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实验二、磺胺药的药代动力学参数测算 Experiment 2. Determination of the pharmacokinetic parameters for sulfonamides 实验二、磺胺药的药代动力学参数测算 Experiment 2. Determination of the pharmacokinetic parameters for sulfonamides 【相关理论】 【相关理论】 1．药代动力学：研究药物在体内转运和转化的动力学规律通过观察用药后血药浓度 的变化（时量曲线） ，研究药物从血浆中消除的速率，并以房室模型描述其规律，指导临床 用药、调整用药剂量和给药间隔时间 2．房室模型：用于描述药物在体内的转运、转化速率的规律（如图所示） 一室模型：药物的分布、代谢、排泄（消除）过程，三者的速率均衡，使血药浓度的衰 减速率始终一致，其时量曲线表现为一条直线（对数浓度）一室模型的表达公式为： Ct=C0 • e -kt 其中，Ct为时间（t）后的血药浓度；C0为开始时的血药浓度；k 为消除速率常数 二室模型：药物的分布、代谢、排泄三个过程的速率不同时，其血药浓度的时量曲线不 再呈直线。

或由于某些器官（血运丰富，转运平衡快）的速率快，而另一些器官（血运不丰 富，分布、代谢、排泄均较慢）的速率慢，从而使血药浓度的时量曲线不再呈直线表达公 式如下： Ct = Ae -αt + Be-βt 其中，Ct：时间 t 后的血药浓度；A：分布开始时的血药浓度；α：分布速率常数；B： 消除开始时的血药浓度；β：消除速率常数 3．药物消除动力学 （1）一级消除动力学：又称定比消除，即血浆中的药物浓度每隔一定时间降到原药物 浓度的一定比例，药物消除速率与血药浓度成正比 特点： A．机体消除药物的能力未达到饱和； B．血浆 t1/2为一恒定值，单次给药时，经过 5 个 t1/2，药物自血浆消除达 96%以上； C．多次给药，间隔时间为一个 t1/2，每次给药量恒定，则 5 个 t1/2后可达到稳态浓度； D．血药浓度为常量单位时，消除曲线为曲线，对数浓度时为直线 表达式： Ct=C0•e -kt，其中 C t为时间（t）后的血药浓度，C0为开始时的血药浓度，k 为消除速率 常数上式两侧取对数后，为 logCt = -k/2.303•t + logC0 血浆 t1/2：t1/2 = 0.693/k，k 为消除速率常数。

一级消除动力学时量曲线为： logC – t（一室） logC – t（二室） C – t logC - t （2）零级消除动力学：定量消除，药物浓度每隔一定时间降低恒定量药物消除速率 与血药浓度无关 特点： A．一定时间内药物恒量消除，消除速率与血药浓度无关； B．药物剂量过大，超过机体代谢消除能力，即消除能力达到饱和； C．时量曲线在常量浓度单位时为直线；对数浓度时为曲线； D．血浆 t1/2不恒定，与血药浓度有关； E．血药浓度降低到一定程度时，可转为一级动力学消除 表达式：Ct = C0 - Vmaxt； 血浆 t1/2计算公式：t1/2 = 0.5C0/Vmax 零级消除动力学的时量曲线为： 4．药代动力学参数的测定方法： （1）制备时量曲线： A．单次静脉注射； B．于不同时间点取动脉血测定血药浓度； C．绘制时量曲线 （2）建立房室模型，写出数学表达式：微机进行曲线拟合，得到表达式的各因数 磺胺类药物能与某些试剂发生反应生成有色物质， 通过比色可以对其血浓度进行定量检 测酸性环境下，磺胺类药物苯环上的氨基（-NH2）离子化生成铵类（-NH3 +）化合物，与亚 硝酸钠发生重氮化反应，生成重氮盐（-N=N +-） 。

这种化合物在 525nm 波长下比色，其光密 度与磺胺类药物的浓度呈正比 【实验目的】 【实验目的】 了解磺胺类药物在动物体内随时间变化的代谢规律，掌握药代动力学参数的计算方法 【实验对象】 【实验对象】 家兔（3kg） 【仪器和药品】 【仪器和药品】 分光光度计，75g/L（7.5%）三氯醋酸，5g/L（0.5%）亚硝酸钠，5g/L（0.5%）麝香草 酚，0.5g/L（0.05%）磺胺嘧啶等 【实验方法】【实验方法】 C – t logC - t 1. 麻醉，分离颈动脉耳缘静脉注射肝素抗凝后，颈动脉插管，取动脉血备用 2. 取血：先取空白动脉血然后给家兔耳缘静脉注射磺胺嘧啶（SD，0.3g/kg） ，分别 于注射后 0、3、5、15、30、45、60、90min 时取动脉血 3. 测定血药浓度：严格按照下表中的顺序加药： 试管编号 给药前 给药后（时间：分） 对照管 标准管0351530 45 6090 7.5%三氯醋酸（ml） 2.8 2.82.82.82.82.82.8 2.8 2.82.8 血样（ml） 0.1 0.10.10.10.10.10.1 0.1 0.10.1 立即混匀 蒸馏水（ml） 0.1 标准液 0.10.10.10.10.10.1 0.1 0.10.1 充分摇匀，2000 转/分，离心 5 分钟；取上清液 1.5ml，移至另一相应的试管中； 0.5%亚硝酸钠 (ml) 0.5 0.50.50.50.50.50.5 0.5 0.50.5 混匀 0.5%麝香草酚（ml） 1 111111 1 11 混匀 525nm 波长下测量光密度 根据标准管的药物浓度及其光密度值，可计算出样品管内的药物浓度。

公式如下： OD 样/OD 标 = C 样/C 标 将所测得的血药浓度值与时间通过计算机进行曲线拟合， 得到药时曲线， 表达公式如下： Ct = Ae -αt + Be-βt 其中， Ct：时间 t 后的血药浓度 A：分布开始时的血药浓度； α：分布速率常数； B：消除开始时的血药浓度； β：消除速率常数 在半对数坐标纸上以时间（t）为横坐标，实测的光密度值换算而得的血药浓度的对数 为纵坐标，绘制时量曲线图 【注意事项】 【注意事项】 1. 加取血样的吸量管为同一只， 因此应先取空白血样， 分别加到对照管和标准管中后， 再从注射后 90min 时的血样开始取起，然后是注射后 60、45、30、15、5、3、0min 的血样 1. 每只试管内，先加三氯醋酸，再加入血样，加完血样后立即振荡，否则会很快发生 凝固，影响结果的准确性 2. 显色剂的顺序一定不能错：亚硝酸钠→麝香草酚 3. SD 的血药浓度单位为μg/ml 【思考题】 【思考题】 1．二室模型的药物，其体内过程有哪些特点？ 2．药物消除动力学分为哪两类，各自的特点是什么？ 3．简述药物代谢动力学参数的测定方法 （娄建石 张才丽） 。