铁过载诊断与治疗.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,铁过载诊断与治疗的中国专家共识,自贡市第四人民医院 陈艳梅,定期红细胞输注是重型地中海贫血、骨髓增生异常综合征,(MDS),和再生障碍性贫血等贫血性疾病的主要治疗措施，是维持患者生活质量的重要保证监控此类患者铁负荷并适时给予去铁治疗是控制铁过载、保护器官功能、延长患者生存所必需的一、总论,1,名词及定义：,(1),红细胞单位定义：在我国,200 ml,全血分离的红细胞为,1U,红细胞常用的红细胞制剂为悬浮红细胞2),铁过载的定义：铁在体内过度沉积，并导致重要脏器,(,尤其是心脏、肝脏、垂体、胰腺和关节,),的结构损害和功能障碍分为原发性,(,遗传性血色病,),和继发性铁过载,(,长期红细胞输注所致的铁过载,),2,诊断铁过载的实验室检查：,(1),肝活检检测肝铁浓度：肝穿刺活检测定肝铁浓度是评价机体铁负荷状况的金标准2),血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度,(TS),：,SF,具有简单易行、相对便宜且可重复检测的特点，是诊断铁过载和监测去铁治疗疗效的首选方法3)MRI,测定心脏,T2+,和肝脏,R2,值3,铁过载的诊断标准：,国际上对铁过载的诊断标准尚未统一。

欧美国家多采用,SF1000ug/L,，日本标准定为,SF500ug/L,本共识建议采用欧美标准，在排除活动性炎症、肝病、肿瘤、溶血和酗酒等因素的影响后，,SF1000ug/L,诊断为铁过载4,铁过载的治疗原则和方案：,(1),静脉放血术治疗：最适用于原发性铁过载患者，也适用于重型地中海贫血患者,HSCT,术后血象恢复，但不宜用于有贫血,(,Hb,ll0g/L),的患者2),药物治疗：,治疗前及药物治疗期间实验室检查：在去铁治疗前，应进行以下检查：眼科检查,(,裂隙灯检查，视网膜和角膜检查,),；听力检查；全血细胞计数；血肌酐,(,服用地拉罗司的患者,),去铁治疗患者的常规随访应包括以下方面：前,3,个月内每月,1,次临床随访，随后每,3,个月,1,次；,SF,、,TSH,T3,T4,、肝功、血肌酐、血糖应每,3,个月检测,1,次；尿蛋白分析每月,1,次,(,服用地拉罗司者,),；每年,1,次听力测试和眼科检查评估；二维超声心动图检查药物治疗选择的基本原则：铁螯合剂是治疗铁过载的主要方法之一，能选择性地结合多余的铁并促进铁排泄降低患者铁负荷临床主要,3,种铁螯合剂：去铁胺,(DFO),、去铁酮,(DFP),和地拉罗司,(DFX),。

去铁胺：去铁胺是三价铁离子螯合剂，能与三价铁离子结合成铁胺复合物其药物代谢半衰期为,20-30 min,，代谢后主要通过尿液排出适应证：适用于所有铁过载患者给药方法：根据铁负荷情况决定使用剂量具体用法及剂量：将去铁胺配成,l0,的浓度,(5 ml,注射用水溶解,500 mg,去铁胺,),，推荐采用静脉或输液泵持续皮下输注，晚上睡觉时使用，每次输注时间,8-12 h,；儿童标准剂量为,20-40 mg/,kgd,(,青春期前剂量不应超过,40 mg/,kgd,，防止对骨骼生长的影响,),，成人剂量为,25-60 mg/,kgd,，每周连续应用,5-7 d,注意事项和药物不良反应的管理：用药前后应监测,SF,、尿铁去铁治疗有效时尿常呈橙红色可出现发热、皮疹、过敏等不良反应长期使用偶可致白内障和儿童长骨发育障碍，剂量过大可引起视力和听觉减退地拉罗司分散片：地拉罗司为一种新型的三价铁螯合剂，口服吸收率高药物代谢半衰期,8-16 h,，达峰时间,1.5-4 h,，,3 d,后浓度达稳定状态，代谢后主要经粪便排出适应证：适用于,2,岁以上的,B,地中海贫血患儿的慢性铁过载以及其他输血依赖性疾病所致的铁过载患者。

给药方法：建议剂量为,20-40 mg/,kgd,推荐常规起始日剂量为,20 mg,kg,对于每月接受超过,14 ml,kg,浓缩红细胞,(,即成人每月超过,4 u),输注，并需要达到负铁平衡的患者可以考虑起始剂量为,30 mg/,kgd,对于每月接受低于,7 ml,kg,浓缩红细胞,(,即成人每月,2 U),输注和需要维持体内铁平衡的患者可以考虑起始剂量为,10 mg/,kgd,.,注意事项和药物不良反应的管理：不可溶解于牛奶或碳酸类饮料中地拉罗司可引起胃肠道反应、皮疹，还有丙氨酸转氨酶升高，偶有听觉减退地拉罗司还可引起肌酐升高，地拉罗司开始治疗后应每月监测血肌酐，肌酐清除率,1000ug/L,的患者红细胞输注依赖且预后相对较好的,MDS,患者且,SF 1000ug,L,或预期生存超过,1,年或准备接受异基因,HSCT,红细胞输注依赖且预后相对较差的,MDS,患者且,SFI000ug,L,并准备接受异基因,HSCT,或预期生存期,1,年3,开始去铁治疗的时机选择：,MDS,患者满足下列标准之一可开始去铁治疗,红细胞输注依赖患者有铁过载相关脏器受损或,SF1000ug,L,成人每月输注红细胞,4 U,，且维持这一水平超过,1,年。

SFl000ug,L,并准备接受异基因,HSCT,4,去铁治疗的目标：减少铁过载所致的脏器功能损害及其相关死亡，延长生存是去铁治疗的目的，只要患者有红细胞输注需求并仍存在铁过载相关临床症状，就应继续去铁治疗SF,降至,500ug/L,以下且患者不再需要输血时可终止去铁治疗，若去铁治疗不再是患者的最大收益点时也可终止去铁治疗5,MDS,患者铁过载的药物治疗选择：目前临床上有三种铁螯合剂：去铁胺、去铁酮和地拉罗司但目前在中国批准用于,MDS,铁过载治疗的药物仅有去铁胺和地拉罗司临床上，血液病医师应根据患者的个体情况、依从性及药物适应证等角度慎重选用去铁胺或地拉罗司三、地中海贫血铁过载专家共识,1,开始去铁治疗的时机：对于确诊的重型,(,中间型,),地中海贫血患者，建议红细胞输注前测定一次,SF(,建议,l-2,周连续测定两次,SF,取其平均值,),以明确铁负荷的基线值红细胞输注次数,10-20,次，或血清铁蛋白,1000ug/L,应开始去铁治疗2,铁螯合治疗的方案和疗程,(1),药物选择依铁螯合剂的长期有效性、安全性和治疗依从性决定2),治疗期间的监测：去铁治疗后每,3,6,个月监测,1,次,SF,，当,SF1000ug,L,可暂停使用铁螫合剂。

3),铁螫合剂治疗的方案：,2,岁以上患儿如诊断铁过载，应开始去铁治疗，治疗目标为维持,SF1000ug,L,去铁胺儿童标准剂量为,20,40 mg/,kgd,青春期前剂量不应超过,40 mg/,kgd,，防止对骨骼生长的影响,),，成人剂量为,25,60 mg/,kgd,，每周连续应用,5,7 d,地拉罗司也可用于,2,岁以上的患儿，研究显示其对儿童生长发育没有影响地拉罗司的推荐起始剂量为,20 mg/,kg.d,去铁酮仅适用于,6,岁以上的儿童，标准剂量为,75 mg/,kgd,，分,3,次口服，每只最大剂最不超过,100 mg,kg,四、结语,本铁过载共识专家组综合基础研究和临床实践，基于目前能够获得的证据，重点阐述了,MDS,、重型地中海贫血两种主要可能发生铁过载的临床问题虽然如此，在我们明确铁过载对这些患者潜在风险的前瞻性研究数据之前，在对需要长期输血治疗以延长患者生存时，血液病学医师应根据患者个体情况决定是否进行去铁治疗，如何进行去铁治疗。