项目十六注射剂生产.ppt

山西生物应用职业技术学院中药制剂技术精品课程配套电子教案项目十六项目十六 注射剂生产注射剂生产项目任务项目任务制备复方丹参注射液制备复方丹参注射液项目十六 注射剂生产学习目标学习目标知识与技能目标：知识与技能目标：过程与方法目标：过程与方法目标：1.1.能独立进行前期准备能独立进行前期准备2.2.能独立进行原料药的前处理能独立进行原料药的前处理3.3.能独立进行注射剂的制备，了解质量检查方法能独立进行注射剂的制备，了解质量检查方法4.4.能独立使用安瓿灌封机能独立使用安瓿灌封机5.5.能独立进行设备和生产环境的清洁能独立进行设备和生产环境的清洁6.6.能独立进行各种生产文件的记录和汇总能独立进行各种生产文件的记录和汇总 1.1.具有正确执行注射用水制备岗位、洗瓶岗位、灌封岗位、灭菌与检漏岗位、具有正确执行注射用水制备岗位、洗瓶岗位、灌封岗位、灭菌与检漏岗位、澄明度检测岗位标准操作的能力；澄明度检测岗位标准操作的能力；2.2.能依据药品标准配齐处方所用药材前能进行前处理；能依据药品标准配齐处方所用药材前能进行前处理；3.3.能合作完成安瓿灌封机进行注射剂的灌封；能合作完成安瓿灌封机进行注射剂的灌封；4.4.能独立完成灭菌与检漏操作；能独立完成灭菌与检漏操作；5.5.能依据药品标准进行注射剂澄明度检查；能依据药品标准进行注射剂澄明度检查；6.6.能独立进行设备和生产环境的清洁、消毒、维护及保养；能独立进行设备和生产环境的清洁、消毒、维护及保养；7.7.能独立进行各种生产文件的记录和汇总。

能独立进行各种生产文件的记录和汇总  粉针剂示意图安瓿注射剂示意图各种针剂示意图注射剂示意图项目十六 注射剂生产2 . 2 . 注射用水制备方法注射用水制备方法工艺流程工艺流程 （（1 1）原水处理）原水处理 自来水处理成为纯化水自来水处理成为纯化水方法方法 A . .离子交换法离子交换法 B . .电渗析法电渗析法 C . .反渗透法反渗透法原水纯化水注射剂用水灭菌注射用水项目十六 注射剂生产注射用水的制注射用水的制备备工工艺艺流程流程: :饮用水纯化水注射用水电渗析或反渗透装置细过滤器阳离子树脂床阴离子树脂床脱气塔多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机混合树脂床热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存项目十六 注射剂生产定义：可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻大于定义：可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻大于100万万ΩΩcmcm，，对细菌和热源也有一定的去除作用）对细菌和热源也有一定的去除作用）特点：化学纯度高特点：化学纯度高 设备简单设备简单 耗能小，成本低耗能小，成本低A 离子交换法项目十六 注射剂生产常用交换树脂常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、阳离子树脂床、阴离子树脂床、 混合树脂床串联混合树脂床串联阳离子交换树脂：阳离子交换树脂：氢型：氢型：RSO3- H+钠型（稳定）钠型（稳定）Na+ 阴离子交换树脂：阴离子交换树脂：氢氧型：氢氧型：RN +(CH3)3OH-氯型（稳定）：氯型（稳定）： Cl-处理原水的流程：处理原水的流程：阳阳床床 脱气塔（脱气塔（CO2））阴床阴床混合床混合床新树脂：处理、转型新树脂：处理、转型旧树脂（老化）：再生旧树脂（老化）：再生---强酸、碱强酸、碱项目十六 注射剂生产混合树脂床串联项目十六 注射剂生产电渗析法定义：定义：在特制电渗析器中，在外加电场作用下，水中阴阳离子发生定向移动，分别通过离子交换膜，从而得到纯化水。

特点：特点：成本更低成本更低 化学纯度不如离子交换法，电阻率化学纯度不如离子交换法，电阻率10万万 •cm 负负极极阳阳离离子子膜膜淡水淡水阴阴离离子子膜膜正正极极盐水盐水+ +————+ ++ ++ +————————+ ++ +盐水盐水原理：原理：项目十六 注射剂生产含义：含义：半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离外压力：大于渗透压，达到盐、水分离反渗透法1.醋酸纤维素膜2.聚酰胺膜纯水盐溶液施加的外压力反渗透法示意图反渗透法示意图项目十六 注射剂生产蒸馏法少量生产，使用塔式蒸馏水机；大量生产，使用多效蒸馏水机；特点：制备注射用水最经典的方法制备注射用水最经典的方法项目十六 注射剂生产塔塔式式蒸蒸馏馏水水器器结结构构示示意意图图1.蒸汽进口2.蒸汽选择器3.加热蛇管4.废气排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫装置8.挡水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排气孔项目十六 注射剂生产多效蒸馏水机多效蒸馏水机蒸馏塔设备固定架控制面板 冷凝器 项目十六 注射剂生产 注射用水的收集与贮存注射用水的收集与贮存 1. 初馏液不要初馏液不要 2. 检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集 3. 80°C以上保温、以上保温、65°C 以上保温循环或于以上保温循环或于4°C 以下以下无菌状态下贮存无菌状态下贮存 4. 12内小时用完内小时用完 项目十六 注射剂生产3.安瓿洗涤 （1）洗涤 洗涤的步骤 洗涤的方式 Ø 丢水洗涤法：三次，丢水洗涤法：三次，  5mlØ 加压喷射气水洗涤法加压喷射气水洗涤法（质量高）（质量高）气气---水水---气气---水水 （（4-8次），大安瓿次），大安瓿Ø 超声波洗涤法超声波洗涤法 最后的洗涤用水应是新鲜注射用水最后的洗涤用水应是新鲜注射用水 项目十六 注射剂生产 （2）干燥或灭菌 干燥干燥 120-140 °C 灭菌灭菌 180 °C，，90分钟分钟 无菌操作、低温灭菌的安瓿无菌操作、低温灭菌的安瓿 24小时内使用小时内使用 大量生产进行干燥多采用大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱隧道式红外线干燥烘箱3.安瓿洗涤项目十六 注射剂生产加压喷射气水洗涤机隧道式红外线干燥箱项目十六 注射剂生产注射剂的生产工艺流程注射剂的生产工艺流程纯化水原辅料注射剂成品安 瓿饮用水原水处理配制粗滤注射用水干燥灭菌精滤灌装冷却熔封灭菌检漏质量检查包装印字蒸馏过滤洗瓶过滤项目十六 注射剂生产4.复方丹参注射液的提取与配液丹参200g，亚硫酸氢钠0.3g，注射用水加至100ml。

方法：处方：取净制合格的丹参饮片200g，加水浸泡30min，煎煮两次，第一次加8倍量水煎煮40min，第二次加5倍量水煎煮30min，用双层纱布分别滤过，合并滤液，浓缩至约100ml（每毫升相当于原药材2g） 项目十六 注射剂生产4.复方丹参注射液的提取与配液醇处理 于浓缩液中加乙醇使含醇量达75％，静置冷藏40小时以上，双层滤纸抽滤，滤液回收乙醇，并浓缩至约20ml，再加乙醇使含醇量达85％，静置冷藏40小时以上，同法滤过，滤液回收乙醇，浓缩至约15ml 水处理 取上述浓缩液加10倍量蒸馏水，搅匀，静置冷藏24小时以上，双层滤纸抽滤，滤液浓缩至约100ml，放冷，再用同法滤过根状茎次，用20％NaOH调pH6.8～7.0 项目十六 注射剂生产4.复方丹参注射液的提取与配液活性炭处理 上液中加入0.2％活性炭，煮沸20min，稍冷后抽滤 过滤 取上述滤液，加入亚硫酸氢钠0.3g，溶解后，加注射用水至100ml，经粗滤，再用G4垂溶漏斗抽滤 项目十六 注射剂生产注射液的滤过 1．滤过的概念 2．滤器的种类 3．滤过的方法：采用粗滤与精滤相结合的方法。

a. 高位静压 b. 加压滤过 c. 减压滤过借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离的过程a.垂熔玻璃器b.砂滤棒c.微孔滤膜滤器d.板框压滤机e.钛滤器项目十六 注射剂生产垂熔玻璃滤器砂滤棒项目十六 注射剂生产微孔滤膜滤器内装微孔滤膜 进液口出液口项目十六 注射剂生产板框压滤机钛滤器项目十六 注射剂生产加压滤过装置减压滤过装置项目十六 注射剂生产5.注射液的灌封灌装和熔封 100100级级 在同一台机器上完成在同一台机器上完成Ø 灌装 要求：暴露在环境空气中进行，严格控制环境洁净度，缩短药液暴露时间Ø 熔封 要求：严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑 方式：拉丝封口 顶封Ø对于易氧化药物：通N2或CO2灌注药液通N2或CO2熔封项目十六 注射剂生产6.6.注射液的灭菌与检漏注射液的灭菌与检漏 灭菌 灌封后12小时内必须灭菌 常用方法 流通蒸汽灭菌法 注：以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法 检漏 灭菌后待温度稍降 用有色溶液注入灭菌器淹没安瓿 注射剂的印字与包装 广泛使用印字包装机 项目十六 注射剂生产灭灭 菌菌u定义定义u灭菌目的灭菌目的灭菌（灭菌（sterilizationsterilization））物理或化学方法杀灭或除物理或化学方法杀灭或除去物体上或物品中活的微去物体上或物品中活的微生物（包括繁殖体和芽孢）生物（包括繁殖体和芽孢）的过程。

的过程以除去或杀灭芽孢为标以除去或杀灭芽孢为标准，同时保证药物制剂准，同时保证药物制剂稳定性、治疗作用及安稳定性、治疗作用及安全性项目十六 注射剂生产火焰灭菌法火焰灭菌法药液灭菌法药液灭菌法物理灭菌法物理灭菌法化学灭菌法化学灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法滤过除菌法滤过除菌法紫外线灭菌法紫外线灭菌法微波灭菌法微波灭菌法辐射灭菌法辐射灭菌法流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法射线灭菌法射线灭菌法灭菌方法灭菌方法气体灭菌法气体灭菌法干热空气灭菌法干热空气灭菌法干热灭菌法干热灭菌法热压灭菌法热压灭菌法项目十六 注射剂生产Ø 物理灭菌法 1. 干热灭菌法干热灭菌法（热穿透力较差）（热穿透力较差） 火焰火焰 物品与用具物品与用具 干热空气干热空气 耐高温玻璃与金属制品及药品耐高温玻璃与金属制品及药品 2. 湿热灭菌法湿热灭菌法 流通蒸汽灭菌流通蒸汽灭菌 消毒、不耐热制剂消毒、不耐热制剂 煮沸灭菌煮沸灭菌 消毒消毒 低温间歇式灭菌低温间歇式灭菌 对热敏感制剂对热敏感制剂 热压灭菌热压灭菌项目十六 注射剂生产3. 射线灭菌法射线灭菌法 辐射灭菌辐射灭菌 不耐热不耐热 紫外线灭菌紫外线灭菌 （紫外线和臭氧）：空气灭菌（紫外线和臭氧）：空气灭菌 微波灭菌微波灭菌 不耐热不耐热4. 滤过除菌法滤过除菌法（机械除菌）（机械除菌） 0.22μm或或0.3μm的微孔滤膜滤器，的微孔滤膜滤器，G6号垂熔玻璃漏号垂熔玻璃漏斗（芽胞斗（芽胞>0.5μm））项目十六 注射剂生产热空气灭菌柜控制面板 灭菌柜门 搬运车 灭菌柜外壳 活动格车 项目十六 注射剂生产Ø化学灭菌法化学灭菌法 1. 气体灭菌法气体灭菌法 主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌 2. 药液灭菌法药液灭菌法 常用灭菌药液常用灭菌药液项目十六 注射剂生产7.注射剂的质量检查澄明度检查 存在问题 纤维、白点、玻屑或金属屑检查装置 伞棚式安瓿检查灯检查方法 Ø 手持安瓿颈部Ø 轻轻旋转药液Ø 伞棚边缘处Ø 药品与人眼相距 20~25cmØ 目视Ø 输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视项目十六 注射剂生产伞棚式安瓿检查灯 1白色底板 2 黑色背景 3 日光灯 伞棚式安瓿检查灯 项目十六 注射剂生产装量检查装量检查 标示量标示量≤2≤2ml ml 取样取样5 5支支 标示量标示量 2 2~50~50ml ml 取样取样3 3支支 标示量标示量>50>50ml ml 最低装量检查法检查最低装量检查法检查热原检查热原检查无菌检查无菌检查降压物质检查降压物质检查其他检查其他检查 项目十六 注射剂生产。