尿液转铁蛋白、微白蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义.doc

1尿液转铁蛋白、微白蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义作者：邱晓萍， 朱东辉， 王燕萍， 金健生【摘要 】 　　目的 探讨尿转铁蛋白（ TRF） 、微量白蛋白（mAlb）在糖尿病肾病中的临床意义 方法 采用速率免疫散射比浊法测定 60 例 2 型糖尿病患者及 25 名健康人 24 h TRF、mAlb 值，比较两者在糖尿病肾病筛选中的价值 结果 糖尿病肾病患者尿TRF 和 mAlb 与对照组之间差别均有统计学意义(P<0.01) ，TRF在糖尿病正常蛋白尿组与对照组间差别均有统计学意义（P<0.01） 结论 测定尿 TRF 和 mAlb 对早期诊断糖尿病肾病有良好的诊断价值，TRF 较 mAlb 更敏感 【关键词】 尿转铁蛋白 微量白蛋白 糖尿病肾病由糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）所引起的肾功能衰竭是糖尿病患者死亡的主要原因之一糖尿病肾病包括 2 个阶段：早期糖尿病肾病(微量白蛋白尿期) 和临床糖尿病肾病( 大量白蛋白尿期)在微量白蛋白尿期进行干预性治疗能明显改善糖尿病肾病的预后尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)是公认的 DN 早期诊断指标,但除白蛋白外，尚有其他2蛋白如尿转铁蛋白(transferrin ，TRF)在糖尿病肾病早期排泄率明显增加，似较 UAER 更能敏感反映糖尿病早期肾损害[1] 。

本研究通过比较健康人和 2 型糖尿病尿 TRF、微量白蛋白（microalbumin, mAlb）含量，评估其临床诊断糖尿病肾病中的价值1 对象与方法1.1 对象 选择 2005 年 1 月-2008 年 1 月住院的 2 型糖尿病患者 60 例,男性 30 例，年龄 (57.1±6.3)岁(50～64 岁） ，女性 30 例,年龄(52.3±11.1)岁(41～64 岁） 根据美国糖尿病协会(ADA)1997 诊断标准确诊[2]，病程 1 月～5 年，尿常规蛋白定性均阴性无高血压病史，试验时测血压正常，排除肾结石、狼疮肾、肾小球肾炎、尿路感染等疾病无发热、创伤等应激状态,女性患者不在月经期糖化血红蛋白为 6.4%～10.8%血肌酐正常健康体检者 25 例，其中男性 14 例，年龄（51.2±4.3）岁（47～55 岁）,女性 11 例，年龄（53.6±3.9 ）岁（ 49～57 岁） ；血压、心电图、血糖、肝肾功能和血、尿常规检查均正常根据尿 mAlb 水平的不同分为：对照组（ A 组，健康体检者）25 例；正常蛋白尿组（B 组，mAlb<30 mg/L） ，微量白蛋白尿组（C 组， 30 mg/L300 mg/L）,各 20 例。

31.2 方法 采用美国 Backman 公司特定蛋白分析系统，利用速率免疫散射比浊法的原理进行检测,离心半径 8 cm，室温下 2 h内检测完毕尿肌酐采用苦味酸法在 Beckman 公司全自动生化分析仪 CX23 机上检测全套试剂均由 Backman 公司提供患者在饮水、运动和蛋白质摄入等方面无特殊限制,6∶00 至次日 6∶00 留 24 h 尿,放入 4 ℃冰箱内待测加样前经 3 000 r/min 离心 10 min为减少机体尿流率对结果的影响，所有尿标本同时测定尿肌酐（Cr） ，TRF 结果用 TRF/Cr 表示1.3 统计学处理 数据以 x±s 表示，采用单因素方差分析(analyis of variance，ANOVA)，组间比较用最小显著差法，以P<0.05 为差别有统计学意义2 结果B 组 mAlb/Cr 与 A 组接近，只有 24 h 尿 TRF/Cr 高于 A 组,差别有显著性意义(P<0.01)；而 C、D 组与 A 组比较，24 h 尿TRF/Cr 及 mAlb/Cr 均明显增高（P<0.01 或 P<0.001） 糖尿病患者 3 组间比较：C 组的 TRF/Cr 及 mAlb/Cr 值较 B 组高（P<0.05） ，D 组的 TRF/Cr 及 mAlb/Cr 值较 B 组更高（P<0.001） 。

此外，D 组 TRF/Cr 及 mAlb/Cr 值也较 C 组高，4差别有统计学意义（P<0.001，表 1） 3 讨论DN 是糖尿病微血管病变的一部分，是糖尿病的一个严重并发症，直接关系到病人的预后,故 DN 的早期诊断和干预治疗，对延缓肾病的发生与发展具有重要价值尿 mAlb 的检测已被公认作为诊断早期 DN 的可靠标志 ,并将 mAlb 排出率>20 μg/min 和<200 μg/min 定义为早期 DN临床实验证实，尿 TRF 是比mAlb 更敏感的早期肾小球受损的指标[3]表 1 对照组及糖尿病各组间 24 h 尿 TRF/Cr 和 mAlb/Cr 比较（略）Tab 1 Urinary TRF/Cr and mAlb/Cr within 24 h between diabetic subgroups and control groupA：对照组；B：正常蛋白尿组；C：微量白蛋白尿组；D：临床蛋白尿组. TRF：尿转铁蛋白；mAlb：尿微量白蛋白；Cr：尿肌酐. 与 A 组比较，☆：P<0.01 ；☆☆：P<0.001；与 B 组比较，#：P<0.05，##：P<0.001；与 C 组比较，△：P<0.001.5TRF 为单链糖蛋白，相对分子质量为 76.5×103，大小为 4.0 nm，等电点 PI 为 5.6～6.6 ，半衰期 7～10 d，易通过带阴电荷的肾小球滤过膜，并且 TRF 在糖尿病发生非酶糖化比 mAlb 少，蛋白质发生非酶糖化后使负电荷增多，尤其在糖尿病肾损伤早期[4]。

有报道显示，尿 TRF 的阳性率大于尿 mAlb 的阳性率[5] 蛋白质通过肾小球滤过膜需经过选择性滤过屏障(体积屏障)和排斥性屏障( 电荷屏障)DN 时，肾小球毛细血管内皮细胞与基底膜分离，上皮细胞足突融合，系膜区面积扩展肾小球基底膜结构改变，孔径增大，使肾小球体积屏障受损，蛋白质漏出由于 TRF 的分子较白蛋白大，故能更早反映肾小球体积屏障选择性的受损此外，因 TRF 携带阴离子电荷较白蛋白少，而肾小球滤过膜富含的硫酸肝素糖蛋白、唾液酸糖蛋白带有大量负电荷，当 TRF 通过滤过膜时，受到的电荷排斥力较白蛋白小，更易漏出，也能更敏感反映肾小球电荷屏障受损[6]所以，选择 TRF 作为早期肾小球损害的指标可能更敏感，在早期肾损害时其增加常较尿白蛋白出现更早本研究采用 Cr 作校正，检测并比较尿 TRF 与 mAlb 2 个指标，结果显示这 2 种肾小球源性蛋白在糖尿病肾病患者已表现出异常增高，且尿 TRF/Cr 在糖尿病正常尿蛋白组即表现出异常增高，表明 TRF/Cr 能更敏感地反映肾小球的损伤，可作为早期诊断糖尿病肾病的重要实验室指标，以便临床及时采取相应的治疗措施，以6逆转或延缓糖尿病肾病的发展。

参考文献】[1] Kanauchi M, Nishika H, Hashimoto T,et al. Diagnostic significance of urinary transferrin in diabetic nephropathy[J]. Nippon Jinzo Gakkai Shi, 1995,37(11)：649 654.[2] The expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus[J]. Diabetes Care，2003，26（Suppl 1）：5 20.[3] 周永列, 张学军. 糖尿病患者尿液转铁蛋白检测的临床意义[J]. 中华内科杂志, 1997,36(3)：165 168.[4] Ghigger G M,Candiano G,Delfino G,et al. Electrical charge of serum and urinary albumin in normal and diabetic humans[J]. Kidney Int, 1985,37(11)：168 177.[5] 陈 燕,赵 敏,张家红, 等. 尿微量蛋白检查对糖尿病早期肾损伤的诊断价值[J]. 中华检验医学杂志 , 2003,26(9)：562 564.7[6] 沈道江, 蒋 群, 叶 芳,等. 尿视黄醇结合蛋白与尿转铁蛋白诊断传染性单核细胞增多症早期肾损害的价值[J]. 浙江医学, 2007,29(4)：309 310.。