固体制剂生产中新工艺路线与设备.doc

固体制剂生产中新工艺路线与设备生产中新工艺路线与设备摘  要：通过几种生产中新工艺路线与新设备的阐述，阐明了新设备和新工艺布局的优越性，以馈制药工程技术人员参考     关键词：设备；工艺路线；工艺布局；；料筒混合；高位输送自动加料；物料自动输送     在制剂生产中当我们选择了一种设备，随之而来的生产工艺也就确定了，或者说我们确定了某种生产工艺，必定选用与之相适应的生产设备例如，就而言，湿法混合制粒机适用于湿法混合制粒工艺，而一步制粒工艺应选用沸腾制粒机来实现又例如：高效包衣机能使素片实现薄膜包衣工艺，而“包心”片则需要选用带有双重压片功能的“包心”压片机来实现     在设计药厂生产车间或改造一个旧车间时，首先应考虑到的是产品及其生产工艺，根据这一生产工艺确定生产工艺布局合理的工艺布局是药厂实现规范的重要环节,也是实现正常的生产秩序和良好的管理所必需的条件但我们在考虑工艺布局之前，应确定所选用的每一生产工序的生产设备，根据这些设备的具体情况——功能、结构、大小、高度、加料和出料的配套设施，管路连接，清洁维护等等，来筹划车间的层次、容积、面积、形状以及人员的操作和物料的进出等，由此既做到合理的工艺布局又相应地选用了符合工艺要求的设备。

    制剂是药物形成的最终产品，也是直接使用于人类的特殊商品因此他的质量直接关系到人类的生命和健康此外，药品生产也直接影响到生产工人的健康以及车间卫生状况和厂区环境保护这些十分重要的利害关系都是在新厂建设和老厂改造中应予以慎重考虑的此外，如能选用先进的符合生产工艺路线的设备，实现合理的工艺布局，对提高制剂生产效益和技术水平，实现新工艺、新技术、改变国内制剂生产的落后面貌也有很大的推动作用本文从制剂剂型之一的入手，结合近年生产中应用新工艺路线与新设备的实例，阐明了新设备和新工艺布局的优越性     1料筒混合、运输工艺路线     1.1传统料筒混合、运输工艺路线所存在的问题     生产过程中会形成较多的中间品——粉末、颗粒、素片、包衣片等将这些中间品由上一个生产工序转到下一个生产工序时，需要有一个容器盛放并运输到位国内生产厂大多采用小型不锈钢园筒，盛装50~70kg物料，有的甚至采用“不规则”形状塑料筒，内放尼龙袋盛装由于采用了这些小型的筒，给企业造成了一系列的问题     1.1.1数量多、堆放场所拥挤     单以颗粒生产工序而言，如以三条生产线，每班投1500kg物料，早、中二班投料量为3000kg，以每筒盛装50kg量计算至少也要60个筒来装，由于压片和充填等设备运行消耗颗粒较慢，三至四天后就有近200只筒，给中间库和车间带来较大的压力。

另外，由于筒多、盖多管理也不容易     1.1.2中间品装入、倒出频繁，防止粉尘飞扬的措施困难     由于颗粒必需分散在一个个小筒内，从V型或多相等总混机出料，再到压片、充填机的进料口加料，造成粉尘的飞扬污染场地、设备、操作人员的身上，对空气净化、环境卫生、人员健康也极为不利     1.1.3易造成交叉污染     生产场所及生产设备不易清洁、净化系统过滤装置极易堵塞和损坏，造成过滤效果不良，净化级别降低其交叉污染的机遇增大，对药品质量不利     1.1.4生产效率低，劳动强度高     由于筒多，运输量和运输路线增加，操作人员的劳动强度也增大，物料的多次倒出或加入引起生产效率低     1.1.5清洗工作量大，易产生清洗不干净情形     一般来说，小筒均为人工清洗，易疏忽，使筒清洗不干净同时，筒内水滴不易擦净，如干燥不彻底会造成药物吸潮，影响药品质量     1.2新的料筒混合、运输工艺路线及设备     要解决上述问题，采用移动式总混料筒的方法，达到既总混又运输、加料的目的，使整个过程均为一个筒，这的确不失为一个较好的工艺路线     移动式总混料筒是一个全不锈钢方形筒在制粒后，将经过整粒的干颗粒全部装入这一筒内，该筒移至总混设备的机架上进行总混合，然后再将筒移出，送至压片、充填工序。

在这一过程中，仅有一个筒，一次进料，一次出料若从密封方面加以考虑，即可做到封闭式物料输送，即防止粉尘飞出，避免交叉污染，不会造成人员的健康问题同时，也降低了劳动程度，提高了生产效率，达到文明生产的要求     这一工艺路线见下简图（图1）：     2高位输送物料，实现压片、充填自动加料     高位输送物料的工艺路线简图如下（图2）：     采用移动式总混料筒的生产路线有较多的优越性，若进一步利用这种筒采用高位输送物料，则优越性更加明显高位输送物料可以做到在压片、充填加料时的全密闭物料输送，除避免了粉尘飞扬和交叉污染，干净了生产场所之外，可实现自动化生产，国外已实现了料筒自行前进、定位、自动出料等工序，由计算机控制同时，料筒上有条形的自动识别机构，防止料筒定错位造成混药等重大事故出现     高位加料结构（见图3），图中移动式总混料筒直接由电梯送入压片，充填机房间的上一层（一般为技术夹层），将料筒架空于进料口的金属架上，这样料筒出料口压住金属架上的硅橡胶软垫，形成密封状当打开出料阀门，颗料即通过密封管道流入压片机或充填机的料仓内，     图中料筒被金属架上的硅橡胶托住稍离地面，当打开阀门后物料沿料袋下滑至料仓内，为了控制物料下滑的速度，防止粉尘从料仓口飞出，在料袋的长度中每300~400mm处可安装一个控制阀圈，该阀圈为环状形，当充气后，内环圈会缩小，并将料袋夹住成极细状，物料不能由上往下流动。

当环状内气体被排除后，内环圈放大，物料就顺畅滑下控制阀圈的电源开关，安装在压片（充填）室内，由操作人员负责控制，电源的开与关控制着气动换向阀门从而控制压缩空气和真空泵的气流进出形成环状圈的收缩和膨胀之目的 由于料袋的内径较大，一般在150mm左右，因此不会造成物料流动时的分层现象，当换品种时料袋丢弃，另换一段即可，不用清洗也不会造成交叉污染     3制粒工序的物料自动输送机构     3.1物料自动输送的新的工艺路线及结构     从目前国内较多的湿法混合制粒工艺路线来看，实现物料自动输送是可行的由于这一工艺路线在生产过程中最容易造成物料的浪费和粉尘的飞扬，场地也不容易清洁，污染严重操作过程中，劳动强度也很大，不利于职工的身心健康，如在这一工序中实现物料自动输送问题可基本得到解决 物料自动输送可采用以下的方法（见图4）实现：     （1）采用无毒PVC管（注意，应提供制药监督部门合格的证明）将制粒机的整粒出料口与沸腾干燥机的进料口连接即可在沸腾干燥机的容器上开二个孔〈见图〉一个孔在高位，另一个孔在最低位，方向按设备的位置而定，进料口可开φ100mm大小孔，出料口可开φ50mm大小的圆孔，并用不锈钢圆管焊牢，外口焊接不锈钢薄片法兰，便于快速夹套连接。

    （2）在三相制粒机的出料口连接湿法整粒机、整粒后湿粒经不锈钢斗进入软管内，经真空吸入进入沸腾干燥机内干燥     （3）干燥后的干颗粒由真空抽料器产生的真空，吸入管道内并间隙地经抽料器出口落入干整粒机内，经整粒后的干颗料最终进入移动式总混筒内，待批料全部进入后，进入下一总混工序     3.2物料自动输送中真空原理和注意事项     （1）沸腾干燥器工作时，容器内为负压，气流由外部经管孔补充进入，此时将湿颗粒带入容器内，若要加大进料力度，可将干燥器进风阀门略关小（或全部关闭，待进完料干燥时再打开）即可     （2）真空抽料器是利用压缩空气为动力而产生真空的设备，为间隙式抽料，间隙放料，二者时间可通过仪器进行调节，一般可选用100kg料在8-10分钟内抽空的抽料器     （3）由于PVC管道过长，一般长为5m以上，生产完结后清洗较困难可将管道截成2m一段，用不锈钢管将二段PVC管逐一连起来，二端用快速夹圈固定在生产完之后，拆除连接管道，只需清洗2m长的PVC管，这样就容易洗干净了     4小结     本文所列述的近年生产中应用新工艺路线与新设备的实例，是通过生产实践印证的，其真正体现了工艺布局的优越性，对提高制剂生产效益和技术水平，实现新工艺、新技术、改变国内制剂生产的落后面貌也有很大的推动作用。

可以说，其合理的新工艺路线对生产药厂项目能有借鉴作用同样对设备制造厂来说，从中能窥视到新工艺路线所在能给设备升级一个方向100个药品工艺处方1. 氨茶碱注射液取计算量的茶碱加入二乙胺，使其生成氨茶碱，加入注射用水，PH应为8.6–9.0，每毫升含二水合氨茶碱为23.56–26.75mg，每克二水合氨茶碱含乙二胺为131–152mg检验合格后，经过滤澄明、分装、灭菌即得氨茶碱 在剧烈搅拌下将茶碱加入含有等摩尔的乙二胺的无水乙醇中，数小时后，滤取沉淀，用冷乙醇洗涤，在低温下干燥即得氨茶碱2. 安痛定滴鼻液氨基比林5.0g，安替比林2.0g，巴比妥0.9g，乙二胺四乙酸二钠（EDTA–2Na）0.02g，月桂醇硫酸钠0.01g，蒸馏水加至100ml,常法制备而得3. 保泰松外用香膏剂保泰松5g，二甲基亚砜10g，硬脂酸2g，乙二醇棕榈酸硬脂酸酯12g，甘油5g，杏仁油5g，水100g，抗氧剂与香精适量，常法制成膏剂即得4. 缓释硫酸阿托品片硫酸阿托品1.6g，CaHPO4 158.04g，70%二醛淀粉10.0g，25%乙基甲基纤维素15.0g，混合均匀后用无水乙醇50ml制粒，常法制成片剂即得。

5. 阿司匹林片肠溶衣配方羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸二乙酯与乙基纤维素（用量为前者的15-20%）混合液包肠溶衣，在pH4.5的缓冲液中阿司匹林即开始释放，崩解时限仅30s6. 阿司匹林微囊片①取阿司匹林结晶粉20g混悬于乙基纤维素（1.5g）的醋酸乙酯溶液中，再将此混悬溶液搅拌分散于聚乙烯醇（3g）的水溶液中，加适量水稀释，在不断搅拌下蒸发除去醋酸乙酯，即得阿司匹林微囊（直径0.6–0.8mm）②将乙基纤维素溶于醋酸乙酯中，取阿司匹林（直径300μm）混悬于前述溶液中，将此混悬液倾入聚乙烯氢化蓖麻油中，然后将混合液喷雾干燥，使醋酸乙酯挥发，得阿司匹林微囊，再按一般工艺压片成品在人工胃液中释放缓慢7. 长效盐酸新福林片取盐酸新福林7g，与硬酯酸镁33g混合，加甲基硅树脂溶于25ml甲苯溶液，研和，通过30目筛制粒，50℃干燥；另取乙基纤维素（粒度为30–80目）80g与羟丙纤维素（粒度为30–100目）40g，加于上述颗粒中，再加硬酯酸镁0.9g做润滑剂，充分混匀后压片而制得片重为146.9mg，片子直径为8mm8. 地塞米松乳膏剂取醋酸地塞米松1g，月桂氮酮10g，二甲基亚砜100ml，甘油100ml，乙酰化单甘油酯50g，硬脂酸50g，三乙醇胺1g，香料、抑菌剂适量，水加至1000ml。

常法制成乳膏剂即得9. 抗酸肠溶胶囊取苯二甲酸醋酸纤维素4.5g，聚醋酸乙烯1.5g，邻苯二甲酸二甲酯0.5g，脂肪酸和醋酸甘油酯0.5g，醋酸乙酯30g，丙酮20g，异丙醇10g，二氯甲烷65g，制成溶液，于25–45℃，喷于胶囊上，挥散溶剂，所成的膜层具有抗酸作用10. 蒽林涂膜剂蒽林0.5g，聚甲基丙烯酸酯12g，乙酸乙酯加至200ml制法：将聚甲基丙烯酸酯、乙酸乙酯于水浴上回流至溶后，再加入蒽林粉回流至溶，冷却后过滤、分装于棕色瓶中即得本品用于治疗各种寻常性银屑病11. 烧伤涂膜气雾剂成膜材料6%，苯二甲酸二丁酯0.6%，对苯二酚0.05%，六氯酚0.5%，醋酸乙酯42.85%，氟里昂50%；常法制成气雾剂即可12. 止痛抗炎气雾剂樟脑4.5份，薄荷脑4.5份，水杨酸甲脂3.0份，水杨酸乙二醇酯2.0份，。