枸橼酸质量标准.docx

上版编号: TJ092023A-1本版编号：LJ092023A-1枸橼酸质量标准制定人： 制定日期：审核人： 审核日期： 批准人： 批准日期： 执行日期:日照鲁信金禾生化1、范围本标准规定了枸橼酸的要求、试验方法、检验规章以及标志、包装、运输、贮存本标准适用于本公司生产的原料药枸橼酸，该产品 在食品工业上广泛用作酸味剂、增溶剂、缓冲剂、抗氧化剂、除腥臭剂、螯合剂等医药工业上广泛用枸橼酸及其盐类，枸橼酸盐用于补充相应的元素时，具有溶解度高、生理宽容性大，酸根直接被吸取而无积留等优点分子式：C H O .H O6 8 7 2相对分子质量:210.14 2、引用标准《中国药典》2023 版二部3 要求3.1 外观: 无色半透亮晶体或白色颗粒或白色结晶性粉末3.2 枸橼酸应符合表 1 要求:检验工程单位《中国药典》二 005 年版二部企业内控性状—无色晶体或白色结晶性粉末易碳化物—1.0g 不深于标准1.0g 不深于标准灼烧残渣%≤0.1≤0.05细菌内毒素EU/mg/≤0.25表 1鉴别—符合规定含量%≥99. 5≥99. 5水分%7.5-9.07.5-8.8钙盐—符合规定铁盐%≤0.001≤0.0005砷%≤0.0001≤0.0001重金属%≤0.0005≤0.0005草酸盐—符合规定硫酸盐%≤0.03≤0.0154 试验方法本标准所用试剂和水,在没有注明其他要求时,均指分析纯试剂和 GB6682 中规定的三级水.试验中所用标准滴定液、杂质标准溶液、制剂及制品，在没有注明其他要求时，均按GB/T601、GB/T602、 GB/T603 的规定制备。

4.1 鉴别4.1.1 试剂4.1.1.1 稀硫酸4.1.1.2 高锰酸钾试液4.1.1.3 硫酸汞试液4.1.1.4 溴试液4.1.1.4 吡啶-醋酐〔3：1〕试液4.1.2 取本品少许，用直火炽灼，即缓缓分解，但不发生焦糖臭〔与酒石酸的区分〕4.1.3 本品显枸橼酸盐的鉴别反响取枸橼酸约 10mg，溶于 2ml 水中，加稀硫酸数滴，加热至沸，加高锰酸钾试液数滴， 振摇，紫色即消逝；溶液分成两份，一份中加硫酸汞试液1 滴，另一份中逐滴参与溴试液，均生成白色沉淀取枸橼酸约 5mg，加吡啶-醋酐〔3：1〕约 5ml，振摇，即生成黄色到红色或紫红色的溶液4.1.4 本品的红外吸取图谱应与比照的图谱〔光谱集 263 图〕全都4.2 硫酸盐取本品 1.0g，依法检查〔附录 1〕，与标准硫酸钾溶液 1.5ml 制成的比照液比较，不得更浓(0.015%)4.3 草酸盐取本品 1.0g，加水10ml 溶解后，加氨试液中和，加氯化钙试液2ml，在室温放置30 分钟，不得发生浑浊4.4 易炭化物取本品 1.0g，置比色管中，加95%硫酸 10ml，在90±1℃加热 1 小时，马上冷却，如显色，与比照液〔取比色用氯化钴液 0.9ml、比色用重铬酸钾液 8.9ml 与比色用硫酸铜液0.2ml 混匀〕比较，不得更深。

4.5 水分取本品,照水分测定法〔附录 2〕测定，水分为 7.5—9.0%4.6 炽灼残渣不得过 0.1%〔附录 3〕4.7 钙盐取本品 1.0g，加水 10ml 溶解后，加氨试液中和，加草酸铵试液数滴，不得发生浑浊4.8 铁盐取本品 1.0g，依法检查〔附录4〕,加正丁醇提取后,与铁标准溶液 1.0ml 用同一方法制成的比照液比较,不得更深(0.001%)4.9 重金属原理：Pb2+＋H S→PbS↓+2H+2操作步骤：取本品4.0g，加水10ml 溶解后，加酚酞指示液1 滴，滴加氨试液适量至溶液显粉红色，加醋酸缓冲液〔pH3.5〕2ml 与水适量使成 25ml，依法检查〔附录 5〕，含重金属不得过百万分之五4.10 砷盐原理：As3++3Zn+3H+→3Zn2++AsH3AsH +3HgBr →3HBr+As(HgBr) 〔黄色〕3 2 3操作步骤 取本品 2.0g，加水 23ml 溶解后，加盐酸 5ml，依法检查〔附录 6〕,应符合规定〔0.0001%〕4.11 含量测定4.11.1 试剂4.11.1.1 氢氧化钠标准溶液4.11.1.2 酚酞指示液4.11.2 仪器：电子天平4.11.3 操作方法：取本品约 1.5g，周密称定，加沸过的冷水 40ml 溶解后，加酚酞指示液 3 滴，用氢氧化钠滴定液〔1mol/L〕滴定，每 1ml 的氢氧化钠滴定液〔1mol/L〕相当于 64.04mg 的 C H O 。

6 8 7计算公式：V×M×0.06404含量 = ×100%GV—样品消耗氢氧化钠滴定液的体积〔ml 〕M--氢氧化钠滴定液浓度G—样品重量〔g 〕4.11.4 允许差：取平行测定结果的算术平均值为测定结果,平行测定经果确实定差值不大于 0.2%5、检验规章5.1 枸橼酸应由本公司检测中心依据本标准的规定进展检验,应保证全部出厂的枸橼酸产品均符合本标准的要求每批出厂的产品都应附有检验报告5.2 使用单位有权依据本标准的规定对所收到的产品进展验收5.3 按 GB/T6678-86 的 66 规定确定采样单元数采样时，将采样器自包装袋中心垂直插入至料层深度的 3/4 处采样将采得的样品混匀后，按四分法缩分至不少于 500g，分装于两个取样塑料袋中，密封，贴上标签，注明：产品名称、批号、采样日期、采样人姓名， 一份用于检验，一份用于保存备查5.4 检验结果如有一项不符合本标准要求，应重自两倍量的包装中采样进展核检，核检结果即使有一项指标不符合本标准的要求时，则整批产品为不合格6 标志、包装、运输、贮存6.1 枸橼酸产品外包装袋上应印有与注册报准的外标签标志，内容包括：执行标准、产品名称、批号、生产日期、有效日期、规格、生产厂家、地址、 贮存。

6.2 枸橼酸外包装承受外纸内塑包装袋，内袋承受药用聚乙烯薄膜袋，每袋净重为 25kg6.3 枸橼酸在运输过程中应有遮盖物，防止雨淋、受潮不得与有毒有害有异味的物品混运6.4 枸橼酸应密封保存，于枯燥处防止雨淋受潮，不得与有毒有害有异味的物品混运6.5 产品保质期定为两年附录 1 硫酸盐检查法1. 试验前预备1.1 仪器与用具1.1.1 选玻璃质量好，配对，无色〔尤其管底〕，管的直径相等，管上刻度凹凸全都的50ml 纳氏比色管1.1.2 容量瓶、移液管1.2 试药与试液1.2.1 标准硫酸钾溶液的制备：称取硫酸钾 0.181g，置 1000ml 量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得〔每 1ml 相当于 100ug 的 SO 2-〕41.2.2 稀盐酸的配制：取盐酸 234ml，加水稀释至 1000ml 即得1.2.3 25%氯化钡溶液2. 原理：药物中微量的硫酸盐与氯化钡溶液在酸性条件下作用，生成硫酸钡的浑浊液， 同确定量的标准硫酸钾溶液与氯化钡在同样条件下生成的浑浊液比较，推断药物中含硫酸盐的限量3. 操作方法3.1 供试品溶液的配制：除另有规定外，取各该药品项下规定量的供试品，加水溶解使成 40ml〔溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性〕；如溶液不澄清，滤过；置 50ml 纳氏比色管中，加稀盐酸 2ml，摇匀，即得供试溶液。

3.2 比照品溶液的配制：取规定量的标准硫酸钾溶解，置 50ml 纳氏比色管中，加水使成约 40ml，加稀盐酸 2ml，摇匀，即得比照溶液3.3 于供试溶液与比照溶液中，分别参与 25%氯化钡溶液 5ml，用水稀释使成 50ml，充分摇匀，放置 10 分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观看、比较，即得3.4 供试溶液如带颜色，除另有规定外，可取供试溶液两份，分置 50ml 纳氏比色管中，一份中加 25%氯化钡溶液 5ml，摇匀，放置10 分钟，如显浑浊可反复滤过，至滤液完全澄清，再加规定量的标准硫酸钾溶液与水适量使成 50ml，充分摇匀，放置 10 分钟， 作为比照溶液，另一份中加25%硫酸钡 5ml 与水适量，使成50ml，摇匀，放置10 分钟， 按上述方法与比照溶液比较，即得4. 结果与推断：供试品管的浑浊不深于比照管，则为符合规定，假设深于比照管，则为不符合规定5 留意事项与说明5.1 供试品溶液加盐酸使成酸性，可防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀生成5.2 供试液如需过滤，应先用盐酸使成酸性的纯化水洗净滤纸中硫酸盐5.3 硝酸盐的存在对浊度有影响，故必需先将硝酸盐加盐酸使成硝酸，在水浴中蒸干， 赶去产生的硝酸后，再依法检查。

如：KNO +HCl→KCl+HNO3 35.4 反响灵敏度：最低检出量为 2ugBa2+，最低检出浓度为 1:106附录 2：1. 本法为容量滴定法2. 原理水分测定法本法是依据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水起定量反响的原理以测定水分， 所用仪器应枯燥，并能避开空气中水分的侵入；测定操作宜在枯燥处进展3. 费休氏试液的制备与标定3.1 配制称取碘〔置硫酸枯燥器内 48 小时以上〕110g，置枯燥的具塞烧瓶中，加无水吡啶 160ml，留意冷却，振摇至碘全部溶解后，加无水甲醇 300ml，称定重量，将烧瓶置冰浴中冷却， 通入枯燥的二氧化硫至重量增加 72g，再加无水甲醇使成1000ml，密塞，摇匀，在暗处放置 24 小时本液应遮光，密封，置阴凉枯燥处保存临用前应标定浓度3.2 标定用水分测定仪直接标定或取枯燥的具塞玻瓶，周密称入重蒸馏水约30mg，加无水甲醇 2-5ml，用本液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法〔附录VIIA〕指终点；另作空白试验，按下式计算WF = ———A-B式中 F 为每 1ml 费休氏试液相当于水的重量，mg；W 为称取重蒸馏水的重量，mg；A 为滴定所消消耗休氏试液的容积，ml；B 为空白所消耗休氏试液的容积，ml；4. 测定法周密称取供试品适量〔约消耗休氏试液 1-5ml〕，除另有规定，溶剂为甲醇，用水分测定仪直接测定；或将供试品置枯燥的具塞玻瓶中，加无水甲醇 2-5ml，在不断振摇〔或搅拌〕下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法〔附录VIIA〕指示终点，另作空白试验，按下式计算。

〔A-B〕F供试品中水分含量%= —————×100%W式中 A 为供试品所消消耗休氏试液的容积，ml；B 为空白所消消耗休氏试液的容积，ml；F 为每 1ml 费休氏试液相当于水的重量，ml； W 为供试品的重量，mg；附录 3：1. 试验前预备工作1.1 仪器和用具1.1.1 高温炉1.1.2 坩锅1.1.3 坩锅钳1.1.4 通风橱1.1.5 电炉1.2 试药与试液 硫酸炽灼残渣检查法2. 原理：药物在高温〔一般为 700～800℃〕加热破坏或变为可挥发性的物质而逸去，。