甲磺酸多沙唑嗪片+盐酸坦索罗辛缓释胶囊（哈乐胶囊）临床资料.doc

甲磺酸多沙哩嗪片【标准来源】【药品名称】通用名：甲磺酸多沙哩嗪片曾用名：商品名：英文名：DoxazosinMesylateTablets汉语拼音： JiahuangsuanDuoshazuoqinPian 本品化学名称为：［1- （4-氨基-6, 7.二甲氧基-2-H奎哩咻基）-4- （I, 4.苯并二嗯烷2撑辨基）］哌嗪甲磺酸盐其结构式为：分子式：C23H25N5O5・CH4O3S 分子量：547.59【成份】【性状】本品为白色或美白色片作用类别】【药理毒理】药理作用多沙哩嗪片是长效?1-受体阻滞剂本品选择性作用于节后?1-肾上腺素受体，使周 围血管扩张，周围血管阻力降低而降低血压，对心排出量影响不大C与其他的？1 ■受体阻滞 剂一样，多沙哩嗪对立位血压和心率影响较大本品作用于前列腺和膀胱颈平滑肌的？1-肾 上腺素受体，使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力减低，从而减轻 前列腺增生引起的尿道阻塞症状c本品能轻度降低总胆固醇（2・3%）、LDL-胆固醇（4%）, 并轻度升高HDL・胆固醇（4%）但这些变化的临床意义目前还不清楚致癌、致突变和生 殖毒性大鼠和小鼠分别长期口服（24个月）最大耐受剂量的多沙哩嗪（40mg/kg/天和l20mg/kg/ 天），未发现有致癌活性。

致突变研究没有显示本品及其代谢产物对染色体和亚染色体结构 的影响大鼠研究证实，口服本品20mg/kg/天，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本 品后2周内即可恢复其生殖能力在口服本品5及10mg/kg/天时未见其对雄鼠生育力的影 响目前尚未见任何本品对人类男性生育力影响的报告妊娠兔和大鼠每日分别口服本品高 达41ing/kg和20mg/kg（相当于人类服用本品12mg/天时Cmax和ACU的10倍和4倍）时， 未发现对胎崽有影响兔在服用本品达80mg/kg时，可降低胎崽的存活率放射活性研兖 显示本品能通过妊娠大鼠的胎盘大鼠围产期的研充表明，每日I I服本品40或50mg/kg （相 当于人类服用本品12mg/天时ACU的8倍）可延缓幼鼠产后发育哺乳期大鼠研充发现， 母鼠单剂量口服［2-14C］标记的本品1 mg/kg时，其乳汁中的最大浓度比母体血浆浓度高出20 倍药代动力学】本品口服后吸收迅速，达峰时间2.3小时，生物利用度约65%,与蛋白结合率达98%,终末 消除半衰期（tl/2）为19〜22小时进食后服药吸收延迟约1小时，但临床疗效无明显降低 本品在肝内代谢广泛虽然已确定儿种活性和非活性代谢产物，但其药代动力学特性尚不清 楚本品主要由粪便排除，63%为代谢产物，4.8%为原型；肾脏排泄9%。

本品早间给药的 曲线下面积比晚间给药低11%,且达峰时间明显低于晚间约2小时高血压患者的稳态血药 浓度研究显示，每口口服多沙哩嗪2-16mg,药量与药效呈线性关系药代动力学研究表明， 多沙呼嗪血浆半衰期和清除率不受年龄或肾功能受损的影响，但肝硬化的患者单剂量口服多 沙哩嗪2mg时上述参数增加40%o目前有关药物对多沙哩嗪肝代谢的影响的资料尚不多适应症】原发性高血压；良性前列腺增生用法和用量】1. 成人常用量口服，起始剂量Img,每天一次，1-2周后根据临床反应和耐受情况调整剂量; 首剂及调整剂量时宜睡前服维持量为1-8mg,每日1次，但超过4mg易引起体位性低血 压国外研究资料提示本品最大使用剂量至16mg/日2.小儿剂量尚未确定不良反应】1.发生率在10%以上的不良反应：头晕、头痛、倦怠不适2.发生率在2-10%的不良反应： 嗜睡、水肿、恶心、鼻炎、呼吸困难、体位性低血压、心悸、眩晕、口干、视觉异常、神经 质、性功能障碍、腹泻、多尿、胸痛和全身疼痛体位性低血压、水肿和呼吸困难常为剂量 依赖性3.发生率为1%左右的不度反应：心律失常、低血压、皮疹、瘙痒、关节痛/关节炎、 肌肉无力、肌痛、感觉异常、运动障碍、共济失调、张力过强、肌痉挛、潮红、结膜炎、耳 鸣、抑郁、失眠、便秘、消化不良、胃肠胀气、鼻出血、尿失禁、虚弱和颜面浮肿.4.发生 率为0.3%左右的不良反应：心动过速、外周末梢缺血。

禁忌】1.对喋哩噂类（如哌哩嗪，特拉哩嗪）过敏者2.服用本品后发生严重低血压注意事项】1.为减少首剂效应和体位性低血压，治疗的首次剂量应为Img,每1-2周按需增加剂量，初 次及每增量后第一剂，都宜睡前服用2.病人在开始治疗以及治疗中增加剂量时应避免引起 突然性体位变化和行动，并注意其可能对身体造成的伤害3.本品治疗中若加用其他降压药, 本品剂量宜减少；若将本品加用于已有的降压药治疗时应格外小心4.如发生晕厥，应置患者 于平卧位，必要时给予支持治疗肝功能受损的患者或正使用任何影响肝代谢的药物时，应 用多沙哇嗪应十分谨慎5.阴茎痉挛是本品治疗中一种非常罕见的不良反应，可引起持续性 阳痿，一旦发生需立即治疗6.前列腺癌和前列腺增生的许多症状相同，且两者常合并存在, 故在开始多沙哩嗪治疗良性前列腺增生症前，应先排除前列腺癌孕妇及哺乳期妇女用药】目前妊娠妇女使用本品的安全性尚未确定，本品只在非常必要时方可用于孕妇尚不知该药 是否可通过人类乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用此药儿童用药】作为抗高血压药，本品在儿童中应用的安全性和有效性目前尚未明确老年患者用药】本品在老年高血压者可能有明显低血压反应，须减少每日维持量。

本品在度性前列腺增生治 疗中，老年人和非老年人的安全性和有效性是一致的药物相互作用】1』引噪美辛或其他非笛体抗炎药物与本品同用可减弱降压作用可能由于抑制肾前列腺素合 成和（或）引起水、钠潴留2.西咪替丁可轻度增加多沙U坐嗪血药浓度和半衰期，但其临床 意义不详3.其他降压药与本品同用时降压作用增强，需调整剂量4.雌激素与本品合用时 由于体液潴留而增高血压 5.拟交感胺类与本品合用可使前者升压作用与后者降压作用均减 弱6.人体外血浆研究表明，多沙哩嗪对地商辛、华法令、苯妥因、哪朵美辛的蛋白结合率 无影响药物过量】药物过量可因误服或自杀性行为产生多表现为体位性低血压、头晕、头痛、疲劳、嗜睡, 严重者出现休克或死亡轻者置患者于卧位，血压低者给予补液、升压治疗；严重者应立即 用活性炭洗胃，同时给予抗休克治疗因多沙哩嗪蛋白结合率高，血液透析不能将其排出体 外规格】2mgo【贮藏】遮光、密封保存包装】【有效期】哈乐胶囊说明书：通用名：盐酸坦索罗辛缓释胶囊英文名：TamsulosingHydrochloride Release Capsule本品主要成分为：盐酸坦素罗辛药理毒理】本品为坦素罗辛盐酸盐，属肾上腺素a 1受体亚型a 1A的阻断剂，其对a 1受体的亲和 力较a 2受体强5400-24000倍。

由于尿道、膀胱颈部及前列腺存在的a I受体主要为a IA 受体，故本品对尿道、膀胱颈及前列腺平滑肌就具有高选择性阻断作用本品抑制尿道内压 上升的能力是抑制血管舒张压上升能力的13倍，因此本品可减少服药后发生直立性低血压 的机率本品可改善排尿障碍，实践证明本品可降低尿道内压曲线中的前列腺部压力，而对 节律性膀胱收缩和膀胱内压曲线则无影响适应症】用于治疗前列腺增生所致的异常排尿症状，如尿频、夜尿增多、排尿困难等由于本品 是通过改善尿道、膀胱颈及前列腺部位平滑肌功能而达到治疗目的，并非缩小增生腺体，故 适用于轻、中度患者及未导致严重排尿障碍者，如已发生严重尿潴留时不应单独服用本品用法用量】 成人每日一次，每次0.2mg,饭后口服根据年龄、症状的不同可适 当增减不良反应】一般无严重不良反应，偶E出现头晕及蹒跚感，多可自愈极少数人偶可出现皮疹，需 停药少数人有胃肠道不适，饭后服药多可避免禁忌症】对本品有过敏史禁用注意事项】1. 本品主要针对尿道、膀胱颈及前列腺平滑肌，并无缩小前列腺体积之作用，如前列腺 体积过大，梗阻症状明显时，要与5.a还原酶抑制剂同时服用，待3〜6个月前列腺体积明 显缩小后，再根据症状决定服药与否。

2. 如治疗效果不明显时宜及时更换治疗方法3. 体位性低血压患者慎用4. 同用降压药时，须注意血压变化，以免发生低血压孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确老年患者用药】虽然本品对血管平滑肌影响极少，但老年人服药后仍应稍事休息药物相互作用】尚不明确药物过量】本品过量用药可能会引起血压下降，此时应立即采取适当处理，如减量、停药等C。