医学教学课件：4-免疫球蛋白.ppt

免疫球蛋白免疫球蛋白抗抗 体体Nanjing University第一节第一节 抗体抗体l抗体抗体(antibody)(antibody)是由是由B B细胞发育的终末阶段的浆细胞细胞发育的终末阶段的浆细胞(plasma cell)(plasma cell)分泌产生的分泌产生的l抗体具有特征的折叠方式，形成血浆蛋白的一个家族，抗体具有特征的折叠方式，形成血浆蛋白的一个家族，在体液免疫中发挥重要作用在体液免疫中发挥重要作用l抗体具有双功能，即特异性识别抗原和募集效应分子和抗体具有双功能，即特异性识别抗原和募集效应分子和细胞l抗体有两种存在形式，即分泌型和跨膜型抗体有两种存在形式，即分泌型和跨膜型Nanjing University一、抗体概念的建立一、抗体概念的建立l德德国国学学者者BehringBehring和和日日本本学学者者北北里里（（KitasatoKitasato））于于18901890年年在在KochKoch研研究究所所应应用用白白喉喉外外毒毒素素给给动动物物免免疫疫，， 发发现现白白喉喉杆杆菌菌及及分分泌泌的的白白喉喉外外毒毒素素致致病病，，进进而而发发现现在在再再感感染染者者的的血血清清中中有有一一种种能能中中和和外外毒毒素素的的物物质质，，称称为为抗抗毒毒素素，，即即为为首首例例发发现现的的抗抗体体。

而而将将能能刺刺激激机机体体产产生生抗抗体体的的物物质质称称为为抗原抗原(antigen)(antigen)含有抗体的血清称为免疫血清含有抗体的血清称为免疫血清l将将这这种种免免疫疫血血清清转转移移给给正正常常动动物物也也有有中中和和外外毒毒素素的的作作用用BehringBehring于于18911891年年应应用用来来自自动动物物的的免免疫疫血血清清成成功功地地治治疗疗了了一一个个白白喉喉患患者者，，这这是是第第一一个个被被动动免免疫疫治治疗疗的的病病例例为为此他于此他于19021902年获得了诺贝尔医学奖年获得了诺贝尔医学奖Nanjing Universityl他们也研制成功了将白喉及破伤风外毒素减毒成类毒素，他们也研制成功了将白喉及破伤风外毒素减毒成类毒素，进行预防接种进行预防接种 l现在，我们知道，抗体是现在，我们知道，抗体是B B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能Nanjing UniversityBehringBehring与与KitasatoKitasato免疫马制抗血清免疫马制抗血清 Nanjing University二、抗体的理化性质二、抗体的理化性质l19371937年年TiseliusTiselius等用电泳方法，将血清分离成白蛋白等用电泳方法，将血清分离成白蛋白和和α1α1、、α2α2、、ββ及及γγ球蛋白等组分。

球蛋白等组分 l抗体主要位于抗体主要位于 球蛋白区，也有少量的可位于球蛋白区，也有少量的可位于 区及区及 2 2 球蛋白区球蛋白区l抗体是球蛋白；抗体不是由均质性球蛋白组成，而是抗体是球蛋白；抗体不是由均质性球蛋白组成，而是 由异质性球蛋白组成；具有抗体活性或化学结构与抗由异质性球蛋白组成；具有抗体活性或化学结构与抗体体 相似的球蛋白称为免疫球蛋白分子相似的球蛋白称为免疫球蛋白分子（（immunoglobulin, immunoglobulin, IgIg）Nanjing University正常人血清电泳分离图正常人血清电泳分离图Nanjing University续 上l人类血清中存在五类免疫球蛋白分子，即人类血清中存在五类免疫球蛋白分子，即IgGIgG、、 IgAIgA、、 IgMIgM、、 IgDIgD 和和IgEIgE，其中，其中IgGIgG量最多，量最多，IgAIgA次之，次之，IgMIgM较较少，少，IgDIgD和和IgEIgE仅微量，它们的结构和功能是各不相同仅微量，它们的结构和功能是各不相同的。

的l免疫球蛋白具有蛋白质的通性，不耐热，在免疫球蛋白具有蛋白质的通性，不耐热，在60-70℃60-70℃即被破坏，能被蛋白酶水解，凡能被蛋白质凝固变性即被破坏，能被蛋白酶水解，凡能被蛋白质凝固变性之物之物 也能破坏抗体的活性；可被中性盐类沉淀，常也能破坏抗体的活性；可被中性盐类沉淀，常用用50%50%饱和硫酸铵或硫酸钠从免疫血清中提取抗体饱和硫酸铵或硫酸钠从免疫血清中提取抗体Nanjing University三、抗体的自然分布三、抗体的自然分布1 1、在血浆和组织液中；、在血浆和组织液中；2 2、在细胞浆内内质网和高尔基体的膜和、在细胞浆内内质网和高尔基体的膜和B B淋巴淋巴细胞膜上；细胞膜上；3 3、在某些免疫效应细胞的表面；、在某些免疫效应细胞的表面；4 4、在乳汁和分泌液中在乳汁和分泌液中Nanjing University第二节第二节 免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构l 自自4040年代确立了抗体的血清球蛋白性质后，便集中精力年代确立了抗体的血清球蛋白性质后，便集中精力 研究抗体的分子结构与生物学功能研究抗体的分子结构与生物学功能l IgIg的分子量很大，结构复杂。

的分子量很大，结构复杂l 5050年代年代EdelmanEdelman打开了打开了IgIg的二硫键，的二硫键，PorterPorter用木瓜蛋白用木瓜蛋白 酶水解酶水解IgIg获得了具有抗体活性的片段和易结晶片段，并获得了具有抗体活性的片段和易结晶片段，并 对血清对血清IgGIgG抗体的研究证明，抗体的研究证明，IgGIgG分子的基本结构是由四分子的基本结构是由四 条肽链组成的条肽链组成的l EdelmanEdelman和和PorterPorter共同获得了共同获得了19721972年的诺贝尔奖年的诺贝尔奖Nanjing University一、Ig单体由两条重链和两条轻链组成l IgGIgG分子由二条相同的分子量较小的肽链称为轻链分子由二条相同的分子量较小的肽链称为轻链(light (light chain chain，，L L链链) )和二条相同的分子量较大的肽链称为重链和二条相同的分子量较大的肽链称为重链 (heavy chain(heavy chain，，H H链链) )组成的l 轻链与重链是由二硫键连接形成一个四肽链分子称为轻链与重链是由二硫键连接形成一个四肽链分子称为IgIg分分 子的单体，是构成免疫球蛋白分子的基本结构。

子的单体，是构成免疫球蛋白分子的基本结构l IgIg单体中四条肽链二端游离的氨基或羧基的方向是一致单体中四条肽链二端游离的氨基或羧基的方向是一致 的，分别命名为氨基端（的，分别命名为氨基端（N N端）和羧基端（端）和羧基端（C C端）l X X射线晶体结构分析发现，射线晶体结构分析发现，IgGIgG分子由分子由3 3个大小相同的节段个大小相同的节段 组成，形成一个组成，形成一个““Y Y””形分子 Nanjing University免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构Nanjing University二、轻链二、轻链(L(L链链) )和重链和重链(H(H链链) )CH1VLCLVHCH2 CH3Hinge RegionCarbohydrateDisulfide bondNanjing University1 1、、L L链链 大约由大约由214214个氨基个氨基酸残基组成，通常不酸残基组成，通常不含碳水化合物，分子含碳水化合物，分子量约为量约为25kD25kD每条L L链含有两个由链内二链含有两个由链内二硫键所组成的环肽硫键所组成的环肽。

Nanjing UniversityL L链根据其链根据其C C区的化学结构和抗原性区的化学结构和抗原性的差异分为二型的差异分为二型l即即kappa(kappa( ) )与与lambda(lambda( ) )，同一个天然，同一个天然IgIg分子上分子上L L链的型总是链的型总是相同的，不是相同的，不是 型就是型就是 型，绝无可能二型轻链共同存在于同型，绝无可能二型轻链共同存在于同一个一个IgIg分子中l五类五类IgIg中每类中每类IgIg都可以有都可以有 链或链或 链，两型轻链的功能无差异链，两型轻链的功能无差异l不同种属中，两型轻链的比例不同，正常人血清中的不同种属中，两型轻链的比例不同，正常人血清中的 ：： 约为约为2 2：：1 1，而小鼠的约为，而小鼠的约为2020：：1 1 ：： 比例的不同可能反映免疫系比例的不同可能反映免疫系统的异常统的异常l 根据根据 链恒定区个别氨基酸的差异，又可分为链恒定区个别氨基酸的差异，又可分为 1 1、、 2 2、、 3 3和和 4 4四个亚型四个亚型 Nanjing University2 2、、H H链链l大小约为大小约为L L链的链的2 2倍，含倍，含450-550450-550个氨基酸残基，分个氨基酸残基，分子量约为子量约为55-75kD55-75kD。

l重链上结合有不同的糖，重链上结合有不同的糖，故故IgIg属于糖蛋白每条属于糖蛋白每条H H链链含含4-54-5个链内二硫键所组成个链内二硫键所组成的环肽不同的的环肽不同的H H链由于氨链由于氨基酸组成的排列顺序、二基酸组成的排列顺序、二硫键的数目和位置、含糖硫键的数目和位置、含糖的种类和数量不同，其抗的种类和数量不同，其抗原性也不同原性也不同Nanjing UniversityIgIg的类别由重链决定的类别由重链决定l 根据根据H H链抗原性的差异，可将其分为五类：链抗原性的差异，可将其分为五类： 链、链、 链、链、  链、链、 链和链和 链l 不同不同H H链与链与L L链（链（ 或或 ）组成完整）组成完整IgIg的分子分别为的分子分别为IgMIgM、、 IgGIgG、、IgAIgA、、IgDIgD和和IgEIgEl  、、 和和 链上含有链上含有4 4个肽环，个肽环， 和和 链含有链含有5 5个肽环l 同一类同一类IgIg根据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目根据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目 和位置的差异，又可分为不同的亚类。

和位置的差异，又可分为不同的亚类IgGIgG可分为可分为 IgG1IgG1、、IgG2IgG2、、IgG3IgG3和和IgG4IgG4；；IgAIgA可分为可分为IgA1IgA1和和IgA2IgA2 IgMIgM、、IgDIgD和和IgEIgE尚未发现有亚类尚未发现有亚类Nanjing University三、三、IgIg的的H H链和链和L L链分为可变区链分为可变区和恒定区和恒定区l 对不同骨髓瘤蛋白或本周蛋对不同骨髓瘤蛋白或本周蛋白白H H链和链和L L链的氨基酸序列比较分链的氨基酸序列比较分析，发现其氨基端（析，发现其氨基端（N-N-端）约端）约110110个氨基酸序列变化较大，称个氨基酸序列变化较大，称此区为此区为可变区（可变区（variable variable region, Vregion, V区），区），而羧基末端而羧基末端（（C-C-端）则相对稳定，变化很小，端）则相对稳定，变化很小，称此区为称此区为恒定区（恒定区（constant constant region, Cregion, C区）区）Nanjing University1 1、可变区（、可变区（V V区）区）l 位于位于L L链靠近链靠近N N端的端的1/21/2（约含（约含108-111108-111个氨基酸残个氨基酸残 基）和基）和H H链靠近链靠近N N端的端的1/51/5或或1/41/4（约含（约含118118个氨基酸个氨基酸 残基）。

每个残基）每个V V区中均有一个由链内二硫键连接形成的区中均有一个由链内二硫键连接形成的 肽环，每个肽环约含肽环，每个肽环约含67-7567-75个氨基酸残基个氨基酸残基l V V区氨基酸的组成和排列随抗体结合抗原的特异性不同区氨基酸的组成和排列随抗体结合抗原的特异性不同 有较大的变异由于有较大的变异由于V V区中氨基酸的种类和排列顺序千区中氨基酸的种类和排列顺序千 变万化，故可形成许多具有不同结合抗原特异性的抗体变万化，故可形成许多具有不同结合抗原特异性的抗体Nanjing UniversityIgIg可变区中的高变区是抗原结合的部位可变区中的高变区是抗原结合的部位l L L链和链和H H链的链的V V区分别称为区分别称为VLVL和和VHVHl 在在VLVL和和VHVH中各有三个局部区域的氨基酸组成和排列顺中各有三个局部区域的氨基酸组成和排列顺 序具有更高的变化程度，这些区域称为高变区序具有更高的变化程度，这些区域称为高变区 ( (hypervariablehypervariable region, HVR) region, HVR)，分别称为，分别称为HVR1HVR1、、 HVR2HVR2和和HVR3HVR3。

VLVL的三个高变区分别位于的三个高变区分别位于28-3528-35、、49-49- 56 56和和91-9891-98位氨基酸；位氨基酸；VHVH的三个高变区分别位于的三个高变区分别位于29-29- 31 31、、49-5849-58和和95-10295-102位氨基酸位氨基酸l 在在V V区中非区中非HVRHVR部位的氨基酸组成和排列相对比较保部位的氨基酸组成和排列相对比较保 守，称为骨架区守，称为骨架区(framework region)(framework region) Nanjing UniversityL L链可变区的变化特点链可变区的变化特点HVR3FR1FR2FR3FR4HVR1HVR2Variability Index257550100Amino acid residue150100500Nanjing UniversityL链和H链中的 片层结构片层结构lIgLIgL链中链中V V区或区或C C区的每个功能区各形成一个免疫球蛋白折区的每个功能区各形成一个免疫球蛋白折叠叠( (imunoglobulinimunoglobulin fold) fold)，每个，每个IgIg折叠含有两个大致平折叠含有两个大致平行、由二硫键连接的行、由二硫键连接的 片层结构片层结构( (betapleatedbetapleated sheets) sheets)，，每个每个 片层结构由片层结构由3 3至至5 5股反平行的多肽链组成。

股反平行的多肽链组成l两个两个 片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接，具有稳定功能区的作用直连接，具有稳定功能区的作用l可变区中的高变区在可变区中的高变区在IgIg折叠的一侧形成高变区环折叠的一侧形成高变区环( (hypervariablehypervariable loops) loops)，是与抗原结合的位置是与抗原结合的位置Nanjing University抗体与抗原以表面互补的方式结合抗体与抗原以表面互补的方式结合－互补决定区－互补决定区l经经X X线结晶衍射的研究分析证明，高变区形成一个与抗原决定基互线结晶衍射的研究分析证明，高变区形成一个与抗原决定基互补的表面，确实为抗体与抗原结合的位置，因而称为补的表面，确实为抗体与抗原结合的位置，因而称为互补性决定区互补性决定区（（complementaritycomplementarity-determining region, CDR-determining region, CDR）lVLVL和和VHVH的的HVR1HVR1、、HVR2HVR2和和HVR3HVR3又可分别称为又可分别称为CDR1CDR1、、CDR2CDR2和和CDR3CDR3，一般，一般CDR3CDR3具有更高的高变程度。

具有更高的高变程度l抗体的特异性由其抗体的特异性由其CDRCDR的序列不同决定的序列不同决定l高变区也是高变区也是IgIg分子独特型决定簇分子独特型决定簇（（idiotypicidiotypic determinants determinants）主要）主要存在的部位存在的部位l在大多数情况下在大多数情况下H H链在与抗原结合中起更重要的作用链在与抗原结合中起更重要的作用Nanjing University抗体抗体CDRCDR与抗原表位结合示意图与抗原表位结合示意图Nanjing University2 2、恒定区、恒定区l 位于位于L L链靠近链靠近C C端的端的1/21/2（约含（约含105105个氨基酸残基）和个氨基酸残基）和H H链靠近链靠近C C端的端的 3/43/4或或4/54/5区域（约从区域（约从119119位氨基酸至位氨基酸至C C末端）l H H链每个功能区约含链每个功能区约含110110多个氨基酸残基，含有由二硫键连接的多个氨基酸残基，含有由二硫键连接的50-50- 60 60个氨基酸残基组成的肽环个氨基酸残基组成的肽环l 不同类不同类IgIg重链重链CHCH长度不一，有的包含长度不一，有的包含CH1CH1、、CH2CH2和和CH3CH3，有的包，有的包 含含CH1CH1、、CH2CH2、、CH3CH3和和CH4CH4。

l 同一类别的同一类别的IgIg其恒定区氨基酸仅有少数可被取代、增加或缺少，但其恒定区氨基酸仅有少数可被取代、增加或缺少，但 不同类别不同类别IgIg恒定区的这些指标差异很大恒定区的这些指标差异很大l 该区不仅作为该区不仅作为IgIg的骨架，且对激活免疫反应也有一定的作用的骨架，且对激活免疫反应也有一定的作用 Nanjing University四、铰链区四、铰链区●●铰链区铰链区(hinge (hinge region) region) 位于两条重链位于两条重链之间二硫键连接处附近之间二硫键连接处附近的重链恒定区，即在的重链恒定区，即在CH1CH1和和CH2CH2之间，由之间，由2-52-5个链个链间二硫键、间二硫键、CH1CH1尾部和尾部和CH2CH2头部的小段肽链构成，头部的小段肽链构成，约含约含3030个氨基酸残基个氨基酸残基Nanjing University铰链区赋予铰链区赋予IgIg易于结合抗原易于结合抗原l 该区易发生伸展及一定程度的转动，当该区易发生伸展及一定程度的转动，当VLVL、、VHVH与抗原结合时，此区与抗原结合时，此区发生扭曲，使抗体分子上两个抗原结合点更好地与两个抗原决定簇发生发生扭曲，使抗体分子上两个抗原结合点更好地与两个抗原决定簇发生互补；也可使互补；也可使IgIg变构，暴露补体结合点。

变构，暴露补体结合点l 铰链区能转动的原因，可能是由于该区富含脯氨酸脯氨酸是构成铰链区能转动的原因，可能是由于该区富含脯氨酸脯氨酸是构成胶原纤维的重要成分胶原纤维的重要成分Nanjing UniversityIgIg或亚类的铰链区不相同或亚类的铰链区不相同 IgG1IgG1、、IgG2IgG2、、IgG4IgG4和和IgAIgA的铰链区较短，的铰链区较短，IgG3IgG3和和IgDIgD的铰链区较长，的铰链区较长，IgMIgM和和IgEIgE缺乏铰链区缺乏铰链区Nanjing University五、五、J J链和分泌成分链和分泌成分l J J链：存在于二聚体分泌型链：存在于二聚体分泌型IgAIgA和五聚体和五聚体IgMIgM中J J链分子量为链分子量为15KD15KD，， 由由124124个氨基酸组成的酸性蛋白，富含半胱氨酸，由浆细胞合成个氨基酸组成的酸性蛋白，富含半胱氨酸，由浆细胞合成J J链链 起稳定多聚体的作用起稳定多聚体的作用J J链的成分都相同，即只有一种链的成分都相同，即只有一种J J链，它以二硫链，它以二硫 键的形式共价结合到键的形式共价结合到IgIg的重链上。

的重链上l 分泌成分：又称分泌片分泌成分：又称分泌片( (secretorysecretory piece) piece)，是分泌型，是分泌型IgAIgA上的一个辅助上的一个辅助 成分，分子量约为成分，分子量约为75KD75KD，为一种含糖的肽链，以共价形式结合到二，为一种含糖的肽链，以共价形式结合到二 聚体聚体IgAIgA分子上，并一起被分泌到粘膜表面分子上，并一起被分泌到粘膜表面SCSC的存在对于抵抗外分的存在对于抵抗外分 泌液中蛋白水解酶的降解具有重要作用，并介导泌液中蛋白水解酶的降解具有重要作用，并介导IgAIgA的转运分泌片的转运分泌片 与与IgAIgA的形成无密切的关系，分泌片是由粘膜上皮细胞合成和分泌的的形成无密切的关系，分泌片是由粘膜上皮细胞合成和分泌的Nanjing UniversityJ J链和分泌片示意图链和分泌片示意图Nanjing University六、酶解抗体初步揭示其结构Nanjing University1 1、木瓜蛋白酶水解、木瓜蛋白酶水解IgGIgG片段片段共裂解为三个片段：共裂解为三个片段：①①两个相同的两个相同的FabFab段（抗原结合段，段（抗原结合段，FabFab），相当与抗体分子的两个臂，每），相当与抗体分子的两个臂，每个个FabFab段由一条完整的段由一条完整的L L链和一条约为链和一条约为1/21/2的的H H段组成。

段组成FabFab分子量约为分子量约为54kD54kD一个完整的一个完整的FabFab段可与抗原结合，表现段可与抗原结合，表现为单价，但不能形成凝集或沉淀反应为单价，但不能形成凝集或沉淀反应FabFab中约中约1/2H1/2H链部分称为链部分称为FdFd段②②一个一个FcFc段（可结晶段，段（可结晶段，FcFc），由连），由连接接H H链的二硫键和近羧基端两条约链的二硫键和近羧基端两条约1/21/2的的H H链所组成，分子量约为链所组成，分子量约为50kD50kDFcFc段段无抗原结合活性，是抗体分子与效应无抗原结合活性，是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位分子和细胞相互作用的部位IgIg在异在异种间免疫所具有的抗原性主要存在于种间免疫所具有的抗原性主要存在于FcFc段PapainFcFabNanjing University2 2、胃蛋白酶水解、胃蛋白酶水解IgGIgG片段片段裂解片段：裂解片段：① ① 一个一个F F（（abab’’））2 2，包括一对完，包括一对完整的整的L L链和由链间二硫键相连的一链和由链间二硫键相连的一对略大于对略大于FabFab片段中的片段中的FdFd的的H H链，称链，称为为FdFd’’。

F F（（abab’’））2 2具有双价抗具有双价抗体活性，与抗原结合可发生凝集和体活性，与抗原结合可发生凝集和沉淀反应沉淀反应F F（（abab’’））2 2由于缺乏由于缺乏FcFc部分，不具有固定补体以及与细胞部分，不具有固定补体以及与细胞膜表面膜表面FcFc受体结合的功能受体结合的功能F F（（abab’’））2 2经还原等处理后，经还原等处理后，H H链链间的二硫键可发生断裂而形成两个间的二硫键可发生断裂而形成两个相同的相同的FabFab’’片段② ② FcFc’’片段可继续被胃蛋白酶水片段可继续被胃蛋白酶水解成更小的片段，失去生物活性解成更小的片段，失去生物活性PepsinFc PeptidesF(ab’)2Nanjing University水解片段Nanjing University七、七、IgIg具有三种抗原性具有三种抗原性l同种型同种型l同种异型同种异型l独特型独特型Nanjing University第三节第三节 抗体的功能抗体的功能l抗体是体液免疫应答的重要介质，能特异性识别并结合抗体是体液免疫应答的重要介质，能特异性识别并结合抗原分子，但这种结合不能达到消灭病原体的目的。

因抗原分子，但这种结合不能达到消灭病原体的目的因此，抗体在结合抗原分子后，还需要借助其他效应细胞此，抗体在结合抗原分子后，还需要借助其他效应细胞或分子清除抗原，以维持机体的健康或分子清除抗原，以维持机体的健康l抗体的功能主要包括特异性结合抗原、中和作用、调理抗体的功能主要包括特异性结合抗原、中和作用、调理作用、活化补体以及对免疫应答有正负调节作用等作用、活化补体以及对免疫应答有正负调节作用等Nanjing University一、特异性结合抗原一、特异性结合抗原l IgIg最显著的生物学特点是能够识别并特异性地与相应的抗原结最显著的生物学特点是能够识别并特异性地与相应的抗原结合这种结合在体内介导多种生理和病理效应，从而发挥免疫效合这种结合在体内介导多种生理和病理效应，从而发挥免疫效应，清除病原微生物或引起免疫病理损伤；在体外引起各种抗原应，清除病原微生物或引起免疫病理损伤；在体外引起各种抗原抗体反应抗体反应 IgIg的类别决定免疫效应的形式的类别决定免疫效应的形式l 抗体分子可有单体、双体和五聚体，因此结合抗原决定簇的数抗体分子可有单体、双体和五聚体，因此结合抗原决定簇的数目（结合价）也不相同。

目（结合价）也不相同FabFab段为单价，不能产生凝集反应和沉段为单价，不能产生凝集反应和沉淀反应F F（（ababˊˊ））2 2和单体和单体IgIg为双价双体分泌型为双价双体分泌型IgAIgA有有4 4价五聚体聚体IgM10IgM10价，但实际上由于立体构型的空间位阻，一般只有价，但实际上由于立体构型的空间位阻，一般只有5 5个个结合点可结合抗原结合点可结合抗原Nanjing University二、活化补体，以便清除病原体二、活化补体，以便清除病原体lIgMIgM、、IgG1IgG1、、IgG2IgG2和和IgG3IgG3与抗原结合后，可通过经典途径与抗原结合后，可通过经典途径活化补体；聚合的活化补体；聚合的IgAIgA可通过替代途径活化补体；可通过替代途径活化补体；IgDIgD、、IgG4IgG4和和IgEIgE等不能激活补体等不能激活补体l补体的经典途径的活化可由复合物中的补体的经典途径的活化可由复合物中的IgGIgG与与IgMIgM的的FcFc区与区与补体成分补体成分C1qC1q的结合所启动的结合所启动C1qC1q与与IgGIgG的单个的单个FcFc 区的亲区的亲和力是不充足的。

因此和力是不充足的因此C1qC1q可与聚集形式的可与聚集形式的IgGIgG结合IgMIgM是五聚体，循环的是五聚体，循环的IgMIgM可与可与C1qC1q结合，其结合区域为结合，其结合区域为IgMIgM的的C C 3 3区Nanjing University三、抗体的调理作用三、抗体的调理作用－－增强吞噬细胞的吞噬功能增强吞噬细胞的吞噬功能l在体外的实验中，如将免疫血清加入单核吞噬细胞或中性在体外的实验中，如将免疫血清加入单核吞噬细胞或中性粒细胞的悬浮液，可增强对相应细菌的吞噬作用，称这种粒细胞的悬浮液，可增强对相应细菌的吞噬作用，称这种现象为抗体的调理作用这是由于单核吞噬细胞和中性粒现象为抗体的调理作用这是由于单核吞噬细胞和中性粒细胞表面表达细胞表面表达IgGIgG的的FcFc受体，结合抗原的受体，结合抗原的IgGIgG与这些与这些FcFc受体受体结合，可促进吞噬细胞对抗原（病原体）的吞噬结合，可促进吞噬细胞对抗原（病原体）的吞噬l 不同细胞表面具有不同不同细胞表面具有不同IgIg的的FcFc受体，分别用受体，分别用FcFc R R、、FcFc R R、、FcFc R R等表示。

当等表示当IgIg与相应抗原结合后，由于构型与相应抗原结合后，由于构型的改变，其的改变，其FcFc段可与具有相应受体的细胞结合段可与具有相应受体的细胞结合 Nanjing University抗体与抗体与FcFc受体结合可诱发的作用受体结合可诱发的作用l介导介导I I型变态反应；型变态反应；l调理吞噬作用；调理吞噬作用；l发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)(ADCC)：指中性：指中性 粒细胞、单核巨噬细胞，尤其是粒细胞、单核巨噬细胞，尤其是NKNK细胞可通过其表面的细胞可通过其表面的 FcFc R R（（CD16CD16）与）与IgIg的相互作用产生一种溶解各种靶细胞的相互作用产生一种溶解各种靶细胞 的细胞毒性作用的细胞毒性作用l人人IgGFcIgGFc段能非特异地与葡萄球菌段能非特异地与葡萄球菌A A蛋白（蛋白（SPASPA）结合，应用）结合，应用SPASPA可纯化可纯化IgGIgG等抗体，或代替第二抗体用于标记技术等抗体，或代替第二抗体用于标记技术Nanjing UniversityBACK介导介导I I型超敏反应型超敏反应Nanjing University抗体的调理作用抗体的调理作用Nanjing University抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)(ADCC)Nanjing University四、由分泌抗体所致的抗原中和作用四、由分泌抗体所致的抗原中和作用l 许多对机体有害的因子，如毒素、药物、病毒、细菌许多对机体有害的因子，如毒素、药物、病毒、细菌 和其它寄生虫可通过与特殊细胞受体结合而造成机体和其它寄生虫可通过与特殊细胞受体结合而造成机体的的 损害，而分泌抗体可通过与其结合阻止它们与相应受损害，而分泌抗体可通过与其结合阻止它们与相应受体体 的结合，这种作用称为中和作用的结合，这种作用称为中和作用( (neutralizaingneutralizaing) )。

l 母体的母体的sIgAsIgA可分泌到乳汁中起到中和作用可分泌到乳汁中起到中和作用Nanjing University抗体的功能小结抗体的功能小结Nanjing University第四节第四节 五类抗体的特性与功能五类抗体的特性与功能Nanjing University一、一、IgGIgG－－是再次免疫应答的主要抗体是再次免疫应答的主要抗体1 1、、IgGIgG于出生后于出生后3 3个月开始合成个月开始合成2 2、、IgGIgG多为单体，半衰期约为多为单体，半衰期约为2323 天，占血清免疫球蛋白总量天，占血清免疫球蛋白总量 的的75%75%～～80%80%3 3、、IgG1IgG1、、IgG2IgG2和和IgG3IgG3的的CH2CH2 能通过经典途径激活补体能通过经典途径激活补体4 4、、IgGIgG是唯一能通过胎盘的抗体是唯一能通过胎盘的抗体5 5、、通过通过FcFc段与吞噬细胞表面段与吞噬细胞表面 FcRFcR结合，发挥调理作用；结合，发挥调理作用； 与与K K细胞结合，发挥细胞结合，发挥ADCCADCC作作 用；与葡萄球菌用；与葡萄球菌A A蛋白结合蛋白结合6 6、具有抗菌、抗毒和抗病毒作用、具有抗菌、抗毒和抗病毒作用7 7、参与、参与IIII、、IIIIII型超敏反应型超敏反应Nanjing UniversityIgGIgG亚类的结构示意图亚类的结构示意图Nanjing University二、二、IgMIgM－在早期感染中发挥重要的免疫－在早期感染中发挥重要的免疫防御作用防御作用1 1、为五聚体，是分子量最大的、为五聚体，是分子量最大的 IgIg，，称巨球蛋白。

称巨球蛋白2 2、、IgMIgM激活补体能力比激活补体能力比IgGIgG强强3 3、天然血型抗体是、天然血型抗体是IgMIgM4 4、、IgMIgM是个体发育过程最早能产是个体发育过程最早能产 生的抗体，胚胎晚期已能合生的抗体，胚胎晚期已能合 成，新生儿脐带血中若成，新生儿脐带血中若IgMIgM水平水平 升高，表示该儿曾有宫内感染升高，表示该儿曾有宫内感染5 5、、IgMIgM是抗原刺激后出现最早的是抗原刺激后出现最早的 抗体，故检测抗体，故检测IgMIgM水平可用于水平可用于 传染病的早期诊断传染病的早期诊断6 6、、IgMIgM是是B B细胞抗原受体的主要成细胞抗原受体的主要成 分分7 7、也可参与、也可参与IIII、、IIIIII型超敏反应型超敏反应Nanjing UniversityCH4J ChainIgMIgM的结构的结构Nanjing University三、三、IgAIgA- -分泌型可有效地抵御病原体经由分泌型可有效地抵御病原体经由粘膜上皮的感染粘膜上皮的感染1 1、分为血清型和分泌型两种，血清型、分为血清型和分泌型两种，血清型IgAIgA主要由肠系膜淋主要由肠系膜淋 巴组织中的浆细胞产生。

巴组织中的浆细胞产生2 2、主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和、主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和 泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中3 3、分泌型、分泌型IgAIgA（（SIgASIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖 道等处的固有层中浆细胞产生分泌型道等处的固有层中浆细胞产生分泌型IgAIgA的合成和主的合成和主要要 作用部位在黏膜作用部位在黏膜Nanjing UniversityIgAIgA的结构的结构Nanjing University分泌型分泌型IgAIgA的形成的形成Nanjing University四、四、IgDIgD－是－是B B细胞发育分化成熟的标志细胞发育分化成熟的标志l IgDIgD主要由扁桃体、脾等处的浆细胞产生人血清中主要由扁桃体、脾等处的浆细胞产生人血清中 IgDIgD总量占不到血清总总量占不到血清总IgIg的的1%1%，在个体发育中合成较，在个体发育中合成较 晚半衰期仅晚半衰期仅2.82.8天。

免疫功能尚不清楚免疫功能尚不清楚 IgDIgD是是B B细细 胞的重要表面标志胞的重要表面标志l B B细胞的分化过程中首先出现细胞的分化过程中首先出现SmIgMSmIgM，，后来出现后来出现 SmIgDSmIgD，它的出现标志着，它的出现标志着B B细胞成熟了细胞成熟了Nanjing UniversityIgDIgD的结构的结构Tail PieceNanjing University五、五、IgEIgE－结合在肥大细胞上的－结合在肥大细胞上的IgEIgE会引发会引发将列的细胞反应将列的细胞反应l 主要由鼻咽部、扁桃体、支气管、胃肠等粘膜固有层主要由鼻咽部、扁桃体、支气管、胃肠等粘膜固有层 的浆细胞产生人血清中的浆细胞产生人血清中IgEIgE总量占血清总总量占血清总IgIg的的 0.002%0.002%，在个体发育中合成较晚对热敏感在个体发育中合成较晚对热敏感l IgEIgE又称亲细胞抗体，它的又称亲细胞抗体，它的 CH2CH2和和CH3CH3功能区可与肥功能区可与肥 大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcεFcε受体结合，受体结合， 引起引起I I型超敏反应。

型超敏反应Nanjing UniversityIgEIgE的结构的结构CH4Nanjing UniversityNanjing University第五节第五节 抗体的制备抗体的制备 l 抗体在疾病的诊断和免疫防治中的重要作用，使人们对抗体的需求越抗体在疾病的诊断和免疫防治中的重要作用，使人们对抗体的需求越 来越大人工制备抗体是大量获得抗体的重要途径人工制备抗体是大量获得抗体的重要途径l 早年人工制备抗体的方法主要是以相应抗原免疫动物，获得抗血清早年人工制备抗体的方法主要是以相应抗原免疫动物，获得抗血清 由于这些抗原中常常含有多种不同的抗原表位，加之所获得的抗血由于这些抗原中常常含有多种不同的抗原表位，加之所获得的抗血清清 也未经免疫纯化，因此，以此获得的抗血清实际上是含多种抗体的混也未经免疫纯化，因此，以此获得的抗血清实际上是含多种抗体的混 合物，即多克隆抗体合物，即多克隆抗体l 为了获得大量的、高特异性的、均质性的抗体，为了获得大量的、高特异性的、均质性的抗体，19751975年，年，KohlerKohler和和 MilsteinMilstein建立了体外细胞融合技术，获得了免疫小鼠脾细胞与骨髓瘤建立了体外细胞融合技术，获得了免疫小鼠脾细胞与骨髓瘤 细胞融合的杂交瘤细胞，大规模地制备出高特异性的单克隆抗体细胞融合的杂交瘤细胞，大规模地制备出高特异性的单克隆抗体 。

Nanjing University一、多克隆抗体一、多克隆抗体 l多克隆抗体是由含多种抗原表位的抗原物质，刺激、活化多克隆抗体是由含多种抗原表位的抗原物质，刺激、活化多个多个B B细胞克隆所产生的针对多种不同抗原表位的不同抗体细胞克隆所产生的针对多种不同抗原表位的不同抗体的混合在体内，多克隆抗体是机体发挥特异性体液免疫的混合在体内，多克隆抗体是机体发挥特异性体液免疫效应的重要分子，在中和抗原、免疫调理、介导效应的重要分子，在中和抗原、免疫调理、介导CDCCDC、、ADCCADCC中起重要作用中起重要作用l在体外，多克隆抗体主要来源于动物免疫血清、恢复期病在体外，多克隆抗体主要来源于动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接种人群其特点是来源广泛、制备容易人血清或免疫接种人群其特点是来源广泛、制备容易但由于多克隆抗体是多种不同抗原表位特异性抗体的混合，但由于多克隆抗体是多种不同抗原表位特异性抗体的混合，因此，它不能针对某一特定表位，特异性不高，常出现交因此，它不能针对某一特定表位，特异性不高，常出现交叉反应；同时也不易大量制备，其应用受到限制叉反应；同时也不易大量制备，其应用受到限制 Nanjing University二、单克隆抗体l在机体淋巴细胞组织内可存在许多种抗体形成细胞（即在机体淋巴细胞组织内可存在许多种抗体形成细胞（即B B细胞），每种抗体形成细胞只识别其相应的抗原决定细胞），每种抗体形成细胞只识别其相应的抗原决定簇，当受抗原刺激后可增殖分化为一种细胞群，这种由簇，当受抗原刺激后可增殖分化为一种细胞群，这种由单一细胞增殖形成的细胞群可称为单一细胞增殖形成的细胞群可称为细胞克隆细胞克隆。

l同一克隆的细胞可合成和分泌在理化性质、分子结构、同一克隆的细胞可合成和分泌在理化性质、分子结构、遗传标志以及其生物学特性等方面都是完全相同的均一遗传标志以及其生物学特性等方面都是完全相同的均一性抗体，也可称为性抗体，也可称为单克隆抗体单克隆抗体 Nanjing University1 1、杂交瘤的发现、杂交瘤的发现l19751975年德国学者年德国学者KohlerKohler和英国学者和英国学者MilsteinMilstein将小鼠骨将小鼠骨髓瘤细胞和经绵羊红细胞（髓瘤细胞和经绵羊红细胞（SRBCSRBC）免疫的小鼠脾细胞）免疫的小鼠脾细胞在体外进行两种细胞融合，结果发现部分形成的杂交在体外进行两种细胞融合，结果发现部分形成的杂交细胞既能继续在体外培养条件下生长繁殖又能分泌抗细胞既能继续在体外培养条件下生长繁殖又能分泌抗SRBCSRBC抗体，称这种杂交细胞系为抗体，称这种杂交细胞系为杂交瘤杂交瘤l这种杂交瘤细胞能大量无限生长繁殖的特性，又具有这种杂交瘤细胞能大量无限生长繁殖的特性，又具有抗体形成细胞合成和分泌抗体的能力它们是由识别抗体形成细胞合成和分泌抗体的能力它们是由识别一种抗原决定簇的细胞克隆所产生的均一性抗体，故一种抗原决定簇的细胞克隆所产生的均一性抗体，故称为称为单克隆抗体单克隆抗体。

Nanjing University2 2、杂交瘤技术的原理、杂交瘤技术的原理l骨髓瘤细胞（一种浆细胞的瘤细胞）可大量无限繁殖，骨髓瘤细胞（一种浆细胞的瘤细胞）可大量无限繁殖，但不能产生特异性抗体；而但不能产生特异性抗体；而B B细胞能产生抗体，但不细胞能产生抗体，但不能在体外无限繁殖将免疫小鼠的脾细胞与骨髓瘤细能在体外无限繁殖将免疫小鼠的脾细胞与骨髓瘤细胞融合后产生杂交瘤细胞，它继承了两个亲代细胞的胞融合后产生杂交瘤细胞，它继承了两个亲代细胞的特点，既保存了骨髓瘤细胞无限制迅速繁殖的特点，特点，既保存了骨髓瘤细胞无限制迅速繁殖的特点，又继承了免疫又继承了免疫B B细胞可合成和分泌特异性抗体的能力，细胞可合成和分泌特异性抗体的能力，因而可生产大量均一的因而可生产大量均一的McAbMcAbl这种用杂交瘤技术制备的单克隆抗体可视为第二代抗这种用杂交瘤技术制备的单克隆抗体可视为第二代抗体Nanjing University3 3、、单克隆抗体的优点单克隆抗体的优点 单克隆抗体在结构和组成上高度均一，抗原特异性及单克隆抗体在结构和组成上高度均一，抗原特异性及同种型一致，易于体外大量制备和纯化，因此，单克隆抗体同种型一致，易于体外大量制备和纯化，因此，单克隆抗体具有纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应，制具有纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应，制备成本低等特性，已广泛应用于疾病的诊断、特异性抗原或备成本低等特性，已广泛应用于疾病的诊断、特异性抗原或蛋白的检测和鉴定、疾病的被动免疫治疗和生物导向药物的蛋白的检测和鉴定、疾病的被动免疫治疗和生物导向药物的制备等。

制备等 Nanjing University单克隆抗体的制备单克隆抗体的制备Nanjing University细胞融合细胞融合Nanjing University三、基因工程抗体三、基因工程抗体 目前绝大多数单克隆抗体是鼠源的，临床重复给药时体内产生目前绝大多数单克隆抗体是鼠源的，临床重复给药时体内产生抗鼠抗体，可能引起超敏反应，使临床疗效减弱或消失，从而限制了抗鼠抗体，可能引起超敏反应，使临床疗效减弱或消失，从而限制了单抗的体内应用因此，临床应用理想的单克隆抗体应是人源的，但单抗的体内应用因此，临床应用理想的单克隆抗体应是人源的，但人人- -人杂交瘤技术目前尚未突破目前较好的解决办法是研制基因工人杂交瘤技术目前尚未突破目前较好的解决办法是研制基因工程抗体基因工程抗体兴起于程抗体基因工程抗体兴起于8080年代早期这一技术是将对年代早期这一技术是将对IgIg基因结基因结构与功能的了解与构与功能的了解与DNADNA重组技术相结合，根据研究者的意图在基因水重组技术相结合，根据研究者的意图在基因水平对平对IgIg分子进行切割、拼接或修饰，甚至是人工全合成后导入受体细分子进行切割、拼接或修饰，甚至是人工全合成后导入受体细胞表达，产生新型抗体，也称为第三代抗体。

胞表达，产生新型抗体，也称为第三代抗体 Nanjing University（一）制备基因工程抗体的基本过程（一）制备基因工程抗体的基本过程l首先获得抗体的基因片段，可从首先获得抗体的基因片段，可从B B细胞细胞DNADNA库中筛选；库中筛选；l用探针从杂交瘤细胞、免疫脾细胞的用探针从杂交瘤细胞、免疫脾细胞的DNADNA库或库或cDNAcDNA中筛中筛选；或以选；或以PCRPCR法直接扩增等；法直接扩增等；l然后将抗体基因片段导入真核细胞（如杂交瘤细胞）或然后将抗体基因片段导入真核细胞（如杂交瘤细胞）或原核细胞（如大肠杆菌等），使之表达具有功能活性的原核细胞（如大肠杆菌等），使之表达具有功能活性的抗体片段抗体片段Nanjing University（二）基因工程抗体的种类（二）基因工程抗体的种类1 1、嵌合抗体、嵌合抗体2 2、改型抗体、改型抗体3 3、单链抗体、单链抗体4 4、单区抗体及抗体库等单区抗体及抗体库等 其中以嵌合抗体研究的较多其中以嵌合抗体研究的较多Nanjing University1 1、嵌合抗体、嵌合抗体l在基因水平上连接鼠抗体可变区（在基因水平上连接鼠抗体可变区（V V区区) )和人抗体稳定和人抗体稳定区区(C(C区区) )，插入表达质粒在转染细胞表达所产生的抗，插入表达质粒在转染细胞表达所产生的抗体，称之为嵌合抗体体，称之为嵌合抗体( (chimericchimeric antibody) antibody)。

其中其中C C区区具抗体效应功能、种属特异性和免疫原性；具抗体效应功能、种属特异性和免疫原性；V V区具结区具结合抗原功能合抗原功能l在构建嵌合抗体时，要有目的地选择抗体类型的在构建嵌合抗体时，要有目的地选择抗体类型的C C区，区，因为每种免疫球蛋白亚类与可形成蛋白结晶片段因为每种免疫球蛋白亚类与可形成蛋白结晶片段( (FcFc) )受体和补体作用，以及触发细胞溶解的功能不同受体和补体作用，以及触发细胞溶解的功能不同 Nanjing University2 2、人源化抗体、人源化抗体 抗原和抗体结合的特异性和亲和力主要取决于抗原和抗体结合的特异性和亲和力主要取决于2 2个抗原结合片段个抗原结合片段( (FabFab) )分子中分子中6 6个高变区或互补性决定个高变区或互补性决定区区(CDR)(CDR)结构据此，用鼠结构据此，用鼠CDRCDR代替人抗体代替人抗体V V 区中区中CDRCDR，经转化细胞表达所产生的抗体谓之人源化抗体，也，经转化细胞表达所产生的抗体谓之人源化抗体，也称改型抗体称改型抗体 Nanjing University3 3、单链抗体、单链抗体l19881988年，年，Bird Bird 和和HustonHuston等最先研究成功单链抗体，他等最先研究成功单链抗体，他们用们用PCRPCR技术从杂交瘤细胞的基因组技术从杂交瘤细胞的基因组DNADNA或其或其RNARNA反转录反转录后的后的cDNAcDNA中扩增出中扩增出VHVH和和VLVL基因，用编码弹性短肽的寡基因，用编码弹性短肽的寡核苷酸将两者连接起来，再将其插入原核细胞进行表核苷酸将两者连接起来，再将其插入原核细胞进行表达而获得，并发现在大肠杆菌中表达的单链抗体能自达而获得，并发现在大肠杆菌中表达的单链抗体能自发折叠成天然构象，其抗原亲和性几乎与完整抗体相发折叠成天然构象，其抗原亲和性几乎与完整抗体相同。

同l 在在VH VH 和和VLVL之间用一连接肽之间用一连接肽(1inker)(1inker)连接，形成所谓连接，形成所谓的单链抗体的单链抗体( (ScFvScFv) ) Nanjing University4 4、单域抗体、单域抗体l单域抗体是指单域抗体是指VH VH 或或VLVL，大小仅为完整抗体的，大小仅为完整抗体的1 1／／1212一般认为，在抗原结合部位，一般认为，在抗原结合部位，VHVH作用比作用比VLVL大，大多数大，大多数单独的单独的VH VH 保留了较好的抗原结合能力和专一性；保留了较好的抗原结合能力和专一性；VLVL无无抗原结合能力，有聚合倾向，易得到良好结晶，便于抗原结合能力，有聚合倾向，易得到良好结晶，便于基因工程改造研究基因工程改造研究CDRCDR特性l单域抗体由于只有一个功能区，在制备和应用上有其单域抗体由于只有一个功能区，在制备和应用上有其优点；然而由于暴露了原先和优点；然而由于暴露了原先和VLVL结合的疏水性，需改结合的疏水性，需改造某些结构才能应用造某些结构才能应用 Nanjing University5 5、噬菌体抗体库技术、噬菌体抗体库技术 l噬菌体抗体表面呈现技术的发展，是免疫学发展史上的噬菌体抗体表面呈现技术的发展，是免疫学发展史上的一个里程碑。

一个里程碑l该技术完全摆脱用小鼠进行相关试验，模拟抗体多样性该技术完全摆脱用小鼠进行相关试验，模拟抗体多样性把人把人B B细胞谱中的细胞谱中的VHVH和和VLVL基因片段，通过基因片段，通过PCRPCR技术进行克技术进行克隆和扩增，抗体基因和噬菌体编码的外壳蛋白基因隆和扩增，抗体基因和噬菌体编码的外壳蛋白基因Ⅲ Ⅲ 或或Ⅷ Ⅷ 相连，并随机重组到丝状噬菌体载体中，继而感相连，并随机重组到丝状噬菌体载体中，继而感染大肠埃希氏菌，经增殖并在噬菌体表面以抗体一外壳染大肠埃希氏菌，经增殖并在噬菌体表面以抗体一外壳蛋白的融合蛋白表达，建立容量巨大的噬菌体抗体库蛋白的融合蛋白表达，建立容量巨大的噬菌体抗体库通过与抗原结合方式进行筛选，再经点突变或链置换法通过与抗原结合方式进行筛选，再经点突变或链置换法获得高亲和力特异性抗体，称之为噬菌体抗体获得高亲和力特异性抗体，称之为噬菌体抗体 Nanjing University噬菌体抗体库技术示意图噬菌体抗体库技术示意图Nanjing University小小 结结l免疫球蛋白分五大类其单体由两条相同的轻链和两条相同免疫球蛋白分五大类其单体由两条相同的轻链和两条相同的重链组成，轻链与重链之间以二硫键和非共价键结合。

的重链组成，轻链与重链之间以二硫键和非共价键结合l抗体的可变区负责特异性地识别和结合抗原，恒定区结构域抗体的可变区负责特异性地识别和结合抗原，恒定区结构域诱导免疫效应功能诱导免疫效应功能l抗体发挥作用的方式主要包括中和作用、激活补体、调理作抗体发挥作用的方式主要包括中和作用、激活补体、调理作用等l各类各类IgIg存在与机体的不同部位，并发挥着不同的效应功能存在与机体的不同部位，并发挥着不同的效应功能l抗体的制备技术不断更新抗体的制备技术不断更新Nanjing UniversityNanjing University。