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血脂异常：高胆固醇血症血脂异常：高胆固醇血症 高甘油三酯血症高甘油三酯血症 低高密度脂蛋白血症低高密度脂蛋白血症 混合型高脂血症混合型高脂血症 其中以低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) (LDL-C) 增高为主要表现的高胆固醇血症是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD，包括冠心病、缺血性卒中以及外周动脉疾病）最重要的危险因素 2007年年《《中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南》》美国美国ACC 和和 AHA2013年年《《成人降胆固醇治疗指南成人降胆固醇治疗指南》》我国血脂异常防治指南修订工作完成之前，为规范我国血脂异常临我国血脂异常防治指南修订工作完成之前，为规范我国血脂异常临床防治实践，中国胆固醇教育计划（床防治实践，中国胆固醇教育计划（CCEP）委员会组织专家制定这）委员会组织专家制定这一专家建议一专家建议主要内容：主要内容：一、一、ASCVD ASCVD 一级预防中血脂异常的干预一级预防中血脂异常的干预二、二、ASCVD ASCVD 二级预防中血脂异常的干预二级预防中血脂异常的干预三、降低胆固醇目标值三、降低胆固醇目标值四、临床引用他汀类药物需注意的几个问题四、临床引用他汀类药物需注意的几个问题五、小结（十大要点）五、小结（十大要点）一、一、ASCVD ASCVD 一级预防中血脂异常的干预一级预防中血脂异常的干预目标人群目标人群：：是尚无冠心病、缺血性卒中和外周血管疾病病史的人群。

（一）一级预防中需要干预的血脂异常类型 （二）降胆固醇的治疗措施 中国成人血脂正常值：中国成人血脂正常值：总胆固醇（总胆固醇（TCTC））——3.5——3.5～～6.1mmol/L6.1mmol/L高密度脂蛋白胆固醇（高密度脂蛋白胆固醇（HDL-CHDL-C））---1.0---1.04 4～～2.07mmol/L2.07mmol/L低密度脂蛋白胆固醇（低密度脂蛋白胆固醇（LDL-CLDL-C））------＜＜3.12mmol/L3.12mmol/L （青年＜（青年＜2.7mmol/L2.7mmol/L）） （中老年＜（中老年＜3.4mmol/L3.4mmol/L））极低密度脂蛋白胆固醇（极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-CVLDL-C））---0.21---0.21～～0.78mmol/L0.78mmol/L甘油三酯（甘油三酯（TGTG））---0.5---0.5～～1.7mmol/L1.7mmol/L（一）一级预防中需要干预的血脂异常类型（一）一级预防中需要干预的血脂异常类型       流行病学与观察性研究发现，流行病学与观察性研究发现，LDL-C水平与水平与ASCVD的发病风险密切相关。

的发病风险密切相关随着随着LDL-C水平增高，水平增高，ASCVD的发病率和致残率也增高的发病率和致残率也增高       近年大量研究证实，近年大量研究证实，LDL-C是致动脉粥样硬化病变的基本因素是致动脉粥样硬化病变的基本因素       大量随机化临床研究也证实，降低大量随机化临床研究也证实，降低LDL-C可显著减少可显著减少ASCVD事件风险事件风险因此在降脂治疗中，应将因此在降脂治疗中，应将LDL-C作为主要干预靶点作为主要干预靶点       流行病学研究发现，流行病学研究发现，HDL-C与与TG水平与水平与ASCVD的发病存在相关性但近的发病存在相关性但近年来所完成的多项以升高年来所完成的多项以升高HDL-C和和/或降低或降低TG为治疗目标的药物试验未能降低为治疗目标的药物试验未能降低主要心血管终点事件的发生率主要心血管终点事件的发生率       在保证在保证LDL-C达标的前提下，力争将达标的前提下，力争将HDL-C和和TG控制于理想范围（控制于理想范围（ HDL-C ≥1.01.04 4mmol/Lmmol/L，，TG＜＜1.7mmol/L1.7mmol/L）若若TGTG严重升高（严重升高（ ≥≥5.65.6mmol/Lmmol/L），），为减低急性胰腺炎的风险，可首选或联合贝特类或烟酸类药物治疗。

为减低急性胰腺炎的风险，可首选或联合贝特类或烟酸类药物治疗（二）降胆固醇的治疗措施（二）降胆固醇的治疗措施1 1．生活方式干预方案．生活方式干预方案（（应作为血脂异常管理和预防应作为血脂异常管理和预防ASCVDASCVD的基础）的基础） (1) (1) 控制饮食中胆固醇的摄入控制饮食中胆固醇的摄入 胆固醇摄入量胆固醇摄入量 <200mg/d <200mg/d，， 饱和脂肪酸摄人量不超过总热量的饱和脂肪酸摄人量不超过总热量的10%10%，， 反式脂肪酸不超过总热量的反式脂肪酸不超过总热量的1%1% 增加蔬菜、水果、粗纤维食物、富含增加蔬菜、水果、粗纤维食物、富含 n,-3 n,-3 脂肪酸的鱼类的摄入脂肪酸的鱼类的摄入 食盐摄人量控制在食盐摄人量控制在 <6g/d <6g/d 限制饮酒（酒精摄入量男性限制饮酒（酒精摄入量男性 <25g/d <25g/d，女性，女性 <15g/d <15g/d）。

(2) (2)增加体力运动每日坚持增加体力运动每日坚持30-60 min 30-60 min 的中等强度有氧运动，每周至少的中等强度有氧运动，每周至少5d5d需要减重者还应继续增加每周运动时间需要减重者还应继续增加每周运动时间 (3) (3)维持理想体质量通过控制饮食总热量摄入以及增加运动量，将体质维持理想体质量通过控制饮食总热量摄入以及增加运动量，将体质指数维持在指数维持在 <25kg/m2 <25kg/m2超重或肥胖者减重的初步目标为体质量较基线降低超重或肥胖者减重的初步目标为体质量较基线降低 10%10% (4) (4) 控制其他危险因素强化生活方式干预还可对血压、血糖以及整体控制其他危险因素强化生活方式干预还可对血压、血糖以及整体心血管健康产生有益影响心血管健康产生有益影响 生活方式干预应作为血脂异常管理和预防生活方式干预应作为血脂异常管理和预防ASCVDASCVD的基础，积极有效的生的基础，积极有效的生活方式治疗有助于减少用药剂量活方式治疗有助于减少用药剂量2 2．药物治疗：．药物治疗： 他汀类他汀类 贝特类贝特类 烟烟酸类酸类 胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）（依折麦布） （（1 1）自）自19941994年年4S4S研究发表研究发表2020年以来，陆续完成的一系列他汀干预年以来，陆续完成的一系列他汀干预试验显示：对于伴或不伴有胆固醇升高的心血管高危人群，他汀类试验显示：对于伴或不伴有胆固醇升高的心血管高危人群，他汀类药物可有效降低药物可有效降低ASCVDASCVD的发生率和总死亡率。

的发生率和总死亡率 （（2 2）心肾保护研究（）心肾保护研究（SHARPSHARP研究）表明：对于慢性肾病患者，联合研究）表明：对于慢性肾病患者，联合应用辛伐他汀和依折麦布可显著降低不良心血管事件的发生率应用辛伐他汀和依折麦布可显著降低不良心血管事件的发生率 （（3 3）近年来数项随机化临床研究发现：）近年来数项随机化临床研究发现： 贝特类贝特类和和烟烟酸类酸类药物药物虽可虽可降低降低TGTG并升高并升高HDL-CHDL-C，却未能显著减少受试者主要心血管终点事件与，却未能显著减少受试者主要心血管终点事件与全因死亡率全因死亡率 什么什么情况下使用情况下使用贝特类贝特类和烟和烟酸类酸类药物药物：：（（1 1）不推荐）不推荐首选首选这两类药物用于血脂异常药物干预，除非患者这两类药物用于血脂异常药物干预，除非患者TGTG严严重升高或患者不能耐受他汀类药物治疗重升高或患者不能耐受他汀类药物治疗2 2）当患者经过强化生活方式治疗以及他汀类药物充分治疗后）当患者经过强化生活方式治疗以及他汀类药物充分治疗后TGTG仍仍不达标时，可考虑在他汀类药物治疗基础上加用不达标时，可考虑在他汀类药物治疗基础上加用贝特类贝特类或烟或烟酸类酸类药药物物。

关于他汀类药物不耐受者：关于他汀类药物不耐受者：强调个体化原则，既追求强调个体化原则，既追求LDL-CLDL-C达标，也要考虑安全性、耐受性和费用达标，也要考虑安全性、耐受性和费用             美国美国ACC 和和 AHA2013年年《《成人降胆固醇治疗指南成人降胆固醇治疗指南》》积极推荐积极推荐的高强度他汀治疗策略不适合我国的高强度他汀治疗策略不适合我国 临床上，少数患者可能不能耐受常规剂量的他汀类药物治疗，临床上，少数患者可能不能耐受常规剂量的他汀类药物治疗，此时可考虑以下措施：此时可考虑以下措施： (1) (1) 更换另一种药代动力学特征不同的他汀类药物；更换另一种药代动力学特征不同的他汀类药物； (2) (2) 减少他汀类药物剂量或改为隔日一次用药；减少他汀类药物剂量或改为隔日一次用药； (3) (3) 换用其他种类药物（如依折麦布）替代；换用其他种类药物（如依折麦布）替代； (4) (4) 单独或联合使用贝特类或烟酸缓释剂；单独或联合使用贝特类或烟酸缓释剂； (5) (5) 进一步强化生活方式治疗；进一步强化生活方式治疗； (6) (6) 若患者需使用但不能耐受大剂量他汀类药物治疗，可用中若患者需使用但不能耐受大剂量他汀类药物治疗，可用中小剂量他汀类药物联合依折麦布。

小剂量他汀类药物联合依折麦布二、ASCVD 二级预防中血脂异常的干预目标人群：已经患有 ASCVD 的患者他汀类药物适用于所有无禁忌证的 ASCVD 患者其他种类的调脂药物（如贝特类、烟酸类、胆固醇吸收抑制剂等）不作为首选药物治疗三、降低胆固醇目标值三、降低胆固醇目标值            美国美国ACC 和和 AHA2013年年《《成人降胆固醇治疗指南成人降胆固醇治疗指南》》放弃了降胆固醇治疗目标放弃了降胆固醇治疗目标值，而是根据患者心血管危险水平应用不同剂量与强度的他汀药物值，而是根据患者心血管危险水平应用不同剂量与强度的他汀药物            然而，治疗目标值：基于流行病学、遗传学和然而，治疗目标值：基于流行病学、遗传学和RCT结果，广大医生熟悉、结果，广大医生熟悉、广泛应用且行之有效广泛应用且行之有效           明确目标值，有助于临床医生根据患者基线胆固醇（明确目标值，有助于临床医生根据患者基线胆固醇（LDL-C）水平选择）水平选择适宜的药物种类和剂量保证有效、安全、经济适宜的药物种类和剂量保证有效、安全、经济危险分层危险分层分为两种情况（层次）进行危险分层：分为两种情况（层次）进行危险分层：1、无、无ASCVD患者（发生患者（发生ASCVD 的风险）：的风险）：低危：低危：无高血压或＜无高血压或＜3项其他危险因素项其他危险因素* 中危：有高血压或中危：有高血压或≥3项其他危险因素项其他危险因素* 高危：糖尿病、慢性肾病高危：糖尿病、慢性肾病(3或或4期期) 、高血压、高血压+ 1项其他危险因素项其他危险因素*      2、有、有ASCVD患者：患者：高危：高危： ASCVD极高危：极高危：ACS、、 ASCVD合并糖尿病、冠脉介入围术期患者合并糖尿病、冠脉介入围术期患者*其他危险因素包括其他危险因素包括: :年龄年龄( (男男≥≥4545岁岁, ,女女≥≥5555岁岁), ), 吸烟吸烟, ,高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇<1.04mmol/L,<1.04mmol/L,体质指数体质指数≥≥2828㎏㎏/ /㎡㎡, ,早发现缺血性心血管病家族史。

早发现缺血性心血管病家族史 降低胆固醇目标值降低胆固醇目标值2007年年《《中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南》》建议将高危人群建议将高危人群LDL-C控制控制在在＜＜2.6mmol/L,将极高危人群将极高危人群LDL-C控制在控制在＜＜2.1mmol/L近年发表的多项临床研究结果显示，对于高危、极高危的近年发表的多项临床研究结果显示，对于高危、极高危的ASCVD患患者，进一步降低者，进一步降低LDL-C水平可能更多获益水平可能更多获益2010年发表的降胆固醇治疗协作组（年发表的降胆固醇治疗协作组（CTT）荟萃分析显示，与）荟萃分析显示，与LDL-C≥ 2.0mmol/L的患者相比，将的患者相比，将LDL-C水平进一步降低可能更多获益水平进一步降低可能更多获益因此，专家组建议应用他汀类药物将因此，专家组建议应用他汀类药物将ASCVD患者（包括极高危）的患者（包括极高危）的LDL-C控制在控制在＜＜1.8mmol/L降低胆固醇目标值降低胆固醇目标值2014中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议ASCVD一级预防与二级预防降胆固醇治疗的目标值一级预防与二级预防降胆固醇治疗的目标值 临床疾患和临床疾患和(或或)危险因素危险因素 目标目标LDL—C(mmol/L) ASCVD（包括极高危患者）（包括极高危患者）                        <1.8糖尿病糖尿病+高血压或高血压或≥3项项其他危险因素其他危险因素*         <1.8糖尿病糖尿病                                                         <2.6慢性肾病慢性肾病(3或或4期期)                                        <2.6高血压高血压+ 1项其他危险因素项其他危险因素*                         <2.6高血压或高血压或≥3项其他危险因素项其他危险因素*                     <3.4无高血压或＜无高血压或＜3项其他危险因素项其他危险因素*                  <4.1 注注1:ASCVD:动脉粥样硬化性心血管疾病动脉粥样硬化性心血管疾病,LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇,*其他危险因素包括其他危险因素包括:年龄年龄(男男≥45岁岁,女女≥55岁岁),吸烟吸烟,高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇<1.04mmol/L,体质指数体质指数≥28㎏㎏/㎡㎡,早发现缺血性早发现缺血性心血管病家族史。

心血管病家族史 注注2：患者超过上述值即应启动生活方式干预或生活方式干预＋药物治疗具体治疗方法应根据：患者超过上述值即应启动生活方式干预或生活方式干预＋药物治疗具体治疗方法应根据患者患者LDL-C升高程度、危险分层情况、体重和生活方式干预的潜力等升高程度、危险分层情况、体重和生活方式干预的潜力等1 1、、流流行行病病学学研研究究与与现现有有临临床床试试验验显显示示，，由由于于遗遗传传学学背背景景的的差差异异，，我我国国人人群群对对于于大大剂剂量量、、高高强强度度他他汀汀类类药药物物治治疗疗的的耐耐受受性性和和安安全全性性较较差差，，发发生生肝肝毒毒性性、、肌肌肉肉毒毒性性的的风风险险明明显显高高于于欧欧美美国国家家患患者者，，并并且且中中等等强强度度他他汀汀类类药药物物治治疗疗可可使使大大多多数数患患者者 LDL-C LDL-C 达达标标，，因因此此不不推推荐荐我我国国患患者者常常规规选选择择大大剂剂量高强度他汀类药物治疗量高强度他汀类药物治疗四、临床引用他汀类药物需注意的几个问题四、临床引用他汀类药物需注意的几个问题2 2、、他他汀汀类类药药物物治治疗疗是是血血脂脂异异常常防防治治以以及及 ASCVD ASCVD - - 级级预预防防与与二二级级预预防防的的基基石石。

对对于于具具备备他他汀汀类类药药物物治治疗疗适适应应证证的的患患者者应应及及时时启启动动治治疗疗，，并并根根据据具具体体情情况况确确定定适适宜宜的的治治疗疗强强度度只只要要合合理理用用药药，，他他汀汀类类药药物物具具有有良良好好的的安安全全性性和和耐耐受受性性，，其其肌肌肉肉与与肝肝脏脏不不良良反反应应以以及及对对血血糖糖的的不不良良影影响响发发生生率率很很低低，，长长期期治治疗疗的的获获益益远远大大于于不不良良反反应应风风险险LDL-C LDL-C 达达标标后后，，需需要要长长期期维维持持治治疗疗并并使使 LDL-C LDL-C 维维持持于于目目标值以下标值以下3 3、、对对于于 ASCVD ASCVD 的的二二级级预预防防，，尽尽管管他他汀汀等等药药物物治治疗疗至至关关重重要要，，仍仍需需充充分分强强调调生生活活方方式式治治疗疗的的重重要要性性不不进进行行充充分分的的生生活活方方式式治治疗疗（（特特别别是是控控制制饮饮食食、、增增加加运运动动、、维维持持理理想想体体质质量量、、戒戒烟烟限限酒酒）），，任任何何药药物物治治疗疗措措施施均均难难以以达达到到理理想想效效果果因因此此在在充充分分合合理理的的药药物物治治疗疗同同时时，，必必须须为为患者做出有针对性的生活方式治疗方案。

患者做出有针对性的生活方式治疗方案4 4、、目目前前我我国国 ASCVD ASCVD 的的防防治治处处于于关关键键时时期期对对于于 ASCVD ASCVD 患患者者及及其其高高危危人人群群，，应应采采取取非非药药物物治治疗疗与与药药物物治治疗疗并并重重的的策策略略，，综综合合防防控控血血脂脂异异常常、、高高血血压压、、高高血血糖糖、、吸吸烟烟、、缺缺乏乏运运动动、、超超重重和和（（或或））肥肥胖胖等等危危险险因因素素，，合合理理应应用用抗抗血血小小板板药药物物只只有有这这样样，，才才能能最最大大程程度度的的减减少少 ASCVD ASCVD 的的发生和致死或致残的风险发生和致死或致残的风险5 5、肝脏安全性、肝脏安全性 所所有有他他汀汀类类药药物物均均可可引引发发肝肝酶酶升升高高在在所所有有接接受受他他汀汀治治疗疗患患者者中中，，约约1-2%1-2%的的患患者者出出现现肝肝酶酶水水平平升升高高超超过过正正常常值值上限上限3 3倍，停药后肝酶水平即可降至正常倍，停药后肝酶水平即可降至正常 单单一一的的轻轻中中度度肝肝酶酶升升高高（（不不伴伴有有胆胆红红素素升升高高））并并不不反反映映药药物物真真是是的的““毒毒性性””。

肝肝酶酶升升高高仅仅代代表表肝肝细细胞胞内内酶酶的的释释放放，，并并不不是是评评价价肝肝功功能能的的明明确确指指标标能能评评价价肝肝功功能能的的指指标标包包括括：：白白蛋蛋白白、、凝凝血血酶酶原原时时间间、、直直接接胆胆红红素素因因此此单单一的一的ASTAST和和ALTALT升高不具有临床意义升高不具有临床意义 相相关关禁禁忌忌：：活活动动性性肝肝病病、、不不明明原原因因转转氨氨酶酶持持续续升升高高、、任任何何原原因因转转氨氨酶酶升升高高超超过过3 3倍倍正正常常上上限限、、失失代代偿偿性性肝肝硬硬化化、、急性肝功能衰竭急性肝功能衰竭 注注：：非非酒酒精精性性脂脂肪肪肝肝、、非非酒酒精精性性脂脂肪肪肝肝性性肝肝炎炎可可安安全全应应用用他他汀汀慢慢性性肝肝脏脏疾疾病病和和代代偿偿性性肝肝硬硬化化不不属属于于用用药药禁禁忌6 6、、我我国国血血脂脂异异常常防防治治指指南南建建议议，，他他汀汀治治疗疗开开始始后后4-84-8周周复复查查肝肝功功能能，，如如无无异异常常，，则则逐逐步步调调整整为为 6-12 6-12 个个月月复复查查1 1次次；；如如ASTAST或或ALTALT超超过过3 3倍倍正正常常上上限限值值(ULN)(ULN)，，应应暂暂停停给给药药，，且且仍仍需需每每周周复复查查肝肝功功能能，，直直至至恢恢复复正正常常。

轻轻度度的的肝肝酶酶升升高高小小于于正正常常值值上上限限3 3倍倍并并不不是是治治疗疗的的禁禁忌忌证证，，患患者者可可以以继继续服用他汀，部分患者升高的续服用他汀，部分患者升高的ALTALT可能会白行下降可能会白行下降不同胆固醇降幅所需他汀药物及剂量不同胆固醇降幅所需他汀药物及剂量药物药物LDI-C降幅降幅30%         38%          41%         47%         55%阿托伐他汀（阿托伐他汀（mg））                         10              20            40            80辛伐他汀辛伐他汀    （（mg））          10           20              40            80瑞舒伐他汀（瑞舒伐他汀（mg））                                             5            10            20氟伐他汀氟伐他汀   （（mg））           40           80洛伐他汀洛伐他汀   （（mg））           20        40或或80         80普伐他汀普伐他汀   （（mg））           20           40              80 他汀类药物治疗的剂量强度他汀类药物治疗的剂量强度                    他汀类药物强度他汀类药物强度                           他汀类药物他汀类药物高强度（可降低高强度（可降低LDL-C≥50%））                          阿托伐他汀阿托伐他汀40（（80））mg/天天                                                                            瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20（（40））mg/天天中等强度（可降低中等强度（可降低LDL-C30%~50%））                 阿托伐他汀阿托伐他汀10（（80））mg/天天                                                                            瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀5（（10））mg / 天天                                                                            辛伐他汀辛伐他汀 20（（40））mg / 天天                                                                            氟伐他汀氟伐他汀 80 mg / 天天                                                                            洛伐他汀洛伐他汀 40 mg / 天天                                                                            普伐他汀普伐他汀40（（80））mg / 天天低强度（可降低低强度（可降低LDL-C＜＜30%））                          辛伐他汀辛伐他汀 10 mg / 天天                                                                            氟伐他汀氟伐他汀 20~40 mg / 天天 2014 2014 年中国胆固醇教育计划血脂异常防治年中国胆固醇教育计划血脂异常防治 专家建议专家建议 十大要点十大要点生活方式干预是动脉粥样硬化性心血管疾病一级预防的生活方式干预是动脉粥样硬化性心血管疾病一级预防的基石基石低密度脂蛋白胆固醇（低密度脂蛋白胆固醇（LDL-CLDL-C）升高是致动脉粥样硬化形）升高是致动脉粥样硬化形成的关键，成的关键，LDL-C LDL-C 是最主要的调脂治疗的靶点是最主要的调脂治疗的靶点他汀类药物是干预血脂异常的主要药物他汀类药物是干预血脂异常的主要药物根据患者具体情况确定个体化的他汀类药物用药剂量根据患者具体情况确定个体化的他汀类药物用药剂量不能耐受常规剂量他汀类药物可采用替代措施不能耐受常规剂量他汀类药物可采用替代措施根据心血管整体风险水平制定降胆固目标值是合理的根据心血管整体风险水平制定降胆固目标值是合理的他汀类药物适用于所有无禁忌证的动脉粥样硬化性心血他汀类药物适用于所有无禁忌证的动脉粥样硬化性心血管疾病患者管疾病患者我国人群使用大剂量他汀的耐受性和安全性差我国人群使用大剂量他汀的耐受性和安全性差有他汀类药物治疗适应证的人群，长期治疗大于获益有他汀类药物治疗适应证的人群，长期治疗大于获益采取适合于我国具体情况的血脂异常防治策略采取适合于我国具体情况的血脂异常防治策略                                        ASCOT 研究被众多指南引用研究被众多指南引用           为高血压患者的血脂管理提供重要依据为高血压患者的血脂管理提供重要依据ASCOT￿研究被众多指南引用，为高血压患者的血脂管理提供重要依据1.￿Rabar￿S,￿et￿al.￿BMJ.￿2014￿Jul￿17;349:g4356;￿2.￿Stone￿NJ,￿et￿al.￿J￿Am￿Coll￿Cardiol.￿2014￿Jul￿1;63(25￿Pt￿B):2889-934;￿3.￿中华心血管病杂志.￿2007,￿35(5):￿390-419.￿4.￿Circulation.￿2004;110:227-239.￿5.￿Eur￿Heart￿J.￿2011￿Jul;32(14):1769-818.￿6.￿J￿Clin￿Lipidol.￿2014￿Jan-Feb;8(1)29-60ACC/AHA血脂指南2NICE指南1ESC/EAS血脂指南5IAS血脂指南6中国血脂指南3ATPIII血脂指南4ASCOTASCOT患者：患者：高血压合并高胆固醇血症伴有多个危险因素患者高血压合并高胆固醇血症伴有多个危险因素患者ASCOT患者*危险因素：年龄≥55岁；男性；微量白蛋白尿/蛋白尿；吸烟；早发冠心病家族史；血浆TC/HDL-C比值≥6；2型糖尿病；其他明确的心电图异常；LVH；既往卒中/TIA；外周动脉疾病Sever￿PS,￿et￿al,￿Lancet.￿2003;361:1149-58•￿￿￿￿基线平均血压：164.2/95mmHg•基线LDL-C：3.4mmol/L•至少合并3个CV危险因素*高血压合并高胆固醇血症患者ASCOT患者显著特征ASCOT–LLAASCOT–LLA研究方案研究方案主要终点主要终点: :非致死性心梗和致死性冠心病非致死性心梗和致死性冠心病立普妥®10￿mg/d安慰剂计划随访5年入选患者（n=10,305）§40-79￿岁§高血压合并至少3个CV危险因素*§TC￿≤6.5￿mmol/L￿(250￿mg/dL)由于立普妥®组获益显著，研究在平均随访3.3年后提前终止*危险因素：年龄≥55岁；男性；微量白蛋白尿/蛋白尿；吸烟；早发冠心病家族史；血浆TC/HDL-C比值≥6；2型糖尿病；其他明确的心电图异常；LVH；既往卒中/TIA；外周动脉疾病Sever￿PS,￿et￿al,￿Lancet.￿2003;361:1149-58立普妥立普妥® ®显著降低高血压合并高胆固醇血症显著降低高血压合并高胆固醇血症伴有多个危险因素患者的冠心病风险达伴有多个危险因素患者的冠心病风险达36%36%致死性冠心病和非致死性心梗-36%（P=0.0005）阿托伐他汀10mg安慰剂ASCOT-LLA研究是一项双盲、多中心、前瞻性、随机开放盲终点对照研究，共入选10,305名40-79岁、总胆固醇≤6.5mmol/L、至少有3个心血管危险因素的高血压患者，在严格降压的基础上，随机联合阿托伐他汀10mg/日或安慰剂治疗Sever￿PS,￿et￿al,￿Lancet.￿2003;361:1149-58立普妥立普妥® ®显著降低高血压合并高胆固醇血症显著降低高血压合并高胆固醇血症伴有多个危险因素患者的卒中风险达伴有多个危险因素患者的卒中风险达27%27%致死性和非致死性卒中-27%（P=0.0236）01230.00.51.01.52.02.53.03.5年累积事件发生率(%)阿托伐他汀10mg安慰剂ASCOT-LLA研究是一项双盲、多中心、前瞻性、随机开放盲终点对照研究，共入选10,305名40-79岁、总胆固醇≤6.5mmol/L、至少有3个心血管危险因素的高血压患者，在严格降压的基础上，随机联合阿托伐他汀10mg/日或安慰剂治疗Sever￿PS,￿et￿al,￿Lancet.￿2003;361:1149-58ASCOT-LLAASCOT-LLA及其延长期研究设计及其延长期研究设计1. Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-582.￿Sever￿PS,￿et￿al.￿Eur￿Heart￿J.￿2008;29:499-5083.￿European￿Heart￿Journal￿(2011)￿32,￿2525ASCOT-LLA13.3年5.5年2.2年ASCOT-LLA延长期2ASCOT-LLA￿长期随访35.5年原安慰剂组全部改为阿托伐他汀10mg/d安慰剂￿vs￿阿托伐他汀研究设计ASCOT-LLAASCOT-LLA延长期研究：延长期研究：立普妥立普妥® ®显著降低高血压合并高胆固醇血症伴有显著降低高血压合并高胆固醇血症伴有多个危险因素患者冠心病风险达多个危险因素患者冠心病风险达36%36%Sever￿PS,￿et￿al.￿Eur￿Heart￿J.￿2008;29:499-508LLA研究结束LLA延长期结束*事件数致死性心梗和非致死性CHD-36%（P<0.0001）累积事件发生率（%）年ASCOT-LLA延长期研究：延长期研究：ASCOT降脂分支被提前终止后降脂分支被提前终止后,除原治疗组继续接受阿托伐他汀治疗外除原治疗组继续接受阿托伐他汀治疗外,安慰剂组亦接受阿托安慰剂组亦接受阿托伐他汀伐他汀(每日每日10 mg)治疗治疗,研究者对受试者继续进行为期研究者对受试者继续进行为期2.2年的延长期随访年的延长期随访ASCOT-LLAASCOT-LLA糖尿病亚组糖尿病亚组：：立普妥立普妥® ®显著降低高血压合并高胆固醇血症伴有多个危险因素显著降低高血压合并高胆固醇血症伴有多个危险因素伴糖尿病患者总体心血管事件和手术风险达伴糖尿病患者总体心血管事件和手术风险达23% 23% ASCOT-LLA糖尿病亚组：糖尿病亚组：ASCOT研究中基线时共有研究中基线时共有2,532名患者存在糖尿病，对这些合并糖尿病的高血压患者进名患者存在糖尿病，对这些合并糖尿病的高血压患者进行分析行分析Sever￿PS,￿et￿al.￿Diabetes￿Care￿.￿2005;28:1151–1157由于入选患者数较少，效力不足以评估非致死性心梗和致死性冠心病，因此，在ASCOT-DM亚组分析中对总心血管事件和手术进行了分析。

定义为：心血管死亡、非致死MI、不稳定型心绞痛、慢性稳定型心绞痛、危及生命的心律失常、非致死性心衰、非致死性卒中、PAD、视网膜血管血栓形成、血管重建术、TIA、可逆性缺血性神经功能缺损-23%（P=0.036）年HR=0.77￿(95%￿CI:￿0.61,￿0.98)￿P=0.036阿托伐他汀10￿mg安慰剂05101501234累积发生率（%）对于高血压合并高胆固醇血症伴有多个危险因素患者，立普妥®被证实降低主要ASCVD风险20142014 英国英国NICENICE血脂指南推荐血脂指南推荐阿托伐他汀作为心血管疾病预防的一线降脂治疗阿托伐他汀作为心血管疾病预防的一线降脂治疗Rabar￿S,￿et￿al.￿BMJ.￿2014￿Jul￿17;349:g43562014年7月，￿英国NICE血脂指南发布，对心血管疾病一级/二级预防的他汀治疗策略提出新推荐：阿托伐他汀在以下人群被作为一线推荐*在中国可根据患者实际情况酌情考虑使用合适剂量人群他汀推荐一级预防(用QRISK®2评估10年心血管风险≥10%及年龄≥85岁的患者)阿托伐他汀 20mg 1型糖尿病(年龄40岁以上，或糖尿病病程超过10年，或有确诊肾脏疾病，或伴有其它心血管危险因素的患者)阿托伐他汀 20mg 2型糖尿病(用QRISK®2评估10年心血管风险≥10%的患者)阿托伐他汀 20mg二级预防阿托伐他汀 80mg*慢性肾脏疾病(CKD)（心血管疾病的一级、二级预防）(eGFR<60 ml/min/1.73m2和/或蛋白尿)阿托伐他汀 20mg小结小结最新血脂指南聚焦ASCVD，强调以患者为中心的理念1-4ASCOT患者（高血压合并高胆固醇血症伴有多个危险因素）属于ASCVD高风险患者4立普妥®被证实显著降低高血压合并高胆固醇血症伴有多个危险因素患者主要ASCVD风险，坚持治疗长期获益5-7立普妥®具有被广泛证实的安全性8-101.￿J￿Clin￿Lipidol.￿2014￿Jan-Feb;8(1)29-60.￿2.￿J￿Am￿Coll￿Cardiol.￿2014￿Jul￿1;63(25￿Pt￿B):2889-934.￿3.￿BMJ.￿2014￿Jul￿17;349:g4356.￿4.￿J￿Clin￿Lipidol.￿2014￿Sep-Oct;8(5):473-88.￿5.￿Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58. 6. Sever￿PS,￿et￿al.￿Eur￿Heart￿J.￿2008;29:499-508.￿7.￿European￿Heart￿Journal￿(2011)￿32,￿2525.￿8.￿Newman￿CB,￿et￿al.￿Am￿J￿Cardiol.￿2006;97:61-67.￿9.￿立普妥®产品说明书.￿2014年9月12日版.￿10.￿Chan￿J￿et￿al.￿Poster￿GW23-e2689,￿presented￿at￿the￿23rd￿Great￿Wall￿International￿Congress￿of￿Cardiology￿(GW-ICC)￿&￿the￿Asia￿Pacific￿Heart￿Congress￿(APHC),￿October￿11–14,￿2012;￿Beijing,￿China谢谢谢谢。