二甲基氨氯吡咪DMA对大鼠离体胸主动脉环张力的影响.pdf

阳医科人学硕} ：学化沦义二甲基氨氯吡咪( D M A ) 对大鼠离体胸主动脉环张力的影响摘要目的：近年来，二甲基氨氯吡咪( D M A ) 在缺血再灌损伤心肌的保护作用已得到相对肯定，这可能是它抑制N a + h - I + 交换减轻缺血再灌注中的钙超载而起作用的，而D M A 同时可改善缺血后心肌收缩力的恢复，这种作用是通过其激动N a + ／C a 2 + 交换体而引起，已得到研究和证实但它在血管上的药理作用还未完全阐明本实验采用离体血管张力记录实验方法，观察D M A 对大鼠离体胸主动脉血管反应性的影响并探讨其作用机制方法：采用离体血管张力记录法将大鼠脱臼，开胸取出胸主动脉，两端固定，剔除干净周围脂肪组织，剪成长度约4 m m 的血管环，血管环用两根不锈钢微型挂钩从管腔穿过，水平悬挂在浴漕内，下放固定，上方以一细钢丝连于张力换能器，经B L - 4 2 0 F 生物机能实验分析系统记录血管环的张力变化浴漕内含有通以1 0 0 ％0 2 、p H 值为7 ．4 、3 7 ℃的生理盐溶液( p h y s i o l o g i c a ls a l ts o l u t i o n ，P S S ) ，基础张力调为2 9 ，平衡1 h 后开始实验。

观察二甲基氨氯吡咪( D M A ) 对氯化钾( K C I ，3 0 m m o l ／L ) 、去甲肾上腺素( N E ，l x l 0 ‘6 m o l ／L ) 诱发大鼠离体胸主动脉环收缩的影响，同时观察不同工具药对其作用的影响结果：( 1 ) 在基础状态下，D M A ( 1 x 1 0 一m 0 1 ] L ～3 x 1 0 巧m o l 皿) 对大鼠的胸主动脉环没有显著影响 2 ) D M A ( 1 ×1 0 - 6m o l 『I L ～3 x 1 0 - 5m o l t L) 对3 0 m m o l ／L K C l 诱发的血管收缩可产生浓度依赖性的收缩作用，其中l x l 0 - 6m o l ／LD M A 对主动脉血管坏的收缩百分率为1 4 ．4 6 ±5 ．2 7 ％，3 x 1 0 - 5m o l ／LD M A 对主动脉血管环的收缩百分率为3 0 ．4 9 _ + 4 ．1 1 ％，半数有效量E c 5 0 = 5 ．3 8 _ + 1 ．6 8 ¨m o l I L ’ 3 ) D M A ( 1 x 1 0 1m o l ／L1 ～3 x 1 0 - 5m o l ／L ) 对N E( 1 x 1 0 _ 6m o l ／L ) 引起的大鼠主动脉血管坏的张力变化有浓度依赖性的舒张作用，最大舒张率为( 8 8 ．9 6 _ + 5 ．0 5 ) ％，E C s o = 1 ．8 2 ±o ．8 9 9m o l l L 。

4 ) D M A ( 1 x 1 0 叫m o l ／L ‘～3 x 1 0- 5m o l ／L ) 对N E ( 1 x l O _ 6m o l ／L ) 引起的去内皮的大鼠主动脉血管环的张力变化亦有浓度依赖性的舒张作用，最大舒张率为( 4 3 ．5 4 - + 8 ．2 2 ) ％，但与内皮完整组比较有显著性差异( P 0 ．0 5 ) F i g2 )．2．6 ．2击．0- 5 ．8．5 ．6·5 ．4- 5 ．2- 5 ．0—4 ．8- 4 ．6- 4 ．4D M A 浓度( L o g M )F i g2E f f e c to fD M Aa n dn o r m a ls o d i u m ( c o n t r 0 1 ) o nt h eo p t i m a lb a s a lt e n s i o n ( 2 9 ) i nr a ti s o l a t e dt h o r a c i ca o r t ar i n g sw i t hi n t a c te n d o t h e l i u m ．n = 6 ，M e a n _ S D ．P 枷．0 5 ，c o m p a r e dw i t hc o n t r o lg r o u p ．2D M A 对K C I 和N E 诱发收缩的影响当K C I 引起大鼠主动脉血管环的收缩达最大幅度后，D M A ( 1 x l O ～m o l ／L、3 x 1 0 咱m o l l L 。

l x l o om o l 】| L 、3 x 1 0 - 5m o l ／L ) 对内皮完整的血管环有浓度依赖性收缩作用，其中l x l O ．6m o l l LD M A 对主动脉血管坏的收缩百分率为1 4 ．4 6 ±5 ．2 7 ％，3 x 1 0 qm o l ／L ’D M A 对主动脉血管环的收缩百分率为3 0 ．4 9 ±4 ．11 ％，E C 5 0 为5 ．3 8 ±1 ．6 8 ¨m o l ／L C o n t r o l组对血管环的张力未见影响 F i g3A )当N E 引起大鼠主动脉血管坏的收缩达最大幅度后，D M A ( 1 x 1 0 _ 1m o l ／L 、3 x 1 0 —7m o l ／L 、l x l 0 一m o l ／L 、3 x 1 0 ～m o l ／L 、l x l O —m o l ／L 、3 ×1 0 - 5m o l ／L ) 对内皮完整和去内皮的血管环均有浓度依赖性舒张作用，最大舒张率分别为( 8 8 ．9 6 ±5 ．0 5 ) ％和( 4 3 ．5 4 ±8 ．2 2 ) ％，而对照组，累积加入溶剂对N E 预收缩的血管环的舒张作用均不明显。

此外，去内皮后D M A 对血管环的舒张作用可被明显抑制，与内皮完整组比较有明显差异7曲医{ ：} 人学硕I ’学似沦文( T a b l e1&Fig3B )T a b l e1D M A 对N E 预收缩的内皮完整和去内皮主动脉血管环的影响n = 6 ，均数±标准差．·P < D ．0 5 ，··P < D ．0 1 ，与内皮完整组比较．A譬2 0o omC 81 00D M A 对K C l 诱发收缩的影响l o g a r i t h mo fD M Ac o n c e n t r a t i o n8州医科人学硕} ．学化沦文永 C ．Q 苟 苟=oB- 2 006 08 01 0 01 2 0D M A 对N E 诱发收缩的影响- 7 ．5- 7 ．0- 6 ．5·6 ．0—5 ．5- 5 ．0- 4 ．5．4 ．0l o g a r i t h mo fD M Ac o n c e n t r a t i o nF i g3E f f e c to fD M Aa n dn o r m a ls o d i u m ( c o n t r 0 1 ) o nt h ec o n t r a c t i o ni n d u c e db yK C I ( 3 0m m o l ／LA ) o rN E( 1 x 1 0 —6m o l ／LB ) i ni s o l a t e dt h o r a c i ca o r t ar i n g sw i t hi n t a c te n d o t h e l i u mo re n d o t h e l i u m ．d e n u d e di nr a t s ．n= 6 ，M e a n _ + S D ．t P < 0 ．0 5 ，料P < 1 9 ．0 1 ，c o m p a r e dw i t hc o n t r 0 1 ．3D M A 对无钙液预处理血管环的影响( 1 ) D M A 各浓度组对无钙的3 0m m o l ／LK C I 刺激的血管环无明显影响，与对含2 ．5m o l ／L 的C a C l 2 的3 0m m o l ／L K C l 刺激的血管环的影响有统计学差异。

F i g4 )9州医科人学硕I ．学化沦义冰e ' -．Q 芑 里 芑oo1 0O．1 0- 6 ．2—6 ．0—5 ．8- 5 ．6—5 ．4- 5 ．2．5 ．0- 4 ．8- 4 ．6- 4 ．4l o g a r i t h mo fD M Ac o n c e n t r a t i o nF i g4C o n c e n t r a t i o n —r e s p o n s ec u r v e sf o rD M Ai ni s o l a t e dt h o r a c i ca o r t ar i n g sw i t h0m m o l ／LC a C l 2o r2 ．5 m m o l ／LC a C l 2p r e t r e a t m e n tw i t h3 0m m o l ／LK C I ．n = 6 ，M e a n _ + S D ．+ + P < o ．0 1 ，c o m p a r e dw i t h0 m m o l ／LC a C l 2 + D M A ．( 2 ) 在无钙H E P E S 液中，随着C a C l 2 的浓度( O ．1 ～3m m o l ／L ) 增加，预先用K C I3 0m m o l ／L去极化的血管环呈浓度依赖性收缩，而用D M A ( 3 x 1 0 _ 5m o l ／L ) 预处理2 0m i n ，可使C a C l 2量效曲线非平行左上移。

F i g5 )1 5 01 0 05 0O．4- 3 ．5．3- 2 ．5l o g a r i t h mo fC a C l 2c o n c e n t r a t i o nF i g5C o n c e n t r a t i o n r e s p o n s ec u r v e s ．f o rC a C l 2i ni s o l a t e dt h o r a c i ca o r t ar i n g sw i t hD M Ap r e t r e a t m e n to rw i t h o u tD M Ap r e t r e a t m e n ti nr a t s ．n = 6 ，M e a n _ + S D ．叩< 0 ．0 5 ，‘+ P < D ．0 1 ，c o m p a r e dw i t hC a C l 2 ．1 0冰co；oeluoo曲医科人学钡I ．学f 、7 ：沦史4K B ．R 7 9 4 3 、尼卡地平和洋地黄对D M A 进一步收缩K C l 诱发收缩血管作用的影响本实验结果显示，在K C I 预收缩的血管环上，反向N C X 抑制剂K B ．R 7 9 4 3 ( 1 x 1 0 。

6t o o l ／L ) 、L 厂型钙通道抑制尼卡地平( 1 ×1 0 9m o l ／L ) 以及N a + ．K + ．A T P 酶抑制剂洋地黄( 1 ×1 0 西m o l ／L ) 对D M A 血管收缩作用均有显著性影响( P < O ．0 5 ) ，其可明显抑制这种收缩作用，但并不能完全抑制 F i g6A 和B ) 计算这三个阻断药预孵后D M A 对血管的收缩占无药物预孵D M A 对时血管的收缩的百分比，可发现N C X 抑制剂K B ．R 7 9 4 3 对D M A 的这种收缩血管的抑制作用更为明显 T a b l e2 )A1 00—6 ．2．6 ．0- 5 ．8- 5 ．6—5 ．4- 5 ．2- 5 ．0- 4 ．8- 4 ．6．- 4 ．4l o g a r i t h mo fD M Ac o n c e n t r a t i o n州医科人学硕I ．学化沦义BD M Ad i g i t a l i sn i c a r d i p i n eK B - R 7 9 4 3F i g6E f f e c t so fK B - R 7 9 4 。