运动神经元病五年制.ppt

神经系统变性疾病神经系统变性疾病n特点：特点：Ø病因未明病因未明Ø隐匿起病，缓慢发展隐匿起病，缓慢发展Ø选择性侵犯神经组织，双侧对称选择性侵犯神经组织，双侧对称Ø进行性加重进行性加重Ø部分病例有家族遗传性部分病例有家族遗传性Ø病理表现为神经元丧失病理表现为神经元丧失Ø无特效治疗无特效治疗运动神经元病运动神经元病motor neuron diseasen特点：病因未明、选择性侵犯上、下特点：病因未明、选择性侵犯上、下运动神经元（皮质锥体细胞、脑神经运动神经元（皮质锥体细胞、脑神经运动核、脊髓前角细胞、皮质脊髓束、运动核、脊髓前角细胞、皮质脊髓束、皮质延髓束）的进行性变性疾病临皮质延髓束）的进行性变性疾病临床表现为锥体束征、肌无力和肌萎缩、床表现为锥体束征、肌无力和肌萎缩、延髓麻痹，延髓麻痹，无感觉障碍无感觉障碍运动神经元病运动神经元病n发病率 2/10万n患病率 4-6/10万n90%以上散发，5-10%有遗传性病因和发病机制病因和发病机制v基因遗传基因遗传 5-10%，， 青年型：常染色体显性或隐性遗传青年型：常染色体显性或隐性遗传 成年型：常染色体显性遗传（铜成年型：常染色体显性遗传（铜/锌超氧化物歧锌超氧化物歧 化酶基因突变）化酶基因突变）21号染色体长臂号染色体长臂 病病 因因病因和发病机制病因和发病机制v环境毒素环境毒素 神经元去极化时间延长或过度去极化导致兴奋性氨基酸神经元去极化时间延长或过度去极化导致兴奋性氨基酸谷氨酸的毒性作用，造成细胞溶解，是谷氨酸的毒性作用，造成细胞溶解，是ALS的诱因之一的诱因之一 木薯中毒，微量元素缺乏或堆积，摄入过多的铝、锰、木薯中毒，微量元素缺乏或堆积，摄入过多的铝、锰、 铜等元素、神经生长因子减少可能与发病有关。

铜等元素、神经生长因子减少可能与发病有关v免疫反应免疫反应v病毒感染病毒感染 病病 因因病病 理理v大脑皮质运动区锥体细胞、脑干下运动大脑皮质运动区锥体细胞、脑干下运动神经核及脊髓前角细胞变性，数目减少神经核及脊髓前角细胞变性，数目减少v颈髓前角细胞变性最显著颈髓前角细胞变性最显著v皮质脊髓束和皮质延髓束弥漫性变性皮质脊髓束和皮质延髓束弥漫性变性 运动神经元的选择性损害运动神经元的选择性损害临床表现临床表现n肌萎缩侧索硬化肌萎缩侧索硬化（（amyotrophic lateral sclerosis,ALS））n进行性脊肌萎缩（进行性脊肌萎缩（progressive spinal muscular atrophy，，PSMA））n进行性延髓麻痹（进行性延髓麻痹（progressive bulbar palsy））n原发性侧索硬化（原发性侧索硬化（primary lateral sclerosis））Amyotrophic lateral sclerosis,ALSv多在多在40岁以后发病，男性多于女性；岁以后发病，男性多于女性；v首发症状常为手指运动不灵活和力弱，手部小肌肉首发症状常为手指运动不灵活和力弱，手部小肌肉萎缩，出现肌束颤动；下肢出现痉挛性瘫痪，剪刀萎缩，出现肌束颤动；下肢出现痉挛性瘫痪，剪刀样步态，肌张力增高，腱反射亢进和病理征；少数样步态，肌张力增高，腱反射亢进和病理征；少数从下肢起病延及上肢；从下肢起病延及上肢；v可有主观感觉异常，但无客观感觉异常；可有主观感觉异常，但无客观感觉异常；v延髓麻痹出现晚；不累及括约肌；延髓麻痹出现晚；不累及括约肌；v持续进展，病程持续进展，病程3-5年；死于呼吸肌麻痹或并发呼年；死于呼吸肌麻痹或并发呼吸道感染；吸道感染；Progressive spinal muscular atrophy PSMAØ运动神经元变性限于脊髓前角细胞运动神经元变性限于脊髓前角细胞Ø发病年龄稍早于发病年龄稍早于ALS，，多在多在30岁左右，男性多见；岁左右，男性多见；Ø起病隐袭，首发症状为一手或双手小肌肉萎缩无力，起病隐袭，首发症状为一手或双手小肌肉萎缩无力，逐渐延及前臂、上臂及肩胛带肌肉，从下肢开始者逐渐延及前臂、上臂及肩胛带肌肉，从下肢开始者少见；少见；Ø表现为肌无力，肌萎缩、腱反射减低和肌束颤动等表现为肌无力，肌萎缩、腱反射减低和肌束颤动等下运动神经元受损体征；下运动神经元受损体征；Ø括约肌功能不受影响，无感觉障碍；括约肌功能不受影响，无感觉障碍；Ø累及延髓出现延髓麻痹者存活时间短；累及延髓出现延髓麻痹者存活时间短；Progressive bulbar palsyv病变累及脑桥和延髓运动神经核病变累及脑桥和延髓运动神经核v多中年以后起病，主要表现构音不清、饮水呛咳、多中年以后起病，主要表现构音不清、饮水呛咳、吞咽困难和咀嚼无力，舌肌萎缩明显伴肌束震颤，吞咽困难和咀嚼无力，舌肌萎缩明显伴肌束震颤，咽反射消失；咽反射消失；v假性延髓麻痹和真性延髓麻痹并存；假性延髓麻痹和真性延髓麻痹并存；v进展较快，预后不良，多在进展较快，预后不良，多在1-3年死于呼吸肌麻痹年死于呼吸肌麻痹和肺部感染；和肺部感染；primary lateral sclerosisq选择性损害锥体束选择性损害锥体束q极少见，中年或更晚起病；极少见，中年或更晚起病；q首发症状为双下肢对称性强直性无力，痉挛步首发症状为双下肢对称性强直性无力，痉挛步态，进展缓慢，逐渐延及双上肢，四肢肌张力态，进展缓慢，逐渐延及双上肢，四肢肌张力增高，腱反射亢进，病理征阳性，下肢明显；增高，腱反射亢进，病理征阳性，下肢明显；q无肌萎缩，无束颤，感觉正常；无肌萎缩，无束颤，感觉正常；q累及皮质延髓束可出现假性球麻痹，伴情绪不累及皮质延髓束可出现假性球麻痹，伴情绪不稳、强哭强笑；稳、强哭强笑；q多为缓慢进行性病程。

多为缓慢进行性病程辅助检查辅助检查n血清肌酶一般正常；血清肌酶一般正常；n腰穿常规、生化正常；腰穿常规、生化正常；n肌电图呈典型神经源性改变主动收缩时运肌电图呈典型神经源性改变主动收缩时运动单位时限增加，可见束颤或纤颤电位，传动单位时限增加，可见束颤或纤颤电位，传导速度正常导速度正常n肌活检可见神经源性肌萎缩的病理改变，无肌活检可见神经源性肌萎缩的病理改变，无特异性诊断要点诊断要点q中年以后隐袭起病，进行性加重；中年以后隐袭起病，进行性加重；q表现为上下运动神经元受损体征，远端肌无表现为上下运动神经元受损体征，远端肌无力、肌萎缩、肌束震颤、伴腱反射亢进（或力、肌萎缩、肌束震颤、伴腱反射亢进（或减退），病理征等减退），病理征等q无感觉障碍无感觉障碍q肌电图呈典型神经源性改变肌电图呈典型神经源性改变鉴别诊断鉴别诊断q脊髓型颈椎病：无肉跳，舌肌束颤及延髓脊髓型颈椎病：无肉跳，舌肌束颤及延髓麻痹表现；客观检查有感觉障碍，可有括麻痹表现；客观检查有感觉障碍，可有括约肌障碍，约肌障碍，q脊髓空洞症：可有双手小肌肉萎缩、肌束脊髓空洞症：可有双手小肌肉萎缩、肌束震颤、锥体束征和延髓麻痹，但进展慢，震颤、锥体束征和延髓麻痹，但进展慢，分离性节段型感觉障碍，分离性节段型感觉障碍，MRI检查有空洞检查有空洞形成；形成；q脊髓肿瘤：根痛和感觉障碍，腰穿椎管阻脊髓肿瘤：根痛和感觉障碍，腰穿椎管阻塞，影象学有占位；塞，影象学有占位；鉴别诊断鉴别诊断q脊髓肌萎缩症脊髓肌萎缩症 神经系统常染色体隐性遗传病，病变累及神经系统常染色体隐性遗传病，病变累及下运动神经元，以脊髓前角为主。

肌无力下运动神经元，以脊髓前角为主肌无力和萎缩从四肢近端开始，分为婴儿型、慢和萎缩从四肢近端开始，分为婴儿型、慢性儿童型、青少年型和成年型性儿童型、青少年型和成年型鉴别诊断鉴别诊断q多灶性运动神经病多灶性运动神经病 以周围运动神经受累为主，表现为慢性、以周围运动神经受累为主，表现为慢性、非对称性远端肢体无力、感觉正常，上肢非对称性远端肢体无力、感觉正常，上肢为主，为主，肌电图检查表现为以运动传导阻滞肌电图检查表现为以运动传导阻滞或部分阻滞或部分阻滞，常伴有血清抗神经节苷脂，常伴有血清抗神经节苷脂GM1抗体滴度升高免疫抑制治疗效果好抗体滴度升高免疫抑制治疗效果好治疗治疗v药物治疗药物治疗ØRiluzole：：兴奋性氨基酸受体阻滞剂，可兴奋性氨基酸受体阻滞剂，可延缓延缓ALS患者发生呼吸功能障碍的时间和患者发生呼吸功能障碍的时间和延长存活期；不能改善运动功能和肌力延长存活期；不能改善运动功能和肌力50mg bid，，价格昂贵可减慢半年价格昂贵可减慢半年Ø其他：神经营养因子试验性治疗，其他：神经营养因子试验性治疗，VitE治疗治疗v对症支持为主要手段对症支持为主要手段Ø保证足够营养，改善全身状况；保证足够营养，改善全身状况；Ø延髓麻痹给予鼻饲；呼吸肌无力予气管切延髓麻痹给予鼻饲；呼吸肌无力予气管切开；开；Ø流涎多，给予抗胆碱能药物如东莨菪碱、流涎多，给予抗胆碱能药物如东莨菪碱、阿托品或安坦；肌痉挛：安定等阿托品或安坦；肌痉挛：安定等Ø理疗理疗,可防止肢体挛缩可防止肢体挛缩痴呆痴呆 Dementian由于脑功能障碍而产生的获得性和进行性认知功由于脑功能障碍而产生的获得性和进行性认知功能障碍综合征，影响意识内容。

智能损害包括不能障碍综合征，影响意识内容智能损害包括不同程度的记忆、语言、视空间功能、人格异常及同程度的记忆、语言、视空间功能、人格异常及认知（概括、计算、判断、综合和解决问题）能认知（概括、计算、判断、综合和解决问题）能力的降低，常伴有行为和情感的异常力的降低，常伴有行为和情感的异常概概 念念v变性病性痴呆变性病性痴呆degenerative dementing disordersv非变性病性痴呆非变性病性痴呆nondegenerative dementing disorders痴呆痴呆 DementiaEtiologyvDegenerative dementing disordersØAlzheimer’s diseaseØPick’s disease and Frontotemporal dementiaØLewy body diseaseØParkinson disease with dementia ØCorticobasal degenerationØHuntington diseaseØWilson disease痴呆痴呆 Dementiav非变性病性痴呆非变性病性痴呆nondegenerative dementing disordersØ血管性痴呆血管性痴呆 vescular dementiaØ正常颅压脑积水正常颅压脑积水Normal-pressure hydrocephalusØ精神疾病所致痴呆综合征精神疾病所致痴呆综合征pseudodementiasØ感染性疾病所致痴呆感染性疾病所致痴呆Infectious diseasesØ脑肿瘤或占位病变所致痴呆脑肿瘤或占位病变所致痴呆 Intracranial tumorsØ代谢或中毒性脑病代谢或中毒性脑病 Metabolic encephalopathy and toxic encephalopathyØ脑外伤性痴呆脑外伤性痴呆 Cerebral trauma痴呆痴呆 DementiaAlzheimer diseasen原因未明的、主要侵犯大脑皮质神经原因未明的、主要侵犯大脑皮质神经元，引起痴呆的神经系统变性疾病。

元，引起痴呆的神经系统变性疾病n发病率随年龄增高，发病率随年龄增高，65岁以上岁以上5%，，85岁以上岁以上20%，，5%有明确家族史有明确家族史Clinical feature病因及发病机制病因及发病机制etiology and pathogenesyv遗传遗传 代谢异常和代谢异常和ß –淀粉样蛋白沉积与发病有关淀粉样蛋白沉积与发病有关n海马和新皮层胆碱乙酰转移酶和海马和新皮层胆碱乙酰转移酶和ACH减少引减少引起皮层神经元递质功能紊乱，导致记忆障碍和起皮层神经元递质功能紊乱，导致记忆障碍和其他认知障碍其他认知障碍n家族性家族性Alzheimer病：为常染色体显性遗传；病：为常染色体显性遗传；21号染色体有淀粉样蛋白前体基因突变、号染色体有淀粉样蛋白前体基因突变、14号染色体早老素号染色体早老素1、早老素、早老素2、、19号染色体载号染色体载脂蛋白脂蛋白E-4（（APOE4））等位基因数量等位基因数量病因及发病机制病因及发病机制etiology and pathogenesyv环境因素环境因素environmental factor n脑外伤、文化程度低、吸烟、重金属接触脑外伤、文化程度低、吸烟、重金属接触史、父母怀孕时年龄轻等被认为可增加患史、父母怀孕时年龄轻等被认为可增加患病的危险性；长期使用雌激素和非淄体类病的危险性；长期使用雌激素和非淄体类抗炎药物可能有保护作用抗炎药物可能有保护作用v老年斑老年斑（（sensile plaques)：：特征性改变特征性改变病理改变病理改变pathological changesn为细胞外沉积物，存为细胞外沉积物，存在于新皮质、海马、丘在于新皮质、海马、丘脑、杏仁核、尾状核、脑、杏仁核、尾状核、脑干、脊髓等脑干、脊髓等v神经原纤维缠结神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles)病理改变病理改变pathological changes 含过磷酸化含过磷酸化tau蛋白和蛋白和泛素的细胞内沉积物，是泛素的细胞内沉积物，是异常细胞骨架组成的神经异常细胞骨架组成的神经元内结构，是微管相关糖元内结构，是微管相关糖蛋白的主要成分蛋白的主要成分明显增多，与神经元死亡明显增多，与神经元死亡和临床症状有关和临床症状有关v神经元减少神经元减少(neuron loss) 胆碱能神经元丢失胆碱能神经元丢失v颗粒空泡变性颗粒空泡变性(granulovacuolar degeneration) 细胞浆内空泡结构细胞浆内空泡结构v血管淀粉样改变血管淀粉样改变病理改变病理改变pathological changes临床表现临床表现clinical manifestation 早期表现早期表现v记忆障碍记忆障碍(memory impairment) 隐匿起病，近记忆力受损为突出表现。

隐匿起病，近记忆力受损为突出表现v认知障碍认知障碍(cognitive impairment)Ø是特征性的临床表现，掌握新知识，熟练运用是特征性的临床表现，掌握新知识，熟练运用语言及社交能力下降，并随时间的推移而逐渐语言及社交能力下降，并随时间的推移而逐渐加重；加重；Ø逐渐出现言语障碍，口语量减少，命名困难，逐渐出现言语障碍，口语量减少，命名困难，交谈能力减退，阅读能力受损，完全失语；交谈能力减退，阅读能力受损，完全失语；Ø计算力减退计算力减退Ø空间定向力减退空间定向力减退临床表现临床表现clinical manifestation 晚期表现晚期表现v精神障碍精神障碍(psychogenia )n抑郁、情感淡漠或失控、焦躁不安、兴抑郁、情感淡漠或失控、焦躁不安、兴奋、欣快等，注意力涣散，部分病人出奋、欣快等，注意力涣散，部分病人出现妄想、幻觉状态和攻击倾向；多数病现妄想、幻觉状态和攻击倾向；多数病人有失眠和夜间谵妄人有失眠和夜间谵妄临床表现临床表现clinical manifestation n体征体征(objective sign )n无锥体束征和感觉障碍，步态一般正常，后期无锥体束征和感觉障碍，步态一般正常，后期可出现小步，平衡障碍等。

可出现小步，平衡障碍等5%可出现癫痫发可出现癫痫发作和帕金森综合征（锥体外系肌强直和运动迟作和帕金森综合征（锥体外系肌强直和运动迟缓）辅助检查辅助检查auxiliary examination qCSF 常规生化正常，常规生化正常， ELISA检测检测 CSF tau蛋白和蛋白和Aβ可升高可升高 qEEG 可有广泛慢波可有广泛慢波辅助检查辅助检查auxiliary examination nCT和和MRI：：n脑皮质萎缩，脑皮质萎缩，侧脑室扩大侧脑室扩大n和脑沟增宽，和脑沟增宽，尤其额颞叶尤其额颞叶辅助检查辅助检查auxiliary examination n颞叶明显萎颞叶明显萎缩，侧裂池缩，侧裂池明显扩大明显扩大辅助检查辅助检查auxiliary examination nPET、、SPECT：：额颞叶、顶叶代谢额颞叶、顶叶代谢率或脑血流减低率或脑血流减低n神经心理学检查：神经心理学检查：MMSE、、WAIS-RC、、CDR(临床痴呆评定量表）等临床痴呆评定量表）等n基因检测：基因检测：APP、、PS-1、、PS-2可确诊，可确诊，APOE4基因检测可作为散发性基因检测可作为散发性AD的参的参考依据考依据n诊断主要靠临床指标（病史、临床症状、诊断主要靠临床指标（病史、临床症状、精神量表检查、相关基因检测）。

确精神量表检查、相关基因检测）确诊靠病理学检查（活检和尸解）诊靠病理学检查（活检和尸解）诊断诊断diagnosis诊断诊断diagnosis诊断标准诊断标准q发病年龄在发病年龄在40-90岁，多在岁，多在65岁以岁以后；后；q临床症状确认痴呆，神经心理测试临床症状确认痴呆，神经心理测试MMSE量表支持痴呆；量表支持痴呆；q病程特点为缓慢起病，进行性加重的病程特点为缓慢起病，进行性加重的近记忆及其他智能障碍；近记忆及其他智能障碍；诊断诊断diagnosisq发生多种（发生多种（2种或种或 2种以上）认知功能缺种以上）认知功能缺陷，表现在陷，表现在Ø记忆障碍（学习新知识或信息、回忆以往学得知记忆障碍（学习新知识或信息、回忆以往学得知识或信息能力缺陷）；识或信息能力缺陷）；Ø以下一种或多种的认知障碍以下一种或多种的认知障碍（（1））语言障碍（找语言障碍（找词困难）；（词困难）；（2）不能执行技术性操作，而非肢）不能执行技术性操作，而非肢体无力或瘫痪的影响所致（失用症）；（体无力或瘫痪的影响所致（失用症）；（3）视）视觉过程障碍（失认和结构障碍）；（觉过程障碍（失认和结构障碍）；（4）执行功）执行功能障碍（包括抽象思维和集中能力）能障碍（包括抽象思维和集中能力）q无意识障碍，可伴精神、行为异常；无意识障碍，可伴精神、行为异常；诊断诊断diagnosisq排除可导致进行性记忆和认知功能障碍的排除可导致进行性记忆和认知功能障碍的脑病，并不由于下述状态引起：脑病，并不由于下述状态引起： （（1）其他中枢神经系统病变所引起的记忆及认知）其他中枢神经系统病变所引起的记忆及认知功能的进行性缺损（如脑血管病、功能的进行性缺损（如脑血管病、PD、、硬膜下血硬膜下血肿、正常压力性脑积水、脑肿瘤等）肿、正常压力性脑积水、脑肿瘤等） （（2）系统疾病所致痴呆（如甲减、维生素）系统疾病所致痴呆（如甲减、维生素B12或或叶酸缺乏、高血钙、神经梅毒、叶酸缺乏、高血钙、神经梅毒、AIDS等）等） （（3）药物滥用）药物滥用v血管性痴呆血管性痴呆n多次脑梗死的发作史，男性较多，发病较快，既多次脑梗死的发作史，男性较多，发病较快，既往有高血压和动脉硬化病史；查体相应的神经系往有高血压和动脉硬化病史；查体相应的神经系统局灶体征；影象学检查。

病程波动性统局灶体征；影象学检查病程波动性鉴别诊断鉴别诊断differential diagnosis v额颞痴呆额颞痴呆n少见，女性多见，发病年龄少见，女性多见，发病年龄60岁以前；病理改变为岁以前；病理改变为大脑前半部（额、颞、顶叶）皮质的萎缩而后半部大脑前半部（额、颞、顶叶）皮质的萎缩而后半部（枕叶）正常，也表现为皮质性痴呆起病隐袭，（枕叶）正常，也表现为皮质性痴呆起病隐袭，进展缓慢，多有情感失控或冲动行为或退缩，记忆进展缓慢，多有情感失控或冲动行为或退缩，记忆力减退相对较轻病理发现力减退相对较轻病理发现Pick小体v帕金森病帕金森病nPD可出现痴呆的症状近事记忆好，执行功能差可出现痴呆的症状近事记忆好，执行功能差有有PD的其它表现认知障碍晚期出现的其它表现认知障碍晚期出现鉴别诊断鉴别诊断differential diagnosis v抑郁症抑郁症n早期早期AD与抑郁症相似如抑郁心境，对各与抑郁症相似如抑郁心境，对各种事物缺乏兴趣种事物缺乏兴趣 、记忆障碍、失眠、易疲、记忆障碍、失眠、易疲劳等无认知障碍无认知障碍v正常颅压脑积水正常颅压脑积水鉴别诊断鉴别诊断differential diagnosis v引起痴呆的其它疾病引起痴呆的其它疾病n慢性硬膜下血肿、脑膜瘤、慢性脑炎等。

慢性硬膜下血肿、脑膜瘤、慢性脑炎等通过影象学检查和腰穿等可鉴别通过影象学检查和腰穿等可鉴别鉴别诊断鉴别诊断differential diagnosis 治疗治疗therapyn无特效疗法，主要对症治疗无特效疗法，主要对症治疗v抗胆碱酯酶药物治疗抗胆碱酯酶药物治疗 抑制胆碱乙酰转移酶（抑制胆碱乙酰转移酶（AChE））降解降解并提高活性并提高活性Ø安理申安理申aricept 显著改善认知，显著改善认知，5-10mg/天，肝功能损害天，肝功能损害Ø艾斯能：艾斯能：mg,bidØ石杉碱甲：从中草药千层塔中提取的石杉碱甲：从中草药千层塔中提取的ACHE抑制剂治疗治疗therapyv其他治疗其他治疗 抗精神病药（维思通）、抗抑郁药、抗精神病药（维思通）、抗抑郁药、抗焦虑药对抗焦虑药对AD的行为异常有改善作用的行为异常有改善作用v神经性保护治疗神经性保护治疗 VitE和单胺和单胺氧化酶抑制剂司林吉氧化酶抑制剂司林吉兰，可试用；银杏叶制剂、脑复兰，可试用；银杏叶制剂、脑复康和都可喜等康和都可喜等预预 后后prognosis nAD病程持续病程持续5年以上，患者常死于年以上，患者常死于肺部感染、褥疮、营养不良等并发肺部感染、褥疮、营养不良等并发症。

症血管性痴呆血管性痴呆 n由脑血管病所致的智能及认知功能由脑血管病所致的智能及认知功能障碍临床综合征障碍临床综合征n痴呆中第三位（中国和日本）痴呆中第三位（中国和日本）n病程波动或阶梯式恶化病程波动或阶梯式恶化n疗效相对较好疗效相对较好病因和发病机制病因和发病机制 n造成血管性痴呆的主要病因造成血管性痴呆的主要病因n动脉粥样硬化动脉粥样硬化n多发性脑梗死多发性脑梗死病理病理 n血管性损害：出血、缺血血管性损害：出血、缺血n多发性腔隙性、大面积脑梗死、动多发性腔隙性、大面积脑梗死、动脉粥样硬化改变脉粥样硬化改变n脑萎缩和侧脑室扩张脑萎缩和侧脑室扩张临床表现临床表现 Ø多有卒中史，波动性病程或阶梯式多有卒中史，波动性病程或阶梯式恶化；恶化；Ø时间、地点定向及命名复述等方面时间、地点定向及命名复述等方面损害较轻，在执行功能方面损害重；损害较轻，在执行功能方面损害重；Ø认知功能障碍表现为近记忆力、计认知功能障碍表现为近记忆力、计算力减低，不能胜任工作、生活及算力减低，不能胜任工作、生活及交往，不能自理交往，不能自理临床表现临床表现 n多梗死性痴呆：是多梗死性痴呆：是VD中最常见类型中最常见类型n无特异性，多次脑梗死，无特异性，多次脑梗死，n局灶定位体征局灶定位体征n认知功能障碍认知功能障碍n近记忆力、计算力减退，表情淡漠，焦虑、少语，近记忆力、计算力减退，表情淡漠，焦虑、少语，不能胜任以往工作和进行正常交往不能胜任以往工作和进行正常交往n急性起病和阶段性进展急性起病和阶段性进展n与血管病变的部位和大小直接相关与血管病变的部位和大小直接相关辅助检查辅助检查 nCT：双侧半球多发梗死灶：双侧半球多发梗死灶nMRI：基底节、脑皮质和白质内大：基底节、脑皮质和白质内大小不等的小不等的T1低信号、低信号、T2高信号梗死高信号梗死区区诊断诊断 nMID的诊断标准的诊断标准Ø多有高血压或糖尿病史；病程阶梯式进展多有高血压或糖尿病史；病程阶梯式进展和局灶神经功能缺损，伴随脑血管病起病和局灶神经功能缺损，伴随脑血管病起病突然，表现为认知功能障碍和抑郁等情绪突然，表现为认知功能障碍和抑郁等情绪改变改变Ø病情阶段性加重，随每次发作症状加重病情阶段性加重，随每次发作症状加重Ø局灶定位体征局灶定位体征Ø影象学证实多发性脑缺血病变影象学证实多发性脑缺血病变鉴别诊断鉴别诊断 qBinswanger病病n皮质下白质缺血性损害导致的慢性进展性皮质下白质缺血性损害导致的慢性进展性痴呆，无皮质损害所致的失认和失用。

表痴呆，无皮质损害所致的失认和失用表现为步态异常，站立不稳起步困难，行走现为步态异常，站立不稳起步困难，行走拖曳缓慢；可有病理征拖曳缓慢；可有病理征鉴别诊断鉴别诊断 q合并皮质下梗死和白质脑病的常染色合并皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病体显性遗传性脑动脉病nNotch3基因突变；家族史；基因突变；家族史；4-64岁发病，岁发病，多见于多见于35-45岁；临床表现反复岁；临床表现反复TIA，，皮质皮质下缺血性梗死，多无下缺血性梗死，多无HTN病史；可伴偏头痛、病史；可伴偏头痛、痴呆、假性球麻痹等痴呆、假性球麻痹等CT和和MRI皮质下或皮质下或脑桥梗死灶；脑或皮肤活检见特征性血管壁脑桥梗死灶；脑或皮肤活检见特征性血管壁变厚、血管平滑肌中层细胞嗜饿颗粒沉积，变厚、血管平滑肌中层细胞嗜饿颗粒沉积，检测基因突变可确诊检测基因突变可确诊鉴别诊断鉴别诊断 q进行性多灶性白质脑病进行性多灶性白质脑病Ø病因不清，罕见，多系统损害；病因不清，罕见，多系统损害；Ø由于病毒感染（乳头状瘤空泡病毒）所致，与免由于病毒感染（乳头状瘤空泡病毒）所致，与免疫功能障碍有关；疫功能障碍有关；Ø病理改变是脑白质多发性脱髓鞘病灶，不对称分病理改变是脑白质多发性脱髓鞘病灶，不对称分布，镜检可见组织坏死，炎性细胞浸润，胶质增布，镜检可见组织坏死，炎性细胞浸润，胶质增生和包涵体；生和包涵体；Ø表现痴呆和局灶性皮质功能障碍，急性或亚急性表现痴呆和局灶性皮质功能障碍，急性或亚急性起病，起病，3-6个月死亡个月死亡Ø多见于爱滋病、淋巴瘤、白血病或服用免疫抑制多见于爱滋病、淋巴瘤、白血病或服用免疫抑制剂等细胞免疫功能低下的病人。

剂等细胞免疫功能低下的病人ØCI白质嫩多灶性低密度区，无增强效应白质嫩多灶性低密度区，无增强效应治疗治疗 q治疗高血压维持适当水平治疗高血压维持适当水平q改善脑循环，增加脑血流量，提高氧利用度改善脑循环，增加脑血流量，提高氧利用度 二氢麦角碱类、钙离子拮抗剂、中药（三七总皂甙、二氢麦角碱类、钙离子拮抗剂、中药（三七总皂甙、葛根素等）葛根素等）q抗血小板聚集抗血小板聚集 M-ASA、、抵可立得等抵可立得等q脑代谢赋活剂脑代谢赋活剂 脑复康、脑活素，胞二林胆碱等脑复康、脑活素，胞二林胆碱等q脑保护药物：脑保护药物：vitamin C 、、E ，，司林吉兰等司林吉兰等q康复治疗和功能训练康复治疗和功能训练Pick病和额颞痴呆病和额颞痴呆 q额颞痴呆：以额颞叶萎缩为特征额颞痴呆：以额颞叶萎缩为特征的痴呆综合征，包含的痴呆综合征，包含Pick病和病和Pick综合征（额叶痴呆和原发性综合征（额叶痴呆和原发性进行性失语）进行性失语）Pick病和额颞痴呆病和额颞痴呆 qPick于于1892年首次描述，行为异常、年首次描述，行为异常、失语和认知障碍失语和认知障碍Pick病和额颞痴呆病和额颞痴呆 qAlzheimer于于1911年组织学观察年组织学观察Pick小体和小体和Pick细胞细胞病因和发病机制病因和发病机制 q不清不清q侵害神经元胞体的特发性退行性变侵害神经元胞体的特发性退行性变q60%家族史，常染色体显性遗传，故与家族史，常染色体显性遗传，故与遗传因素密切遗传因素密切q17号染色体基因突变号染色体基因突变病理病理 q脑萎缩是主要病理特征脑萎缩是主要病理特征q主要累及额叶和（或）前颞叶，约主要累及额叶和（或）前颞叶，约1/3双侧对称性萎缩双侧对称性萎缩q镜检：镜检：神经细胞数目明显减少，皮质及神经细胞数目明显减少，皮质及皮质下白质星形胶质细胞弥漫性增生伴海皮质下白质星形胶质细胞弥漫性增生伴海绵状改变，残存神经元呈不同程度变性和绵状改变，残存神经元呈不同程度变性和萎缩。

萎缩qPick小体和小体和Pick细胞细胞临床表现临床表现 q发病年龄发病年龄30-90岁，高峰岁，高峰60岁，女性多于岁，女性多于男性，半数家族史男性，半数家族史q隐袭起病，缓慢进展，以明显的人格、行为隐袭起病，缓慢进展，以明显的人格、行为改变和认知障碍为特征改变和认知障碍为特征q早期表现人格和情感改变，部分出现早期表现人格和情感改变，部分出现Kluver-Bucy综合征，表现为迟钝、淡漠、综合征，表现为迟钝、淡漠、顺从和视觉失认、思维变换快；口部过度活顺从和视觉失认、思维变换快；口部过度活动，出现善饥、过度饮食、肥胖，可伴有健动，出现善饥、过度饮食、肥胖，可伴有健忘、失语和抽搐等忘、失语和抽搐等临床表现临床表现 q认知障碍不典型认知障碍不典型 空间定向保存较好，记忆障碍较轻，空间定向保存较好，记忆障碍较轻，行为、判断和言语能力明显受损行为、判断和言语能力明显受损q神经系统体征：神经系统体征：肌阵挛、锥体束和肌阵挛、锥体束和锥体外系损害体征锥体外系损害体征临床表现临床表现 q原发性进行性失语原发性进行性失语Ø指语言功能进行性下降指语言功能进行性下降2年或以上年或以上Ø65岁以前起病，主要临床特点缓慢进行性失语岁以前起病，主要临床特点缓慢进行性失语而不伴有其他认知障碍，而不伴有其他认知障碍，6-7年发展为缄默或严年发展为缄默或严重失语重失语Ø可合并视觉失认、空间损害或失用，日常生活能可合并视觉失认、空间损害或失用，日常生活能力完好力完好Ø神经系统无阳性体征神经系统无阳性体征Ø影象学优势半球额叶、颞叶、顶叶明显萎缩影象学优势半球额叶、颞叶、顶叶明显萎缩Ø病理以额颞叶萎缩为特点，无病理以额颞叶萎缩为特点，无Pick小体小体Ø病程长，语言障碍可单独存在数年，最终表现为病程长，语言障碍可单独存在数年，最终表现为痴呆痴呆辅助检查辅助检查 q脑电图脑电图 无特异性无特异性 早期正常，晚期背景活动低，早期正常，晚期背景活动低，α 波少或波少或无，无，有不规则中幅有不规则中幅δ 波波qCT和和MRI 特征性额叶和或前颞叶萎缩，脑回窄，脑特征性额叶和或前颞叶萎缩，脑回窄，脑沟宽，皮层变薄，侧裂增宽等沟宽，皮层变薄，侧裂增宽等qSPECT不不对称性额颞叶血流减少，对称性额颞叶血流减少， PET不对称额颞叶代谢降低，不对称额颞叶代谢降低， 有助于早期诊有助于早期诊断。

断q遗传学检测有助于确诊，遗传学检测有助于确诊，tau蛋白基因突蛋白基因突变变诊断诊断 q中老年人（中老年人（50-60岁）出现缓慢加重的言语岁）出现缓慢加重的言语障碍、人格改变和情感变化，逐渐出现行为障碍、人格改变和情感变化，逐渐出现行为异常，智能障碍出现晚行为障碍较认知异常，智能障碍出现晚行为障碍较认知障碍明显）可有家族史障碍明显）可有家族史qCT和和MRI检查局灶性额颞叶不对称性萎缩，检查局灶性额颞叶不对称性萎缩，SPECT和和PET额颞叶脑血流和代谢率降低，额颞叶脑血流和代谢率降低，且优势半球为主，在排除其他致痴呆的疾病且优势半球为主，在排除其他致痴呆的疾病后可诊q确诊依赖组织病理学证据确诊依赖组织病理学证据 tau蛋白包涵体等，蛋白包涵体等，缺乏缺乏AD特征性的神经原纤维缠结和淀粉样特征性的神经原纤维缠结和淀粉样斑斑鉴别诊断鉴别诊断 q主要与主要与Alzheimer病病鉴别鉴别qAlzheimer病病早期出现遗忘、视空早期出现遗忘、视空间定向力和计算力受损，智能障碍，间定向力和计算力受损，智能障碍，而社交技能和个人礼节相对保留而社交技能和个人礼节相对保留Pick病早期表现明显的人格改变、病早期表现明显的人格改变、言语障碍和行为异常，空间定向力言语障碍和行为异常，空间定向力和记忆力保存较好和记忆力保存较好qCT和和MRI有助于鉴别有助于鉴别治疗治疗 q无有效治疗方法无有效治疗方法q乙酰胆碱酯酶抑制剂通常无效乙酰胆碱酯酶抑制剂通常无效q对症对症预后预后 q差，病程差，病程5-12年，多死于并发症年，多死于并发症路易体痴呆路易体痴呆 q以波动性认知功能障碍、视幻觉和以波动性认知功能障碍、视幻觉和帕金森综合征为临床特点，以路易帕金森综合征为临床特点，以路易体为病理特征的神经系统变性疾病体为病理特征的神经系统变性疾病q包括弥漫性路易体病和包括弥漫性路易体病和Alzheimer病病路易体型路易体型病因和发病机制病因和发病机制 q不清。

不清q影响影响α-突触核蛋白表达和代谢的因突触核蛋白表达和代谢的因素可能和发病有关素可能和发病有关q胆碱能和单胺类神经递质系统损害胆碱能和单胺类神经递质系统损害可能和认知和锥体外系运动障碍有可能和认知和锥体外系运动障碍有关关 ChAT、、5-HT、、去甲肾上腺素减低去甲肾上腺素减低病理病理 q主要病理特征：主要病理特征：Levy体体qLevy体是体是胞浆内嗜伊红圆形小体，胞浆内嗜伊红圆形小体，直径直径3-25µ mq常分布于脑干黑质单胺能神经元、常分布于脑干黑质单胺能神经元、蓝斑、迷走神经背核，大脑边缘系蓝斑、迷走神经背核，大脑边缘系统、杏仁核及海马旁区等处统、杏仁核及海马旁区等处临床表现临床表现 q老年期发病，少数中青年，主要表现为进老年期发病，少数中青年，主要表现为进行性痴呆、锥体外系运动障碍和精神障碍行性痴呆、锥体外系运动障碍和精神障碍等三组症状等三组症状q痴呆为主，痴呆为主，PD症状较轻症状较轻q认知障碍认知障碍 早期记忆障碍较轻，且有波动性，早期记忆障碍较轻，且有波动性，qPD症状主要表现为肌张力增高，动作减少症状主要表现为肌张力增高，动作减少和运动迟缓，震颤较轻；与认知障碍同时和运动迟缓，震颤较轻；与认知障碍同时或先后发生，在一年内相继出现有诊断意或先后发生，在一年内相继出现有诊断意义。

义临床表现临床表现 q精神症状以视幻觉为突出特点，见精神症状以视幻觉为突出特点，见于于80%病人内容生动具体完整，病人内容生动具体完整，具有波动性具有波动性q可伴有肌阵挛、自主神经功能紊乱、可伴有肌阵挛、自主神经功能紊乱、肌张力障碍、吞咽障碍和睡眠障碍肌张力障碍、吞咽障碍和睡眠障碍等q对神经安定剂及抗精神病药物敏感，对神经安定剂及抗精神病药物敏感，应慎用辅助诊断辅助诊断 q脑电图脑电图 无特异性无特异性 早期正常，少数背景波幅低，可见早期正常，少数背景波幅低，可见2-4Hz周期性放电，多数有颞叶区周期性放电，多数有颞叶区α 波减少和短波减少和短暂性慢波，睡眠暂性慢波，睡眠EEG出现快速眼动期异常出现快速眼动期异常qMRI 冠状扫描，冠状扫描，DLB颞叶萎缩不明显，颞叶萎缩不明显，AD颞颞叶内侧萎缩叶内侧萎缩qPET颞顶枕叶葡萄糖代谢降低，颞顶枕叶葡萄糖代谢降低，AD主要主要是颞叶和扣带回减低是颞叶和扣带回减低诊断诊断 q诊断标准诊断标准Ø必备条件包括进行性认知功能减退，影响必备条件包括进行性认知功能减退，影响社会和工作能力社会和工作能力Ø具备以下具备以下3项中项中2项：波动性认知功能障碍，项：波动性认知功能障碍，以注意和警觉障碍波动尤为明显；反复发以注意和警觉障碍波动尤为明显；反复发作的视幻觉；同时或之后发生的帕金森综作的视幻觉；同时或之后发生的帕金森综合征。

合征诊断诊断 q支持支持DLB的诊断条件的诊断条件Ø反复跌倒反复跌倒Ø晕厥晕厥Ø短暂意识丧失短暂意识丧失Ø对神经安定剂敏感对神经安定剂敏感Ø其他形式幻觉其他形式幻觉q不支持不支持DLB的诊断条件的诊断条件Ø提示脑卒中的局灶神经体征或影象学证据，或其提示脑卒中的局灶神经体征或影象学证据，或其他可能导致类似临床表现的疾病他可能导致类似临床表现的疾病鉴别诊断鉴别诊断 qAlzheimer病病 进行性认知功能减退，常因遗忘、虚构使进行性认知功能减退，常因遗忘、虚构使幻觉含糊不清，幻觉含糊不清，DLB为波动性的认知功能为波动性的认知功能障碍，视幻觉生动具体；障碍，视幻觉生动具体；MRIDLB颞叶萎颞叶萎缩不明显，缩不明显，AD颞叶内侧萎缩颞叶内侧萎缩qPD PD痴呆出现晚，运动障碍明显，左旋多痴呆出现晚，运动障碍明显，左旋多巴疗效好巴疗效好鉴别诊断鉴别诊断 qCJD（（皮质皮质-纹状体纹状体-脊髓变性）脊髓变性） 以痴呆和锥体外系受损为主，但进以痴呆和锥体外系受损为主，但进展快，展快，2年内进行性痴呆，可有肌阵年内进行性痴呆，可有肌阵挛和癫痫发作，脑电图挛和癫痫发作，脑电图秒棘慢复合秒棘慢复合波。

波治疗治疗 q无有效治疗方法无有效治疗方法q乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂 抑制抑制ACH降解并降解并提高活性，改善神经递质传递，可能改善提高活性，改善神经递质传递，可能改善认知功能和行为障碍认知功能和行为障碍q对症治疗对症治疗 视幻觉：视幻觉： 维思通、奥氮平维思通、奥氮平 抑郁症状：百忧解、郁乐复等抑郁症状：百忧解、郁乐复等q对神经安定剂敏感，应慎用或不用对神经安定剂敏感，应慎用或不用预预 后后 q病程病程5-10年，多死于并发症年，多死于并发症。