帕金森(氏)病-现代治疗.ppt

帕金森病----现代治疗综述第五届中国帕金森病和运动障碍学术代表大会第五届中国帕金森病和运动障碍学术代表大会20062006年年8 8月月1414日日银川银川德国汉诺威医学院神经学系德国汉诺威医学院神经学系莱因哈德莱因哈德··登格勒登格勒为什么帕金森病那么重要呢?n n流行病学流行病学认为帕金森病是常见的神经疾病认为帕金森病是常见的神经疾病. .n n患病率：患病率：8484－－270270人人/10/10万人万人n n发病率：全世界范围内发病率：全世界范围内5 5－－2424人人/10/10万人万人n n疾病发生：常见于疾病发生：常见于5050至至7070岁人群岁人群; 40; 40岁以下仅占岁以下仅占 4 4－－10%; 3010%; 30岁以下人群中少见岁以下人群中少见发病率与患病率随着年龄的增长也呈增长趋势发病率与患病率随着年龄的增长也呈增长趋势帕金森病: 体征与症状n n运动功能障碍：运动功能障碍：运动功能障碍：运动功能障碍：• •运动不能运动不能/ /运动缓慢：表情减少、发声过弱、面具脸（翻身、碎步）运动缓慢：表情减少、发声过弱、面具脸（翻身、碎步） • •僵直呈齿轮样僵直呈齿轮样• •震颤：静息性或姿势性低频率（震颤：静息性或姿势性低频率（4 4－－6 6次次/ /秒）秒） • •姿势反射消失：前冲步态、后冲步态、侧冲步态、跌倒姿势反射消失：前冲步态、后冲步态、侧冲步态、跌倒n n自主神经障碍：自主神经障碍：自主神经障碍：自主神经障碍：• •脂溢性皮炎、多汗、吞咽困难、便秘、性功能障碍、尿频、直立性脂溢性皮炎、多汗、吞咽困难、便秘、性功能障碍、尿频、直立性低血压低血压n n心理：心理：心理：心理：• •反应迟钝、抑郁、精神异常、痴呆反应迟钝、抑郁、精神异常、痴呆我们能做些什么？帕金森病的治疗方案选择n n预防预防预防预防• •无确定的治疗方案无确定的治疗方案n n对症治疗对症治疗对症治疗对症治疗• •药物治疗药物治疗• •手术治疗：深部脑刺激手术治疗：深部脑刺激• •理疗理疗n n神经营养治疗（试验性）神经营养治疗（试验性）神经营养治疗（试验性）神经营养治疗（试验性）n n移植移植n n神经营养因子神经营养因子帕金森病药物治疗的里程碑n n1867186718671867－－－－1892189218921892 抗胆碱能草药：颠茄浸膏抗胆碱能草药：颠茄浸膏n n1939193919391939－－－－1949194919491949 合成抗胆碱能药合成抗胆碱能药n n1951 1951 1951 1951 阿朴吗啡阿朴吗啡n n1961/62 1961/62 1961/62 1961/62 左旋多巴替代物左旋多巴替代物n n1967 1967 1967 1967 左旋多巴高剂量左旋多巴高剂量n n1967 1967 1967 1967 羟色氨酸脱羧酶抑制剂羟色氨酸脱羧酶抑制剂n n1968196819681968－－－－1969196919691969 金刚烷胺金刚烷胺n n1974 1974 1974 1974 早期多巴胺受体激动剂早期多巴胺受体激动剂n n1975 1975 1975 1975 司来吉兰（单胺氧化酶司来吉兰（单胺氧化酶B B抑制剂）抑制剂）n n1979197919791979－－－－1998199819981998 新多巴胺受体激动剂的引入新多巴胺受体激动剂的引入 （麦角乙脲、培高利特、双氢麦角（麦角乙脲、培高利特、双氢麦角 隐亭、卡麦角林、罗平尼咯、普拉隐亭、卡麦角林、罗平尼咯、普拉 克索）克索）n n1997 1997 1997 1997 丁双苯哌啶丁双苯哌啶n n1998 1998 1998 1998 儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（柯儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（柯 丹）丹） 帕金森病的药物治疗：我们拥有什么？n n左旋多巴（左旋多巴（左旋多巴（左旋多巴（50505050，，，，100100100100，，，，200mg200mg200mg200mg）＋）＋）＋）＋5 5 5 5－羟色氨酸脱羧－羟色氨酸脱羧－羟色氨酸脱羧－羟色氨酸脱羧酶抑制剂（苄丝肼、甲基多巴肼）酶抑制剂（苄丝肼、甲基多巴肼）酶抑制剂（苄丝肼、甲基多巴肼）酶抑制剂（苄丝肼、甲基多巴肼）• •左旋多巴＋甲基多巴肼左旋多巴＋甲基多巴肼→→美多巴美多巴• •左旋多巴＋卡比多巴左旋多巴＋卡比多巴→→息宁息宁n n新疗法：左旋多巴＋甲基多巴肼＋恩他卡朋（柯丹新疗法：左旋多巴＋甲基多巴肼＋恩他卡朋（柯丹);); 持续十二指肠内左旋多巴持续十二指肠内左旋多巴n n多巴胺受体激动剂：多巴胺受体激动剂：多巴胺受体激动剂：多巴胺受体激动剂：• •麦角类：溴麦角环肽麦角类：溴麦角环肽<30mg<30mg，卡麦角林，卡麦角林<6mg<6mg，， 培高利特培高利特<4.5mg<4.5mg• •非麦角类：罗平尼咯非麦角类：罗平尼咯<24mg<24mg，普拉克索，普拉克索< 4.5mg< 4.5mg，， 吡贝地尔吡贝地尔<200mg<200mg；阿朴吗啡（持续）；阿朴吗啡（持续）n n新疗法：罗替戈汀补片新疗法：罗替戈汀补片n n儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂：儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂：儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂：儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂：• •恩他卡朋恩他卡朋100100－－200mg/200mg/剂，阻断左旋多巴降解，也许能抑制剂，阻断左旋多巴降解，也许能抑制长期并发症。

长期并发症n n新疗法：在严格限制下服用托卡朋新疗法：在严格限制下服用托卡朋n n单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶B B B B抑制剂：抑制剂：抑制剂：抑制剂：• •司来吉兰司来吉兰5 5－－10mg10mg抑制多巴胺降解抑制多巴胺降解n n新疗法：雷沙吉兰（神经保护作用）新疗法：雷沙吉兰（神经保护作用）n n金刚烷胺：金刚烷胺：金刚烷胺：金刚烷胺：• •每天最大剂量每天最大剂量300mg300mg；；200mg200mg注射，缓解运动障碍注射，缓解运动障碍n n抗胆碱能药物：抗胆碱能药物：抗胆碱能药物：抗胆碱能药物：• •对于震颤主导型：苯海索对于震颤主导型：苯海索<6mg<6mg，甲哌噻吨，甲哌噻吨<15mg<15mg，， CaveCave（！）痴呆；在严格控制下服用丁双苯哌啶（！）痴呆；在严格控制下服用丁双苯哌啶MAO-B抑制剂n nSelegilineSelegilinen nZydisZydis selegilineselegilinen nLazabemideLazabemide（（RocheRoche））n nRasagilineRasagiline MesylateMesylate多巴胺受体激动剂消除半衰期 药物药物 t t ½ ½(h)(h)一.一.溴隐亭溴隐亭 培高利特培高利特 LixurideLixuride Cabergoline Cabergoline 3~73~7 27 27 1.3~2.5 1.3~2.5 63~110 63~110二.二.ApomorphineApomorphine 0.5~1.00.5~1.0三.三.PramipexolePramipexole Ropinirole Ropinirole 8~128~12 6 6我们应该怎样做？德国神经病学协会的指导方针年龄小于70岁且无相关并发症的初始治疗n n标准治疗方案标准治疗方案标准治疗方案标准治疗方案 多巴胺受体激动剂的单药疗法多巴胺受体激动剂的单药疗法n n用于伴有轻度合并症病人的选择治疗方案用于伴有轻度合并症病人的选择治疗方案用于伴有轻度合并症病人的选择治疗方案用于伴有轻度合并症病人的选择治疗方案 金刚烷胺金刚烷胺/ /单胺氧化酶单胺氧化酶B B抑制剂抑制剂n n若需要快速起效时的治疗方案若需要快速起效时的治疗方案若需要快速起效时的治疗方案若需要快速起效时的治疗方案 左旋多巴左旋多巴4 4－－6 6周后加用多巴胺受体激动剂周后加用多巴胺受体激动剂年龄小于70岁且无相关并发症的持续治疗n n足够剂量的多巴胺受体激动剂的单一疗法足够剂量的多巴胺受体激动剂的单一疗法足够剂量的多巴胺受体激动剂的单一疗法足够剂量的多巴胺受体激动剂的单一疗法n n左旋多巴的联合疗法左旋多巴的联合疗法左旋多巴的联合疗法左旋多巴的联合疗法 目标：低左旋多巴剂量目标：低左旋多巴剂量n n其它联合疗法：其它联合疗法：其它联合疗法：其它联合疗法： 个人决定个人决定 →→禁止多药物疗法禁止多药物疗法 普拉克索在帕金森初期阶段可改善机能普拉克索明显推迟运动并发症（多巴胺受体激动剂，4年）n n与随机服用左旋多巴的病人相比，普拉克索可将接受与随机服用左旋多巴的病人相比，普拉克索可将接受初步治疗的病人四年后患运动并发症的机率降低初步治疗的病人四年后患运动并发症的机率降低3030％％以上。

以上普拉克索明显推迟运动障碍n n与随机服用左旋多巴的病人相比，普拉克索可将与随机服用左旋多巴的病人相比，普拉克索可将接受初步治疗的病人四年后患运动障碍的机率降接受初步治疗的病人四年后患运动障碍的机率降低低5050％以上年龄大于70岁或伴有相关并发症的所有年龄阶段病人的初始治疗n n标准治疗方法标准治疗方法标准治疗方法标准治疗方法 左旋多巴单一疗法左旋多巴单一疗法n n有轻微症状的病人的选择治疗方案有轻微症状的病人的选择治疗方案有轻微症状的病人的选择治疗方案有轻微症状的病人的选择治疗方案 金刚烷胺金刚烷胺/ /单胺氧化酶单胺氧化酶B B抑制剂抑制剂注意：避免多种病患者出现不良反应注意：避免多种病患者出现不良反应注意：避免多种病患者出现不良反应注意：避免多种病患者出现不良反应年龄大于70岁或伴有相关并发症的所有年龄阶段病人的持续治疗n n左旋多巴单一疗法左旋多巴单一疗法左旋多巴单一疗法左旋多巴单一疗法 继续用于老年患者以及多种病患者继续用于老年患者以及多种病患者n n联合疗法联合疗法联合疗法联合疗法 对出现运动并发症的病人合并用药（如：受体激动剂，对出现运动并发症的病人合并用药（如：受体激动剂，或者儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂）或者儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂）帕金森病：晚期治疗并发症（3－10年或更长时间以后）n n剂末现象剂末现象剂末现象剂末现象n n开－关现象开－关现象开－关现象开－关现象n n运动障碍运动障碍运动障碍运动障碍n n精神异常精神异常精神异常精神异常波动现象的控制n n步骤步骤步骤步骤1 1 1 1 运动行为的分析（日记）运动行为的分析（日记）n n步骤步骤步骤步骤2 2 2 2 用药的个人调整用药的个人调整运动机能减退的控制n n患者年龄小于患者年龄小于患者年龄小于患者年龄小于70707070岁岁岁岁ØØ多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂（（7070岁以上患者低剂量！）岁以上患者低剂量！）ØØ左旋多巴和儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂的联合用药左旋多巴和儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂的联合用药ØØ左旋多巴夜间释缓，早上服用可溶片剂左旋多巴夜间释缓，早上服用可溶片剂ØØ小剂量多次服药（最多使用小剂量多次服药（最多使用8 8剂量）剂量）ØØ单胺氧化酶单胺氧化酶B B抑制剂抑制剂ØØ吸收的改善吸收的改善l l 饭前饭前3030分钟或饭后分钟或饭后6060分钟服用分钟服用l l 少食多餐少食多餐l l 限制蛋白质摄入限制蛋白质摄入l l 胃动力药，如多潘立酮类胃动力药，如多潘立酮类 阵发开－关现象的控制n n开－关开－关开－关开－关ØØ可溶左旋多巴片剂可溶左旋多巴片剂ØØ阿朴吗啡阿朴吗啡ØØ持续十二指肠内左旋多巴注入持续十二指肠内左旋多巴注入ØØ深层脑刺激深层脑刺激n n僵直僵直僵直僵直ØØ若药物最优化无效：外部刺激，步态训练若药物最优化无效：外部刺激，步态训练ØØ注意：注意：“ “开开” ”－僵硬（极少数情况下）：药物不再增长，深－僵硬（极少数情况下）：药物不再增长，深部脑刺激部脑刺激左旋多巴的十二指肠内持续应用n n大多数单一疗法：个人处方剂量可以调整，以大多数单一疗法：个人处方剂量可以调整，以2mg2mg为一个单位进行可控制、有步骤地泵入为一个单位进行可控制、有步骤地泵入n n减少断开次数以及减轻运动功能亢进减少断开次数以及减轻运动功能亢进n n每日花费：每日花费：100100欧元欧元 其它药物可不选用（其它药物可不选用（1010－－2525欧元）欧元）多巴胺受体激动剂的优点n n直接刺激突触后膜的多巴胺受体直接刺激突触后膜的多巴胺受体n n不产生氧化自由基不产生氧化自由基n n在胃肠道和血脑屏障与饮食中的氨基酸类无运输在胃肠道和血脑屏障与饮食中的氨基酸类无运输竞争竞争n n比左旋多巴的半衰期长比左旋多巴的半衰期长多巴胺受体激动剂的优点n n左旋多巴不足反应n n推迟或减少与左旋多巴相关的运动波动或运动不能n n体内外的神经保护性物质n n通过自身受体保护正在退化的突触前神经元与麦角类和非麦角类多巴胺受体激动剂相关的渗出和纤维化溴隐亭溴隐亭 卡麦角卡麦角林林DHECDHEC麦角乙麦角乙脲脲培高利培高利特特普拉克普拉克索索用于帕金用于帕金森（氏）森（氏）病治疗的病治疗的年代年代197919791997199719891989196819681988198819971997胸膜胸膜21521512121 16 61041040 0心包心包0 01 10 00 08 80 0腹膜腹膜29290 01 11 119190 0合计合计合计合计244244244244131313132 2 2 27 7 7 71311311311310 0 0 0药物动力学参数的临床相关性在多巴胺受体激动剂中普拉克索有：在多巴胺受体激动剂中普拉克索有：n n最高的绝对生物药效率，即人与人之间的血浆浓度最高的绝对生物药效率，即人与人之间的血浆浓度的低差异性的低差异性n n在肝内代谢最低，即没有与细胞色素在肝内代谢最低，即没有与细胞色素P450P450同功酶的同功酶的相关相互作用相关相互作用n n血浆蛋白结合率最低，即不与高蛋白化合物结合血浆蛋白结合率最低，即不与高蛋白化合物结合多巴胺受体的分类n nD1D1家族家族 受体亚型受体亚型 D1 D5D1 D5n nD2D2家族家族 受体亚型受体亚型 D2 D3 D4D2 D3 D4n nD1,D2 D1,D2 皮质下的皮质下的n nD3,D4,D5 D3,D4,D5 皮质的皮质的受体结合：选择性 （ D2 vs D1）n n普拉克索普拉克索 2500025000n n罗匹尼罗罗匹尼罗 83758375n n培高利特培高利特 337337n n溴麦角环肽溴麦角环肽 136136n n卡麦角林卡麦角林 8383n n麦角乙脲麦角乙脲 2727﹡﹡结合率的比例（结合率的比例（K1K1值）：值）：D1D1家族家族 vsvs D2 D2家族家族 比例的大小表明了选择性倾向于比例的大小表明了选择性倾向于D2D2受体家族受体家族选择倾向于D2的临床重要性n n所有的多巴胺受体激动剂刺激所有的多巴胺受体激动剂刺激所有的多巴胺受体激动剂刺激所有的多巴胺受体激动剂刺激D2D2D2D2受体受体受体受体n n普拉克索最倾向于选择普拉克索最倾向于选择普拉克索最倾向于选择普拉克索最倾向于选择D2D2D2D2受体受体受体受体ØØD2D2受体的刺激被认为可改善运动主要症状；受体的刺激被认为可改善运动主要症状；ØØD1D1受体的刺激可导致实验动物模型的运动不能受体的刺激可导致实验动物模型的运动不能 受体结合：优先性 （D3 vs D2）n n普拉克索普拉克索 7.87.8n n罗匹尼罗罗匹尼罗 1.31.3n n培高利特培高利特 0.80.8n n溴麦角环肽溴麦角环肽 0.50.5n n卡麦角林卡麦角林 0.40.4n n麦角乙脲麦角乙脲 0.20.2﹡﹡结合率的比例（结合率的比例（K1K1值）：值）：D2D2亚型亚型 vsvs D3 D3亚型亚型 比例的大小表明了倾向于比例的大小表明了倾向于D3D3亚型的优先性亚型的优先性D3优先性的临床意义n n在中脑边缘多巴胺系统中的D3受体可能影响情绪和行为n n对D3受体的优先作用可以解释普拉克索的抗抑郁和焦虑的作用多巴胺代谢酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶双羟苯乙酸双羟苯乙酸高香草酸高香草酸（（HVA））3-甲氧基甲氧基-酪氨酸酪氨酸（（3-MT））出出胞胞COMTCOMT (突触间隙）突触间隙）MAOCOMT：儿茶酚氧位甲基转移酶：儿茶酚氧位甲基转移酶 MAO：单氨氧化酶：单氨氧化酶 MHPG:3-甲氧基甲氧基-4-羟基苯乙二醇羟基苯乙二醇3-O-甲基多巴甲基多巴（（3-OMD）） COMTMAO去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素MHPGMAOCOMT中枢神经递质及其分类1.1.胆碱类胆碱类 乙酰胆碱乙酰胆碱( (AChACh) )；；2.2.单胺类单胺类 1)1)吲哚胺吲哚胺: :五羟色胺五羟色胺(5-HT)(5-HT)；； 2)2)儿茶酚胺儿茶酚胺: :多巴胺多巴胺(DA),(DA),去甲肾上腺去甲肾上腺(NE)(NE)；；3.3.组织胺组织胺4.4.氨基酸类氨基酸类 γγ氨基丁酸氨基丁酸(GABA)(GABA)、甘氨酸、谷氨酸、天冬、甘氨酸、谷氨酸、天冬 氨酸等。

氨酸等5.5.肽类肽类 P P物质，前列腺素等物质，前列腺素等DAn n中枢中枢DADA的神经通路：黑质纹状体系统，起源于黑的神经通路：黑质纹状体系统，起源于黑质，主要向纹状体背部投射，这一投射系统与机质，主要向纹状体背部投射，这一投射系统与机体的运动功能关系密切除含有体的运动功能关系密切除含有DADA外，还含有另外，还含有另外的垂体递质，如胆囊收缩素（外的垂体递质，如胆囊收缩素（CCKCCK）和神经降压）和神经降压素n n新边缘系统，起源于大脑脚腹侧背盖区的细胞群，新边缘系统，起源于大脑脚腹侧背盖区的细胞群，向纹状体的腹侧投射，并有部分细胞发出纤维达向纹状体的腹侧投射，并有部分细胞发出纤维达到杏仁核、侧膈区、梨状皮层、内嗅区和额叶皮到杏仁核、侧膈区、梨状皮层、内嗅区和额叶皮层此投射系统与人类情感活动的关系比较密切此投射系统与人类情感活动的关系比较密切n n漏斗结节系统包括下丘脑正中隆起的弓状核、室周核和下丘脑核的细胞，投射到漏斗和垂体中后部此系统主要与神经内分泌功能关系密切n nDADA能受体：能受体：DADA能受体至少可分为两种亚型能受体至少可分为两种亚型。

D1D1通过通过激活激活GsGs进一步激活腺苷酸环化酶，而进一步激活腺苷酸环化酶，而D2D2通过通过GiGi与腺与腺苷酸环化酶呈负性偶联许多抗精神病药物对苷酸环化酶呈负性偶联许多抗精神病药物对D1D1和和D2D2都有亲和力，但它们对都有亲和力，但它们对D1D1的阻断作用相当弱，而的阻断作用相当弱，而对对D2D2有很强的阻断作用，并且，抗精神病药物结构有很强的阻断作用，并且，抗精神病药物结构虽有所不同，但它们治疗精神病的效价以及引起锥虽有所不同，但它们治疗精神病的效价以及引起锥体外系症状的程度与其阻断体外系症状的程度与其阻断D2D2受体的作用有很好的受体的作用有很好的相关性，提示相关性，提示D2D2受体上有抗精神病药物的治疗作用受体上有抗精神病药物的治疗作用位点n nDADA的合成和降解：脑内的合成和降解：脑内DADA的前体物质来源于食物中的前体物质来源于食物中的酪氨酸，在限速酶酪氨的酪氨酸，在限速酶酪氨酸羟化酶的作用下生成多酸羟化酶的作用下生成多巴，后者又在多巴脱羧酶巴，后者又在多巴脱羧酶的作用下生成的作用下生成DADADADA在脑在脑内主要在单胺氧化酶内主要在单胺氧化酶（（MAOMAO）的作用下降解成）的作用下降解成为高香草酸（为高香草酸（HVAHVA）并排）并排出体外。

出体外酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺双羟苯乙酸双羟苯乙酸高香草酸高香草酸（（HVA））出出胞胞COMTMAO酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶去甲肾上腺素（NE）n nNENE的合成和降解：中枢的合成和降解：中枢NENE合成的前体物质亦为合成的前体物质亦为酪氨酸，以同样的过程酪氨酸，以同样的过程生成生成DADA，在，在NENE神经元中神经元中存在着存在着DADA神经元所不含神经元所不含有的多巴胺有的多巴胺ββ羟羟化化酶酶（（D DββH H），），DADA在在D DββH H的的作用下，作用下，经经ββ位位羟羟化反化反应应生成生成NENE，中枢，中枢NENE主要主要在在MAOMAO的作用下降解成的作用下降解成为为3 3－甲氧基－－甲氧基－4 4－－羟羟基基苯乙二醇（苯乙二醇（MHPGMHPG）并排）并排出体外酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶MHPGMAOCOMT五羟色胺（5－HT）的代谢n n5-HT的前体物质是色氨酸，在5－HT神经元内，它在色氨酸羟化酶的作用下形成五羟色氨酸，后者在五羟色氨酸脱羧酶的作用下生成5－HT。

中枢5－HT主要在MAO的作用下以五羟吲哚乙酸的形式降解并排出体外帕金森病晚期治疗L－DA治疗的有效率和并发症的发生率n n4 4 4 4－－－－6 6 6 6年后：年后：年后：年后：• •活动状态被动，异动症约占活动状态被动，异动症约占4040％％• •1616年后各种并发症约占年后各种并发症约占7171％％n n330330330330例例例例PDPDPDPD用用用用L-DAL-DAL-DAL-DA治疗治疗治疗治疗5 5 5 5年后：年后：年后：年后：• •活动状态（活动状态（4343％）％）• •异动症（异动症（1919％）％）• •活动状态被动加异动（活动状态被动加异动（1111％）％）• •小剂量的毒副反应（小剂量的毒副反应（4 4％）％）• •无效（无效（8 8％）％）• •良好疗效（良好疗效（2525％）％）左旋多巴疗效不理想PD长期治疗中面临的一个严重问题n n疗效下降疗效下降n n长期综合症长期综合症• •症状波动症状波动• •异动症异动症• •肌痉挛、疼痛等肌痉挛、疼痛等国际标准帕金森病治疗方案是否是否功能受损？药物治疗•金刚烷胺•抗胆碱能药物明显震颤治疗效果年龄≤70岁出现多动剂末现象年龄>70岁疗效不佳疗效良好开始神经保护治疗?•多巴胺受体激动剂•抗氧化剂•司来吉林•多巴胺受体激动剂•合并用药(多巴胺受体激动剂+小剂量复方左旋多巴)•小剂量复方左旋多巴•复方左旋多巴•金刚烷胺低剂量而保持症状改善•提高剂量•考虑其他诊断•合并用药(多巴胺受体激动剂+复方左旋多巴)•加用复方左旋多巴•金刚烷胺•司来吉林•抗胆碱能药物•减少每次剂量,增加服药次数•调整膳食•多巴胺受体激动剂转换•COMT抑制剂•降低复方左旋多巴剂量•提高多巴胺受体激动剂剂量•多巴胺受体激动剂转换•考虑手术治疗。