不良反应药演示PPT.ppt

l20112011年年4 4月，国家食品药品监管局发布月，国家食品药品监管局发布20102010年药品不良反应年度报告，报告的药品不年药品不良反应年度报告，报告的药品不良反应良反应/ /事件中，累及系统排名第一位是皮事件中，累及系统排名第一位是皮肤及其附件损害（占肤及其附件损害（占28.9%28.9%） 概述概述 按照WHO国际药物监测合作中心的规定，药物不良反应（adverse drug reactions,简称ADR）系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应 不良反应定义不良反应定义引起不良反应的原因引起不良反应的原因:l多药联合应用l年龄l怀孕l其他因素         在应用治疗剂量药物在应用治疗剂量药物时出现的与治疗目的无关时出现的与治疗目的无关的作用副作用副作用:毒副反应：毒副反应：l绝大多数药物都有一定的毒性，毒绝大多数药物都有一定的毒性，毒性反应的性质各药不同，一般都是性反应的性质各药不同，一般都是用药过量或长期用药所致，大多是用药过量或长期用药所致，大多是可以预知的控制用药剂量或给药可以预知的控制用药剂量或给药间隔时间及剂量的个体化是防止毒间隔时间及剂量的个体化是防止毒性反应的主要措施，必要时可停药性反应的主要措施，必要时可停药或改用他药。

或改用他药 l①①消化系统的毒性反应：消化系统的毒性反应：最为常见一些对胃肠粘膜最为常见一些对胃肠粘膜或迷走神经感受器有刺激作用的药物均可引起胃肠道的毒或迷走神经感受器有刺激作用的药物均可引起胃肠道的毒性反应性反应l②②肝脏毒性反应：肝脏毒性反应：肝脏为代谢的主要器官，也是药物肝脏为代谢的主要器官，也是药物解毒的主要脏器解毒的主要脏器,药物在肝脏中可达较高浓度药物在肝脏中可达较高浓度,大多数药物大多数药物对肝脏都有损伤，重者可致肝炎、肝脂肪变、肝坏死而危对肝脏都有损伤，重者可致肝炎、肝脂肪变、肝坏死而危及生命及生命  l③③泌尿系统反应：泌尿系统反应：对肾脏来说，对肾脏来说，某些抗生素长某些抗生素长期大剂量应用可使肾功能减退期大剂量应用可使肾功能减退l④④神经系统反应神经系统反应l⑤⑤造血系统反应：造血系统反应：抗肿瘤药物、氯霉素等可引抗肿瘤药物、氯霉素等可引起再生障碍性贫血起再生障碍性贫血l⑥⑥循环系统反应循环系统反应 　l⑦⑦其他毒性反应其他毒性反应 后遗效应：后遗效应：l指停药以后血浆药物浓度已降指停药以后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效至阈浓度以下时残存的生物效应。

后遗效应时间的长短因药应后遗效应时间的长短因药物不同而异物不同而异 变态反应：变态反应：¡少数病人对某种药物的特殊反应，少数病人对某种药物的特殊反应，包括免疫学上的所有四型速发和包括免疫学上的所有四型速发和迟发变态反应迟发变态反应 这种反应与药物这种反应与药物剂量无关剂量无关,致敏原可能是药物本身致敏原可能是药物本身或其代射物或其代射物,也可能是药物制剂中也可能是药物制剂中的杂质的杂质继发反应：继发反应：l 继药物治疗作用之后出现的一继药物治疗作用之后出现的一种反应种反应,也称为治疗矛盾也称为治疗矛盾 特异质反应：特异质反应：l 主要与病人特异性遗传素质有关，主要与病人特异性遗传素质有关，属遗传性病理反应如红细胞属遗传性病理反应如红细胞6-磷磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏是一种遗传性酸葡萄糖脱氢酶缺乏是一种遗传性生物化学缺陷，这种病人服用有氧生物化学缺陷，这种病人服用有氧化作用的药物如磺胺等就可能引起化作用的药物如磺胺等就可能引起溶血 药源性疾病病因药源性疾病病因个体因素：个体因素：个人的敏感性不同、酶的缺陷个人的敏感性不同、酶的缺陷                 机体的状态、不同的生长周期机体的状态、不同的生长周期药物因素：药物因素：任何一种药物在一定条件下都可任何一种药物在一定条件下都可                   能引起药疹能引起药疹药源性疾病病因药源性疾病病因临床上常见的药物有：临床上常见的药物有： 抗抗 生生 素素 类：磺胺类、青霉素、四环素类：磺胺类、青霉素、四环素 解热镇痛类：解热镇痛类：AspAsp、氨基比林、扑热息痛、氨基比林、扑热息痛 镇静催眠及抗癫痫药：巴比妥类、苯妥英钠镇静催眠及抗癫痫药：巴比妥类、苯妥英钠 异种血清及疫苗：破伤风抗毒素、流感疫苗异种血清及疫苗：破伤风抗毒素、流感疫苗 中中 药药 发病机制（一）发病机制（一） 药 物（半抗原）（半抗原）机体内大分子物质 （载（载 体）体）＋＋完全抗原完全抗原Ⅱ型型Ⅳ型型Ⅲ型型Ⅰ型型变变 态态 反反 应应分型分型症状症状药物药物ⅠⅠ型型速发型速发型过敏性休克、支气管哮过敏性休克、支气管哮喘、食物过敏反应喘、食物过敏反应青霉素、磺胺类、普青霉素、磺胺类、普鲁卡因鲁卡因ⅡⅡ型型细胞溶细胞溶解型解型溶血性贫血、血小板减溶血性贫血、血小板减少性紫癜少性紫癜磺胺类、奎宁磺胺类、奎宁ⅢⅢ型型免疫复免疫复合物型合物型血清病反应、肾小球基血清病反应、肾小球基底膜肾炎底膜肾炎普鲁卡因胺、异烟肼、普鲁卡因胺、异烟肼、氯丙嗪氯丙嗪ⅣⅣ型型 迟发型迟发型接触性皮炎、湿疹接触性皮炎、湿疹巴比妥类、酚酞、磺巴比妥类、酚酞、磺胺类和重金属盐胺类和重金属盐变态反应性药疹的特点变态反应性药疹的特点① ① 只发生于少数过敏体质的用药者只发生于少数过敏体质的用药者② ② 皮疹的轻重与药理及毒理作用、用药量无关皮疹的轻重与药理及毒理作用、用药量无关③ ③ 有一定的潜伏期有一定的潜伏期④ ④ 皮疹形态各异，少有特异性皮疹形态各异，少有特异性⑤ ⑤ 交叉过敏及多价过敏交叉过敏及多价过敏⑥ ⑥ 停用致敏药物，糖皮质激素治疗常有效停用致敏药物，糖皮质激素治疗常有效 固固 定定 型型 药药 疹疹 发发 疹疹 型型 药药 疹疹 荨荨 麻麻 疹疹 型型 药药 疹疹 紫紫 癜癜 型型 药药 疹疹 多多 形形 红红 斑斑 型型 药药 疹疹 大疱性表皮松解型药疹大疱性表皮松解型药疹 剥脱性皮炎型药疹剥脱性皮炎型药疹 ……药疹的临床表现多种多样药疹的临床表现多种多样 发病机制（二）发病机制（二）非变态反应非变态反应 （（1 1）药物直接诱导炎症介质的释放：）药物直接诱导炎症介质的释放： 有些药物本身就是组胺释放剂有些药物本身就是组胺释放剂 （（2 2））    过过 量量 反反 应应 （（3 3））    蓄蓄 积积 作作 用用 （（4 4））    光毒性反应光毒性反应 固定型药疹l固定性，一个或几个，固定性，一个或几个，复发可增多，扩大复发可增多，扩大l皮疹为圆形或椭圆形的皮疹为圆形或椭圆形的水肿性紫红色斑，不对称水肿性紫红色斑，不对称l好发于口腔、外生殖器好发于口腔、外生殖器部位部位l消退后遗留色素沉着斑消退后遗留色素沉着斑引发药物引发药物: :镇静催眠药、镇静催眠药、解热镇痛药、磺胺类药等解热镇痛药、磺胺类药等 发疹型药疹l潜伏期长短不一潜伏期长短不一l畏寒、发热畏寒、发热l红色针头大到米粒样红色针头大到米粒样数目多，对称分布数目多，对称分布l从面、颈、上肢、躯从面、颈、上肢、躯干顺序向下发展，遍布干顺序向下发展，遍布全身全身引发药物引发药物: :解热镇痛药、巴解热镇痛药、巴比妥、青霉素、链霉素等比妥、青霉素、链霉素等 紫 癜 型 药 疹l轻者双侧小腿出现红色轻者双侧小腿出现红色瘀点或瘀斑，散在或密集瘀点或瘀斑，散在或密集分布，可略微隆起，压之分布，可略微隆起，压之不褪色不褪色l重者四肢躯干均可累及，重者四肢躯干均可累及，可伴有关节肿痛，腹痛，可伴有关节肿痛，腹痛，血尿，便血等，甚至有粘血尿，便血等，甚至有粘膜出血，贫血等膜出血，贫血等。

引发药物引发药物: : 磺胺类、保泰松、磺胺类、保泰松、消炎痛、苯妥英钠、巴比妥等消炎痛、苯妥英钠、巴比妥等 重症多形红斑型药疹l多形红斑型损害豌豆多形红斑型损害豌豆至蚕豆大小圆形或椭圆至蚕豆大小圆形或椭圆形水肿性红斑，中心呈形水肿性红斑，中心呈紫红色，或有水疱，境紫红色，或有水疱，境界清楚界清楚 l腔口部分糜烂腔口部分糜烂l可有高热可有高热l肝肾功能损害肝肾功能损害引发药物引发药物: :磺胺类、巴比磺胺类、巴比妥类、解热止痛药等妥类、解热止痛药等l发作急，伴高热、抽搐等发作急，伴高热、抽搐等l皮疹带紫色、棕黑色、起疱，皮疹带紫色、棕黑色、起疱，擦破糜烂，类似擦破糜烂，类似ⅡⅡ度烫伤度烫伤 l尼氏征（尼氏征（+ +））l粘膜常受累、内脏常受累粘膜常受累、内脏常受累l病程病程3-43-4周，部分可因并发周，部分可因并发症死亡症死亡引发药物引发药物: :解热镇痛药，磺胺解热镇痛药，磺胺 类，酚酞，苯妥英钠等类，酚酞，苯妥英钠等大疱性表皮松解型药疹剥脱性皮炎型药疹l潜伏期长，常在潜伏期长，常在2020天以上天以上l发病呈进行性加剧发病呈进行性加剧l全身弥漫性红斑伴水肿，全身弥漫性红斑伴水肿，脱屑明显脱屑明显l有畏寒，发热等全身症状有畏寒，发热等全身症状l病程长，病程长，1-31-3月或更长月或更长l部分病人可死亡部分病人可死亡引发药物引发药物: :磺胺类，保泰松，苯磺胺类，保泰松，苯妥英钠，链霉素，砷等重金属妥英钠，链霉素，砷等重金属光 感 性 药 疹l初次服药暴光部位皮肤出初次服药暴光部位皮肤出现红斑、水肿或大庖现红斑、水肿或大庖l有有5-205-20天致敏潜伏期，再天致敏潜伏期，再暴光数分钟暴光数分钟-48-48小时发病小时发病l除暴光部位外，非暴光部除暴光部位外，非暴光部位也可发生位也可发生l均伴瘙痒均伴瘙痒引发药物引发药物: :磺胺类、灰黄霉素、磺胺类、灰黄霉素、酚噻嗪类、苯海拉明、奎宁等酚噻嗪类、苯海拉明、奎宁等 治疗原则治疗原则：：l停用一切可疑致病药物停用一切可疑致病药物l促进体内致病药物排泄，应用抗过敏药物促进体内致病药物排泄，应用抗过敏药物l预防和控制继发感染预防和控制继发感染l支持疗法。

支持疗法 治疗治疗                    治疗治疗皮肤局部对症处理：皮肤局部对症处理：粘膜粘膜 加强腔口护理，预防并发症加强腔口护理，预防并发症急性急性无渗出无渗出 粉剂粉剂 / /水粉剂水粉剂 渗出渗出 湿敷湿敷 亚急性亚急性无渗出无渗出 霜剂霜剂 / / 水粉剂水粉剂 渗出渗出 糊剂糊剂 l在治疗疾病时不滥用药在治疗疾病时不滥用药l用药前详细询问药物过敏史及其他过敏用药前详细询问药物过敏史及其他过敏情况l注意药物疹的早期症状，在用药过程中，注意药物疹的早期症状，在用药过程中，特别是长期用药时，如发现局部或全身特别是长期用药时，如发现局部或全身发痒，要提高警惕发痒，要提高警惕l应用青霉素、链霉素等之前，应做皮肤应用青霉素、链霉素等之前，应做皮肤过敏试验过敏试验预防预防谢谢谢谢31。