补中益气丸.doc

补中益气丸补中益气丸对免疫系统、消化系统、泌尿系统等均有良好的调节作用，并能增强机体非特异性抵 抗力、抗菌、抗病毒等并有调节胃肠运动，抗胃溃疡和抗胃粘膜损伤，兴奋子宫，增强心肌收缩力， 影响消化液分泌，促进代谢，抗肿瘤，抗突变等[2] 1、调节胃肠运动本方水煎剂皮下注射（10g/kg，5g/kg)有明显抑制胃排空作用灌胃或皮下注射， 能明显抑制正常小鼠推进运动，也能抑制新斯的明引起的小鼠小肠推进运动的亢进，也能拮抗盐酸吗 啡引起小鼠小肠推进的抑制本方也能抑制大黄造型之“脾虚”大鼠全消化道的排空时间离体肠管 试验表明，水煎剂或丸剂的水混悬液对乙酰胆碱或氯化钡所致的家兔离体小肠强直性收缩有明显的拮 抗作用，对肾上腺素引起小肠收缩的抑制也有拮抗作用本方小剂量对家兔十二指肠自发活动呈兴奋 作用，剂量较大时则呈抑制作用本方口服液 2.5g，能对抗乙酰碱引起的离体大鼠十二指肠兴奋以及 阿托品所致的十二指肠抑制，且对抗作用优于丸剂；25g/kg 小鼠灌胃，对小鼠肠道蠕动有促进作用， 且优于丸剂 2、抗胃溃疡、抗胃粘膜损伤本方水煎剂三个剂量（10g/kg，15g/kg，20g/kg)口服给药对应激性 胃溃病、幽门结扎法溃病、利血平胃溃疡大鼠模型均有良好的保护作用，表现为该方能明显降低上述 模型的溃疡发生率和溃疡指数，对乙酸法慢性胃溃疡模型连续灌胃治疗 10 日，有明显促进溃疡愈合作 用。

研究表明，该方在抗溃疡有效剂量时能抑制大鼠的基础胃酸分泌，抑制在体大鼠胃肌电的平均振 幅以及抑制离体大鼠胃肌条的过度收缩（Ach 或氯化钡)，维持胃粘膜有效血流及促进胃组织蛋白质合 成的作用该方上述剂量对无水乙醇、0.6mol/L HCI、0.2mol/L NaOH 三种物质造成大鼠胃粘膜的急性 损伤有明显的保护作用，能明显降低胃粘膜损伤指数研究表明该方有轻度增加正常大鼠胃壁结合粘 液，提高消炎痛引起胃壁结合粘液的减少的作用；也能提高正常大鼠和消炎痛处理大鼠胃组织 PGE2 含 量；具提高正常大鼠和消炎痛处理大鼠胃粘膜 Na+，K+，Mg2+-APT 酶的活力和有提高消炎痛处理大鼠 胃粘膜 cAMP 含量的作用采用大黄造成大鼠类“脾气虚”模型，实验表现该模型对消炎痛或水浸应激 引起的胃粘膜损伤程度明显重于正常对照组，该模型给予补中益气汤治疗 7 日后进行相同试验，结果 表明给药组动物胃粘膜损伤指数明显低于非治疗组，并接近正常组，提示该方对脾虚大鼠胃粘膜易损 伤性有复健作用 3、影响消化液分泌、促进小肠吸收（1)大鼠幽门结扎法胃酸分泌试验表明，本方水煎剂十二指肠 每次给药，小剂量（10g/kg)可提高胃蛋白酶活性和增加其排出量，但剂量较大时（30g/kg)则可抑制 胃酸、胃蛋白酶分泌，表现为胃液分泌量、总酸排出量、胃蛋白酶排出量明显减少。

本方还有明显拮 抗乙酰胆碱、五肽胃泌素、组胺的促泌酸作用2)亚急性大鼠胰外分泌试验表明，用本方水煎剂十 二指肠给药（30g/kg)对清醒大鼠胰液的分泌有一定程度的促进作用给药后 3O 分钟；胰液流率轻度 增加，胰蛋白浓度及其排出量较给药前明显增加对急性麻醉大鼠胆汁分泌未见明显的影响3)采用 同位素示踪以及整体小鼠游离肠袢吸收法试验表明，给小鼠补中益气汤灌胃 10 日（每日 25g/kg)有明 显增加小鼠小肠对 3H-葡萄糖吸收的作用，并可使小鼠体重明显增加 4、调节免疫幼年小鼠灌胃补中益气口服液 25g/kg 连续 14 日能明显增加脾脏湿重，给雄性小鼠皮 下注射可的松（35mg/kg)，实验组加服补中益气汤，用量为临床用量 10 倍，连续给药 5 日，每日 2 次， 第 6 天测胸腺重量与单给可的松对照组比较，结果表明该方能明显恢复由可的松引起的胸腺萎缩该 方能增加小鼠 T 细胞亚群，明显提高对胸腺嘧啶脱氧核苷酸的摄取给气虚小鼠以每日 0.2mg/kg 剂量 灌胃补中益气汤 1 周后能显著提高外周血 T 细胞的百分率本方内服，可使脾虚泻泄患者的淋巴细胞 转化率上升 10.99%本方也能使肺结核者的 T4（辅助细胞)上升，T3（抑制细胞)下降，T4/T3 比例上 升；还能使选择性地激活淋巴细胞中的 T4 的植物血凝素（PHA)上升。

研究表明，对小鼠行截肢手术应 激可使小鼠红细胞 C3b 受体花环率（RBC-C3bRR)和红细胞免疫复合物花环率（RBC-ICR)明显低于正常 对照组；小鼠血清中红细胞免疫粘附促进因子降低，而红细胞免疫粘附抑制因子升高，分别反映在 RBC-C3bR 花环促进率（RFER)的降低和 RBC-C3bR 花环抑制（RFIR)升高；血清中 TSH、T4 降低术前灌 服补中益气汤均可拮抗手术造成上述指标的变化表现为 RBC-C3bRR、RBC-ICR 水平提高，使 RFER 升 高，而 RFIR 降低，使 TSH 有所恢复，T3、T4 维持在正常水平，若与 TRH 合用，效果更为明显实验也 表明，手术应激使小鼠脾 NK 细胞活性降低，单用 TRH 只能使受抑的 NK 活性部分升高，伍用补中益气 汤后，能拮抗由于手术应激造成的 NK 活性降低，几乎达正常水平临床研究表明，以类风湿关节炎、 全身性红斑狼疮、硬皮病及 γ-球蛋白血症患者为对象，给予补中益气汤 5.0g/d（体重 50kg 以下者) 或 7.5g/d（体重 50kg 以上者)连续服药 4 周后发现：低蛋白血症的病例显示有升高趋势；血清内 IgG水平明显下降，而 IgA 有上升倾向，两例 IgM 增高患者用药后有所下降。

用补申益气汤加减治疗 19 例 虚寒胃痛和 15 例脾虚泄泻者，前者服药后血清 IgG 较服药前平均升高 1.59mg/ml，而后者血清 IgG 则 降低 1.91mg/ml，但 IgA、IgM 和补作 C3 的变化不明显本方治疗慢性原发性血小板减少性紫癜，可使 患者血小板数明显升高，血小板表面的 IgG（PG-IgG)有减少倾向，同时血中 IFN-2 较治疗前显著增加， 但 IFN-β，IFN-γ 无明显改变，因而认为该方有诱生 IFN-α 的作用本方对脾虚模型小鼠低下的 IFN-γ、NK、IL2 的活性有增强作用，并可使之恢复至正常水平，维持“NKC-IFN-γ-IL2”调节网络的 正常水平本方按 100mg/kg 体重的剂量注入小鼠腹腔内，用 C3b 荧光抗体法观察，证明腹腔巨噬细胞 膜上有与 C3b 结合的部位，与 C3b 结合的巨噬细胞，其吞噬胶粒的能力上升这种吞噬能力与抗体无 关用双向交叉免疫电泳证明，在试管内该方能使补体激活，并在缺乏 C4 的人血清中同样发生激活作 用 5、强心和升高血压： 5.1 本方小剂量可兴奋蛙的心肌，使其收缩力加强，过量则呈抑制作用实验也证明本方有温和的 剂量依赖性地升高大鼠收缩压、舒张压和平均血压作用，使心率减慢，但不明显改变心肌时间指数， 说明该方有一定的强心效应，而不增加心肌耗氧量。

5.2 补中益气丸 1.25～5.0g/kg 十二指肠给药，能显著提高大白鼠收缩压、舒张压和平均压，减慢 心率，但对心肌张力—时间指数无明显影响上述剂量的补中益气丸能显著延长小白鼠常压缺氧生存 时间，延长小白鼠断头后呼吸动作的持续时间，亦能显著延长亚硝酸钠中毒小鼠的存活时间 6、兴奋子宫本方醇提剂对在体或离体子宫及周围组织有选择性兴奋作用，当方中加入益母草、枳 壳等药物时，其作用更为突出，其对子官的兴奋作用不受阿托品的影响，说明直接作用于子宫取离 体家兔子宫加本方口服液 0.05ml、0.1ml、0.2ml，有非常明显的兴奋作用，对在体家兔子宫也有相同 作用，且优于丸剂 7、抗肿瘤、抗突变作用实验表明，本方水煎剂（15-20g/kg)灌胃给药，结果发现：对 N-亚硝基肌 氨酸乙酯诱发的小鼠胃鳞癌的发生率有降低作用，对照组胃鳞癌的发生率为 57.1%，给药组为 37.8%； 对接种宫颈癌小鼠口饲本方后能延长其死亡时间，使癌结缩小；本方可明显降低正常小鼠血清谷丙转 氨酶活性，增加荷瘤小鼠红细胞数，提高血清白蛋白、球蛋白比值，增加白蛋白和甲种球蛋白量，并 降低丙种球蛋白量，延长小鼠游泳时间，从而改善荷瘤机体的蛋白质代谢。

本方可明显提高环磷酰胺 （cy)的抗癌治性，二者合用对小鼠 S180、L615、Lewis 肿瘤均有不同程度的协同抑制作用；能显著对 抗 cy 所致染色体畸变作用，对Cy 引起的白细胞下降有升高作用，并可使红细胞、白细胞数升高至正 常；可使脾脏髓外幼红细胞弥漫性增生，淋巴细胞增生活跃本方对小鼠艾氏腹水癌有一定的抗癌效 果，能使荷瘤小鼠肝、脾、胸腺等重量显著增加，使淋巴细胞、巨噬细胞及单核细胞增加，并使巨噬 细胞吞噬指数值与校正吞噬指数值有所增加本方能明显降低实体癌病人外周血淋巴细胞微核率的实 验证明，该方具有抗染色体损伤细胞突变的作用，利用测定癌细胞膜表面过氧化脂质（LPO)含量的方 法，研究补中益气汤对艾氏腹水癌（EAC)小鼠癌细胞膜 LPO 含量的影响结果表明无论体外给药还是 体内给药，该方对肿瘤组织中过氧化脂质含量升高均有明显抑制作用 临床研究表明，本方能改善恶性肿瘤患者的食欲 不振和全身倦怠症状，对肿瘤患者腹水中存在的 毒激 素脂肪分解活性有显著的抑制作用本方能减轻化 疗、放疗及手术等联合治疗癌肿时所出现的 食欲不振 体力下降、白细胞减少及贫血等副作用 8、促进代谢 （1)提高机体细胞活性：在肌注氢 化可的松造成小鼠“类阳虚”模型，测定阳虚动 物肝细 胞内多种成分的变化，其结果：“氢可”小鼠 RNA 含量下降．补中益气汤可使 RNA 含量升高， 并使下降的谷氨酸脱氢酶（GOH)、单胺氧化酶（MAO)、乳酸脱氨酶（LDH)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G- 6-PH)、葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-P)、酸性磷酸酶（CAP)、非特异性酯酶（N-Ease)以及脾脏内白髓和淋 巴细胞和肾上腺 N-Ease 也有一定的升高，说明本方有提高机体细胞活性和促进机体代谢，达到消除虚 证的效果。

2)促进蛋白质合成：补中益气丸水混悬液灌胃小鼠，日按 3.6g/kg 给药，连续 12 日，能 明显促进 3H-亮氨酸掺入肝蛋白质合成本方水煎剂给小鼠灌胃给药 7 日，其肝、胃组织、血清掺入 3H-uR、3H-TdR、3H-Leu 的量明显高于对照组，提示该方有促进上述组织 RNA、DNA、蛋白质合成的作 用3)增强血糖的调节能力：本方能增强大黄造型之“脾虚”大鼠饥饿时的血糖调节能力，使其能 量代谢调节适应能力增强，促使造型动物早日康复4)实验也表明，本方能减少小鼠运动后血乳酸、 血尿素氮（BUN)含量，加速运动后 BUN 的恢复5)本方能明显提高小鼠常压缺氧的耐受性和延长亚 硝酸钠中毒小鼠存活时间 9、影响内分泌9.1 用本方治疗原发性精子缺乏症患者时发现．该方能使患者血清中促卵泡激素（FSH)平均值明显 降低，但血清中 LH、T、PL 及 E2 的水平在治疗前后未见显著差异并且发现单用补中益气汤治疗精子 缺乏症的效果与单用人绝经期促性腺激素（HMG)或克罗米酚治疗时的效果基本相同；但若在单用 HMG 或克罗米酚治疗精子缺乏症 6 个月以上，再并用本方则能使患者的改善率明显提高，这意味着本方与 激素分泌促进剂有着不同的作用途径。

9.2 观察补中益气丸对实验性脾虚证大鼠甲状腺激素水平的影响方法选 SD 雄性大鼠 34 只，随 机分为 3 组即正常对照组 N=10、脾虚模型组 N=12、补中益气丸组 N=12.除正常对照组外，其他组均采 用大黄 4 g·d-1·只-1 水煎液复制脾虚证动物模型，补中益气丸组同时灌服补中益气丸剂量为 3.9 g·kg-1·d-1，均连续 20 d.采用放射免疫法检测各组动物血清三碘甲腺原氨酸 T3、甲状腺素 T4、3，3&apos；，5&apos；-反三磺甲腺原氨酸 rT3、促甲状腺素 TSH 水平的变化，并观察各组动物体 质量，脾脏、胸腺质量及其与体质量的比值。