传出神经系统药物2.ppt

第二章 传出神经系统药物,,神经系统,中枢神经,周围神经,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传出神经系统药,传入神经：局麻药,传出神经：,,,,第一节 概述,,,传出神经,,自主神经 Autonomic nerve,运动神经 Somatic motor nerve,,交感神经 Sympathetic nerve,副交感神经 Parasympathetic nerve,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,,,节前fiber 短 节后fiber 长,节前fiber 长 节后fiber 短,传出神经的解剖学分类,,自主神经（植物神经）的定义：,包括交感神经和副交感神经，主要支配心脏、平滑肌、腺体、眼等效应器官 它们自中枢发出后，一般先经过神经节更换神经元，再到达所支配的效应器 自主神经有节前纤维和节后纤维之分运动神经的定义：,自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的效应器，即骨骼肌 运动神经无节前纤维和节后纤维之分胆碱能神经： 1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维 （汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维,（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004）,骨骼肌血管,二、传出神经系统的递质,递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。

受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分传出神经递质的体内过程,传出神经的突触结构：突触：神经末梢与下级神经元 或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙突触后膜,,受体,突触间隙,,,,,,测试,1去甲肾上腺素释放到突触间隙，其作用消失的主要原因：A 单胺氧化酶代谢B 进入血管被带走C 神经末梢再摄取D 乙酰胆碱 酯酶代谢E 乙酰胆碱酯酶代谢F 儿茶酚氧位甲基转移酶代谢,测试,2 乙酰胆碱释放到突触间隙，其作用消失的主要原因：A 单胺氧化酶代谢B 进入血管被带走C 神经末梢再摄取D 乙酰胆碱 酯酶代谢E 儿茶酚氧位甲基转移酶代谢,三. 传出神经系统的受体,受体命名,肾上腺素受体 adrenoceptor,1）受体的分类及分型,,胆碱受体 (cholinergic receptor，cho1inoceptor) 是能选择性地与ACh结合的受体，可分为两类: （1）毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体) ：此型受体对毒蕈碱(muscarine)较为敏感.主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。

如：血管，支气管及胃肠平滑肌，瞳孔, 腺体毒蕈碱（muscarine),存在于某些种类的蕈类中,,试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现哪些症状，怎样处理？,一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用 解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效M受体激动效应：心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱 血管扩张：血压降低 内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的 分泌增加,M受体效应小结 心脏：抑制（三负：负性肌力、负性频率、负性传导） 腺体：分泌增加 眼睛：缩瞳、降眼压 胃肠平滑肌收缩 利于消化 膀胱逼尿肌收缩 利于排尿 支气管平滑肌收缩 利于休息,N胆碱受体激动药,烟碱（Nicotine） 尼古丁， 由烟草中提取,,,作用： N样作用，具毒理学意义1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制2.兴奋神经肌肉接头N受体2）肾上腺素受体能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素型受体,分为α,β两型 α肾上腺素受体,α2,α受体,α1,,血管平滑肌，瞳孔开大肌。

兴奋时血管收缩，瞳孔扩大去甲肾上腺素能神经的突触前膜， 兴奋时抑制递质释放(负反馈),,分布,,,传出神经系统受体,,肾上腺素受体,胆碱受体,,,M受体,,副交感神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体传出神经系统的生理效应,α样作用：扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管,β样作用：心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，传导加快，输出量增加，血压升高），支气管和胃肠道平滑肌松弛，腺体分泌减少，血糖升高，脂肪分解,M样作用：心脏抑制（心率减慢，收缩力减弱，传导减慢，输出量减少，血压下降），支气管和胃肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加，瞳孔缩小,N样作用：骨骼肌收缩，神经节兴奋,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，平衡之中，这有利于调节机体的功能注意：,四、 传出神经系统药物作用机制及分类,（一）、传出神经系统药物作用机制,1、直接作用于受体 药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分别称为该受体的激动药或阻断药（拮抗药）2、影响递质的生物合成、转化、释放或贮存 如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。

二）、传出神经系统药物分类,⒈激动胆碱受体药,,拟似药,M型拟胆碱药：毛果芸香碱,N型拟胆碱药：烟碱,⒉抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类,拟胆碱药,,拟 肾 上 腺 素 药,⒈激动肾上腺素受体药,α、 β受体激动药：Adr,α受体激动药：NA 等,β受体激动药：异丙肾上腺素等,⒉促NA释放药,麻黄碱、间羟胺,,,,拮 抗 药,抗胆碱药,⒈阻断胆碱受体药,M受体阻断药：阿托品,N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒,,⒉胆碱酯酶复活剂：解磷定,,抗肾上腺素药,⒈阻断肾上腺素受体药,α受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明,β受体阻断药：普萘洛尔,⒉抗肾上腺素能神经药：利血平,,,,,,小结,1、传出神经按递质分类： 运动神经交感和副交感神经的节前纤维 胆碱能神经：末梢释放Ach,包括 副交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维支配肾上腺素的内脏大神经去甲肾上腺素能神经：末梢释放NA，包括包括绝大多数交感神经节后纤维,,,2、传出神经系统受体激动的效应M受体激动：心脏抑制，血管舒张，内脏平滑肌收缩， 瞳孔缩小和腺体分泌肾上腺素受体激动：心脏兴奋、血管舒张（β2受体激 动）或收缩（α受体激动），内脏 平滑肌舒张、瞳孔扩大和某些腺体分泌,,3、传出神经系统药物的作用方式直接作用于受体：激动或阻断受体影响递质：影响递质的合成、转化、转运和贮存4、传出神经系统药物的分类拟似药：胆碱受体激动剂、肾上腺素受体激动药拮抗药：胆碱受体阻断药、肾上腺素受体拮抗剂,,,,测验,1、乙酰胆碱消除的主要方式为： A 被突触前膜再摄取 B 被突触间隙的胆碱酯酶水解灭活 C 扩散至血中被肝代谢灭活 D 被胆碱乙酰化酶水解灭活 2、属于去甲肾上腺素能神经的是 A 运动神经 B 交感神经的节前纤维 C 副交感神经的节前及节后纤维 D 大多数交感神经的节后纤维,第二节 拟胆碱药,拟胆碱药(cholinergic drugs)是一类作用与胆碱能神经递质ACh相似的药物，按其作用方式不同，可分为两大类:1. 胆碱受体激动药2. 抗胆碱酯酶药,一、M、N受体激动药,乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）,因为乙酰胆碱对所有的胆碱能受体部位无选择性，导致产生广泛的不良反应，且性质不稳定，所以无临床实用价值，不能成为治疗药物。

卡巴胆碱 (carbachol),特点 不易被AChE水解，作用时间长 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 对膀胱和肠道作用明显用途 主要用于局部滴眼治疗青光眼 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）,硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate,,硝酸毛果芸香又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合成法制得毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）,［药理作用] 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用对眼和腺体的作用最明显1．对 眼的影响（1）缩瞳,辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）,环状肌（胆碱能神经支配）,M,α,,缩瞳 虹膜内有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受胆碱能神经支配，另一种是瞳孔开大肌，受去甲肾上腺素能神经支配毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上M受体，使瞳括约肌收缩，瞳孔缩小2）降低眼内压：缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于入血循环→ 眼内压降低房水回流通路,房水产生及回流,,调节痉挛 毛果芸香碱激动睫状肌（以环状纤维为主）上M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，晶状体变凸，屈光度增加，从而使近物在视网膜上聚焦，而远物不能清晰地成像于视网膜上；故视近物清楚，视远物不清楚，这一作用称为调节痉挛。

何谓眼调节作用？通过晶状体聚 焦，使物体成像于视网膜上，看清 物体的作用毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状,,悬韧带放松,,晶状体,变凸(变厚）,,屈光度增加,,远目,标影象映在视网膜前，视远物模糊， 视近物清晰(调节痉挛)环状）肌,,2. 促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫 、膀胱平滑肌[临床应用],1、青光眼闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）,2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用3、 口腔干燥4、对抗阿托品中毒的M样症状,,[注意事项]滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因吸收而产生副作用用药监护,不良反应： 吸收过多量可出现多汗、流涎、恶心、呕吐、腹泻、眼痛、视力模糊、头痛等M受体过度兴奋症状 处理方法：可用阿托品对症处理瞳孔括约肌收缩 缩瞳 虹膜炎（与扩瞳药交替）前房角间隙扩大，房水流出通畅 眼 毛果芸香碱 降低眼压 青光眼（+）睫状肌收缩 悬韧带放松 晶状体变凸 调节痉挛M受体 （视近物清楚） 腺体：吸收后腺体分泌 （汗腺、唾液腺明显）,,,,,,,,,,,,,二、抗胆碱酯酶药,根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：• 可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱；• 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。

1.药理作用特点1.对骨骼肌的兴奋作用特别强大2.对胃肠道和膀胱平滑肌也有较强的兴奋作用,A.易逆性抗胆碱酯酶药,2.临床用途,治疗重症肌无力治疗手术后腹气胀和尿潴留治疗阵发性室上性心动过速 治疗非去极化型肌松药中毒,1、易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明 Neostigmine）,【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱药理作用】抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用AchE,① 兴奋骨骼肌作用强大机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；（3）促进运动神经末梢释放Ach② 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强[临床应用]1．重症肌无力：是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难 皮下或肌内注射新斯的明后，约经10—30分钟即可出现显著疗效，可维持2—4小时左右除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药口服后l一2小时作用达高峰，可维持3—6小时。

2. 手术后腹气胀和尿渚留3. 阵发性室上性心动过速4．肌松药过量中毒5．阿托品中毒,[不良反应],过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。