脓毒症Sepsis诊断及治疗指南.ppt

脓毒症脓毒症诊断及治疗指南诊断及治疗指南内容提要内容提要q相关概念q临床表现q诊断q治疗2Definitions of Sepsis脓毒症的基本概念脓毒症的基本概念3BacteremiaBacteremia( (fungemiafungemia) )菌血症菌血症Systemic inflammatorySystemic inflammatoryresponse response syndrome(SIRS)syndrome(SIRS)全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征SepsisSepsisSepsisSepsis脓毒症脓毒症脓毒症脓毒症Severe sepsisSevere sepsisSevere sepsisSevere sepsis严重脓毒症严重脓毒症严重脓毒症严重脓毒症Septic shockSeptic shock脓毒性休克脓毒性休克Multiple organ Multiple organ dysfunction dysfunction syndrome (MODS)syndrome (MODS)多器官功能障碍多器官功能障碍Sepsis Syndrome4概念概念5概念概念q菌血症菌血症–血液中有生存的细菌（或真菌）q全身炎性反应综合症全身炎性反应综合症–T>38T>38°C C 或或<36<36°C C–RR>20/min RR>20/min 或或PaCO2<32mmHgPaCO2<32mmHg–HR>90/minHR>90/min–WBC>12000/dl WBC>12000/dl 或或<4000/dl <4000/dl 或或>10%>10%不不成熟成熟(band) (band) （符合以上（符合以上2 2项）项）6概念概念q脓毒症脓毒症：感染引起两项或以上全身炎性反应综合症表现q严重脓毒症严重脓毒症：脓毒症伴有器官功能不良、或（和）低灌注、或（和）低血压的征象，如代谢性酸中毒、急性精神状态改变、少尿或者急性呼吸窘迫综合症7概念概念q脓毒性休克脓毒性休克：脓毒症伴液体复苏无反应的低血压， plus 上述严重脓毒症列举的器官机能不良or 灌注异常灌注异常q多器官功能障碍多器官功能障碍：一个以上器官：一个以上器官机能障碍，需要干预来维持内环境稳定8概念概念宿主对微生物感染的全身炎症反应宿主对微生物感染的全身炎症反应qSepsis=感染+SIRSqSevere sepsis=Sepsis+急性器官功能不全qSeptic shock=Severe sepsis+液体复苏难以纠正的低血压qMODS＝超过一个器官的机能障碍–诊断不需要阳性的血培养结果 1992年美国胸科医师协会与危重病医学会9Sepsis  现状现状q认识提高，全球发病率、死亡率居高不下q主要死因 MODS/MOF10Sepsis  流行病学流行病学q美国每年75万人发病，22万死亡q美国的第十位死亡原因q每年有15万欧洲人死于Sepsisq全球每天有1, 400人死于Sepsisq中国患病300万人／年，死亡大于100万（不全统计）11Sepsis  流行病学流行病学q美国SICU每名MODS患者平均花费15万美元q死亡人数占整个ICU死亡人数的50%q是当今外科危重病人第一位的死因q在所有非心血管疾病ICUs，重症Sepsis是死亡的首要原因12Sepsis↑原因分析原因分析q侵袭性操作，如血管导管、尿道导管等的广泛应用qCDC国家院内感染监测（NNIS)显示，院内血源性感染最常见，主要是凝固酶阴性的葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌及真菌q真菌菌血症死亡率高达50％13Sepsis   病生理病生理q感染引发的一个复杂过程的终点 q趋化炎性细胞(趋化因子）q释放细胞因子(白介素、TNF、干扰素等）q触发炎性介质的级联反应,TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8等激活粒细胞使内皮细胞损伤，血小板黏附，进一步释放氧自由基和脂质代谢产物等，并在体内形成“瀑布效应”（cascade effects）样链锁反应，引起组织细胞损伤q从组织损伤、休克，到多器官衰竭、直至死亡14Sepsis   病生理病生理q炎症反应过度q血中炎性介质水平与病死率不相关不能以改变某一种介质作为改善预后的重要治疗15器官系统功能不全器官系统功能不全q神经系统神经系统–精神状态改变和淡漠、嗜睡精神状态改变和淡漠、嗜睡–脓毒症性脑病脓毒症性脑病10%-70%–死亡率增高死亡率增高–Glasgow Coma Scale <13 死亡率增高死亡率增高from 20% to 50%16器官系统功能不全器官系统功能不全q心血管系统心血管系统–心肌抑制心肌抑制与休克与休克–高动力状态高动力状态(early in sepsis)»增加的增加的 CO 与降低的与降低的SVR–若病情改善，大多可逆若病情改善，大多可逆17器官系统功能不全器官系统功能不全q肺脏肺脏–常见而早出现，经常致命常见而早出现，经常致命–共同的肺脏终点是共同的肺脏终点是ARDS，无论肺炎是，无论肺炎是否是否是Sepsis的病因的病因–胸片异常出现后胸片异常出现后4－－24小时发生小时发生ARDS18器官系统功能不全器官系统功能不全q消化系统消化系统–中空脏器：胃肠动力、应激溃疡中空脏器：胃肠动力、应激溃疡–实质器官：实质器官： 转氨酶和胆红素升高常见，转氨酶和胆红素升高常见，但整体肝功能衰竭罕见但整体肝功能衰竭罕见19Organ System Dysfunctionq内分泌内分泌–肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全–垂体功能下降垂体功能下降–下丘脑体温调节机制重设，发生体温下丘脑体温调节机制重设，发生体温不稳定状态不稳定状态20症状和体征症状和体征q脓毒症患者表现出的全身感染的体征：心动过心动过速，呼吸急促，体温过高或低体温，以及严重速，呼吸急促，体温过高或低体温，以及严重时的低血压时的低血压q继发于早期血管扩张和高动力状态而表现出的皮肤温暖、潮红，和肢端的良好灌注温暖、潮红，和肢端的良好灌注q相反，处于进展性休克而严重低灌注的患者呈现出花斑和紫绀q在特别早的患者，生命体征的变化，如心动过心动过速和呼吸急促可以是唯一的速和呼吸急促可以是唯一的Sepsis的早期指征的早期指征21症状和体征症状和体征q确定危险因素确定危险因素–免疫缺陷状态免疫缺陷状态»AIDS 感染，恶性肿瘤，糖尿病，感染，恶性肿瘤，糖尿病，脾切除术后，化疗，糖皮质激素脾切除术后，化疗，糖皮质激素–高龄患者与虚弱患者高龄患者与虚弱患者–多伴发疾病多伴发疾病22诊断策略诊断策略q实验室－血液学检查实验室－血液学检查–WBC, 不敏感并缺乏特异性不敏感并缺乏特异性–Neutrophil count<500/mm3–A bandemia(>10% bands)–Hemoglobin and hematocrit（血色素和或（血色素和或红细胞压积）红细胞压积）–Platelets（血小板）（血小板）–Thrombocytopenia, PT, APPT, fibrinogen, fibrin split products23诊断策略诊断策略q实验室－生化实验室－生化–Electrolyte abnormalities（电解质异（电解质异常）常）–乳酸酸中毒乳酸酸中毒 –Arterial blood gas, Paco2<75mmHg–Liver function–Amylase and lipase（淀粉酶和脂肪酶）（淀粉酶和脂肪酶）–心肌酶损害心肌酶损害24感染部位尚未明确感染部位尚未明确                          尽早确定病原菌q血培养最有价值血培养最有价值, 抗生素使用前进抗生素使用前进行，行，一天之内可进行数次，连续做一天之内可进行数次，连续做3天天q多次取血培养多次取血培养q体液培养（穿刺获得）体液培养（穿刺获得）q经气管插管，气管切开，气管镜获经气管插管，气管切开，气管镜获得培养得培养25Sepsis的治疗（的治疗（2008严重脓毒严重脓毒症治疗指南）症治疗指南） 基础、临床方法、临床验证、临床指南、病死率、指南修正治疗第一部分治疗第一部分qA.初期复苏初期复苏脓毒症休克以组织灌注不足为特征，血压持续过低，血乳酸≥4mmol/L，低血压出现后应尽快转入ICU病房接受治疗。

复苏的最初复苏的最初6小时目标：小时目标：  a)中心静脉压（中心静脉压（CVP）：）：8-12 mmHg  b)平均动脉压（平均动脉压（MAP））≥65mmHg  c)尿量尿量≥0.5ml/kg/h 27治疗第一部分治疗第一部分A.初期复苏初期复苏d)中心静脉（上腔静脉）血氧饱和度（中心静脉（上腔静脉）血氧饱和度（ScvO2）） ≥70%或混合动静脉血氧饱和度（或混合动静脉血氧饱和度（SvO2）） ≥65% e)CVP已经达到目标，但是已经达到目标，但是ScvO2仍旧不能达仍旧不能达70%或者或者SvO2    仍旧不能达到仍旧不能达到65%，那么输注浓缩红细胞悬液，那么输注浓缩红细胞悬液使使Hct≥30%    和和/或输注多巴酚丁胺（最大量为或输注多巴酚丁胺（最大量为20μg/kg.min）以达此目标）以达此目标（2C）28治疗第一部分治疗第一部分B.诊断诊断q1.抗生素使用之前至少要获得两个血培养！即经皮穿刺及经留置超过48小时的血管内置管处的血液标本，同时应尽可能在使用抗生素之前留取其他培养标本,包括尿液、脑脊液、伤口、呼吸道分泌物或可能为感染源的其他体液(1C)q2.尽快实行影像学检查以确认潜在的感染（1C) {E}29治疗第一部分治疗第一部分C.抗生素治疗抗生素治疗q1. 推荐在确认脓毒性休克(1B)或严重脓毒症尚未出现脓毒性休克(1D)时,在在1小时内尽早静脉小时内尽早静脉使用抗生素治疗使用抗生素治疗。

在应用抗生素之前留取合适的标本,但不能为留取标本而延误抗生素的使用(1D)q2a.推荐最初的经验性抗感染治疗包括对抗所有推荐最初的经验性抗感染治疗包括对抗所有可疑病原微生物可疑病原微生物(细菌和细菌和/或真菌或真菌)的一种或多的一种或多种药物种药物,并且渗透到导致脓毒症的感染病灶中的药物浓度足够高（1B) {D}q2b.推荐每天评价抗生素治疗方案,以达到理想的临床治疗效果,防止细菌耐药产生,减少毒性及降低费用(1C)30治疗第一部分治疗第一部分C.抗生素治疗抗生素治疗q2c.对已知或怀疑为假单胞菌属感染引起的严重脓毒症患者,建议采取联合治疗(2D)q2d.建议对中性粒细胞减少症患者进行经验性的联合治疗(2D)q2e.对于严重脓毒症患者在应用经验性治疗时应用经验性治疗时,建议联合建议联合治疗不超过治疗不超过3-5天一旦找到病原天一旦找到病原,应选择最恰当的单应选择最恰当的单一治疗一治疗(2D)q3. 推荐疗程一般为推荐疗程一般为7-10天天,但对于临床治疗反应慢、感染病灶没有完全清除或免疫缺陷(包括中性粒细胞减少症)患者,应适当延长疗程(1D)31治疗第一部分治疗第一部分D 感染源控制感染源控制q1a.对一些需紧急处理的特定感染如坏死性筋膜炎、弥漫性腹膜炎、胆管炎、肠梗死等要尽快寻找病因并确定或排除诊断(1C),在症状出现在症状出现6小时以内完成小时以内完成(1D)。

q1b.应对所有严重脓毒症患者进行评估,确定是否有可控制的感染源存在控制手段包括引流脓肿或局部感染灶、感染后坏死组织清创、摘除可引起感染的医疗器具、或对仍存在微生物感染的源头控制(1C)q2. 建议对确定为胰腺周围坏死并可能成为潜在感染灶对确定为胰腺周围坏死并可能成为潜在感染灶者者,最好待明确划分有活力组织和坏死组织之后最好待明确划分有活力组织和坏死组织之后,再进再进行干预行干预(2B)new32治疗第一部分治疗第一部分D 感染源控制感染源控制q3. 在需要进行病原学治疗时在需要进行病原学治疗时,推荐采推荐采用对生理损伤最小的有效干预措施用对生理损伤最小的有效干预措施,例如对脓肿进行经皮引流而不是外例如对脓肿进行经皮引流而不是外科引流科引流(1D)q4. 在建立其他血管通路后,应立即去除那些可能成为严重脓毒症或脓毒性休克感染灶的血管内器具(1C)33治疗第一部分治疗第一部分E.液体疗法液体疗法q1.推荐用天然/人工胶体或晶体液进行液体复苏目前没有证据支持某种液体优于其他液体(1B)    a.实验表明使用白蛋白是安全的,并与晶体液等效  b.使用胶体液可明显降低死亡率(P=0.09)。

  c.晶体和胶体复苏效果没有差异  d.要达到同样的治疗目标,晶体液量明显多于胶体液量  e.晶体液更便宜q2.推荐液体复苏的初始治疗目标是使推荐液体复苏的初始治疗目标是使CVP至少达到至少达到8mmHg(机械通气患者需达到机械通气患者需达到12 mmHg),之后通常还需之后通常还需要进一步的液体治疗要进一步的液体治疗(1C)34治疗第一部分治疗第一部分E.液体疗法液体疗法q3a.推荐采用液体冲击疗法,持续补液直到血流动力学(例如动脉压、心率、尿量动脉压、心率、尿量)得到改善(1D)q3b.对疑有血容量不足的患者进行液体冲击时,在开始30分钟内至少要用1000ml晶体液或300-500 ml胶体液对脓毒症导致器官灌注不足的患者,须给予更快速度更大剂量的液体治疗(1D)q3c.在只有心脏充盈压(CVP或肺动脉楔压)增加而没有血流动力学改善时,应降低补液速度(1D)35治疗第一部分治疗第一部分F.血管加压类药物血管加压类药物 q1.推荐将推荐将MAP保持在保持在≥65 mmHg(1C)   在低血容量没有得到纠正时,就应使用血管加压类药物以保证低血压时的血流灌注使用去甲肾上腺素去甲肾上腺素时应逐渐加量直到MAP达到65 mmHg,才能维持组织灌注。

另外,在制定MAP治疗目标时应考虑到患者以前存在的并发症q2. 推荐将去甲肾上腺素或多巴胺去甲肾上腺素或多巴胺作为纠正脓毒性休克低血压时首选的血管加压药物(在建立中心静脉通路中心静脉通路后应尽快给药)(1C)q3a.不建议将肾上腺素、去氧肾上腺素或抗利尿激素作为脓毒性休克的首选血管加压药物(2C)0.03 U/min的抗利尿激素联合去甲肾上腺素与单独使用去甲肾上腺素等同q3b.如果去甲肾上腺素或多巴胺效果不明显,建议将肾上肾上腺素腺素作为首选药物(2B)36治疗第一部分治疗第一部分F.血管加压类药物血管加压类药物 q4. 推荐不使用低剂量多巴胺作为肾脏保护药物(1A)    一项大的随机临床试验和荟萃分析表明,在比较低剂量多巴胺和安慰剂的作用时未发现明显差异因此,目前尚无证据支持低剂量多巴胺可保护肾功能q5. 推荐在条件允许情况下,尽快为需要血管升压药物的尽快为需要血管升压药物的患者建立动脉通路患者建立动脉通路(1D)   在休克时,动脉导管测血压更准确,数据可重复分析,连续的监测数据有助于人们根据血压情况制定下一步治疗方案37治疗第一部分治疗第一部分G. 正性肌力药物正性肌力药物q1.在出现心脏充盈压升高心脏充盈压升高、心输出量降低提示心肌功能障碍时,应静脉滴注多巴酚多巴酚丁胺丁胺(1C)。

q2.反对使用增加心指数达超常水平的疗法q2a当患者左心室充盈压及MAP足够高(或临床评估液体复苏疗法已充分),而同时测量到或怀疑低心输出量时,多巴酚丁胺是首选的心肌收缩药物38治疗第一部分治疗第一部分G. 正性肌力药物正性肌力药物q2b如果没有监测心输出量,推荐联合使用一种心肌收缩药/血管加压药如去甲肾上腺素或多巴胺q2c在能够监测心输出量及血压时,可单独使用一种血管加压药如去甲肾上腺素,以达到目标MAP和心输出量q2d. 两项有关伴脓毒症的ICU重症患者的大型前瞻性临床研究未显示使用多巴酚丁胺将患者氧输送提高到超常水平有益39治疗第一部分治疗第一部分H. 糖皮质激素糖皮质激素 q1.对于成人脓毒性休克患者,建议静脉氢化可的松仅用静脉氢化可的松仅用于血压对于液体复苏和血管加压药治疗不敏感的患者于血压对于液体复苏和血管加压药治疗不敏感的患者(2C)q    2. 对于须接受糖皮质激素的成人脓毒症患者亚群的鉴别,不建议行ACTH兴奋试验(2B)q    3. 如果可获得氢化可的松,就不建议选用地塞米松(2B)q4. 如果不能获得氢化可的松,且替代的激素制剂无显著盐皮质激素活性,建议增加每日口服氟可的松(50 μg)。

如果使用了氢化可的松,则氟可的松可任意选择(2C)40治疗第一部分治疗第一部分H. 糖皮质激素糖皮质激素 q5. 当患者不再需要血管升压药时,建议停用糖皮质激素治疗(2D)   q6. 针对治疗脓毒症的目的,推荐严重脓毒症或脓毒性休克患者每日糖皮质激素用量不大于氢化可的松300mg当量(1A)q7. 对于无休克的脓毒症患者,不推荐应用激素但在患者内分泌或糖皮质激素治疗需要的情况下,激素维持治疗或使用应激剂量激素没有禁忌证(1D)41治疗第一部分治疗第一部分I.重组人类活化蛋白重组人类活化蛋白C(rhAPC)q1.对脓毒症导致器官功能不全、经临床评估为高死亡危险(大多数APACHEⅡ≥25或有多器官功能衰竭)的成年患者,如果没有禁忌证,建议接受rhAPC治疗(2B,30天内手术患者为2C) {B}q2. 对严重脓毒症、低死亡危险(大多数APACHEⅡ<20或单个器官衰竭)的成年患者,推荐不接受rhAPC治疗(1A)42治疗第一部分治疗第一部分J. 血液制品使用血液制品使用 q推荐血红蛋白低于7.0g/dl(70g/L)时输注红细胞,使血红蛋白维持在7.0-9.0 g/dl (70-90g/L) (1B)q2. 不推荐促红细胞生成素作为严重脓毒症贫血的特定治疗,但有其他可接受的原因如肾功能衰竭诱导的红细胞生成障碍时可用(1B)。

q3. 在临床无出血、也不计划进行有创性操作时,不建 议用新鲜冷冻血浆纠正实验室凝血异常(2D)43治疗第一部分治疗第一部分J. 血液制品使用血液制品使用 q4. 在治疗严重脓毒症和脓毒性休克时,不推荐抗凝血酶(1B)q5.严重脓毒症患者,当血小板计数<5000/mm3 (5×109/L),无论是否有出血,都建议输注血小板当血小板计数5000-30000/mm3 (5-30×109/L)且有明显出血危险时,可考虑输注血小板需进行外科手术或 44治疗第二部分治疗第二部分A 机械通气机械通气 q1. 对脓毒症所致急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者,推荐将机械通气潮气量设定为按预测体重6 ml/kg (1B)q2. 推荐监测ALI/ARDS患者的吸气末平台压,并将最初平台压高限设置为≤30 cmH2O在评估平台压时应考虑患者的胸廓顺应性(1C)45治疗第二部分治疗第二部分A 机械通气机械通气 q最终建议为:ALI/ARDS患者应避免高平台压、高潮气量通气最初1-2小时潮气量应设置为6ml/kg,使吸气末平台压控制在30cmH2O以下若潮气量6ml/kg时平台压仍高于30 cmH2O,就将潮气量降至4ml/kg。

q3. 为尽可能降低平台压和潮气量,允许ALI/ARDS患者存在高碳酸血症(PaCO2高于正常,称“允许性高碳酸血症允许性高碳酸血症”)(1C)但试验未把 “允许性高碳酸血症”作为主要治疗目标对已存在代谢性酸中毒者应限制这种高碳酸血症,而对高颅内压患者应禁止使用46治疗第二部分治疗第二部分A.机械通气q4. 推荐设定PEEP以防止呼气末肺泡萎陷(1C)PEEP>5 cmH2O是防止肺泡萎陷的下限是防止肺泡萎陷的下限q5. 在有经验的单位,对需使用可能引起肺损伤的高吸气氧含量(FiO2)和平台压的ARDS患者,如果改变体位无过高风险,应考虑使其采取俯卧位(2C)q6.有些试验证明俯卧位可改善患者的血氧交换,但一项大型多中心研究并未显示每天维持俯卧位约并未显示每天维持俯卧位约7小时可降小时可降低低ALI/ ARDS患者死亡率患者死亡率q6A.如无禁忌证,推荐机械通气患者保持半卧位,以防止误吸和发生呼吸机相关肺炎(VAP)(1B)q6B. 建议床头抬高建议床头抬高30-45度度(2C)47治疗第二部分治疗第二部分A.机械通气q7. 仅对符合下述条件的少数ALI/ARDS患者建议使用NIV:轻度呼吸衰竭(相对较低的压力支持和PEEP有效)、血流动力学稳定、较舒适且易唤醒、能自主咳痰和保护气道、主观期望早日康复。

建议维持较低的气管插管阈值(2B)避免气管插管有很多好处,如利于交流、减少感染机会和麻醉用药等两项随机对照临床试验证明,成功施行的NIV可改善患者预后但遗憾的是,在威胁生命的低氧血症患者中,只有小部分适合该方法48治疗第二部分治疗第二部分A.机械通气q8. 推荐制定一套适当的脱机计划脱机计划,为机械通气患者施行自主呼吸试验以评估脱离机械通气的能力,患者还须满足以下条件:① 可唤醒,      ②血流动力学稳定(不用升压药),③ 没有新的潜在严重疾患,④ 只需低通气量和低PEEP,⑤ 面罩或鼻导管给氧可满足吸氧浓度要求应选择低水平压力支持、持续气道正压(CPAP,≈5 cmH2O)或T管进行自主呼吸试验(1A)49治疗第二部分治疗第二部分A.机械通气q9. 推荐对ALI/ARDS患者,不把肺动不把肺动脉导管应用作为常规脉导管应用作为常规(1A)q10. 对已有ALI且无组织低灌注证据的患者,推荐保守补液策略,以减少机械通气和住ICU天数(1C)50治疗第二部分治疗第二部分 B 镇静、麻醉、肌松药镇静、麻醉、肌松药 q机械通气的危重患者需镇静时,应进行麻醉记录并制定麻醉目标(1B)越来越多证据表明这可减少机械通气时间和住ICU天数。

q如果机械通气患者需麻醉镇静,推荐间歇注射或连续点滴达到预定镇静终点,且每天中断每天中断/减少镇静剂减少镇静剂,使患者清醒使患者清醒/再点滴药物再点滴药物(1B)研究表明连续性点滴镇静增加患者机械通气和住ICU的时间51治疗第二部分治疗第二部分 B 镇静、麻醉、肌松药镇静、麻醉、肌松药 q鉴于停药后肌松药持续时间较长,推荐对脓毒症患者避免应用肌松药脓毒症患者避免应用肌松药(NMBA)如果必须应用,应间断推注,或在持续点滴过程中使用4小时序列监护阻滞深度(1B) 但一项随机对照试验表明,应用NBMA并未改善严重脓毒症患者的氧输送和氧耗因此,在无明显指征如恰当镇静和镇痛后仍不能安全插管或通气时,不建议应用 52治疗第二部分治疗第二部分C 血糖控制血糖控制q对进入ICU后已初步稳定的重症脓毒症合并高血糖患者,推荐使用静脉胰岛素治疗控制血糖(1B)q建议使用有效方案调整胰岛素剂量,使血糖控制在150mg/dl（8.3mmol/l）以下(2C)53治疗第二部分治疗第二部分C 血糖控制血糖控制q推荐所有接受静脉胰岛素治疗的患者用葡萄糖作为热量来源,每1-2小时监测一次血糖,血糖和胰岛素用量稳定后,可每4小时监测一次(1C)。

q用床旁快速检测法监测末梢血糖水平时,如果血糖值较低,应谨慎处理,因为动脉血或血浆葡萄糖水平可能比检测值更低(1B)54治疗第二部分治疗第二部分C.血糖控制q 一项在心脏外科ICU进行的大型随机单中心研究显示,采用强化静脉胰岛素治疗(Leuven 方案),将血糖控制在80~110 mg/dl,可降低ICU死亡率对住ICU超过5天的患者还减少了器官功能障碍,缩短了住ICU时间但患者发生低血糖的风险增加约3倍 两项研究提出降低患者死亡率的血糖阈值介于145~180 mg/dl 一项大样本观察性研究(7049例)发现,降低平均血糖水平与减少血糖波动同样重要 55治疗第二部分治疗第二部分D 肾脏替代治疗肾脏替代治疗 q1. 对重症脓毒症合并急性肾功能衰竭患者,持续肾脏替代治疗与间断血液透析等效(2B)q2. 对血流动力学不稳定者,建议予持续肾替代治疗辅助维持液体平衡(2D) 两项荟萃分析表明,持续和间断肾脏替代疗法对降低患者院内死亡率无显著差异 两项研究显示持续疗法更有利于实现维持液体平衡的目标 总之,目前证据不足以得出脓毒症患者并发急性肾功能衰竭时选择何种替代治疗模式的结论56治疗第二部分治疗第二部分E .碳酸氢盐治疗碳酸氢盐治疗 q    对于低灌注致高乳酸血症、pH≥7.15的患者,不宜使用碳酸氢钠不宜使用碳酸氢钠改善血流动力学或减少升压药使用(1B)。

     没有证据支持使用碳酸氢钠治疗脓毒没有证据支持使用碳酸氢钠治疗脓毒症低灌注导致的高乳酸血症症低灌注导致的高乳酸血症两项随机盲法交叉研究显示,等摩尔生理盐水和碳酸氢盐对改善高乳酸血症患者血流动力学指标、或减少升压药需求无明显差异,但研究较少纳入pH<7.15的患者   57治疗第二部分治疗第二部分E .碳酸氢盐治疗碳酸氢盐治疗 q    碳酸氢盐可能加重水钠负荷、增碳酸氢盐可能加重水钠负荷、增加血乳酸和加血乳酸和PCO2、减少血清离子钙、减少血清离子钙,但这些参数与患者预后的关系不确定碳酸氢盐对低pH值或任何pH值患者血流动力学参数或升压药需求的影响尚不清楚58治疗第二部分治疗第二部分  F. 预防深静脉血栓形成预防深静脉血栓形成q1.对严重脓毒症患者,推荐用小剂量普通肝素(UFH)每日 2-3次或每日低分子量肝素(LMWH) 预防深静脉血栓(DVT),除非有禁忌证如血小板减少、严重凝血功能障碍、活动性出血、近期脑出血等(1A)q2. 对有肝素禁忌证者,推荐使用器械预防措施如逐渐加压袜(GCS)或间歇压迫器(ICD),除非有禁忌证(1A)59治疗第二部分治疗第二部分 F. 预防深静脉血栓形成预防深静脉血栓形成q3. 对非常高危的患者如严重脓毒症合并DVT史、创伤或整形外科手术者,建议联合药物和机械预防,除非有禁忌证或无法实施(2C)。

q4. 鉴于已在其他高危患者中证明LMWH的优势,因此对非常高危的患者,建议使用LMWH而非60治疗第二部分治疗第二部分G 预防应激性溃疡预防应激性溃疡q    推荐对重症脓毒症患者用H2受体阻滞剂(1A)或质子泵抑制剂(PPI)(1B)预防应激性溃疡导致的上消化道出血,但也要考虑胃内pH值升高可能增加VAP风险 Cook等一项纳入1200例患者的试验和一项荟萃分析表明,H2受体阻滞剂的抑酸效果优于硫糖铝两项研究支持H2受体阻滞剂与PPI等效61治疗第二部分治疗第二部分 H 选择性肠道净化选择性肠道净化 q     专家对选择性肠道净化 (SDD)问题分歧较大,赞成和反对使用者人数几乎相同因此目前不提出对重症脓毒症患者使用SDD的建议 经验显示,预防性使用SDD(肠内非吸收性抗生素和短疗程静脉抗生素)可减少感染(主要是肺炎),降低重症及创伤患者的总死亡率,而不增加革兰阴性菌耐药风险62治疗第二部分治疗第二部分  H 选择性肠道净化选择性肠道净化 q 对两项前瞻性盲法研究分析显示,SDD可降低因原发感染收入ICU的患者的院内(二级)感染,并可降低其死亡率对重症脓毒症或脓毒性休克患者使用SDD的主要目的可能为预防继发性感染。

  SDD主要作用为预防VAP,因此有必要对SDD与非抗菌VAP干预手段如呼吸机干预体系进行比较尽管包括肠内万古霉素的研究表明了其安全性,但仍有出现耐药革兰阳性菌感染的可能 63治疗第二部分治疗第二部分I. 支持限度的考虑支持限度的考虑 q推荐与患者及家属讨论进一步诊疗计划,包括可能的转归与现实的治疗目标(1D)64关键的建议q•  脓毒症患者在诊断后的最初6小时早期目标性复苏（1C）q•  应迅速采取各种诊断措施以确定可能的感染源（1C）q•  在脓毒症诊断后的1小时内使用广谱抗生素治疗（1B）q•  应结合临床与细菌培养结果分析抗感染药物的使用是否合理以便采用合适的窄谱抗生素（1C）65关键的建议q•  抗生素使用时间一般为7-10天，可根据临床反应调整(1D)q•  感染源控制方法的选择要注意权衡利弊（1B）q•  液体复苏要注意循环灌注压力（1C）q•  液体复苏的速率取决于循环灌注压的升高，但是对组织灌注没有改进（1D）q•  用血管升压药去甲肾上腺素或多巴胺来维持最初的复苏目标平均动脉压≥65mmHg （1C）对液体补充充足但心输出量仍低的病人，可使用正性肌力药多巴酚丁胺来增加心输出量或者把正性肌力药和血管加压药联合运用（1C）66关键的建议q•  只有在脓毒症休克时补液充足但仍需要升压药来维持正常血压才推荐给予皮质激素（2C）q•  对于脓毒症休克而临床治疗死亡概率极高的重危病人建议使用重组人活化蛋白C（2B，对手术后病人是2C）q•  一旦组织低灌注且未合并其它疾病，如冠状动脉疾病，急性出血，血红蛋白的治疗目标应是7-9g/dl；对急性肺损伤（ALI）或者急性呼吸呼吸窘迫综合征（ARDS）的患者采用低潮气量（1B）和呼吸平台压限制策略（1C）67关键的建议q•  对急性肺损伤的病人应给予最低量的呼气末正压通气（1C）q•  对机械通气患者一开始就应明确这一目标，否则将导致治疗不当（1B）q•  对ALI/ARDS病人避免常规使用肺动脉导管监测（1A）q•  应缩短使用机械通气和入住ICU的时间，对没有休克的ALI/ARDS病人采用保守液体疗法策略（1C）68关键的建议q 对镇静/镇痛药物的使用应遵循指南的规定（1B）q•  无论是间歇注射还是持续注射，结合每日持续注射的中断或减量是镇静管理的方法（1B）q•  如果不是完全必要，避免使用肌松药（1B）；要对高血糖进行控制（1B），重症脓毒症病人一旦稳定，就应将血糖维持在150 mg/dL以下（2C）69关键的建议q 持续静脉静脉血液滤过和间歇性血液透析作用是一样的（2B）q•  预防深静脉血栓的形成（1A）q•  应激性溃疡的预防，运用H2受体阻断剂或者质子泵抑制剂比硫糖铝有效（1B）q•  尚无研究直接比较质子泵阻滞剂与H2受体阻滞剂在预防应激性溃疡中的差异（1D）q•  对儿科脓毒治疗的有效建议包括：体格检查的重要运用是治疗的最终要点（2C）70关键的建议q 对儿科脓毒治疗的有效建议包括：体格检查的重要运用是治疗的最终要点（2C）q•  多巴胺作为维持血压的首选药物（2C）q•  皮质激素只在被怀疑或被证明肾上腺素缺乏的儿童中使用（2C）q•  建议中反对运用重组人激活蛋白-C71小结小结qSepsis 是由于是由于失控的炎性级联反应失控的炎性级联反应导致的从导致的从SIRS→sepsis → severe sepsis→ septic shock→ MODS的一的一个个进展性疾病进展性疾病q务必重视务必重视高危人群高危人群q早期和适当的抗生素治疗早期和适当的抗生素治疗极其重要，极其重要，决定性地影响预后决定性地影响预后72小结小结q强有力的液体复苏强有力的液体复苏q必要时的必要时的血管加压药物治疗血管加压药物治疗q结合指南与展望性治疗结合指南与展望性治疗q医护团队（技术、责任心与服务）医护团队（技术、责任心与服务）q加强管理加强管理73谢谢！谢谢！。