匹林分子结构中有酯健，易水解生成水杨酸和醋酸，片剂中为防止酯健水解加入少量 酒石酸或枸橼酸做稳定剂，因此在片剂中有酸性杂质，含量测定时为消除酸性杂质干扰，采 用两步滴定法。

第一步 中和，消除酸性杂质〔酸性附加剂和降解产物〕的干扰COOHOCOCH3NaOHCOONaOCOCH3H2O第二步 水解后剩余滴定COONa十 OCOCH3COONa斗 CH COONa32NaOH + H SO4 Na? SQ 十 2H2 O【实验仪器与试剂 】㈠仪器试管，纳氏比色管，溶出度测定仪，紫外-可见分光光度计，10〜25ml注射器，0.8um微孔 滤膜，酸式滴定管，容量瓶，移液管，漏斗㈡试剂1. 酚酞指示液取酚酞lg,加乙醇100ml使溶解，既得变色范围：pH8.3〜10.0〔无色一红色〕2. 稀硫酸铁铵溶液取盐酸溶液〔9-100〕1ml,加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml,摇匀，既 得3. 水杨酸标准溶液精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml,摇匀，再加水使成1000ml,摇匀，既 得4. 中性乙醇 中性乙醇的“中性”是对中和法所用指示剂而言的中和法用酚酞为指示剂时，中性乙醇 的制取方法为：取适量乙醇，加入酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液〔0.1mol/L〕滴定 至淡红色，既得5. 三氯化铁试液取三氯化铁9g,加水使溶解成100ml,既得。

6. 碳酸钠试液取一水合碳酸钠12.5g或无水碳酸钠10.5g，加水使溶解成100ml,既得7. 稀硫酸取硫酸57ml,加水稀释至1000ml,既得本液含硫酸应为9.5%〜10.5%阿司匹林、三氯甲烷、无水乙醇㈢滴定液的配制与标定1•氢氧化钠滴定液］0・1mol/L〕⑴配制 取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静 置数日使澄清取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6m l,加新沸过的冷水使成1000m l,摇匀⑵标定取在105°C干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密陈定，加新沸过的冷 水50ml,振摇，使其尽量溶解；加酚酞指示液2滴，用本液滴定；在接近终点时，应使邻 苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色每1ml氢氧化钠滴定液〔0.1mol/L〕相当 于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液 的浓度，既得2•硫酸滴定液（O・05mol/L〕⑴配制取硫酸3.0ml,缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000ml,摇匀⑵标定 取在270〜300C干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g,精密称定，加水50ml使 溶解，加甲基-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮 沸2min,冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。

每1ml硫酸滴定液〔0.05mol/L〕 相当于5.30mg的无水碳酸钠根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度， 既得实验操作 】㈠鉴别⑴取本品的细粉适量〔约相当于阿司匹林0.1g〕，加水10ml,煮沸，放冷，加三氯化铁1 滴，即显紫堇色⑵取本品的细粉适量〔约相当于阿司匹林0.5g〕，加碳酸钠试液10ml,振摇后，放置5min, 滤过，滤液煮沸2min,放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气㈡检查游离水杨酸：取本品5片，研细，用乙醇30ml分次研磨f移入100ml量瓶中，充分震荡f用水稀释至 刻度，滤过一精密量取续滤液2ml置50ml纳氏比色管中，用水稀释至50ml-立即加新制 硫酸铁铵3ml,摇匀f与对照液比较㈢含量测定取本品10片，精密称取，研细，精密称取适量〔约相当于阿司匹林0.1g〕，置锥形瓶中， 加中性乙醇20ml,振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液 3滴，滴加氢氧化钠滴定液〔0.1mol/L〕至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液0.1mol/L〕40ml,置水浴上加热 15min并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液〔0.05mol/L〕滴定，并将滴定的结果 用空白试验校正。

每1ml的氢氧化钠滴定液〔0.1mol/L〕相当于18.02mg的C H O4984计算方法：【注意事项】1. 溶出度测定中所用溶剂应经过脱气处理溶出液必须滤过，取连续滤液进行测定2. 阿司匹林微溶于水，易容于乙醇因此含量测定时，为了使供试品易于溶解，以及防 止酯健水解，用中性乙醇为溶剂进行滴定3. 测定阿司匹林片的含量时，第一次中和时应迅速，并不可剧烈摇振，否则酯健水解， 影响测定结果近终点时，应轻轻摇振，中和至溶液呈粉红色并持续15秒不褪色为准 长时间振摇由于空气中的二氧化碳的影响，红色又消失为便于掌握，可用一无色溶 液为对照液，滴定至终点时，与对照液进行比较实验思考】1. 简述两步滴定法测定阿司匹林片含量的原理答：阿司匹林分子结构中有酯键，易水解生成水杨酸和醋酸，片剂中为防止酯键水解加入 少酒石酸或枸橼酸做稳定剂，因此在片剂中有酸性杂质，含量测定时为消除酸性杂质干扰， 采用两步滴定法第一步，消除酸性杂质的干扰，第二步加NaOH将乙酰水杨酸2. 测定阿司匹林片的含量时为什么要做空白试验？氢氧化钠滴定液的浓度可否为未知？ 可否不用 0.1mol/L？答：因为除了阿司匹林其他外界因素都会影响实验结果，需要校正实验。

氢氧化钠滴定液 的浓度不能为未知，但可以不用 0.1mol/L。