拟抗肾上腺素药陈少雅人卫课件.ppt
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肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药-------- 儿茶酚胺结构儿茶酚胺结构拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonist)(adrenoceptor agonist)１１αα受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素２２αα，，ββ受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素，，多巴胺，麻黄碱多巴胺，麻黄碱３３ββ受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素，，多巴酚丁胺多巴酚丁胺拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 αα受体激动药－受体激动药－去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (noradrenaline,norepinephrine,NA,NE)(noradrenaline,norepinephrine,NA,NE)¡体内过程体内过程 仅静脉给药仅静脉给药 分布不广，不透过分布不广，不透过bbbbbb 主要神经末梢主动摄取主要神经末梢主动摄取 代谢产物代谢产物3-3-甲氧甲氧-4--4-羟基扁桃酸羟基扁桃酸(VMA)(VMA)拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 儿儿茶茶酚酚胺胺的的代代谢谢过过程程拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 去甲肾上腺素去甲肾上腺素¡机制：α-R,βα-R,β1 1-R-R¡药理作用¡血管血管( (α-R)α-R) 收缩，外周阻力升高收缩，外周阻力升高¡心脏心脏(β(β1 1-R)-R) 心率加快心率加快，传导增快，心肌收缩力增强，，传导增快，心肌收缩力增强，心心输出量增加输出量增加¡血压血压 收缩压升高，舒张压升高收缩压升高，舒张压升高拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 应用和不良反应¡应用应用1.1.休克：休克：早期，少量，短时早期，少量，短时2.2.上消化道出血上消化道出血¡不良反应不良反应1.1.局部组织坏死局部组织坏死2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 禁忌证禁忌证¡高血压高血压¡动脉硬化动脉硬化¡器质性心脏病器质性心脏病¡少尿、无尿少尿、无尿¡严重微循环障碍严重微循环障碍拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 去甲肾上腺素的药理作用特点去甲肾上腺素的药理作用特点效应器效应器心脏心脏血管血管血压血压激动受体激动受体β1αα +β1效应效应反射性心率反射性心率↓心心输出量输出量↓传导传导↑收缩力收缩力↑收缩收缩,外周外周阻力阻力↑收缩压收缩压↑ β1舒张压舒张压↑ α拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 其他α-Rα-R激动药激动药间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明）¡作用弱，作用持久，少见心律失常，弱肾血管收缩作用弱，作用持久，少见心律失常，弱肾血管收缩¡快速耐受快速耐受¡ＮＥＮＥ的代用品的代用品, 用于各种休克早期用于各种休克早期去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）¡αα1 1-R-R激动药，扩瞳，不致眼内压升高和调节麻痹激动药，扩瞳，不致眼内压升高和调节麻痹¡用于眼底检查用于眼底检查甲氧明甲氧明治疗量激动治疗量激动αα1 1-R;-R;大剂量还激动大剂量还激动β-R,β-R,用于抗休克用于抗休克拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 去甲肾上腺素与间羟胺作用特点比较去甲肾上腺素与间羟胺作用特点比较¡ 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 间羟胺间羟胺¡受体作用方式受体作用方式 直接直接 直接＋间接直接＋间接¡作用维持时间作用维持时间 短短 较持久较持久¡快速耐受性快速耐受性 无无 有有¡收缩血管收缩血管 强而短强而短 弱而久弱而久¡心律失常心律失常 常见常见 少见少见¡肾脏血管收缩肾脏血管收缩 强强 较弱较弱¡给药途径给药途径 静脉滴注静脉滴注 静脉滴注或肌注静脉滴注或肌注¡临床应用临床应用 休克；上消化道出血（口服）休克；上消化道出血（口服） 各种休克早期各种休克早期拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 去甲肾上腺素／间羟胺／去氧肾上腺素去甲肾上腺素／间羟胺／去氧肾上腺素作用特点比较作用特点比较药药名名作用作用作用方式作用方式作作用用时时间间受受体体心心脏脏血管血管血压血压肾肾血血管 管 直直接接间间接接收收缩缩舒舒张张收缩收缩压压舒张舒张压压NAα1α2β1＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋短短间羟间羟胺胺α1α2β1＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋中中去氧去氧肾肾α1±＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋中中拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 α,β-Rα,β-R激动药激动药-肾上腺素肾上腺素(adrenaline,epinephrine,Ad)¡体内过程：体内过程：与与NE大同小异大同小异¡作用机制：作用机制：兴奋兴奋α-R ，β1-R β2-R¡药理作用药理作用¡心脏：心脏：阳性四变阳性四变¡血管：血管：骨骼肌血管、冠脉扩张；其余外周血管骨骼肌血管、冠脉扩张；其余外周血管收缩（脑肺血管收缩微弱）收缩（脑肺血管收缩微弱）¡血压：血压：收缩压升高，舒张压与剂量相关（小剂收缩压升高，舒张压与剂量相关（小剂量不变或下降，大剂量升高）量不变或下降，大剂量升高）¡支气管：支气管：扩张扩张¡代谢：代谢：糖原分解（糖原分解（α、、β2）及脂肪分解（）及脂肪分解（β1、、β3））拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 儿儿茶茶酚酚胺胺的的代代谢谢过过程程拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 AdAd的的临床应用临床应用¡心脏骤停心脏骤停 首选，配合有效的人工呼吸、首选，配合有效的人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒心脏挤压和纠正酸中毒¡过敏性疾病过敏性疾病 ①① 过敏性休克过敏性休克 首选首选 ②② 支气管哮喘支气管哮喘 ③③ 血管神经性水肿及血清病 血管神经性水肿及血清病 ¡与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 治疗过敏性休克的药理学基础治疗过敏性休克的药理学基础¡α1-R 兴奋兴奋 ①①外周血管收缩外周血管收缩→→血压升高血压升高 ② ②毛细血管前括约肌收缩毛细血管前括约肌收缩→→通通透性降低透性降低→ → 减轻水肿减轻水肿¡β1-R →→心脏兴奋心脏兴奋¡β2-R ① ①支气管扩张支气管扩张 ② ②过敏介质释放减少过敏介质释放减少拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 肾上腺素的不良反应肾上腺素的不良反应¡主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高¡剂量过大时剂量过大时 ①① α受体兴奋过强受体兴奋过强→血压骤升血压骤升→脑出血脑出血 ②② β受体兴奋过强受体兴奋过强→心肌耗氧量心肌耗氧量↑→心肌缺心肌缺血和心律失常血和心律失常禁忌证禁忌证高血压、脑血管硬化、器质性心脏病、糖尿病高血压、脑血管硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等和甲状腺功能亢进等拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 多巴胺 多巴胺(dopamine ,DA)¡机制：机制：兴奋兴奋D-R, β1-R ,α1-R; 促促NE释放（间接）释放（间接）¡药理作用：药理作用： 心血管： 心血管：与肾上腺素相似与肾上腺素相似低浓度：激动肾、肠系膜和冠脉低浓度：激动肾、肠系膜和冠脉D1,血管舒张血管舒张高浓度：激动心脏高浓度：激动心脏β1，，收缩力增强，心排出量增加收缩力增强，心排出量增加 血压：血压：低浓度收缩压升高，舒张压不变或增加低浓度收缩压升高，舒张压不变或增加 肾脏： 肾脏：低浓度使血流增加，排钠利尿；高浓度致血管低浓度使血流增加，排钠利尿；高浓度致血管收缩收缩¡应用应用 ①①各种休克（感染中毒性休克、心源性休克及出血性各种休克（感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克）休克） ②②急性肾功能衰竭：与利尿药合用急性肾功能衰竭：与利尿药合用拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 多巴胺的不良反应多巴胺的不良反应¡治疗量一般较轻治疗量一般较轻，偶见恶心，呕吐，偶见恶心，呕吐¡剂量过大或滴注太快可出现剂量过大或滴注太快可出现 ①① 心动过速心动过速 ② ② 心律失常心律失常 ③ ③ 肾血管收缩肾血管收缩解救措施解救措施：：减慢滴注速度或停药减慢滴注速度或停药注意事项注意事项：：同用同用MAOMAO抑制剂或三环类抗抑郁抑制剂或三环类抗抑郁药，剂量应酌减药，剂量应酌减拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 麻黄碱 麻黄碱(ephedrine)¡特点特点 §化学性质稳定，口服有效化学性质稳定，口服有效 §拟肾上腺素作用弱而持久拟肾上腺素作用弱而持久 §中枢兴奋作用较显著中枢兴奋作用较显著 §易产生快速耐受性易产生快速耐受性¡应用应用 ①① 防治支气管哮喘防治支气管哮喘 ②② 鼻塞鼻塞 ③③ 防治某些低血压状态防治某些低血压状态 ④④ 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状皮疹缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状皮疹拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 麻黄碱的麻黄碱的快速耐受性快速耐受性¡概念概念 麻黄碱短期内反复给药，作用逐渐麻黄碱短期内反复给药，作用逐渐减弱，称之。
也称减弱，称之也称脱敏脱敏停药后可恢复停药后可恢复¡注意事项：注意事项：每日用药不超过三次每日用药不超过三次则不明显则不明显¡产生机制：产生机制： ①① 受体逐渐饱和受体逐渐饱和 ②② 递质逐渐耗损递质逐渐耗损 动物实验动物实验：显示药物与：显示药物与β受体的亲合力显受体的亲合力显著下降著下降拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 麻黄碱的不良反应麻黄碱的不良反应¡中枢兴奋：不安，失眠中枢兴奋：不安，失眠¡其余同肾上腺素其余同肾上腺素伪麻黄碱伪麻黄碱 § 麻黄碱的立体异构体麻黄碱的立体异构体 § 升压作用和中枢作用较麻黄碱弱升压作用和中枢作用较麻黄碱弱 § 口服易吸收口服易吸收 § 主要用于鼻黏膜充血主要用于鼻黏膜充血 § 不良反应同麻黄碱不良反应同麻黄碱拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 肾上腺素／多巴胺／麻黄碱作用特点比较肾上腺素／多巴胺／麻黄碱作用特点比较药药名名作用作用作用方式作用方式作作用用时时间间受受体体心心脏脏血管血管血压血压支支气气管 管 代谢代谢直直接接间间接接收收缩缩舒舒张张收收缩缩压压舒舒张张压压糖糖元元脂脂肪肪ADαβ＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－＋＋＋＋＋＋±－－－－－－分分解解分分解解＋＋短短DADαβ1＋＋＋＋＋＋－－－－＋＋＋＋±－－＋＋＋＋短短麻黄麻黄碱碱αβ＋＋＋＋＋＋＋＋－－＋＋＋＋±－－－－＋＋＋＋长长拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 β-Rβ-R激动药－激动药－异丙肾上腺素异丙肾上腺素 (isoprenaline)(isoprenaline)¡机制机制：： 兴奋兴奋β1-R ，，β2-R¡药理作用药理作用 β1-R：：心脏兴奋心脏兴奋 β2-R : 骨骼肌血管和支气管扩张骨骼肌血管和支气管扩张①① 心脏心脏 加快心率，加速传导加快心率，加速传导，少致室颤，少致室颤②② 血管和血压血管和血压 骨骼肌／冠脉舒张，收缩压骨骼肌／冠脉舒张，收缩压↑↑，，舒张压略下降舒张压略下降③③ 支气管平滑肌，舒张作用较支气管平滑肌，舒张作用较AD强强④④ 其他：脂肪分解作用强，糖元分解作用弱其他：脂肪分解作用强，糖元分解作用弱拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 临床应用及不良反应临床应用及不良反应¡应用应用 ①① 支气管哮喘，急性发作，舌下／喷雾支气管哮喘，急性发作，舌下／喷雾 ② ② 房室传导阻滞，舌下／静滴房室传导阻滞，舌下／静滴 ③ ③ 心脏骤停，与间羟胺合用心室内注射心脏骤停，与间羟胺合用心室内注射 ④ ④ 感染中毒性休克，中心静脉压高／感染中毒性休克，中心静脉压高／CO↓CO↓者者¡不良反应不良反应¡常见心悸、头晕，用药期间应注意控制心率常见心悸、头晕，用药期间应注意控制心率¡支气管哮喘患者气雾剂剂量过大，可致心律失常甚支气管哮喘患者气雾剂剂量过大，可致心律失常甚至室颤至室颤¡禁忌证禁忌证 冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)(dobutamine)¡机制机制：主要：主要激动激动ββ1 1-R-R受体受体¡作用作用：：正性肌力作用＞正性缩率作用正性肌力作用＞正性缩率作用（静滴速度（静滴速度每分钟＜每分钟＜20μg/kg20μg/kg少致心肌耗氧量少致心肌耗氧量↑↑及及HR↑ HR↑ ））¡应用应用：静滴短期用于：静滴短期用于¡ ① ① 手术后心排出量低的休克手术后心排出量低的休克¡ ② ② 心梗并发心衰心梗并发心衰¡注意事项注意事项：短时间连续用药可产生快速耐受性：短时间连续用药可产生快速耐受性¡不良反应不良反应：可致血压升高、心悸、头痛、气短等，：可致血压升高、心悸、头痛、气短等，偶致室性心律失常偶致室性心律失常¡禁忌证禁忌证：：¡ ① ① 梗阻型肥厚性心肌病梗阻型肥厚性心肌病¡ ② ② 心房纤颤心房纤颤拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 异丙肾上腺素／多巴酚丁胺作用特点比较异丙肾上腺素／多巴酚丁胺作用特点比较药药名名作用作用作用方作用方式式作作用用时时间间受受体体心心脏脏血管血管血压血压支支气气管 管 代谢代谢直直接接间间接接收收缩缩舒舒张张收收缩缩压压舒舒张张压压糖糖元元脂脂肪肪异异丙丙肾肾β1 β2＋＋＋＋＋＋－－－－－－＋＋＋＋－－－－－－－－略略分分解解分分解解＋＋中中多多巴巴酚酚丁丁胺胺β1＋＋＋＋＋＋－－－－＋＋＋＋±±＋＋±短短时时应应用用拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 去甲肾上腺素／间羟胺／去氧肾上腺素去甲肾上腺素／间羟胺／去氧肾上腺素作用特点比较作用特点比较药药名名作用作用作用方式作用方式作作用用时时间间受受体体心心脏脏血管血管血压血压肾肾血血管 管 直直接接间间接接收收缩缩舒舒张张收缩收缩压压舒张舒张压压NAα1α2β1＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋短短间羟间羟胺胺α1α2β1＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋中中去氧去氧肾肾α1±＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋中中拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 肾上腺素／多巴胺／麻黄碱作用特点比较肾上腺素／多巴胺／麻黄碱作用特点比较药药名名作用作用作用方式作用方式作作用用时时间间受受体体心心脏脏血管血管血压血压支支气气管 管 代谢代谢直直接接间间接接收收缩缩舒舒张张收收缩缩压压舒舒张张压压糖糖元元脂脂肪肪ADαβ＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－＋＋＋＋＋＋±－－－－－－分分解解分分解解＋＋短短DADαβ1＋＋＋＋＋＋－－－－＋＋＋＋±－－＋＋＋＋短短麻黄麻黄碱碱αβ＋＋＋＋＋＋＋＋－－＋＋＋＋±－－－－＋＋＋＋长长拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药¡又称抗肾上腺素药又称抗肾上腺素药1.1.α-Rα-R阻断药阻断药 酚妥拉明酚妥拉明 哌唑嗪哌唑嗪2.2.β-Rβ-R阻断药阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 阿替洛尔阿替洛尔3.3.αα、、β-R β-R 阻断药阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 α-Rα-R阻断药阻断药¡α1、、α2-R阻断药阻断药(非选择性) 短效类短效类(竞争性竞争性)：：酚妥拉明酚妥拉明 长效类长效类(非竞争性非竞争性)：酚苄明：酚苄明¡α1-R阻断药：哌唑嗪阻断药：哌唑嗪,抗高血压药抗高血压药¡α2-R阻断药：育亨宾，科研工具药阻断药：育亨宾，科研工具药拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 短效类短效类－－酚妥拉明酚妥拉明phentolamine药理作用药理作用¡舒张血管舒张血管： ①阻断阻断α-Rα-R；； ② ②直接舒张血管直接舒张血管¡兴奋心脏兴奋心脏：： ① ① 扩管扩管→→血压血压↓→↓→反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经→→心心 脏兴奋脏兴奋 ② ② 阻断突触前膜阻断突触前膜α2-R →→抑制负反馈抑制负反馈→→促进去甲肾上腺素释放促进去甲肾上腺素释放¡其他其他：拟胆碱和组胺作用：拟胆碱和组胺作用拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 临床应用临床应用¡外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病¡NENE静注外漏静注外漏¡肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、治疗及术肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、治疗及术前准备前准备¡抗休克抗休克¡心梗及充血性心衰心梗及充血性心衰¡其他：妥拉唑啉用于新生儿持续性肺其他：妥拉唑啉用于新生儿持续性肺动脉高压，酚妥拉明用于男性性功能动脉高压，酚妥拉明用于男性性功能障碍障碍拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 不良反应不良反应¡心脏兴奋心脏兴奋¡拟胆碱拟胆碱¡拟组胺拟组胺¡低血压低血压拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 长效类－－酚苄明长效类－－酚苄明¡非竞争性非竞争性α-Rα-R受体阻断药受体阻断药¡起效慢，作用强、持久起效慢，作用强、持久¡临床用途与酚妥拉明相似临床用途与酚妥拉明相似 拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 β-R β-R 阻断药阻断药¡化学结构的相似性化学结构的相似性 1.1.多数为异丙肾上腺素的衍生物多数为异丙肾上腺素的衍生物 2. 2.基本结构包括：基本结构包括： ① ①一个芳香环（儿茶酚环、苯环、萘环或一个芳香环（儿茶酚环、苯环、萘环或其他芳香环、杂环）；其他芳香环、杂环）； ② ②一个乙胺基链，胺基头可连接不同的集一个乙胺基链，胺基头可连接不同的集团；团； ③ ③芳香环与乙胺基链之间加上芳香环与乙胺基链之间加上““－－O O－－CHCH－－O O－－””，可加强，可加强β-β-受体阻断作用。
受体阻断作用拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 典型的典型的β受体激动药与受体激动药与β受体阻断药的化学结构受体阻断药的化学结构拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 β-β-受体阻断药的基本药理作用受体阻断药的基本药理作用一、一、 β-β-受体阻断受体阻断：I.心脏心脏 心率减慢；传导减慢；心排出量减少；心肌收缩速率降低→阴性四变阴性四变 机制：阻断心脏机制：阻断心脏β1-受体拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 II.血管血管¡1.1.阻断阻断ββ2 2- -受体介导的血管舒张效应；各器官受体介导的血管舒张效应；各器官除脑血管外，血流量不同程度下降，具除脑血管外，血流量不同程度下降，具PAAPAA的的可使血流量增加可使血流量增加¡2.2.抑制肾上腺素神经系统激活所抑制肾上腺素神经系统激活所 致的肾素分泌致的肾素分泌¡3.3.短期效果可致外周阻力升高，短期效果可致外周阻力升高， 长期应用可降低外周阻力长期应用可降低外周阻力 拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 III、血压、血压¡使高血压患者血压缓慢降低使高血压患者血压缓慢降低¡机制机制: 1.1.心脏抑制心脏抑制 2.2.抑制肾素释放抑制肾素释放 3.3.抑制去甲肾上腺素释放抑制去甲肾上腺素释放 4.4.抑制中枢神经系统抑制中枢神经系统拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 IV、支气管：、支气管： 收缩而气道阻力增加收缩而气道阻力增加¡对正常人影响小¡选择性β1-受体阻断药此作用较弱¡支气管哮喘患者可诱发或加重哮喘，应禁用非选择性β-受体阻断药。
拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 V、代谢的影响、代谢的影响¡糖代谢糖代谢：：不影响糖正常人血糖水平，不影响糖正常人血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖也不影响胰岛素的降低血糖糖代糖代谢谢; 但能延缓用胰岛素后血糖的恢 但能延缓用胰岛素后血糖的恢复普萘洛尔可略降低葡萄糖耐复普萘洛尔可略降低葡萄糖耐量¡脂肪代谢脂肪代谢：中度升高血浆甘油三：中度升高血浆甘油三脂的浓度，高密度脂蛋白下降和脂的浓度，高密度脂蛋白下降和极低密度脂蛋白上升极低密度脂蛋白上升拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 VI、抑制肾素释放、抑制肾素释放¡β-β-受体阻断药能减少交感神经兴受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放奋所致肾素的释放¡抑制肾素释放不是其降压的主要抑制肾素释放不是其降压的主要机制拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 二、部分激动活性二、部分激动活性( (partial agonistic partial agonistic activity,PAAactivity,PAA) ) 也称为内在拟交感活性也称为内在拟交感活性¡PAAPAA的强度远弱于受体阻断作用，的强度远弱于受体阻断作用，在整体情况下常被掩盖；在整体情况下常被掩盖；¡离体器官、利血平化动物或慢性离体器官、利血平化动物或慢性植物神经功能不全病人才表现出植物神经功能不全病人才表现出来。
来拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 三三、膜稳定作用、膜稳定作用¡具有局部麻醉作用，在心肌电生理研具有局部麻醉作用，在心肌电生理研究中表现为奎尼丁样稳定膜电位作用究中表现为奎尼丁样稳定膜电位作用¡高浓度时产生，与高浓度时产生，与β-β-受体阻断无关受体阻断无关¡局部麻醉作用成为局部滴眼治疗青光局部麻醉作用成为局部滴眼治疗青光眼时的副作用眼时的副作用拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 β-β-受体阻断药的分类受体阻断药的分类 以受体亚型的选择性和以受体亚型的选择性和PAA为纲，将为纲，将β-受体阻受体阻断药分为五类断药分为五类1类类：：β1, β2-R阻断药阻断药 有第一代有第一代β-R阻断药之称阻断药之称 1A类：类： 无无PAA的的β1, β2-R阻断药阻断药 ，普奈洛，普奈洛 尔，噻吗尔，噻吗 洛尔等属之洛尔等属之 1B类：有类：有PAA的的β1, β2-R阻断药阻断药 ，吲哚洛尔等属之吲哚洛尔等属之 2类类：： β1-受体阻断药受体阻断药 第二代第二代β-受体阻断药受体阻断药 。
2A类：无类：无PAA的的β1-受体阻断药受体阻断药 ，阿替洛尔、美托洛，阿替洛尔、美托洛 尔等属之尔等属之 2B类：有类：有PAA的的β-受体阻断药受体阻断药 ，醋丁洛尔等属之，醋丁洛尔等属之3类类：： α,β-受体阻断受体阻断药药 拉拉贝洛洛尔属之 拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 β-受体阻断药的体内过程受体阻断药的体内过程¡一、吸收一、吸收 大部分大部分β-受体阻断药受体阻断药口服吸收良口服吸收良好好，峰浓度在用药后，峰浓度在用药后1-3h出现，普萘洛尔出现，普萘洛尔和美托洛尔可制成持续释放制剂和美托洛尔可制成持续释放制剂¡二、生物利用度二、生物利用度：：脂溶性高者吸收好脂溶性高者吸收好，生物，生物利用度低；水溶性高者，吸收率较低，生物利用度低；水溶性高者，吸收率较低，生物利用度较低利用度较低¡三、分布三、分布：：脂溶性高者，分布广脂溶性高者，分布广泛，泛，Vd较 较 大，脑脊液中浓度高大，脑脊液中浓度高¡四、四、消除消除 脂溶性高者，肝代谢，半衰期短脂溶性高者，肝代谢，半衰期短 脂溶性低者，原形肾排泄，半衰期长。
脂溶性低者，原形肾排泄，半衰期长拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 β-β-受体阻断药脂溶性的临床意义受体阻断药脂溶性的临床意义 脂溶性脂溶性 水溶性水溶性口服吸收口服吸收 快而完全快而完全 较差较差首过消除首过消除 多多 少少生物利用度生物利用度 低低 高高代谢器官代谢器官 肝脏肝脏 肾脏肾脏个体差异个体差异 大大 小小T T1/2 1/2 短短 长长血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 较高较高 较低较低分布分布 广泛广泛 不广不广透过血脑屏障透过血脑屏障 易易 少少拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 β-β-受体阻断药的适应证受体阻断药的适应证① ① 心律失常心律失常 快速型心律失常快速型心律失常② ② 心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死, , 变异型心绞痛禁用变异型心绞痛禁用③ ③ 高血压高血压 降压伴心率减慢降压伴心率减慢④ ④ 充血性心衰充血性心衰 早期轻症代偿期早期轻症代偿期应用应用⑤ ⑤ 其他其他 用于焦虑状态；用于焦虑状态；辅助治疗甲状腺功辅助治疗甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象能亢进及甲状腺中毒危象；嗜铬细胞瘤和肥；嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病；厚性心肌病；偏头痛偏头痛；；噻吗洛尔常局部用于噻吗洛尔常局部用于青光眼青光眼拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 β-β-受体阻断药用药注意受体阻断药用药注意①① 并发哮喘及其它支气管痉挛病人避免使用，并发哮喘及其它支气管痉挛病人避免使用，必需时，应用必需时，应用2B类类②② 糖尿病、外周血管痉挛性疾病亦避免应用，糖尿病、外周血管痉挛性疾病亦避免应用，必需时必需时2B类为宜类为宜③③ 甲亢甲亢 不宜选用具有不宜选用具有PAA的的B类，应选用类，应选用A类类④④ 心功能不全患者的应用：严重室性心功能心功能不全患者的应用：严重室性心功能不全者禁用；早期轻症心功能不全患者可用不全者禁用；早期轻症心功能不全患者可用拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 β-R阻断药治疗心衰的机制阻断药治疗心衰的机制①①使使衰竭心肌的衰竭心肌的β-β-受体向上调节受体向上调节，增加心，增加心肌对儿茶酚的敏感性。
肌对儿茶酚的敏感性②②纠正由于交感神经支配不均造成的室壁纠正由于交感神经支配不均造成的室壁局部异常运动局部异常运动，恢复心肌舒缩性恢复心肌舒缩性③③抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统④④降低血中儿茶酚胺降低血中儿茶酚胺，减轻心肌损害减轻心肌损害⑤⑤降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量和乳酸和乳酸，纠正心肌细胞，纠正心肌细胞中异常的钙离子中异常的钙离子拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 β-β-受体阻断药的不良反应受体阻断药的不良反应①①心血管反应心血管反应 § 心脏抑制心脏抑制：： β1-受体阻断，与钙通道阻滞剂受体阻断，与钙通道阻滞剂合用：重症低血压、心动过缓、充血性心力衰合用：重症低血压、心动过缓、充血性心力衰竭和心脏传导异常等竭和心脏传导异常等 § 外周血管阻力增加外周血管阻力增加②②诱发或加剧支气管哮喘诱发或加剧支气管哮喘③③反跳现象反跳现象：长期应用突然停药，可致原有症状：长期应用突然停药，可致原有症状加重加重④④其他其他 偶见眼－皮肤粘膜综合征；个别出现幻偶见眼－皮肤粘膜综合征；个别出现幻觉、失眠和抑郁；加重糖尿病人低血糖反应；觉、失眠和抑郁；加重糖尿病人低血糖反应；掩盖甲状腺机能亢进病人病情进展的临床征兆掩盖甲状腺机能亢进病人病情进展的临床征兆拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 β-β-受体阻断药的禁忌证受体阻断药的禁忌证 ①① 严重左室功能不全严重左室功能不全 ②② 窦性心动过缓窦性心动过缓 ③③ 重度房室传导阻滞重度房室传导阻滞 ④④ 支气管哮喘支气管哮喘β-β-受体阻断药受体阻断药慎用病证慎用病证 ①① 心肌梗死心肌梗死 ②② 肝功能不良肝功能不良拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 非选择性非选择性β受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 propranolol ¡体内过程体内过程 ①① 首过消除明显首过消除明显 ②② 易通过血脑屏障和胎盘，也可分泌于乳汁中易通过血脑屏障和胎盘，也可分泌于乳汁中 ③③ 肝脏代谢个体差异大肝脏代谢个体差异大¡作用作用 β受体阻断受体阻断¡应用应用 心律失常、心绞痛、高血压、甲亢、偏头痛及心律失常、心绞痛、高血压、甲亢、偏头痛及焦虑焦虑¡不良反应不良反应 同同β受体阻断药的不良反应受体阻断药的不良反应¡用药注意用药注意 ①①应注意剂量个体化应注意剂量个体化；；②②长期应用需停药长期应用需停药应逐渐减量停药，突然停药可致反跳现象应逐渐减量停药，突然停药可致反跳现象；；③③长期应长期应用可致高脂血症用可致高脂血症拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 非选择性非选择性β受体阻断药受体阻断药 纳多洛尔纳多洛尔 nadolol¡特点特点 ① β ① β受体阻断比普萘洛尔强受体阻断比普萘洛尔强6 6倍倍 ② ② 增加肾血流量增加肾血流量 ③ ③ 以原形经肾脏排泄以原形经肾脏排泄 ④ ④ 半衰期长半衰期长，，每天给药一次每天给药一次（（q.d.q.d.）） ⑤ ⑤ 非选择性非选择性ββ受体阻断药适应证合并肾功受体阻断药适应证合并肾功能不全患者的首选能不全患者的首选拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 非选择性非选择性β受体阻断药受体阻断药 噻吗洛尔噻吗洛尔 timolol¡特点特点 ①① 已知作用已知作用最强的最强的ββ受体阻断药受体阻断药 ②② 中等程度首关消除中等程度首关消除 ③③ 应用滴眼剂治疗青光眼应用滴眼剂治疗青光眼 机制：机制：减少房水的生成减少房水的生成 特点：无缩瞳和调节痉挛反应特点：无缩瞳和调节痉挛反应 ④④ 不良反应：滴眼剂吸收时，可致哮喘或不良反应：滴眼剂吸收时，可致哮喘或心功能不全等易感者症状加重心功能不全等易感者症状加重 拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 非选择性强内在活性的非选择性强内在活性的β受体阻断药受体阻断药 吲哚洛尔吲哚洛尔 pindolol¡内在拟交感活性，主要在内在拟交感活性，主要在β2β2受体受体 ①① 增强抗高血压的疗效增强抗高血压的疗效（激动血管平滑（激动血管平滑肌肌β2β2受体受体→→舒张血管）舒张血管） ②② 减少心肌抑制作用减少心肌抑制作用（激动心肌少量的（激动心肌少量的β2β2受体受体→ → 心肌抑制作用心肌抑制作用↓↓））拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 选择性选择性β1受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔 atenolol 美托洛尔美托洛尔metoprolol¡选择性作用于选择性作用于β1受体受体¡β2受体的作用较弱，但哮喘病人仍需慎用受体的作用较弱，但哮喘病人仍需慎用¡应用：应用：抗高血压抗高血压 ①① 阿替洛尔阿替洛尔每日口服一次（每日口服一次（q.d.））,美托洛美托洛尔／普萘洛尔每日尔／普萘洛尔每日2～～3次次 ②② 阿替洛尔每日阿替洛尔每日 75～～600mg 降压效果比降压效果比普萘洛尔每日普萘洛尔每日 60～～480mg 好好拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 α、、β肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔 labetalol¡有多种立体异构体，临床上常用其有多种立体异构体，临床上常用其消旋体；口服个体消旋体；口服个体差异大差异大¡消旋体的特点消旋体的特点¡①① α、、β受体阻断受体阻断，，β(－－)为普萘洛尔的为普萘洛尔的1/2.5;α(－－)为酚为酚妥拉明的妥拉明的1/6～～1/10; β(－－)＞＞α(－－)¡②② 对对β2受体有内在拟交感活性受体有内在拟交感活性→血管扩张血管扩张→增加肾血增加肾血流量流量¡③③ 降低卧位血压和外周阻力降低卧位血压和外周阻力,不降低心排出量不降低心排出量,可降低可降低立位血压立位血压,致直立性低血压致直立性低血压¡④④ 应用应用:中度和重度高血压中度和重度高血压,心绞痛心绞痛;静注用于高血压静注用于高血压危象危象¡⑤⑤ 不良反应不良反应:常见眩晕、乏力、恶心等常见眩晕、乏力、恶心等¡⑥⑥ 禁忌证禁忌证：哮喘和心功能不全：哮喘和心功能不全；；儿童、孕妇及脑出血儿童、孕妇及脑出血者忌用静注者忌用静注拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 α、、β肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 阿罗洛尔阿罗洛尔 arotinolol¡代谢产物有活性代谢产物有活性¡α(－－)＞＞β(－－), 作用比为作用比为 8:1¡降低心肌收缩力降低心肌收缩力,降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量,减慢心率减慢心率,减减少心排出量少心排出量¡应用应用:高血压、心绞痛及室上性心动过速高血压、心绞痛及室上性心动过速；可用；可用于原发性震颤；可提高高血压合并冠心病患者的于原发性震颤；可提高高血压合并冠心病患者的生存率生存率¡不良反应不良反应：乏力、胸痛等少见，心悸、心动过缓、：乏力、胸痛等少见，心悸、心动过缓、心衰加重罕见心衰加重罕见¡禁忌禁忌：孕妇及哺乳期妇女禁用：孕妇及哺乳期妇女禁用¡药物相互作用药物相互作用：与利舍平或交感神经抑制剂、降：与利舍平或交感神经抑制剂、降糖药及钙通道阻滞药合用可产生协同作用糖药及钙通道阻滞药合用可产生协同作用拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 卡维地洛（卡维地洛（carvedilolcarvedilol））①①机制：阻断机制：阻断α1α1、、β1β1、、β2β2；抗氧化作用；抗氧化作用②②左旋体（阻断左旋体（阻断α1α1、、β1 β1 ）及右旋体（阻）及右旋体（阻断断α1 α1 ）的混合物；）的混合物；阻断阻断α1/α1/阻断阻断β1=1:10β1=1:10③③应用应用: : 原发性高血压原发性高血压( (轻轻/ /中度高血压中度高血压) ) 充血性心衰充血性心衰( (改善症状改善症状/ /提高生活质提高生活质量量/ /降低病死率降低病死率) )④④用药注意点用药注意点: :从小剂量开始从小剂量开始, ,根据病情根据病情每两每两周增量一次周增量一次拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 拟抗肾上腺素药陈少雅人卫 。
