乳腺癌辅助化疗22.ppt

乳腺癌辅助化疗的优选策略1太强？太弱？还是适度？2乳腺癌辅助化疗的优选策略￿￿￿￿￿￿乳腺癌辅助化疗的优选策略￿￿￿2014，NCCN￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿￿乳腺癌辅助化疗的 优选策略￿￿￿3n女，62岁，绝经后n2013年，保乳根治术后，T1N0M0，浸润性导管癌nER +++，PR +，Her+ ，Ki-67 9%420112011年年St GallenSt Gallen共识乳腺癌亚型的定义和治疗策略共识乳腺癌亚型的定义和治疗策略亚型定义治疗类型注释Luminal A型ER和（或）PR阳性HER2阴性Ki67低表达（＜14%）单纯内分泌治疗Ki67染色的质量控制非常重要；几乎不需要化疗，但要结合淋巴结状态及其他危险因素综合制定治疗策略Luminal B型Luminal B（HER2阴性）ER和（或）PR阳性HER2阴性Ki67高表达（≥14%）内分泌治疗±细胞毒治疗多基因序列分析显示，高增殖基因多可预测患者预后较差；如果不能进行可靠的Ki67评估，可考虑其他替代指标，如分级；这些替代性指标也可用于区分Luminal A型和Luminal B（HER2阴性）型，而对后者是否选用化疗及选择具体化疗方案，可能取决于内分泌受体表达水平、危险度和患者意愿。

Luminal B（HER2阳性）ER和（或）PR阳性HER2过表达或增殖Ki67任何水平细胞毒治疗+内分泌治疗+抗HER2治疗对Luminal B（HER2阳性）型，目前无证据显示可去除细胞毒治疗由于此型的HER2阳性，TAM疗效欠佳，而AI有效，但持续时间较LuminalA型短Erb-B2过表达型HER2阳性（非Luminal）ER和PR缺失HER2过表达或增殖 细胞毒治疗+抗HER2治疗对非常低危（pT1a和淋巴结阴性）的患者可不考虑加用全身辅助治疗基底样型三阴性（导管）ER和PR缺失HER2阴性细胞毒治疗“三阴性”和“基底样”有近80%的重合，前者还包括一些特殊组织学类型，如低危（典型）髓样癌和腺样囊性癌；基底角蛋白染色有助于判定真正的基底样型肿瘤n女，62岁，绝经后n保乳根治术后，T1N0M0，高分化，浸润性导管癌nER +++，PR +，Her+ ，Ki-67 9%7临床分型： Lumina A 这个患者是否需要化疗？n高-中分化，浸润性导管癌nER +72%，PR +10%，Her+ Ki67 12%临床分型： Lumina B9102013 St Gallen：将Lumina A中（ER阳性PR阴性和低表达<20%）归入Lumina B11基于分子亚型，2013版加强强调了Lumina B中细胞毒治疗的重要性12 收获n高-中分化，浸润性导管癌nER +72%，PR +10%，Her+ Ki67 12%临床分型： Lumina B13 这个患者建议术后辅助化疗n高-中分化，浸润性导管癌nER +72%，PR +10%，Her+ Ki67 12%临床分型： Lumina B辅助化疗方案的选择？14乳腺癌多学科中的化疗病理手术化疗靶向药物治疗影像检查内分泌乳腺癌综合治疗化疗30年来以蒽环为基础的化疗方案不断涌现TCHTC1970s1980s1990s2000s2010s前蒽环时代蒽环独步时代蒽环合作时代蒽环个体化时代～～CMF蒽环A-CEC/ACFE(A)C/CE(A)FE-CMFEC-TT-ECATDD AC-TAC-THAC-TE/A-T-CFAC-TE/AT-CMFE/A-T-CMFFEC-TFE/AC-TH16蒽环在BC治疗中依旧是热点9561篇文献1366研究蒽环乳腺癌治疗基石•Pubmed记录表柔比星Ø文献2037篇Ø582Trail，ØOngoing 140Trail，ØOngoing新辅助+辅助127Trail•Pubmed记录阿霉素Ø7554篇文献Ø784Trail，ØOngoing 152Trail，ØOngoing新辅助+辅助98Trail术后辅助治疗的非蒽环类方案18蒽环类药物仍然是乳腺癌术后辅助化疗的基石李青. 临床药物学杂志. 2011; 9(2): 50-53.19乳腺癌辅助化疗的优选策略20----------------根据分子分型来选择根据分子分型来选择早期乳腺癌个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC21荟萃分析：淋巴结阳性的ER+/HER2-辅助化疗无需在蒽环类基础上增加紫杉类Ellis et al. Lancet. 2009; 373: 1681-1692.HR(95% CI)0.75 (0.55-1.03)1.05 (0.81-1.36)0.78 (0.52-1.15)1.09 (0.89-1.33)0.97 (0.85-1.11)BCIRG 001CALGB 9344GEICAM 9906TACT(仅淋巴结阳性)小计HR(95% CI)0.51.01.5紫杉类更好对照组更好22BCIRG 001：FAC vs. TACTAC(n=745)FAC(n=746)中位年龄 [范围] (岁)49 (26-70)49 (23-70)肿瘤大小 (%) 2cm39.742.9 2-5cm52.651.3 >5cm7.75.8淋巴结状态 (%) 1-3个62.761.5 4个37.338.5ER+或PR＋ (%)76.175.7HER2 (%)20.822.0 阳性20.822.0 未知15.415.3保乳术 (%)40.341.2乳房切除术 (%)59.758.8A：50；F：500；T：75；C：500淋巴结阳性 (N=1491)CAFCATRMartin et al. N Engl J Med. 2005; 352: 2302-2313.化疗剂量单位均为化疗剂量单位均为mg/m223ER+/HER2-亚组，FAC与TAC的DFS相似时间 (年)无病生存率 (%)020406080100123450P=0.112Hugh et al. J Clin Oncol. 2009; 27: 1168-1176.TAC (n=422)FAC (n=405)24早期乳腺癌个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC25荟萃分析：ER+/HER2+在蒽环类基础上增加紫杉类可显著获益0.51.01.5紫杉类更好对照组更好HR (95%CI)HR (95%CI)小计0.80(0.67-0.95)TACT (仅N+)0.97(0.70-1.35)GEICAM 99060.78(0.38-1.60)CALGB 93440.79(0.62-1.01)BCIRG 0010.54(0.33-0.89)Ellis et al. Lancet. 2009; 373: 1681-1692.26早期乳腺癌个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC27CALGB 9344：ER-/HER2+亚组，在蒽环类基础上联合紫杉类后显著改善DFSHayes et al. NEJM. 2007; 357: 1496-1506.ER-/HER2+时间 (年)无病生存率 (%)P=0.0019630020406080100ACAC-T28BCIRG 001：ER-/HER2+亚组，在蒽环类基础上联合紫杉类后DFS有临界性显著性改善Hugh et al. J Clin Oncol. 2009; 27: 1168-1176.012345102030405060708090100P=0.068TAC (n=56)FAC (n=57)时间 (年)无病生存率 (%)29荟萃分析：ER-/HER2+在蒽环类基础上增加紫杉类可显著获益Ellis et al. Lancet. 2009; 373: 1681-1692.紫杉类更好对照组更好HR (95%CI)HR (95%CI)小计TACT (仅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.51.01.50.80(0.67-0.95)0.97(0.70-1.35)0.78(0.38-1.60)0.79(0.62-1.01)0.54(0.33-0.89)30早期乳腺癌个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+) ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC31CALGB 9344：ER-/HER2-亚组，蒽环类基础上联合紫杉类化疗后DFS有显著改善ER-/HER2-时间 (年)无病生存率 (%)P=0.002129630020406080100Hayes et al. NEJM. 2007; 357: 1496-1506.ACAC-T32荟萃分析：ER-/HER2-蒽环类基础上增加紫杉类可显著获益紫杉类更好对照组更好HR (95%CI)HR (95%CI)小计TACT (仅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.77(0.66-0.90)0.98(0.73-1.32)0.56(0.34-0.91)0.72(0.58-0.89)0.76(0.46-1.24)0.51.01.5Ellis et al. Lancet.2009; 373: 1681-1692.33早期乳腺癌个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-蒽环类：紫杉类：Luminal B(HER2-) ER+/HER2-/Ki67+蒽环类：紫杉类： ？Luminal B(HER2+) ER+/HER2+蒽环类：紫杉类： HER2+ER-/HER2+蒽环类：紫杉类： TNBCER-/HER2-蒽环类：紫杉类： 34这个患者建议术后辅助化疗n女，62岁，绝经后n保乳根治术后，T1N0M0，高分化，浸润性导管癌nER +72%，PR +10%，Her+ Ki67 12%临床分型： Lumina B (HER2-)辅助化疗方案的选择： 蒽环类是基础，加或者不加紫杉类35 术后辅助化疗*辅助化疗方案的选择：EC方案，4个周期。

EC:表阿霉素：100mg/m2 C.T.X：850mg/m2*原因36 总 结n无论分子分型如何变化，辅助化疗依旧是降低患者术后复发，转移的重要治疗方法n辅助化疗的优选策略应该基于循证医学证据和分子分型基础；手术治疗的方式也是选择化疗方案的重要参考n蒽环类药物目前依然是乳腺癌辅助化疗的基石37谢谢！！！38。