胆碱受体激动药学习.ppt

胆碱受体激动药胆碱受体激动药 cholinomimetic drugs作用与作用与AChACh相似相似学习任务学习任务1. 掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应床应用及不良反应2. 理解毒扁豆碱的作用特点及临床应用理解毒扁豆碱的作用特点及临床应用直接作用（受体）直接作用（受体）胆碱受体激动药胆碱受体激动药间接作用间接作用抗抗AChE药药 M、、N激动药激动药 ACh M 激动药激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱 N 激动药激动药 烟碱烟碱 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机磷酸酯有机磷酸酯与胆碱受体结合，与胆碱受体结合，激动受体激动受体第一节、直接作用的拟胆碱药第一节、直接作用的拟胆碱药 direct-acting cholinomimetic drugs （一）毛果芸香碱（一）毛果芸香碱(pilocarpine) （匹鲁卡品）（匹鲁卡品） 选择性激动选择性激动mAchR，产，产生生M样作用样作用，对，对眼眼、、腺体腺体作用最明显。

作用最明显药理作用药理作用激动激动M受体受体u缩瞳缩瞳u降低眼内压降低眼内压u调节痉挛调节痉挛Ø 对眼的作用对眼的作用毛果芸香碱毛果芸香碱 （（pilocarpine，匹鲁卡品），匹鲁卡品）缩缩瞳瞳激动瞳孔括约肌的激动瞳孔括约肌的M-R降眼压降眼压 缩瞳缩瞳→虹膜虹膜根部变薄根部变薄→前房角间隙前房角间隙扩大扩大→房水房水易经滤帘入易经滤帘入巩膜静脉窦巩膜静脉窦→眼内压眼内压↓调节痉挛调节痉挛 ——睫状肌收缩睫状肌收缩→悬韧带松弛悬韧带松弛→晶状体晶状体由于自身弹性变凸由于自身弹性变凸→屈光度屈光度↑ →视近物清楚视近物清楚l腺体腺体 ——分泌增加，分泌增加，以以汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺作用作用最明显最明显l平滑肌平滑肌——兴奋肠道、兴奋肠道、 支气管、子宫、膀支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌胱、胆囊和胆道平滑肌毛果芸香碱毛果芸香碱 （（pilocarpine，匹鲁卡品），匹鲁卡品）临床应用临床应用临临床床用用途途毛果芸香碱毛果芸香碱 （（pilocarpine，匹鲁卡品），匹鲁卡品）Ø青光眼青光眼 －－闭角型闭角型 －开角型－开角型Ø 虹膜炎（与扩瞳药交替使用）虹膜炎（与扩瞳药交替使用）Ø M受体阻断药阿托品中毒的解救受体阻断药阿托品中毒的解救眼内压眼内压↑、头痛、、头痛、视力减退、失明视力减退、失明闭角型青光眼闭角型青光眼(急性或慢性急性或慢性充血性充血性青光眼青光眼) 前房角狭窄前房角狭窄，，妨碍房水回流，使妨碍房水回流，使眼眼内压增高内压增高 毛果芸香碱迅速降毛果芸香碱迅速降低眼内压低眼内压开角型青光眼开角型青光眼(慢性单纯性青光眼慢性单纯性青光眼) 小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。

升高扩张巩膜静脉窦周围的小血管及扩张巩膜静脉窦周围的小血管及收缩睫状肌后，小梁网结构发生收缩睫状肌后，小梁网结构发生改变而使改变而使眼内压下降眼内压下降第二节、抗胆碱酯酶药第二节、抗胆碱酯酶药Anticholinesterase Drugs一、胆碱酯酶一、胆碱酯酶AchE真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶胆碱能神经末梢突触胆碱能神经末梢突触间隙间隙神经胶质细胞神经胶质细胞神经元、红细胞神经元、红细胞血浆、肝、肾、肠血浆、肝、肾、肠对对Ach特异性高特异性高对对Ach特异性低特异性低底物：乙酰胆碱，乙底物：乙酰胆碱，乙酰甲胆碱酰甲胆碱底物：丁酰胆碱，乙酰胆底物：丁酰胆碱，乙酰胆碱，琥珀酰胆碱，普鲁卡碱，琥珀酰胆碱，普鲁卡因因乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱酯酶胆碱酯酶乙酰胆碱乙酰胆碱-酶复合物酶复合物阴阴离离子子部部位位丝丝氨氨酸酸组组氨氨酸酸酯解部位酯解部位⑴⑴结合结合胆碱胆碱复活的胆碱酯酶复活的胆碱酯酶乙酸乙酸胆碱胆碱乙酰化胆碱酯酶乙酰化胆碱酯酶⑵⑵裂解裂解⑶⑶水解水解胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程：胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程： 乙酰胆碱乙酰胆碱 + 胆碱酯酶胆碱酯酶 乙酰胆碱乙酰胆碱 -酶复合物酶复合物 乙酰化胆碱酯酶乙酰化胆碱酯酶 复活的胆碱酯酶复活的胆碱酯酶 裂解裂解 水解水解 结合结合易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等新斯的明等难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药常用易逆性抗胆碱酯酶药常用易逆性抗胆碱酯酶药1. 1.以以新斯的明新斯的明为代表为代表, , 无中枢作用无中枢作用, , 用于重症肌无力等用于重症肌无力等2.2.以以毒扁豆碱毒扁豆碱为代表为代表, , 有中枢作用有中枢作用, , 滴眼治疗青光眼滴眼治疗青光眼 新斯的明新斯的明 (neostigmine)(neostigmine)人工合成品人工合成品抑制抑制AChEAChE活性而发挥完全拟胆碱作用活性而发挥完全拟胆碱作用n本品不通过血脑屏障，无中枢作用；本品不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。

不透过角膜，对眼睛无明显作用n口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性注射，静脉注射有一定危险性 体内过程体内过程 对骨骼肌兴奋作用最强对骨骼肌兴奋作用最强 抑制抑制AChE ACh破坏破坏 促进运动神经释放促进运动神经释放ACh 直接兴奋骨骼肌运动终板上直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R 骨骼肌骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺心血管、腺体、眼、支气管平滑肌体、眼、支气管平滑肌药理作用药理作用治疗明显食管弛缓治疗明显食管弛缓和扩张，肠道弛缓和扩张，肠道弛缓临床用途临床用途（（1）重症肌无力（）重症肌无力（myasthenia gravis））神经肌肉接头传递功能障神经肌肉接头传递功能障碍碍，骨骼肌进行性肌无力骨骼肌进行性肌无力抗抗nAChR抗体抗体nACh受体受体＋＋Ach血清中血清中终板终板nACh受受体数目减少体数目减少眼睑下垂、肢体无力、咀嚼眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重呼吸困难和吞咽困难，严重呼吸困难临床用途临床用途（（2）术后腹气胀、尿潴留）术后腹气胀、尿潴留（（3）阵发性室上性心动过速）阵发性室上性心动过速，其他药物无，其他药物无效时；效时；（（4）对抗非去极化型肌松药）对抗非去极化型肌松药 筒箭毒碱筒箭毒碱中毒中毒兴奋骨骼肌，使肌肉收缩。

本品兴奋骨骼肌，使肌肉收缩本品2-3mg,合用阿托品合用阿托品0.6-1.2mg,缓慢静注缓慢静注心率心率↓兴奋胃肠道及膀胱平滑肌，促兴奋胃肠道及膀胱平滑肌，促进排气、排尿进排气、排尿 较少较少 可出现恶心、呕吐、腹痛、可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤肌震颤 禁忌证禁忌证:支气管哮喘、机械性肠梗阻、泌尿道梗阻支气管哮喘、机械性肠梗阻、泌尿道梗阻胆碱能危象胆碱能危象ACh堆积堆积→终板持久终板持久去极化去极化→进行性肌无进行性肌无力，力，ACh蓄积症状蓄积症状阿托品阿托品解磷定解磷定不良反应不良反应要分清用药过量或是不足要分清用药过量或是不足! 吡斯的明吡斯的明主要用于重症肌无力，也用于术主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留后腹胀和尿潴留 特点：特点：作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(6~8h)(6~8h)毒扁豆碱（依色林）毒扁豆碱（依色林）作用特点：作用特点：1.1.脂溶性高脂溶性高, ,口服易吸收口服易吸收, ,易透过血脑易透过血脑屏障及角膜屏障及角膜2.2.对眼部作用比匹鲁卡品强对眼部作用比匹鲁卡品强匹鲁卡品匹鲁卡品 毒扁豆碱毒扁豆碱 作用原理作用原理 直接作用于直接作用于M-RM-R抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶，，间间接接激激动动M-RM-R作用强度作用强度 温温和和而而短短暂暂( (滴滴眼眼后后1010～～15min15min起起效效，，持续持续4 4～～8h)8h)强强而而持持久久( (痉痉挛挛痛痛) )，，滴滴眼眼后后5min5min起起效效，，维维时时1212～～36h36h局部刺激局部刺激 少，可长期滴眼少，可长期滴眼大大稳定性稳定性 稳定稳定不稳定，加抗氧化剂不稳定，加抗氧化剂用法用法1 1～～2%2%慢性慢性0.05%0.05%急性急性毛果芸香碱和毒扁豆碱毛果芸香碱和毒扁豆碱治疗青光眼作用比较：治疗青光眼作用比较：兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？孔会缩小？抗胆碱酯酶药作用比较抗胆碱酯酶药作用比较 药名药名吡斯的明吡斯的明作作 用用 特特 点点主要应用主要应用毒扁豆碱毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持久易吸收、易入中枢、强持久青光眼青光眼依酚氯铵依酚氯铵快、强、短快、强、短诊断重症肌无力诊断重症肌无力加兰他敏加兰他敏与新斯的明类似与新斯的明类似脊髓灰质炎后遗症脊髓灰质炎后遗症起效缓慢，持续时间长起效缓慢，持续时间长 重症肌无重症肌无力力地美溴铵地美溴铵强强, ,持久持久无晶体畸形开角型青光眼无晶体畸形开角型青光眼他克林他克林抑制中枢胆碱酯酶抑制中枢胆碱酯酶阿尔茨海默病阿尔茨海默病复习题：复习题：n毛果芸香碱降低眼内压的机理是什麽？毛果芸香碱降低眼内压的机理是什麽？n何谓调节痉挛？何谓调节痉挛？n抗胆碱酯酶药物的作用机理抗胆碱酯酶药物的作用机理n新斯的明的药理作用及临床应用及不良新斯的明的药理作用及临床应用及不良反应反应 是毛果芸香碱，因为毛果芸香碱是直接是毛果芸香碱，因为毛果芸香碱是直接的选择兴奋的选择兴奋M胆碱受体，产生与节后胆碱能胆碱受体，产生与节后胆碱能神经兴奋时相似的效应因而产生缩瞳；神经兴奋时相似的效应因而产生缩瞳； 毒扁豆碱，可逆性地抑制胆碱脂酶，使毒扁豆碱，可逆性地抑制胆碱脂酶，使胆碱能神经末稍所释放的乙酰胆碱不致被灭胆碱能神经末稍所释放的乙酰胆碱不致被灭活而积聚，作用于活而积聚，作用于M胆碱受体呈现与其他拟胆碱受体呈现与其他拟胆碱药类似的作用，因此，虽然毒扁豆碱药胆碱药类似的作用，因此，虽然毒扁豆碱药效比毛果芸香碱强，但在失去动眼效比毛果芸香碱强，但在失去动眼N后滴毒后滴毒扁豆碱不会产生缩瞳反应。

扁豆碱不会产生缩瞳反应。