性激素类药及避孕药hm精选课件.ppt

性激素类药及避孕药hm本章内容本章内容雌激素类药及雌激素拮抗剂雌激素类药及雌激素拮抗剂孕激素类药孕激素类药抗孕药抗孕药雄激素类药及同化激素类药雄激素类药及同化激素类药性性激激素素主主要要由由性性腺腺分分泌泌，属属甾甾体体化化合合物物，临临床床用用人人工合成品和其衍生物工合成品和其衍生物X 雌激素（雌激素（estrogen）：卵巢卵泡膜细胞分泌卵巢卵泡膜细胞分泌 雌二醇（estradiol，E2）X 孕激素（孕激素（progestogen）黄体、妊娠后胎盘分泌黄体、妊娠后胎盘分泌X 雄激素（雄激素（androgen）主要由睾丸间质细胞分泌主要由睾丸间质细胞分泌3030年代年代 起步阶段，从动物腺体中提取起步阶段，从动物腺体中提取分离，如睾丸素、雌二醇等，阐明结构，分离，如睾丸素、雌二醇等，阐明结构，实验室合成成功实验室合成成功;5050至至6060年代，甾类避孕药物，人类控制年代，甾类避孕药物，人类控制生育生育;7070年代，甾类药物全合成实现工业化年代，甾类药物全合成实现工业化.发展历程发展历程天然孕激素为黄体酮（孕酮，progesterone）含量很低雌二醇（estradiol，E2）雌激素（estrogen）：类早孕反应：2-3月可缓解。

油溶液肌内注射可发挥长效作用黄体酮(孕酮，progesterone)应用：蛋白质同化或吸收不良，蛋白质分解亢进或损失过多等（如严重烧伤、手术后慢性消耗性疾病、老年骨质疏松和肿瘤恶液质等）一、雌激素类药蛋白质效应（子宫肥大，代谢）孕激素的作用特点、用途及不良反应炔雌醇:雌二醇衍生物，作用强，口服油溶液肌内注射可发挥长效作用常用：硫前列酮、吉美前列素、甲烯前列素和米索前列醇等ER ：highest expression in the prostate and ovarian因黄体功能不足所致子宫内膜不规则成熟与脱落而引起子宫出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协调一致地转为分泌期，维持正常月经人工合成的炔诺酮、甲地孕酮等作用较强，在肝破坏较慢，可以口服，是避孕药的主要成分女性激素与性周期女性激素与性周期卵巢卵巢:女性生殖腺，产生卵子并分女性生殖腺，产生卵子并分泌女性性激素（雌、孕激素）泌女性性激素（雌、孕激素）从从青春期青春期开始，每隔开始，每隔28天左右会有天左右会有一次子宫内膜剥脱出血，称为月经一次子宫内膜剥脱出血，称为月经周期（周期（menstrual cycle）MC的的出现，标志着卵巢开始排卵，同时出现，标志着卵巢开始排卵，同时伴有雌、孕激素的分泌。

伴有雌、孕激素的分泌月经周期持续月经周期持续30-40年，随后，卵年，随后，卵巢老化，月经周期停止，进入巢老化，月经周期停止，进入绝经绝经期期每个每个MC中有多个原始卵泡发育生长，通常只中有多个原始卵泡发育生长，通常只有一个卵泡发育成熟并排卵有一个卵泡发育成熟并排卵初级卵泡初级卵泡成熟卵泡排卵，约需成熟卵泡排卵，约需85天，其发天，其发育成熟是跨几个周期的育成熟是跨几个周期的垂体垂体LH 卵泡壁破裂卵泡壁破裂排卵排卵成熟卵泡排卵后，卵泡壁塌成熟卵泡排卵后，卵泡壁塌陷，在陷，在LH的作用的作用 下，卵泡壁下，卵泡壁的细胞分化为一个体积很大的细胞分化为一个体积很大并富含血管的内分泌细胞团，并富含血管的内分泌细胞团，新鲜时呈黄色，称黄体新鲜时呈黄色，称黄体(颗粒颗粒黄体细胞和膜黄体细胞黄体细胞和膜黄体细胞)作用：作用：颗粒黄体细胞分泌孕激素颗粒黄体细胞分泌孕激素 膜黄体细胞和颗粒黄体细膜黄体细胞和颗粒黄体细胞共同分泌雌激素胞共同分泌雌激素因黄体功能不足所致子宫内膜不规则成熟与脱落而引起子宫出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协调一致地转为分泌期，维持正常月经卵巢:女性生殖腺，产生卵子并分泌女性性激素（雌、孕激素）。

是指异常的子宫出血，经诊查后未发现有全身及生殖器官器质性病变，而是由于神经内分泌系统功能失调所致The two human ERs are 44%identical in overall amino-acid sequence甲睾酮不易被肝脏破坏，口服有效周期第5天服1片，隔20天再服1片，以后1片/月，己内酮小管（2mm*30mm）装入炔诺孕酮70mg，植入臂内侧或左肩胛部皮下乳腺癌的发生可能与雌酮有关，而雌二醇与雌三醇并不致癌症状：月经变化、面色潮红、心悸、失眠、乏力、抑郁、多虑、情绪不稳定，易激动，注意力难于集中等原发性或继发性卵巢功能低下患者以雌激素替代治疗，可促进外生殖器、子宫及第二性征的发育第三节 雄激素类药和同化激素类药月经周期月经周期自青春期起，在卵巢分泌的雌激素和孕激素的自青春期起，在卵巢分泌的雌激素和孕激素的周期性作用下，子宫底部和体部的功能层内膜周期性作用下，子宫底部和体部的功能层内膜出现周期性变化，每隔出现周期性变化，每隔28天左右发生一次内天左右发生一次内膜剥脱、出血、修复和增生，称月经周期膜剥脱、出血、修复和增生，称月经周期女性激素的分泌与调节follicle stimulating hormone(FSH)luteinizing hormone(LH)性激素的作用机制性激素的作用机制性激素与其相应受体结合而发挥作用性激素与其相应受体结合而发挥作用 性激素受体存在于核内性激素受体存在于核内 与糖皮质激素受体相似，性激素与其受体结合后，与糖皮质激素受体相似，性激素与其受体结合后，作用于作用于DNADNA，影响转录和蛋白质合成，影响转录和蛋白质合成第一节第一节 雌激素类药及雌激素拮抗药雌激素类药及雌激素拮抗药 一、雌激素类药一、雌激素类药 天然激素作用弱，常用衍生物；油剂吸收缓慢，天然激素作用弱，常用衍生物；油剂吸收缓慢，作用持续时间长。

作用持续时间长常用药物常用药物X 雌二醇雌二醇:天然激素，作用弱，注射给药天然激素，作用弱，注射给药X 炔雌醇炔雌醇:雌二醇衍生物，作用强，口服雌二醇衍生物，作用强，口服X 炔雌醚炔雌醚:长效，储存于脂肪，口服长效，储存于脂肪，口服1 1次，持续次，持续7-107-10天天X 己烯雌酚己烯雌酚(非甾体类药物非甾体类药物):人工合成，作用弱人工合成，作用弱化学化学】性激素属甾体（性激素属甾体（steroidssteroids）激素，其基本结构是甾体核）激素，其基本结构是甾体核 作用机制作用机制 雌激素雌激素 +细胞核受体细胞核受体作用作用DNA DNA 诱导合成特异诱导合成特异蛋白质蛋白质效应（子宫肥大，代谢效应（子宫肥大，代谢）estrogen receptors：ER and ER ER：highest abundance in the female reproductive tract uterus,vagina,ovary,mammary gland,hypothalamus,endothelial cells,and vascular smooth muscle.ER ：highest expression in the prostate and ovarian less expression in lung,brain,and vasculature.The two human ERs are 44%identical in overall amino-acid sequence生理及药理作用生理及药理作用未成年女性未成年女性 促使第二性征和性器官发育成熟促使第二性征和性器官发育成熟 成年女性成年女性 维持女性性征维持女性性征 参与形成月经周期参与形成月经周期 提高子宫敏感性提高子宫敏感性 较大剂量较大剂量抑制抑制GnRH分泌，抗排卵分泌，抗排卵抗催乳素，抑制乳腺分泌抗催乳素，抑制乳腺分泌抗雄激素作用抗雄激素作用生理及药理作用生理及药理作用代谢方面：轻度水、钠潴留代谢方面：轻度水、钠潴留促骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合促骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合促进青春期生长发育促进青春期生长发育抑制围绝经期骨质丢失。

抑制围绝经期骨质丢失LDL，HDL，降低糖耐量；，降低糖耐量；促进凝血（增加凝血因子促进凝血（增加凝血因子II、VII、IX、X)绝经期综合征绝经期综合征 卵巢功能不全和闭经卵巢功能不全和闭经 功能性子宫出血功能性子宫出血 乳房胀痛及退乳乳房胀痛及退乳 晚期乳腺癌晚期乳腺癌 绝经期后绝经期后前列腺癌前列腺癌 拮抗雄激素拮抗雄激素痤疮痤疮 抑制雄激素分泌，拮抗雄激素抑制雄激素分泌，拮抗雄激素避孕避孕 与孕激素合用与孕激素合用与孕激素类合用，可产生人工月经周期与孕激素类合用，可产生人工月经周期老年性阴道炎及女阴干枯症等，老年性阴道炎及女阴干枯症等，局部用药也能奏效局部用药也能奏效临床应用临床应用雌激素可抑制垂体促性腺激素的雌激素可抑制垂体促性腺激素的分泌从而减轻各种症状分泌从而减轻各种症状绝经期和老年性骨质疏松症可用绝经期和老年性骨质疏松症可用雌激素与雄激素合并治疗雌激素与雄激素合并治疗原发性或继发性卵巢功能低下患者以原发性或继发性卵巢功能低下患者以雌激素替代治疗，可促进外生殖器、雌激素替代治疗，可促进外生殖器、子宫及第二性征的发育子宫及第二性征的发育促进子宫内膜增生，修复出血创促进子宫内膜增生，修复出血创面，也可适当配伍孕激素，以调面，也可适当配伍孕激素，以调整月经周期。

整月经周期大剂量雌激素制剂抑制乳汁分泌，大剂量雌激素制剂抑制乳汁分泌，克服乳房胀痛，俗称回奶克服乳房胀痛，俗称回奶机制：抑制垂体促性腺激素分泌，使睾机制：抑制垂体促性腺激素分泌，使睾丸萎缩而抑制雄激素分泌，也有抗雄激丸萎缩而抑制雄激素分泌，也有抗雄激素的作用参与素的作用参与乳腺癌的发生可能与雌酮有关，而雌二醇乳腺癌的发生可能与雌酮有关，而雌二醇与雌三醇并不致癌与雌三醇并不致癌绝经期妇女卵巢停止分泌雌二醇，肾上腺绝经期妇女卵巢停止分泌雌二醇，肾上腺分泌的雄烯酮在周围组织可转化为雌酮，分泌的雄烯酮在周围组织可转化为雌酮，后者对乳腺的持续作用，可能是导致乳腺后者对乳腺的持续作用，可能是导致乳腺癌的重要原因癌的重要原因大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使内源性雌酮减少，用于绝经后内源性雌酮减少，用于绝经后5年以上晚期年以上晚期乳癌，缓解率达乳癌，缓解率达40%.绝经期综合征绝经期综合征更年期妇女因雌激素分泌减少，而垂体促性腺激素分泌更年期妇女因雌激素分泌减少，而垂体促性腺激素分泌增多，造成内分泌平衡失调的现象增多，造成内分泌平衡失调的现象症状：月经变化、面色潮红、心悸、失眠、乏力、抑郁、症状：月经变化、面色潮红、心悸、失眠、乏力、抑郁、多虑、情绪不稳定，易激动，注意力难于集中等。

多虑、情绪不稳定，易激动，注意力难于集中等功能性子宫出血功能性子宫出血简称功血，常见妇科疾病，简称功血，常见妇科疾病，是指异常的子宫出血，经诊查后未发现有全身及是指异常的子宫出血，经诊查后未发现有全身及生殖器官器质性病变，而是由于神经内分泌系统生殖器官器质性病变，而是由于神经内分泌系统功能失调所致功能失调所致表现为月经周期不规律、经量过多、经期延长或表现为月经周期不规律、经量过多、经期延长或不规则出血不规则出血不良反应不良反应1.常见：恶心、厌食、头昏等，减量反应轻常见：恶心、厌食、头昏等，减量反应轻2.长期大剂量长期大剂量（1）刺激内膜过度增生）刺激内膜过度增生子宫出血，子宫癌子宫出血，子宫癌 发生增加发生增加2）水钠潴留、胆汁淤积性黄疸）水钠潴留、胆汁淤积性黄疸（高血压、肝（高血压、肝 功能不良慎用）功能不良慎用）二、雌激素拮抗药二、雌激素拮抗药氯米芬氯米芬(clomiphene)(clomiphene)他莫昔芬他莫昔芬(tamoxifen)(tamoxifen)雷洛昔芬雷洛昔芬(raloxifene)(raloxifene)特点：拮抗雌激素，但对骨骼系统及心血管特点：拮抗雌激素，但对骨骼系统及心血管 系统拟似雌激素样作用。

这对雌激素的替系统拟似雌激。