第5章脂蛋白代谢紊乱v幻灯片资料.ppt

单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式*第1页*第五章 脂蛋白代谢紊乱 2013.09.10第五章 脂蛋白代谢紊乱教学目标与要求 掌握脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症的分型及其血液生化特点；脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标 熟悉各种脂蛋白的组成与结构特点；异常脂蛋白血症的原因；动脉粥样硬化的发生机制和相关脂蛋白 了解载脂蛋白的种类与生理功能；脂蛋白受体、与脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质及血脂测定项目的合理选择；血脂异常的治疗原则2第五章 脂蛋白代谢紊乱主要内容 血浆脂蛋白及其代谢 异常脂蛋白血症 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 血脂质及脂蛋白测定及其临床应用3第五章 脂蛋白代谢紊乱一、血浆脂蛋白分类和组成特征密度介质中离心速率不同，超速离心法第一节 血浆脂蛋白及其代谢5第五章 脂蛋白代谢紊乱血浆脂蛋白分类电泳分离法6第五章 脂蛋白代谢紊乱电泳法与超速离心法分离血浆脂蛋白相应关系77第五章 脂蛋白代谢紊乱主要脂蛋白的分类与组成脂蛋白密度（g/ml）颗粒直径（nm）迁移率（琼脂糖电泳）主要脂质主要脂蛋白功能CM0.95801200原点外源性TGapoB48转运外源性TGVLDL 0.951.0063080前内源性TGapoB100、C、E转运内源性TGIDL 1.0061.0192335宽内源性TG、CEapoB100、E转运内源性TG、CELDL 1.0191.0631825CEapoB100转运内源性CEHDL 1.0631.21512PLapoA、逆向转运CELp(a)1.051.2026前和之间CE、PLapoB1008第五章 脂蛋白代谢紊乱乳糜微粒（CM） 血液中颗粒最大的脂蛋白。

含TG近90% 正常人空腹12h后采血时，血清中无CM 餐后以及某些病理状态下血液中含有大量的CM时，因其颗粒大能使光发生散射，血液外观混浊 将含有CM的血清放在4静置过夜，CM会漂浮到血清表面，状如奶油9第五章 脂蛋白代谢紊乱极低密度脂蛋白（VLDL） 由肝脏合成 TG含量约占55，胆固醇含量为20，磷脂含量为15，蛋白质含量约为10 CM和VLDL中都以含TG为主，故统称为富含TG的脂蛋白； 在没有CM存在的血清中，其TG的水平主要反映VLDL的多少 由于VLDL分子比CM小，空腹l2h的血清清亮透明，当空腹血清TG水平3.39mmol/L (300mg/dl)时，血清才呈乳状光泽直至混浊10第五章 脂蛋白代谢紊乱低密度脂蛋白（LDL） LDL由VLDL转化而来 LDL颗粒中含胆固醇酯40、游离胆固醇10、TG6、磷脂20、蛋白质24，是血液中胆固醇含量最多的脂蛋白，故称为富含胆固醇的脂蛋白 单纯性高胆固醇血症时，血清胆固醇浓度的升高与血清LDL-C水平呈平行关系 由于LDL颗粒小，即使LDL-C的浓度很高，血清也不会混浊11第五章 脂蛋白代谢紊乱高密度脂蛋白（HDL） 主要由肝脏和小肠合成。

是颗粒最小的脂蛋白，脂质和蛋白质几乎各占一半 HDL中的载脂蛋白以apoAI为主 HDL亚组分 胆固醇逆转运：HDL将胆固醇从周围组织（包括动脉粥样硬化斑块）转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄12第五章 脂蛋白代谢紊乱二、载脂蛋白分类和组成特征脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白（apolipoprotein/apoprotein, Apo）13载脂蛋白的特征、分布及生理功能载脂蛋白分子量血浆浓度（g/L）主要合成部位脂蛋白中的分布染色体定位生理功能apoA 280001.001.60肝脏、小肠HDL、CM11LCAT辅因子，识别HDL受体apoA 170000.300.40肝脏、小肠HDL、CM1HL激活剂；识别HDL受体apoB 1005500000.601.12肝脏VLDL、IDL、LDL2参与VLDL合成与分解；识别LDL受体apoB 48275000微量小肠CM2参与CM合成分解；转运外源TGapoC 7000肝脏CM、VLDL、HDL19LCAT激活剂apoC 90000.030.05肝脏CM、VLDL、HDL19LPL激活剂apoC 90000.080.12肝脏CM、VLDL、HDL11LPL、HL抑制剂；介导TRL通过LRP摄取apoE340000.030.06肝脏、巨细胞、脑CM、VLDL、IDL、HDL19LDL受体、LRP配体；参与RCT;免疫调节等(a)2800080000001.0肝脏LDL、HDL6Lp（a）结构蛋白；抑制纤溶酶原LCAT:卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶 14第五章 脂蛋白代谢紊乱三、脂蛋白受体和血浆脂酶15第五章 脂蛋白代谢紊乱LDL受体一种跨膜蛋白，广泛分布，与含有apoB100的脂蛋白的结合有很高的亲和力。

836个氨基酸残基，36面体结构，分子量为115KDa五种不同的结构域，从细胞膜内道细胞膜外依次为： 配体结合结构域； 上皮细胞生长因子前体结构域； 糖基结构域； 跨膜结构域； 胞液结构域16第五章 脂蛋白代谢紊乱清道夫受体 分为两类： A类清道夫受体（SR-A）：SR-A、SR-A、SR-A和胶原样结构的巨噬细胞受体 主要存在于不同的组织和器官的巨噬细胞 B类清道夫受体（SR-B） 配体谱广泛，对ox-LDL、LDL、HDL以及VLDL都有较强的亲和性17第五章 脂蛋白代谢紊乱VLDL受体 864个氨基酸组成的跨膜蛋白 为含有apoE的脂蛋白颗粒等多种不同配体的受体 在心脏、骨骼肌和脂肪组织中含量丰富 参与含有ApoE且富含TG的脂蛋白颗粒的代谢 可能与肥胖、糖尿病和阿尔茨海默病有关18第五章 脂蛋白代谢紊乱（二）酯酶与脂质转运蛋白19第五章 脂蛋白代谢紊乱四、血浆脂蛋白代谢20高脂蛋白血症和低脂蛋白血症一、高脂蛋白血症 原发性高脂血症 继发性高脂血症 根据血脂水平与脂蛋白电泳图谱 、a、b、和型基于是否继发于全是系统性疾病分型WHO分型第二节 异常脂蛋白血症21第五章 脂蛋白代谢紊乱高脂蛋白血症WHO分型及特征脂蛋白表型升高的脂蛋白血浆脂质血浆载脂蛋白血浆外观电泳位置分子病理型CMTC正常或TGB48AC奶油上层下层透明原点LPL或apoC缺乏或缺陷a型LDLTCTG正常B100透明或轻度混浊LDL-R缺乏或缺陷、apoB分子变异b型LDL、VLDLTCTGBCC少有混浊与前（2）apoB合成增多，LDL与VLDL合成增多型CM残粒、VLDL残粒TCTGCCE奶油上层下层混浊宽（-2）apoE基因变异型VLDLTC正常或TGCC混浊前（2）VLDL合成增多与清除障碍，LPL活性降低型CM、VLDLTCTGCCE奶油上层下层混浊原点与前连成一片VLDL合成增多与清除障碍，apoC增多而apoC缺陷，LPL活性降低22第五章 脂蛋白代谢紊乱高脂血症的临床分型分型TCTGHDL-C相当于WHO表型高胆固醇血症增高正常正常a高甘油三酯血症正常增高正常（）混合型高脂血症增高增高正常b（、）低高密度脂蛋白血症正常正常降低23第五章 脂蛋白代谢紊乱二、低脂蛋白血症24一、脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标第三节 血脂质及脂蛋白测定及其临床应用25第五章 脂蛋白代谢紊乱1. 总胆固醇 血清中胆固醇在LDL中最多，其次是HDL和VLDL，CM最少。

常用作各种血脂异常的检测和疗效、预后观察26第五章 脂蛋白代谢紊乱2. 三脂酰甘油 TG受生活条件和饮食方式、年龄、性别等影响 TG轻至中度升高者：即2.265.63 mmol/L，患冠心病的危险性增加；重度升高者，即5.63 mmol/L时，常可伴发急性胰腺炎 低TG血症是指TG0.56mmol/L TG水平与胰岛素抵抗有关，是糖尿病的独立危险因子27第五章 脂蛋白代谢紊乱3. 高密度脂蛋白胆固醇 HDL-C水平与冠心病发病成负相关，“好的胆固醇” 影响血浆（清）HDL-C水平的因素很多：年龄和性别种族饮食肥胖饮酒与吸烟运动药物疾病 HDL-C1.29mmol/L（50mg/dl）是诊断代谢综合征的指标28第五章 脂蛋白代谢紊乱4. 低密度脂蛋白胆固醇 LDL-C是冠心病最重要的血脂检测项目 合适范围为4.14mmol/L（160mg/dl）29第五章 脂蛋白代谢紊乱5. 脂蛋白（a） Lp（a）水平高低主要有遗传因素决定，基本不受性别、年龄、饮食、营养和环境影响 缺血性心、脑血管疾病；时可有升高，心肌梗死、外科手术、急性创伤和急性炎症时Lp（a）和其他急性时相蛋白一样增高 发生肝脏疾病时（慢性肝炎除外），Lp（a）病理性减低。

30第五章 脂蛋白代谢紊乱6. 脂蛋白电泳分型 对各组分的胆固醇、TG进行定量测定 用于诊断高脂蛋白血症的分型31第五章 脂蛋白代谢紊乱7. 载脂蛋白测定 血清Apo包括ApoAI、A、B100、C、C、E和（a） 利用相应特异抗体试剂进行测定 免疫比浊法32第五章 脂蛋白代谢紊乱ApoAI 正常人群空腹血清ApoA-水平多在1.201.60g/L范围内，女性略高于男性 血清Apo A-水平反映血液中HDL的数量，与HDL-C呈明显正相关，与冠心病发生危险性呈负相关 缺乏时可出现严重低HDL-C血症33第五章 脂蛋白代谢紊乱ApoB：ApoB48和ApoB100 常规方法为免疫透射比浊法 正常人群血清Apo B水平多在0.801.10g/L范围内 反映血液中LDL的数量 apoB可介导LDL的摄取 ，apoB升高与冠心病 (CHD)发生有关34第五章 脂蛋白代谢紊乱ApoE 主要功能为运输并介导某些脂蛋白与相应的受体 常规方法为免疫透射比浊法 健康人血浆ApoE浓度为0.030.06g/L，ApoE的浓度与血浆TG含量呈正相关 ApoE及其单核苷酸多态性（SNP）与高脂血症、冠心病、Alzheimer病以及肝病、人类长寿等有关。

35第五章 脂蛋白代谢紊乱8. 磷脂 血清中PL包括： 磷酯酰胆碱（70-75%）和鞘磷脂（18-20%） 磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺等（3-6%） 溶血卵磷脂（4-9%） 检测方法主要有化学法和酶法，参考范围1.33.2 mmol/L PL增高常见于胆汁淤滞、原发性胆汁淤积性肝硬化、高脂血症、脂肪肝、LCAT缺乏症、肾病综合征等时 对未成熟儿（胎儿）继发性呼吸窘迫综合征出现的诊断有重要意义36第五章 脂蛋白代谢紊乱9. 游离脂肪酸 易受各种生理和病理变化（如脂代谢、糖代谢和内分泌功能等）的影响 一般多以酶法测定 参考范围为0.4 0.9mmol/L37第五章 脂蛋白代谢紊乱10. 过氧化脂质 荧光法参考范围为：24mol/L； 比色法参考区间为男4.140.781mol/L，女3.970.77mol/L 病理性增高见于：肝疾患如急性肝炎、慢性肝炎活动期、脂肪肝以及肝硬化等；糖尿病；动脉硬化，脑梗死，心肌梗死和高脂血症；肾脏疾病如慢性肾炎和肾功能不全；恶性肿瘤；骨质疏松症等38第五章 脂蛋白代谢紊乱12. 卵磷脂胆固醇酰基转移酶参考区间为： 放射免疫分析法(RIA)：5.197.05mg/L 共同通基质法(37)：262502U/L 核素标记自身基质法：5879U/L病理性升高：原发性高脂血症、脂肪肝、胆汁淤积症初期、肾病综合征。

病理性降低：急性肝炎、重症肝炎、肝癌、肝硬化、先天性卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏症、无-脂蛋白(-LP)血症、阻塞性黄疸、尿毒症、甲状腺功能减退症、心肌梗死、Tangier病、鱼眼病、低胆固醇血症、吸收不良综合征39第五章 脂蛋白代谢紊乱13. 脂蛋白代谢相关基因检测 同一基因位点上存在着三个主要复等位基因：2、3、4，编码产生3种基因产即E2、E3、E4，因此ApoE共有6种主要表型：三种纯合子（E2/2、E3/3、E4/4）和三种杂合子表型（E2/3、E3/4、E2/4） ApoE多态性是动脉粥样硬化早期及发展过程中个体差异的主要原因 ApoE与老年痴呆症(AD)和其他神经系统退行性病变有关系ApoE基因型分析40第五章 脂蛋白代谢紊乱14.。