药物临床试验.安全评价.广东共识.docx

XX省药学会药物临床试验专业委员会平安评价？XX共识〔2016〕〔XX省药学会2016年7月25日印发〕起草说明药物临床试验的平■安性评价是全面、客观评价一个试验药物不可或缺的内容平安信息的收集、评价和记录主要由研究者团队完成，但申办者所撰写的研究方案和制定的实施细那么是确保高质量信息收集和整理等工作的关键性因素药物临床试验过程中，平安性评价环节一直是研究各方存在争议的局部但迄今，在信息发现、收集和评价过程XX缺乏共识、指南或标准供研究者借鉴与遵循，因此，在研究方案具体实施过程中，各申办方常采用各自不同的操作方法和评价标准为了明确临床试验过程中药物平■安性评价相关概念、原那么和方法，增加研究的可操作性，以期提高药物临床试验平安信息质量并规X评价方法，本专委会特组织专家、同道共同讨论、撰写，形成此共识以供借鉴作为一次初步尝试，本共识仍存在缺乏之处，望与业内专家及同道一起，结合具体实践不断修订与完善本共识撰写工作由曹炸、万邦喜共同发起、组织和撰写来自跨国制药企业的7位同行（李艳等）和医疗机构的3位研究者〔XX大学附届肿瘤医院X立医生、陈功医生、X阳医生〕参与审阅在专委会广泛征求意见期间，得到专委会主任委员洪明晃教授的悉心指导，收到“肿瘤医院联盟"、“药物戒备在中国群"以及很多专家同行的建立性修改意见。

在此向各位专家的无私付出表示衷心感谢！共识撰写小组2016年6月30日目录一、总那么3二、定义31不良事件的定义与类别[1][2][3]42严重不良事件[3][4][5]43. 重度不良事件与严重不良事件[1][3][4]5可疑的、非预期的严重不良反响[4][6][7]6三、不良事件/严重不良事件的收集、记录、描述61不良事件名称确实定[2][8][9]62不良事件的开场时间[2][4][6][8]73不良事件的随访[10][11]74不良事件的完毕时间[2][6]75不良事件的转归[2][12]86不良事件的合并用药[8][13]97不良事件/严重不良事件的记录与描述[2][14][15]98反复发生的不良事件[2][16]109不良事件的严重程度[3][17]10四、不良事件/严重不良事件的相关性判断[2][3][11][18][19]11五、严重不良事件处理原那么与报告时限[18]12六、不良事件/严重不良事件的随访时限141不良事件/严重不良事件收集起点[1][11]142不良事件/严重不良事件随访终点[12][14]15七、常见问题与其他需要收集的平安信息151. 实验室检查或医学检测报告异常值的判断[21][22]152不良事件/严重不良事件的漏报[4]163妊娠报告的收集与处理[1][23]18八、平安信息的收集、评价、记录、审核权限18一、总那么临床试验中的平安信息收集与评价首先应遵循GCP等法规，同时也要遵循研究方案，参照研究所在机构SOP的要求执行。

在局部问题上，不同的申办者可能观点各异，因此表达在方案中也要求不一样如遇到此类情况，可以在审阅方案时与申办方沟通，但一旦方案定稿并经伦理委员会审批通过，那么需严格按照方案执行二、定义在临床试验中进展平■安信息的收集首先需要了解一些根本的定义，其中最为重要和根底的就是不良事件〔adverseevent,AE的定义当然平■安信息不仅仅包括不良事件，其它涉及受试者平安和安康的事件也届丁平■安信息的X围1. 不良事件的定义与类别[1][2][3]不良事件是指病人或临床试验受试者承受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系不良事件定义有三个关键点：〔1〕不良事件是不良的医学事件，即需要判定为“不良的"，而且是“医学事件〃；〔2〕不良事件一定发生在临床试验开场后，通常指签署知情同意书后，不管受试者是否已经承受试验药物；〔3〕不良事件不一定与试验药物有关系，即不良事件与药物的不良反响〔ad-versedrugreaction,ADFS在概念上有区别因此，不良事件可以是原有病症、体征、实验室异常的加重或新诊断的疾病、实验室异常值等2. 严重不良事件[3][4][5]当不良事件符合以下标准中的任意一项或者多项时，判断为严重不良事件〔seriousadverseeventSAE〕：〔1〕导致死亡：当一个事件的结果为“死亡"，那么可明确地作为严重不良事件进展记录和报告。

如果试验方案明确规定，由研究之疾病所导致的死亡〔如肿瘤进展〕可不作为严重不良事件，那么可不予加速报告〔2〕危及生命：在此是指在发生不良事件时患者已经处丁死亡的危险中，并不是指假设该不良事件如果更严重可能导致死亡〔3〕导致住院或住院时间延长：需明确导致该状况的原因是由丁不良事件所致，而非因择期手术、非医疗原因等导致入院例如，一名受试者去医院进展门诊治疗，但纯粹是为了某种便利而被安排入院，这个事件不构成一个严重不良事件〔4〕导致永久或显著的残疾或功能障碍〔5〕后代先天异常或致畸：受试者的后代存在先天异常和畸形等〔6〕其他重要的医学事件：这些不良事件可能没有立刻威胁生命或者导致死亡，但可能危害患者或者可能导致需要干预性措施来预防上述结果的发生，需要基丁医学的科学判断来决定〔例如，在急救室或在家进展过敏性支气管痉挛的监护治疗；血液学异常或惊厥抽搐，但没有导致住院；导致药物依赖、药物滥用〕当不能明确判断是否为严重不良事件时，建议研究者与申办者和伦理委员会进展商讨3. 重度不良事件与严重不良事件[1][3][4]应注意到重度不良事件的重度〔severe与严重不良事件中的严重〔serious]的区别。

不良事件的严重程度届丁医学严重程度的X畴，需要医学判断，如轻度、中度或重度的心肌梗死severe用丁定义一个重度的事件，但事件本身导致的后果可能并不严重〔如重度脱发〕然而“serious'那么不同，是法规的定义，需要满足上述6个条件之一到达“严重的"标准即必须履行向伦理委员会和监管部门等报告的义务4. 可疑的、非预期的严重不良反响[4][6][7]可疑的、非预期的严重不良反响〔SuspectedUnexpectedSeriousAdverseReaction,SUSAR是指同时满足相关、严重和非预期的不良事件其中的非预期，对丁试验药物而言，是指事件并未在研究者手册上列出，或其性质、严重程度与研究者手册中描述的情况不一致在没有研究者手册时，事件与研究方案或申请资料中描述的风险信息不一致的对丁用药后，受试者疾病状况或转归与预期不一致的，也应考虑三、不良事件/严重不良事件的收集、记录、描述在不良事件和严重不良事件的收集与评价过程中，需要明确不良事件的名称、对事件进展描述、确定事件的起止时间，判断事件的严重程度以及进展评价等1.不良事件名称确实定[2][8][9]不良事件的名称应该是医学术语应优先使用医学诊断。

即，如果多项病症或体征可称为或归届丁一种疾病或者损害的表现，那么将此作为一个不良事件如无法明确诊断，那么使用病症/体征当后期诊断明确时，对记录进展更新，以诊断取代之前的病症/体征在确定不良事件名称时，应确保每个不良事件名称由单一的事件组成，一个诊断、体征/病症就是一个不良事件因此，当受试者出现“上吐下泻'’的病症，记录其不良事件名称时，应记录为两个不良事件，如〔1〕腹泻和〔2〕呕吐,不应将两个病症记录为一个“腹泻和呕吐"住院、手术、死亡等术语本身并非不良事件，而导致上述状况的原因，需要被记录为不良事件当尚不确定上述状况的原因时，可以先将的信息，如住院、死亡等作为不良事件的名称，并在后续的随访中更新，细化上述信息2. 不良事件的开场时间[2][4][6][8]不同研究方案对不良事件发生时间的界定可能不同在研究开场前，与申办方沟通，确保了解申办方的判断标准有的研究以不良事件的“疾病诊断时间"为准，但以“出现病症的时间'’作为不良事件开场时间更多见从平■安性评价的保守原那么出发，以“出现病症的时间'’作为开场时间更不易遗漏平安信息或低估平■安隐患根据以上原理，由不良事件进展为严重不良事件者，其严重不良事件的发生时间可以从不良事件发生时间开场计算，也有研究以不良事件判断升级为严重不良事件的日期开场计算严重不良事件发生时间，时间判断的标准应当在方案中记录清楚。

3. 不良事件的随访[10][11]应依据不良事件的严重程度、诊疗常规和试验方案要求来确定随访频次如果本次访视未完毕的不良事件，应在下次访视时再次询问及记录；如有合并用药，应收集并记录；如在当地医院进展诊治者，应尽量收集当地医院处理记录和用药信息具体要求应符合所在医疗机构的相关SOP规定4. 不良事件的完毕时间[2][6]应以不良事件痊愈、状态稳定、得到合理解释、受试者失访或死亡作为不良事件的完毕时间时间应尽量准确到某年某月某日，如信息收集不全，也应具体到某年某月5. 不良事件的转归[2][12]事件的结果可有如下状态：已恢复/痊愈；持续；未恢复/未痊愈；恢复/痊愈有后遗症；死亡；未知〔1〕如事件的结果为受试者死亡，不良事件转归填写原那么如下：在临床试验中，可能会发生受试者死亡事件根据CDISC〔theClinicalDataInterchangeStandardsConsortium临床数据交换标准协会〕或者CDASH〔ClinicalDataAcquisitionStandardsHarmonizatio临床数据获取标准协调〕标准，当出现可能与不良事件有关的“死亡”结局时，“死亡”将被记录为不良事件的结果。

在实际工作中，同一报告可能涉及多个不良事件，患者最终死亡记录此类报告，一种方法是记录多个严重不良事件，将这些事件的结局记录为“死亡"此方法的缺点是，多个严重不良事件的结果均为死亡，但实际上受试者只能死亡一次另一种方法是确定一个严重不良事件为死亡的主要原因仅将一个严重不良事件的结果记录为“死亡"，对丁报告中的其他事件，如果在不良事件结果的选项中有“持续”的选项，可以选择该选项，以说明该严重不良事件在死亡之时仍存在；如果在不良事件结果中无“持续"选项，那么选择“未恢复/未好转"，以说明该严重不良事件在死亡之时仍然存在对丁不良事件的完毕时间，结果为死亡的不良事件，其不良事件的完毕时间为受试者死亡时间对丁其他可能引发死亡的严重不良事件，以“持续"代替死亡时间〔2〕对丁不可逆的先天畸形的情况，选择“未恢复/未痊愈"作为事件结果6. 不良事件的合并用药[8][13]用丁治疗不良事件的合并用药应在原始病历中表达，药品的名称和使用情况需记录活楚〔如起止时间、剂量、给药途径、用药频次〕，应注明该合并用药是用丁治疗某个特定的不良事件/严重不良事件；如其他情况的合并用药，如临床常规诊疗辅助需要的，那么用途记为“临床常规用"，以明确和区别。

7. 不良事件/严重不良事件的记录与描述[2][14][15]记录和描述不良事件信息至少应包括的六要素：名称、起始时间、终止时间或结局、严重程度、相关性、合并用药记录和描述严重不良事件应遵循的原那么：〔1〕与医疗记录书写原那么一样，应尽量完整、活晰地记录严重不良事件的发生过程、处理及结果；〔2〕在原始病历描述中，应包括但不限丁试验和患者的根本信息、试验药物使用情况、不良事件发生情况，针对不良事件采取的治疗措施，对试验药物采取的措施，不良事件的结局，因果关系判断及依据、合并用药等；〔3〕在砂重不良事件报告表？中，除按表格要求填写外，鉴丁隐私保护，不可出现受试者身份识别信息，其余内容应与原始病历记录相一致；8. 〔4〕对丁医学术语等应尽量防止使用缩写，减少歧义反复发生的不良事件[2][16]。