医学遗传学第一章、绪论.ppt

（Medical Genetics）医学生物学教研室田现书学习要求掌握: 1、医学遗传学和遗传病的概念2、遗传病的分类了解：1、医学遗传学的分支学科2、医学遗传学发展简史第一章 绪 论第一节 医学遗传学的概念与医学地位一、医学遗传学的概念遗传学+人类医学→医学遗传学人类遗传学(正常和异常性状)分支学科运用遗传学原理和方法研究人类遗传性疾病的发生、流行、诊断、预防、治疗和遗传咨询及疾病发生的物质基础和传递规律的学科 为遗传病的预防、诊断和治疗提供理论、技术和方法的一门临床基础学科随医学发展，环境因素引发的疾病已得到或基本得到控制后，遗传病和与遗传相关疾病已是危害人类健康的常见病和多发病，也是临床死亡率较高的疾病之一如；出生缺陷、肿瘤及心脑血管疾病等遗传或与遗传相关的疾病是儿童死亡的主要病因；出生缺陷占首位, 恶性肿瘤占第二位遗传病已是医学界普遍重视的研究课题二、在医学中的地位遗传基因学说已深入到临床各学科，每一个人的生、老、病、死都与他的基因组合与环境密切相关医学遗传学是基础医学和临床医学的重要内容医学工作者应掌握、熟悉和了解相关遗传学知识，为人类优生、优育和提高人类素质做应有贡献。

临床医生正遇到越来越多遗传学问题，因此；一个当代医学工作者如没有一定遗传学基础，他肯定看不懂现代医学进展1、发病率逐年上升(10000余种)，每年有新发现2、活产儿1-2%有遗传缺陷，80%与遗传有关3、精神分裂症约1000万，遗传率=704、住院儿童(患儿)，约1/3的病种与遗传相关5、早期(2-3月内)流产，60-80%与染色体畸变有关6、群体中约20~25%的人患遗传或遗传相关疾病7、平均每人携带4~8个有害或致死的隐性基因8、绝大多数的遗传病目前无理想治疗方法遗传病对人类的危害我国新生儿1500~2000万/年,有出生缺陷的儿童约30万/年；80%与遗传有关0~14岁岁儿童智力低下(MR)的总发总发生率约约1.5%;中 度(IQ=40~54)重 度(IQ=25~39)极重度(IQ二级亲属>三级亲属>一般群体亲缘系数： 1/2、1/4、1/8① 血亲和非血亲的近亲发病率比较有遗传物质交流的亲属称血亲如遗传引发，其发病率应表现为；血亲>非血亲(婚姻近亲亲)近亲≠血亲精神分裂症母亲寄养子女与养父母亲生子女发病比较养父母子女（对照组） 寄养子女（观察组）子女人数50 平均年龄36.3 子女人数47 平均年龄35.8精神分裂症 0 5精神缺陷 0 4人格障碍 2 9 神经官能症 7 13 住精神病院或 入狱一年以上2 11② 养子女调查；调查患者寄养的子女与无该病的养父母的亲生子女间发病率的差异。

如与遗传有关，其发病率表现为；患者寄养的子女>养父母的亲生子女3、双生子法通过对单单卵双生(MZ)和双卵双生(DZ)性状对比调查，研究遗传因素对某性状作用的大小MZ在不同环境生长，研究环境对表型的影响DZ在相同环境生长，研究基因对表型的效应遗传因素作用大小，可通过计算疾病(性状)发生一致率(同病率)来获得同病率=同病(性状)双生子对数 总双生子对数(MZ或DZ)如果某疾病MZ与DZ的同病率相差极大，且MZ的同病率较高，可判断该疾病与遗传有关先天愚型MZ同病率为89%，DZ同病率为7%，说明先天愚型是主要由遗传因素控制的疾病麻疹MZ同病率为95%，而DZ同病率为87%，数据无显著性差异，可判定麻疹与遗传关系不大 遗传因素在疾病发生中起作用大小用遗传度表示；依MZ和DZ同病率(CMZ和CDZ)，可求出疾病(性状)的遗传度(H)： H=CMZ-CDZ 1-CDZ×100%例如；躁狂抑郁性精神病；调查调查 15对对单单卵双生子，共同患病的10对对；40对对双卵双生子，共同患病2对对，利用同病率；求遗传遗传 度(H)？ 躁狂抑郁性精神病的发生，遗传因素的贡献为65％(H=65%)即遗传遗传因素起主要作用。

单卵双生子(MZ)：同病率=10/15=67％双卵双生子(DZ)：同病率=2/40=5％代入公式：CMZ-CDZ100-CDZH=67-5100-5==0.65 =65%几种疾病的单卵双生与双卵双生的比较疾 病发病一致率(%)单卵双生(MZ) 双卵双生(DZ)先天愚型 89 7精神分裂症 80 13结核病 74 28糖尿病 84 37原发性癫痫 72 15十二指肠溃疡 50 14麻疹 95 87部分常见遗传病的遗传方式及发病率疾病(OMM※遗传病编号) 遗传方式 发 病 率 单基因病 腺苷酸脱氨酶缺乏症(102700) AR 少见 α-1抗胰蛋白酶缺乏症(107400) AR 1/3000~1/20000 囊性纤维变性(219700) AR 1/2000;亚洲人少见假肥大型肌营养不良(310200) XR 1/3000~1/3500 家族性高胆固醇血症(143890) AD 1/500 脆性X综合征(309550) XL 男1/500; 女1/2000 G6PD缺乏症(305900) XR 男1/4~20 血友病A(306700) XR 男1/10000 进行性舞蹈症(143100) AD 4~8/10000强直性肌营养不良(160900) AD 1/10000神经纤维瘤I型(162200) AD 1/3000~5000 成骨不全(166200) AD 1/15000 苯丙酮尿症(261600) AR 1/5000 视网膜母细胞瘤(180200) AD 1/14000HbS(603903) AR 部分种族;1/400 地中海贫血(140100) AR 常见 肾母细胞瘤(194070) AD 1/10000 黑蒙性痴呆(272800) AR 1/3000疾病(OMM※) 遗传方式 发 生 率染色体病 Down综合征 47,+21 1/800 18三体综合征 47,+18 1/8000 13三体综合征 47,+13 1/25000 Klinefelter综合征 47,XXY 男1/1000 Turner综合征 45,XO 女1/5000 XXX综合征 47,XXX 女1/1000 XYY综合征 47,XYY 男1/100疾 病 遗传方式 发 生 率多基因病(ML) 唇裂 1/250~1/600 先天性心脏病 1/125~250 神经管缺陷 1/100~500 糖尿病 成人1/10~20疾 病 发 生 率五、疾病发生的遗传和环境的关系 P3疾病定义：临床学家-疾病是有特定症状和体征的病态过程。

生理学家-疾病是内环境稳态(代谢)失衡的结果 遗传学家-疾病是形态(表型)或代谢异常的性状从环境与机体(遗传)统一观点看； 疾病是机体组织器官形态、代谢或功能异常，是遗传与环境相互作用而形成的一 种特殊生命过程不同的疾病遗传与环境各自作用的大小不同环境因素遗传因素PKU、白化半乳糖血症 G6PD缺乏症精神分裂症 哮喘糖尿病(少年型 )脊柱裂; 无脑儿冠心病消化性溃疡烈性传染病Vc缺乏症 外因损伤唇腭裂强直性脊柱炎原发性高血压结核病疾 病① 遗传因素决定单基因病；染色体病② 主要遗传因素决定 PKU、G6PD③ 遗传-环境共同作用 多基因病④ 环境因素决定撞伤、烧伤、割伤先天性巨结肠网上《人类孟德尔遗传；OMIM 》McKusick教授网址；http://www.nlm.nih.gov/omim《OMIM》是“医学遗传学”的“圣经”，是最权威的百科全书和数据库，免费浏览下载OMIM包含所有已知遗传病、遗传性状及基因；描述了已知遗传病的临床特征、诊断、鉴别诊断、治疗和预防方法OMIM已收入遗传性状的总条目数20000多个。

确定的遗传病8500余种；常染色体病7000余种、 X连锁遗传病500余种、 染色体病100余种、 Y连锁遗传性状20余种、 多基因病100余种、 线立体遗传病60余种OMIM制定了各种遗传病、性状、基因编号(简称 OMIM编号)，确诊的遗传病须冠以OMIM编号，以明确所讨论的遗传病类型如；假肥大型肌营养不良(31。