皮质醇增多症.ppt

皮质醇增多症皮质醇增多症 (Hypercortisolism) 王王王王 毅毅毅毅 西安交通大学医学院西安交通大学医学院西安交通大学医学院西安交通大学医学院 第一附属医院内分泌科第一附属医院内分泌科第一附属医院内分泌科第一附属医院内分泌科 概概 念念 皮质醇增多症又称皮质醇增多症又称ＣＣushing’s综合综合征，是肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激征，是肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素所致临床表现为满月脸、多血质外素所致临床表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、皮肤紫纹、痤疮、高貌、向心性肥胖、皮肤紫纹、痤疮、高血压和骨质疏松等。

血压和骨质疏松等  肾上腺解剖生理学肾上腺解剖生理学• 下丘脑（下丘脑（CRH））• 垂体（垂体（ACTH））• 肾上腺（糖皮质激素）肾上腺（糖皮质激素） • glucocorticoid• 靶器官靶器官病因病因分类分类ＡＣＴＨ依赖型ＡＣＴＨ依赖型vCushing 病 (70%) : (70%) : ACTH ACTH 双肾上腺弥漫性增生、大结节样增生双肾上腺弥漫性增生、大结节样增生 垂体垂体 80%80%微腺瘤，微腺瘤，10%10%大腺瘤大腺瘤 可被大剂量地塞米松抑制可被大剂量地塞米松抑制 可受可受CRHCRH 兴奋兴奋v异位ACTH、ＣＲＨ综合征（５％）（５％） 肺癌、胸腺癌、胰腺癌肺癌、胸腺癌、胰腺癌 缓慢进展型；迅速进展型缓慢进展型；迅速进展型 病因病因分类分类 非ＡＣＴＨ依赖型非ＡＣＴＨ依赖型 肾上腺腺瘤肾上腺腺瘤肾上腺腺瘤肾上腺腺瘤（２０％）：成年男性多见（２０％）：成年男性多见 肾上腺腺癌肾上腺腺癌肾上腺腺癌肾上腺腺癌（５％）：病情重、进展快（５％）：病情重、进展快 高血压高血压、、低血钾低血钾，，女性：女性：多毛，，痤疮痤疮，，阴蒂肥大。

转移症状转移症状非ＡＣＴＨ依赖型非ＡＣＴＨ依赖型双侧肾上腺小结节样增生双侧肾上腺小结节样增生双侧肾上腺小结节样增生双侧肾上腺小结节样增生：：MeadorMeador综合征综合征 大剂量地塞米松不抑制，大剂量地塞米松不抑制， ACTHACTH Carney Carney综合征，显性遗传，着色斑，肿瘤综合征，显性遗传，着色斑，肿瘤不依赖不依赖不依赖不依赖 ACTHACTH的肾上腺大的肾上腺大的肾上腺大的肾上腺大结节样增生结节样增生结节样增生结节样增生 医源性医源性医源性医源性 病因病因分类分类 临床表现临床表现 （（Clinical features））１、１、１、１、脂代谢障碍脂代谢障碍 ( (Lipid metabolic disturbanceLipid metabolic disturbance) ) 脂肪的分解、合成加速脂肪的分解、合成加速 脂肪重新脂肪重新分布分布 向心性肥胖向心性肥胖 满月脸，满月脸， 水牛背水牛背  临床表现临床表现 （（Clinical features）） 临床表现临床表现 （（Clinical features）） 临床表现临床表现 （（Clinical features）） ２２.蛋白质代谢障碍蛋白质代谢障碍 Protein metabolic disturbanceProtein metabolic disturbance 促进蛋白分解、抑制蛋白合成促进蛋白分解、抑制蛋白合成Clinical: 皮肤菲薄， 毛细血管脆性 瘀斑瘀斑 紫纹：紫纹：臀部、腹下侧、大腿臀部、腹下侧、大腿 疲乏，无力 感染，骨质疏松，小儿生长减慢  临床表现临床表现 （（Clinical features）） 临床表现临床表现 （（Clinical features）） 糖异生 高血糖 胰岛素抵抗 糖耐量减退 类固醇性糖尿病３３.糖代谢紊乱糖代谢紊乱( (Glucose metabolic disturbance)Glucose metabolic disturbance) 4.心血管异常Cardiovascular disease 皮质醇、脱氧皮质酮皮质醇、脱氧皮质酮肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素 高血压•高凝状态高凝状态•脂代谢紊乱脂代谢紊乱 心血管并发症心血管并发症•高血压高血压 5.性功能障碍Abnormal sex functionAbnormal sex function女性：v 月经减少、不规则、闭经、v多毛、痤疮、男性化 肾上腺癌肾上腺癌男性：男性：性欲减退、阴茎缩小、睾丸变软。

 临床表现临床表现 （（Clinical features）） 6.6.电解质紊乱电解质紊乱 Electrolyte disturbance 明显低钾碱中毒：肾上腺癌 异位ACTH综合征 7.7.血血 液液 系系 统统(BloodBlood disturbance RbeRbe↑ ↑HbHb↑)↑) → 多血质 临床表现临床表现 （（Clinical features）） ８８. 易感染，抵抗力低易感染，抵抗力低 ９９. 神经系统神经系统（Emotional changes） 1010. 皮肤色素沉着皮肤色素沉着 （（Pigmention）: 异位ACTH 综合征: ACTH，β-LPH， N-POMC 重症库欣病 临床表现临床表现 （（Clinical features）） 临床表现临床表现 （（Clinical features）） １１. . 脂代谢障碍脂代谢障碍 ２２. . 蛋白质代谢障碍蛋白质代谢障碍 ３３. . 糖代谢紊乱糖代谢紊乱 ４４. . 电解质紊乱电解质紊乱 ５５. . 高血压高血压 ６６. . 性功能障碍性功能障碍 ７７. . 血液系统血液系统 ８８. . 易感染，抵抗力低易感染，抵抗力低 ９９. . 神经系统神经系统 1010. . 皮肤色素沉着皮肤色素沉着 临床表现临床表现 （（Clinical features））诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断（一）功能诊断（一）功能诊断（一）功能诊断（一）功能诊断 １、临床表现１、临床表现 ２、实验室检查２、实验室检查 ①①血浆皮质醇血浆皮质醇 8 8 am 165-441nmol/lam 165-441nmol/l ②②尿尿 １１ ７７ －－ ＯＯ ＨＨ 55 55 μ μmol/d mol/d 70 70 μ μmol/d mol/d ③③尿游离皮质醇尿游离皮质醇 304304nmol/dnmol/d 糖皮质激素分泌节律④小剂量ＤＸＭ抑制试验• 0 1 2 3•血皮质醇 　　 Y　　N　　Y Y•24h尿皮质醇 Y N Y N•24h尿17-羟 Y N Y N•24h尿17-酮 Y N Y N 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断(二二)病因诊断病因诊断 １、病史及临床起病，病程，色素，泌乳，性征异常，低钾碱中毒 ２、实验室检查 ①大剂量ＤＸＭ抑制试验 ②血浆ＡＣＴＨ ③ＡＣＴＨ刺激试验 ④ＣＲＨ刺激试验 病因鉴别诊断病因鉴别诊断 库欣病库欣病库欣病库欣病 肾上腺瘤肾上腺瘤肾上腺瘤肾上腺瘤 肾上腺癌肾上腺癌肾上腺癌肾上腺癌 异位异位异位异位ＡＣＴＨＳＡＣＴＨＳＡＣＴＨＳＡＣＴＨＳ 大剂量大剂量大剂量大剂量 ９０％９０％９０％９０％ 不抑制不抑制不抑制不抑制 不抑制不抑制不抑制不抑制 95%95%不抑制不抑制不抑制不抑制 ＤＸＭＤＸＭＤＸＭＤＸＭ 可抑制可抑制可抑制可抑制 ＡＣＴＡＣＴＡＣＴＡＣＴH H ↑ ↓ ↓ ↑↑ ↑ ↓ ↓ ↑↑ ACTHACTH刺激刺激刺激刺激 + + 5050% - - -→+ % - - -→+ CRHCRH刺激刺激刺激刺激 有反应有反应有反应有反应++ ++ －－－－ －－－－ －－－－(+)(+) 血、尿皮质醇血、尿皮质醇血、尿皮质醇血、尿皮质醇 ↑ ↑ ↑↑ ↑↑ ↑ ↑ ↑↑ ↑↑ 低钾碱中毒低钾碱中毒低钾碱中毒低钾碱中毒 + - ++ +++ - ++ ++ 影像学检查影像学检查影像学检查影像学检查 肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺 垂体垂体垂体垂体 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断３、定位检查 Ｘ-ray Ｂ超 CT MR (三)鉴别诊断： 单纯性肥胖 2型糖尿病治 疗 （Treatment)( (一）库欣氏病一）库欣氏病 CushingCushing´s disease´s disease １、１、经蝶窦垂体微腺瘤摘除经蝶窦垂体微腺瘤摘除 ２、部分肾上腺切除术＋垂体放疗２、部分肾上腺切除术＋垂体放疗 Nelson‘s Nelson‘s sydromesydrome：：色素沉着、色素沉着、ACTHACTH 、、垂体瘤垂体瘤 ３、垂体瘤放疗３、垂体瘤放疗 4 4 垂体大腺瘤垂体大腺瘤: :手术切除手术切除 5 5、药物：赛庚啶、氨基导眠能（氨鲁米特）、药物：赛庚啶、氨基导眠能（氨鲁米特） 甲吡酮（美替拉酮）Ｓ甲吡酮（美替拉酮）Ｓu u４８８５，４８８５，酮康唑酮康唑  治治 疗疗 (Treatment)( (二）肾上腺腺瘤二）肾上腺腺瘤 Primary adrenal tumors:surgeryPrimary adrenal tumors:surgery 切除切除( (三）三） 肾上腺肾上腺癌癌: :手术手术( (四四) ) 双双双双侧侧侧侧肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺小小小小结结结结节节节节样样样样增增增增生生生生、、、、不不不不依依依依赖赖赖赖 ACTHACTHACTHACTH的的的的肾上腺大结节样增生肾上腺大结节样增生肾上腺大结节样增生肾上腺大结节样增生: : : :手术切除手术切除( (五五) )异位异位ACTHACTH综合征综合征: :手术手术, ,化疗化疗, ,放疗放疗 治治 疗疗 (Treatment)阻滞肾上腺皮质激素合成l双氯苯三氯乙烷（ Ｏ、Ｐ‘－DDD）l美替拉酮 ： 11β羟化酶l氨基导眠能l酮康唑 治治 疗疗 (Treatment)(六）腺瘤或增生围手术期处理 1.术前:醋酸可的松 2.术中:氢化可的松 3.术后预后•1.什么是皮质醇增多征？•2.什么是库欣氏病？•3.皮质醇增多征临床表现？•4.实验室检查？•5.库欣氏病的治疗？。