川崎病患儿丙种球蛋白耐药的相关因素探析.doc

1川崎病患儿丙种球蛋白耐药的相关因素 探析【摘要】 目的：探讨川崎病患儿对静脉注射丙种球蛋白耐药的相关因素方法：回顾性分析 140 例川崎病住院病人的临床资料，按标准分为丙种球蛋白敏感组与耐药组，进行组间对比结果：低血钠、低血小板、低白蛋白、初次丙球治疗前热程过短可能是川崎病患儿对丙种球蛋白耐药的预测因子，临床中对于这些患儿应予以重视并进一步治疗以减少冠状动脉的损伤 【关键词】 川崎病 丙种球蛋白 耐药川崎病是一种病因未明的全身性血管炎，重者可累及心脏及冠状动脉甚至死亡大剂量丙种球蛋白联合阿斯匹林是目前治疗川崎病公认的有效方法然而经过丙种球蛋白治疗，仍有 10%～20%病人持续发热或热退后再度发热，即丙种球蛋白耐药［1～6］这部分病人发生冠状动脉的损伤的危险也最大［2，4，6］如能预测丙种球蛋白耐药，则可引起临床医生重视，增加治疗措施（如联用应用激素治疗）或初治时加大丙种球蛋白剂量以减小冠状动脉损伤的发生率1 资料与方法1.1 一般资料选取我院 2005 年 1 月～12 月共 140 例川崎病病人，均符合以下 6 条标准中的 5条：①持续发热＞38℃；②多形性皮疹；③双眼结膜充血；④口唇皲裂、杨梅舌；⑤手足硬肿；⑥非化脓性颈淋巴结炎。

符合川崎病诊断指南［7］，其中男 93 例、2女 47 例，年龄 2 月～7 岁，具体资料见表 1除外合并其他疾病，如腺病毒感染、EB 病毒感染、猩红热及不典型川崎病治疗前已有冠状动脉损伤者亦除外表 1 140 例患儿年龄及性别资料（略）1.2 分析方法全部患儿确诊后，在发病 10 天之内予以大剂量丙种球蛋白 2g/Kg 静脉注射，同时予以阿斯匹林 30～50mg/Kg/天口服对丙种球蛋白耐药标准为首次丙种球蛋白治疗后 48h 体温＞38℃或治疗后的第 2 至 7 天发热有反复［6］留取丙种球蛋白治疗前血样作血常规、ESR、CRP、血钠等检查，将两组数据进行统计学分析见表22 统计方法两组数据以（±s）表示两组数据的比较采用 t 检验两组率的比较用 χ2 检验P≤0.05 为有统计意义3 结果由表 2 可见， 丙种球蛋白治疗耐药组治疗前热程（6.0±0.9）d；PLT(319.0±90.1)、Na+ （132.9±2.1）mmol/L；ALB 均明显低于敏感组，差异有显著性（P≤0.05），而WBC、CRP、Hb 则无明显差别表 2 丙种球蛋白治疗敏感组与耐药组化验结果比较（略）4 结论川崎病病因及发病机制不明，由于对该病认识逐渐提高及链球菌感染常能及时治疗等原因，川崎病已取代风湿热成为儿童后天性心脏病的主要原因。

近期研究3认为，病毒、细菌等超抗原介导的免疫调节功能异常及免疫活化细胞激活是川崎病的基本发病机制［8］大剂量 IVIG 可对免疫调节超负反馈作用，从而减少病变因子产生，改善急性期症状［9］所以，IVIG 与 ASA 联用已经成为治疗川崎病的首选方法，但仍有10%～20%对丙种球蛋白耐药［1～6］ 本研究对 140 例川崎病患儿进行回顾性分析，其中丙种球蛋白耐药 20 例，占 14.3%，与国外文献报道相似统计结果显示，耐药组丙种球蛋白治疗前热程（6.0±0.9）d 较敏感组（7.3±1.0）d 偏短，Tohru Kobayashi 等［10］研究指出，起病 4 天内使用丙种球蛋白，其耐药的危险性增高此外，丙种球蛋白治疗耐药组血钠（132.9±2.1）mmol/L 明显低于敏感组(134.9±2.7)mmol/L，Nakamura 等［11］研究认为低血钠可能是川崎病并发巨大冠状动脉瘤最有效的预测因子Tohru Kobayashi 等研究认为血钠 ，首次 IVIG 治疗时间≤4 天，AST≥100IU/L ，中性粒细胞百分比≥80% ，CRP≥100mg/dl ，年龄≤12 月，PLT≤300×103/mm3 是丙种球蛋白耐药的高危因素。

临床上，对首先应用丙种球蛋白耐药的病例应予以重视并给予进一步治疗，可予以联用激素或应用追加丙种球蛋白、血浆置换等，可能使病情有所缓解参考文献】1 Sundel RP，Burns IC，Baker A，et al.Gamma globulin in Kawasaki disease. J Pediatr, 1993， 12(3); 675~679.2 Burns IC，Capparelli EU，Broun JA，et al.Intravenous gamma-globulin treatment and re-treatment in Kawasaki disease. Pediatr infec Dis J, 1998，17:1144~1148.3 Han RK，Silverman ED，Newman A, et al.Management and outcome of 4persistent or recurrent fever after initial intravenous gamma globulin therapy in acute Kawasaki disease. Arch Pediatr Adolesc Med, 2000，154:694~699.4 Wallace CA，French JW，Kahn SJ，et al. Initial intravenous gamma globulin treatment failure in Kawasaki disease. Pediatrics 2000; 105: Available from URL: http//www.pediatics.org/cgi/content/full/105/6/e78.5 Fukunishi M，Kikkawa M，Hamane K，et al. Prediction of non-response to intravenous high-dose gamma globulin therapy in patient Kawasaki disease at onset. J Pediatr, 2000，137:172~176.6 Durongpisitkul K，Soongswang J，Laohaprasitiporn D，et al. Gamma globulin failure and re-treatment in Kawasaki disease. J Pediatr Caraiol, 2003，24:145~148.7 Ayusawa M，Sonobe T，Oemure S，et al. Kawasaki Disease Research Committee Revision of disease guideline for Kawasaki disease (the 5th revised edition). Pediatr Int, 2005，47:232~234.8 Meissner HC，Leung DY. Super-antigens，Conventional antigens and the etiology of kawasaki syndrome. Pediatr Infece Dis J，2000，19(2):91.9 Gupta M，Noel GJ，Schaefer M. Cytokine modulation with immune gamma globulin in peripheral blood of normal children and its implication disease treatment. Clin Immvnol, 2001，21(3):193.10 Tohra Kobayashi MD，Yoshinari Inoue M. Prediction of intravenous immune globulin Unresponsiveness in patients with kawasaki disease. Circulation,2006，112:2606~2612.11 Nakamura Y，Yashire M，Uehera R，et al. Use of laboratory data to identify risk factors of gaint coronary aneurysmsdue to Kawasaki Disease. Pediatr Int, 2004，46:33~38.。