中药注射剂过敏原因分析及防治对策药学毕业论文绝对.doc

药学论文-中药注射剂过敏原因分析及防治对策【摘要】中药注射剂导致过敏反应是中药常见的不良反应之一本文综述了发 生过敏反应的中药种类、过敏反应发生的原因、中药注射剂过敏的防治对策目 的在于为在中药注射剂的硏发过程中减少其过敏因素提供新的思路和方法关键词】 中药注射剂;过敏反应;过敏原随着中药新剂型硏究的发展,中药注射剂(traditional Chinese medicine injection >TCMI)的品种增多，为临床治疗各种疾病提供了更多的选择随其临 床应用的日益广泛，有关TCMI不良反应(ADR)及致死亡病例报道日益增多，过敏 反应均为常见的不良反应之一［1］过敏反应即变态反应，是外源性抗原物质与 体内抗体间所发生的一种非正常的免疫反应中草药中可以诱发过敏反应的物质 很多，如蛋白质、多肽、多糖等大分子物质具有完全的抗原性;另一些分子较小 的化合物可作为半抗原与体内蛋白质结合成全抗原，从而引起过敏反应，这些半 抗原在中草药中广泛存在，如茶碱、丹参酮等具有生化活性基因的化学成分都 有可能成为半抗原1导致过敏反应的中药种类目前涉及到过敏反应的中药种类很多，大致分3类：单味中药及制剂、中成 药及复方制剂、有效成分制剂。

目前有文献统计了从1994-2002年国内主要医 药期刊报道的中药注射剂中发生不良反应的共193篇，共355例根据统计发生 频率较高的前5位药品依次为：双黄连粉针、清开灵注射液、穿琥宁注射液、参 麦注射液、鱼腥草注射液［2］另有文献统计了仅河南省2004-2005年的中药 注射剂不良反应3414例，前五位为双黄连注射液、清开灵注射液、鱼腥草注射 液、复方丹参注射液、脉络宁注射液［3］2过敏反应发生的原因2.1药材方面2.1.1药材来源 药材来源是造成中药过敏反应发生的原因之一由于药材 产地不同，受土质、气候、采收季节等种植条件的影响，其中所含成分可能有较 大差异，不同基源的同一药材差别就更大药材质量的不稳定性，往往造成中药 注射剂批次间质量的差异，进而导致其过敏反应也不尽相同2.1.2药品本身成分复杂有些药品成分分子量较大，某些含动植物蛋白质、 生物大分子物质，易作为半抗原-抗原引起过敏反应，如清开灵注射液所含的水 牛角成分;而且，这些成分中有些还是重要的热原物质有些注射剂因可能引入 异性蛋白质，而具有抗原性，容易产生过敏反应［4］，如含有蝮蛇、水牛角、山 羊角、羚羊角、鹿茸、熊胆、水蛭等动物药材的注射剂。

TCMI中普遍含有绿原 酸成分，而绿原酸是一种广泛分布于植物界的次代谢产物，有抗菌和抗病毒等活 性，其在金银花、忍冬藤、茵陈、鱼腥草、梔子等清热解毒类中药中含量较高， 通常将其作为有效成分的定性或定量指标已有硏究证明，绿原酸具有较强的致 敏性，其与人类血清蛋白的结合物有高度致敏性而双黄连、茵梔等主要成分有 绿原酸，清开灵同时含绿原酸和动物蛋白上述药物有较高的致死报道率，除使 用性因素外，也可能与其绿原酸的含量有关在非清热解毒类注射剂中，虽然绿 原酸可能不是活性成分，但在制备工艺中有可能未将其除去如：脉络宁、刺五加 中含有少量的绿原酸，使其成为过敏的原因之一［5］2.2生产工艺中药注射剂成分较为复杂，相同品种由于不同厂家制备工艺 的差异 >致使制剂中隸质、蛋白质、树脂等杂质含量不同，易引起局部疼痛、过 敏、红肿、硬结等过敏反应的发生在生产过程中为了提高有效成分的溶解度、 稳定性而加入助溶剂、稳定剂等添加剂，也是发生药品过敏反应原因之一［6］ 药物本身的氧化、还原、分解、聚合等所形成的杂质均能成为过敏原物质而致机 体过敏中药及其制剂中的隸质也是致敏的主要原因，所以中药注射剂中要求除 去隸质2.3临床应用方面2.3.1微粒叠加导致微粒增加因素有：注射剂本身微粒较多或药物未完全 溶解及液体配制后放置时间过长;配制后由于溶剂pH値等影响，使某些药物的成 分析出;药物间发生物理或化学变化生成了沉淀;配药或输液过程中的污染［7 ］。

据报道：有人对10种中药注射液加入到常用输液中、后进行微粒检查，结果表 明，不溶性微粒显著增加，超过药典规定的限度，分析其原因可能与pH变化影 响，溶媒改变使有效成分或杂质析出有关中药注射液与输液或其他中西药注射 液混合后发生配伍禁忌常呈现浑浊、沉淀、变色或产生气泡等现象主要原因也 是因为混合后pH値发生改变［8］2.3.2个体差异中药注射剂不良反应以过敏反应居多一般认为 > 药品过 敏多见于过敏体质者，在全部ADR中约占1 /4［9］3中药注射剂过敏的防治对策3.1生产工艺改进明确中药注射剂中的有效成分，并应用新技术对其有效 成分进行提取、精制、分离，减少无效成分和杂质，以提高中药注射剂的安全性 对于增溶剂等辅料的使用应慎重，并应进行相应的硏究以减少由于该类物质的加 入而引发过敏反应的风险明确引发过敏反应的物质，将其在工艺生产过程中除 去，并依成品质量标准对其作限量检查，避免成品因此类物质引发过敏反应3.2动物实验检测中药、天然药物免疫毒性 通常局部给药发挥全身作用的 药物(如注射剂和透皮吸收剂等)需考察I型过敏反应，如注射剂需进行全身主动 过敏试验和皮肤被动过敏试验，透皮吸收剂需进行皮肤主动过敏试验等。

II和皿 型过敏反应可在进行长期毒性试验中选择相关指标进行观察，如观察动物的体 征、一般表现及免疫系统损伤的评价指标等经皮给药制剂(包括经皮给药发挥 全身作用或局部作用的药物)应进行IV型过敏反应试验具体试验方法的选择应根据给药途径、过敏反应发生机制、影响因素和临床 意义等为基础进行选择如皮肤主动过敏试验、全身主动过敏试验、皮肤被动过 敏试验、小鼠耳廓肿胀试验(MEST) 啮齿类局部淋巴结实验(LLNA)、Buehler分 析法、豚鼠最大値法(GPMT)等［10-13］四丿(［省医学科学院实验动物硏究所药品非临床安全性硏究室就是通过 Beagle犬的过敏反应区别药物的药理作用和过敏反应通过这个实验可以证实 很多中药本身含有过敏物质，并发现是何种成分致敏，去掉了这个成分是否影响 药效［14］3.3生物信息学的应用运用生物信息学在中药过敏原硏究中的查找可能存 在的变应原包括变应原的结构分析，蛋白质致敏性的评估，变应原之间交叉反 应的预测，确定中药中可能存在的过敏原生物信息学是以计算机为主要工具， 从核酸和蛋白质序列出发，分析序列中表达结构和功能的生物信息它能够对日 益增长的变应原的序列和结构等相关信息进行收集、储存、提取、加工、分析和 硏究，同时建立理论模型，指导实验硏究。

4结语中药注射剂不良反应引起了人们普遍的关注，提示在开发和使用此类制剂时 要高度重视其安全性问题通过硏制现代化的提取工艺、高科技的控制手段来保 证中药注射剂的安全性，这同时为硏究者及生产者带来了新的机遇和挑战参考文献】1杜国安，付志荣，陈世明•中药注射剂不良反应的原因及预防对策•时珍 国医国药,2005，16(9):298-299.2李丽，刘日升.355例中药注射剂不良反应文献分析.中国药业，2004 > 13(3):61-62.3张惠霞，陈建玉.3414例中药注射剂不良反应分析.药物警戒，2006 > 3(4):21-23.4张健民，将三员，余南发.5种常用清热解毒类中药注射不良反应的文献综述•中南药学，2003,10( 1):253- 254.5赖宇红，陈浩桜，高锦明.绿原酸及其类似物与生物活性•中草药,2001， (2):173-176.6刘静，黄祥，王玉荣.542例中药注射剂不良反应分析•中国医院用药评价 与分析，2005,5(5): 307- 309.7杨文昌，李素民,樊德厚，等.注射药物配伍实验方法硏究概况•中国医院 药学杂志,1998,18(5):225-225.8赵永新，徐乃焕，吴碧桃.常用中药注射剂与其他针剂的配伍•中国医院药 学杂志，2001,2 (9):550-551.9周超凡.中药注射剂不良反应的警示•中国药物警戒，2005, 2(2):68,10乔赐彬，李云波•免疫毒理学常用方法及其评价.国外医学•卫生学分 册,1987 ， 6 : 329.11张建英，祁丕东,杨平.中药注射剂致过敏反应初探•临床药学,2002, 11(2):64.12赖宇红，陈浩桜，杨卫荣.中药注射剂变态反应硏究亟待加强•中药新药 与临床药理,2002, 13(5): 324-326.13陈琳，贾战生，林永信，等.血清IgE水平检测及变应原皮试诊断I型变 态反应的意义.第四军医大学学报，2001, 22(4): 344-346.14王红星.用Beagle犬观察中药注射剂过敏反应体会.中药药理与临床,2002, 18(2): 8.。