第八章 软膏剂.ppt

第八章第八章 软膏剂软膏剂第一节第一节 软膏剂软膏剂 一、概述一、概述 n( (一一) )定义定义 n软膏剂软膏剂( (ointments)ointments)：：系指药物与适宜基质均系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂n软膏剂中含有的药物可以软膏剂中含有的药物可以溶解溶解、也可以、也可以分散分散于于基质中n乳膏剂乳膏剂( (creams)creams)：：用乳剂型基质制成的易于涂用乳剂型基质制成的易于涂布的软膏剂布的软膏剂( (二二) )特点特点 n软膏膏剂具有具有热敏性敏性（反映遇（反映遇热熔化而流熔化而流动）和）和触触变性性（反映施加外力（反映施加外力时粘度降低，静止粘度降低，静止时粘粘度升高，不利于流度升高，不利于流动） n长时间内内紧贴、粘附或、粘附或铺展在用展在用药部位n主要起局部治主要起局部治疗作用作用，，如抗感染、消毒、止痒、如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等；止痛和麻醉等；也可起全身治也可起全身治疗作用作用　　 ( (三三) )软膏膏剂的的处方前研究工作方前研究工作n(1)(1)活性成分的活性成分的稳定性；定性； n(2)(2)附加附加剂的的稳定性；定性； n(3)(3)流流变性、稠度、粘性和性、稠度、粘性和挤出性能；出性能； n(4)(4)水分及其他水分及其他挥发性成分的性成分的损失；失； n(5)(5)物理外物理外观变化、均匀性及分散相的化、均匀性及分散相的颗粒大小粒大小及粒度的分布，及粒度的分布，还有涂展性、油有涂展性、油腻性、成膜性、性、成膜性、气味及残留物清除的气味及残留物清除的难易等；易等； n(6)(6)pHpH值 n(7)(7)微生物等。

微生物等( (四四) )软膏膏剂的分的分类n(1)(1)按分散系按分散系统分：分：溶液型、混溶液型、混悬型、乳型、乳剂型型 n(2)(2)按基按基质的性的性质和特殊用途分：和特殊用途分：n油膏油膏剂、乳膏、乳膏剂、凝胶、凝胶剂、糊、糊剂、眼膏、眼膏剂等等 ( (五五) )软膏膏剂的的组成成n( (1)1)活性成分活性成分药物物 n( (2)2)基基质(bases)(bases)n( (3)3)附附加加剂：：抗抗氧氧剂、、防防腐腐剂、、助助溶溶剂、、增增稠稠剂、、皮肤渗透促皮肤渗透促进剂等等( (六六) )软膏膏剂的的质量要求量要求n1 1、、软膏膏剂常用的基常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二醇、聚乙二醇和乳化醇和乳化剂等 n2 2、供制、供制软膏膏剂用的固体用的固体药物，除另有物，除另有规定外，定外，应预先先用适宜的方法制成用适宜的方法制成细粉 　　　　 n3 3、、软膏膏剂应均均匀匀、、细腻、、涂涂于于皮皮肤肤上上应无无不不良良剌剌激激性性；；并并应具具适适当当的的粘粘稠稠性性，，易易于于涂涂布布于于皮皮肤肤或或粘粘膜膜上上而而不不融融化，但能化，但能软化。

化 n4 4、、软膏膏剂应无酸无酸败、异臭、、异臭、变色、色、变硬和油水分离等硬和油水分离等变质现象，必要象，必要时可加适量附加可加适量附加剂使之使之稳定n5 5、无刺激性、、无刺激性、过敏性及其他不良反敏性及其他不良反应n6 6、用于大面、用于大面积烧伤时，，应进行行灭菌；眼用菌；眼用软膏需无菌　　膏需无菌　　 n7 7、、软膏膏剂所用的包装容器不所用的包装容器不应与与药物或基物或基质发生反生反应 n8 8、除另外有、除另外有规定外定外软膏膏剂应置遮光器中密置遮光器中密闭贮存 二、软膏剂的基质二、软膏剂的基质n基质基质( (bases)bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分 n软膏剂的基质要求：软膏剂的基质要求： n①①润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布； n②②性质稳定，与主药不发生配伍变化；性质稳定，与主药不发生配伍变化； n③③具有吸水性，能吸收伤口分泌物；具有吸水性，能吸收伤口分泌物； n④④不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能； n⑤⑤易洗除，不污染衣服。

易洗除，不污染衣服常用的基质主要有：常用的基质主要有：n①①油脂性基质；油脂性基质； n②②乳剂型基质；乳剂型基质； n③③亲水或水溶性基质亲水或水溶性基质( (一一) )油脂性基油脂性基质n油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质等疏水性物质为基质 n主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂 n一一般般不不单单独独用用于于制制备备软软膏膏剂剂，，为为了了克克服服其其疏疏水水性性常常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用1 1、、烃类n(1)(1)凡士林凡士林( (vaselin)vaselin) n又称又称软石蜡石蜡( (soft paraffin)soft paraffin)，，是由多种分子量是由多种分子量烃类组成成的半固体状物，熔程的半固体状物，熔程为38-60℃38-60℃，有黄白两种，化学性，有黄白两种，化学性质稳定，无刺激性，特定，无刺激性，特别适用于遇水不适用于遇水不稳定的定的药物 n凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇醇类可提可提高其吸水性能。

高其吸水性能 n水水溶溶性性药物物与与凡凡士士林林配配合合时，，还可可加加适适量量表表面面活活性性剂如如非非离离子子型型表表面面活活性性剂聚聚山山梨梨酯类于于基基质中中以以增增加加其其亲水水性n水水值：每：每100g100g基基质所能吸收的水的克数所能吸收的水的克数n(2)(2)石蜡石蜡( (paraffin)paraffin)与液状石蜡与液状石蜡( (liquid paraffin)liquid paraffin) n石蜡石蜡为固体固体饱和和烃混合物，熔程混合物，熔程为50-65℃50-65℃，液体石，液体石蜡蜡为液体液体饱和和烃，与凡士林同，与凡士林同类，最宜用于，最宜用于调节凡士凡士林基林基质的稠度，也可用于其他的稠度，也可用于其他类型基型基质的油相 2 2、、类脂脂类n类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。

n常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等n(1)羊毛脂羊毛脂(wool fat): n一般是指无水羊毛脂一般是指无水羊毛脂(wool fat anhydrous)，，为淡黄淡黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕的棕榈酸酸酯及游离的胆固醇及游离的胆固醇类，熔程，熔程为36-42℃ n吸收吸收30%水分的羊毛脂，称水分的羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而制成乳粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而制成乳剂型基型基质 n由由于于本本品品粘粘性性太太大大而而很很少少单用用做做基基质，，常常与与凡凡士士林林合合用，以改善用，以改善凡士林的吸水性与渗透性凡士林的吸水性与渗透性n(2)蜂蜡蜂蜡(beeswax)与与鲸蜡蜡(spermaceti): n蜂蜡主要成份蜂蜡主要成份为棕棕榈酸蜂蜡醇酸蜂蜡醇酯，熔程，熔程为62-67℃；； n鲸蜡主要成份蜡主要成份为棕棕榈酸酸鲸蜡醇蜡醇酯，熔程，熔程为42-50℃ n蜂蜡和蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属表面活性作用，属较弱的弱的W/O型乳化型乳化剂，可在，可在O/W型型乳乳剂型基型基质中起中起稳定作用定作用。

n蜂蜂蜡蜡与与石石蜡蜡均均不不易易酸酸败，，常常用用于于取取代代乳乳剂型型基基质中中部部分脂肪性物分脂肪性物质以以调节稠度或增加稠度或增加稳定性n(3)二甲基硅油二甲基硅油(dimethicone): n或称硅油或硅或称硅油或硅酮(silicones)，，是一系列不同分子量的聚二甲是一系列不同分子量的聚二甲硅氧硅氧烷的的总称 n本品本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶随粘度增中易溶随粘度增大，溶解度逐大，溶解度逐渐降低 n最大的特点是在最大的特点是在应用温度范用温度范围内内(-40～～150℃)粘度粘度变化极小 n对大多数化合物大多数化合物稳定，但在定，但在强酸酸强碱中降解碱中降解 n具有具有优良的疏水性和良的疏水性和较小的表面小的表面张力，有很好的力，有很好的润滑作用且滑作用且易于涂布，易于涂布，对皮肤无刺激皮肤无刺激 n常用于乳膏中作常用于乳膏中作润滑滑剂( (二二) )乳乳剂型基型基质n乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基质。

质 n遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏n常用的油相固体常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十八如十八醇醇)等 n稠度调节剂稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等液状石蜡、凡士林或植物油等 nO/W型基质的保湿剂型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为为5％～％～20％n乳剂型基质的类型乳剂型基质的类型：水包油：水包油(O/W)型和油包水型和油包水(W/O)型乳剂型基质常用的乳化剂：乳剂型基质常用的乳化剂：n1、皂、皂类 n(1)一价皂一价皂 n常常为一价金属离子一价金属离子钠、、钾、、铵的的氢氧化物、硼酸氧化物、硼酸盐或三或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸如硬脂酸或油酸) 作用生成新生皂，作用生成新生皂，HLB15～～18，，降低水相的表面降低水相的表面张力力强于降低油相的表面于降低油相的表面张力，力，易形成易形成O/W基基质，但油相，但油相过多多时可可转为W/O基基质 n新生皂作乳化新生皂作乳化剂形成的基形成的基质应避免用于酸、碱避免用于酸、碱类药物制物制备的的软膏，特膏，特别是忌与含是忌与含钙、、镁离子的离子的药物配方。

物配方n(2)多价皂多价皂 n系由二、三价金属离子系由二、三价金属离子钙、、镁、、铝的氧化物与脂的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂，肪酸作用生成多价皂，HLB＜＜6，，形成形成W/O基基质 n多价皂在水中解离度小，多价皂在水中解离度小，亲水基的水基的亲水性小于一水性小于一价皂，其价皂，其亲油性油性强于于亲水性 n多多价价皂皂形形成成的的W/O基基质比比一一价价皂皂形形成成的的O/W基基质稳定2 2、脂肪醇硫酸、脂肪醇硫酸( (酯) )钠类n常用的有十二烷基硫酸常用的有十二烷基硫酸(酯酯)钠钠 (sodium lauryl sulfate) 是阴离子表面活性剂，常用量是阴离子表面活性剂，常用量0.5～～2% n常与其他常与其他W/O型乳化剂型乳化剂(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等油酯、脂肪酸山梨坦类等)合用为为O/W型乳化剂型乳化剂 n本本品品与与阳阳离离子子表表面面活活性性剂剂作作用用形形成成沉沉淀淀并并失失效效，，加加入入1.5～～2%氯氯化化钠钠会会使使之之丧丧失失乳乳化化作作用用，，适适宜宜pH6～～7，，不应小于不应小于4或大于或大于8。

3 3、高、高级脂肪酸及多元醇脂肪酸及多元醇酯类n(1)(1)十六醇及十八醇十六醇及十八醇 n十六醇，即十六醇，即鲸蜡醇蜡醇( (cetylalcohol)cetylalcohol)，，熔点熔点45-50℃45-50℃；十；十八醇即硬脂醇八醇即硬脂醇( (stearylalcohol)stearylalcohol)，，熔点熔点56-60℃56-60℃，均不，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/OW/O型乳型乳剂型基型基质的油相，可增加乳的油相，可增加乳剂的的稳定性和稠度定性和稠度 n新新生生皂皂为乳乳化化剂的的乳乳剂基基质中中，，用用十十六六醇醇和和十十八八醇醇取取代部分硬脂酸形成的基代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮n(2)(2)硬脂酸甘油硬脂酸甘油酯( (glyceryl monostearate)glyceryl monostearate) n即即单、双硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于、双硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及乙醇及乳乳剂型基型基质的油相中的油相中 n本本品品分分子子的的甘甘油油基基上上有有羟基基存存在在，，有有一一定定的的亲水水性性，，但但十十八八碳碳链的的亲油油性性强于于羟基基的的亲水水性性，，是是一一种种较弱弱的的W/OW/O型型乳乳化化剂，，与与较强的的O/WO/W型型乳乳化化剂合合用用时，，制制得得的乳的乳剂型基型基质稳定定，且，且产品品细腻润滑，用量滑，用量为15%15%左右。

左右n(3)脂肪酸山梨坦与聚山梨脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 n非离子型表面活性非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即，脂肪酸山梨坦，即司司盘类HLB值在在4.3-8.6之之间，，为W/O型乳化型乳化剂；聚山梨；聚山梨酯，即，即吐温吐温类HLB值在在10.5-16.7之之间，，为O/W型型乳化乳化剂 n各各种种非非离离子子型型乳乳化化剂均均可可单独独制制成成乳乳剂型型基基质，，但但为调节HLB值而常与其他乳化而常与其他乳化剂合用n非离子型表面活性剂无毒性，对热稳定，对粘膜与皮非离子型表面活性剂无毒性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化n聚山梨酯类聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服 n非非离离子子型型表表面面活活性性剂剂为为乳乳化化剂剂的的基基质质中中可可用用的的防防腐腐剂剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%0.2%。

4 4、聚氧乙、聚氧乙烯醚的衍生物的衍生物类n(1)平平加平平加O(perrgol O) n即即十十八八(烯)醇醇聚聚乙乙二二醇醇-800醚为主主要要成成分分的的混混合合物物，，为非非离离子子型型表表面面型型活活性性剂，，其其HLB值为15.9，，属属O/W型型乳乳化化剂，，但但单用用本本品品不不能能制制成成乳乳剂型型基基质，，为提提高高其其乳乳化化效效率率，，增增加加基基质稳定定性性，，可可用用不不同同辅助助乳乳化化剂，，按不同配比制成乳按不同配比制成乳剂型基型基质n(2)乳化乳化剂OP n以以聚氧乙聚氧乙烯(20)月桂月桂醚为主的主的烷基聚氧乙基聚氧乙烯醚的混合的混合物，亦物，亦为非离子非离子O/W型乳化型乳化剂，，HLB值为14.5，，可溶可溶于水，于水，1%水溶液的水溶液的pH值为5.7，，对皮肤无刺激性，常皮肤无刺激性，常与其他乳化与其他乳化剂合用 n本品耐酸、碱、本品耐酸、碱、还原原剂及氧化及氧化剂，性，性质稳定，用量一定，用量一般般为油相重量的油相重量的5%-10% n本本品品不不宜宜与与羟基基类化化合合物物，，如如苯苯酚酚、、间苯苯二二酚酚、、麝麝香香草草酚酚、、水水杨酸酸等等配配伍伍，，以以免免形形成成络合合物物，，破破坏坏乳乳剂型型基基质。

（三）水溶性基质（三）水溶性基质n水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所组水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所组成，溶解后形成成，溶解后形成水凝胶水凝胶，如，如CMC-Na属凝胶基质属凝胶基质 n目前常见的水溶性基质主要是合成的目前常见的水溶性基质主要是合成的PEG类高分子物，类高分子物，以其不同分子量配合而成以其不同分子量配合而成 n聚乙二醇聚乙二醇(polyethyleneglycol, PEG)是用环氧乙烷与是用环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚 n分子式为分子式为HOCH2(CHOHCH2)nCH2OHn药剂中常用的药剂中常用的PEG平均分子量在平均分子量在300-6000 nPEG700下均是液体，下均是液体，PEG1000、、1500及及1540是半固体，是半固体，PEG2000至至6000是固体 n固固体体PEG与与液液体体PEG适适当当比比例例混混合合可可得得半半固固体体的的软软膏膏基质，且较常用，可随时调节稠度基质，且较常用，可随时调节稠度n此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。

但由于其较强的吸水性，用于皮肤高温不易霉败但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化糖醇及羟苯酯类等有配伍变化三、软膏剂的附加剂三、软膏剂的附加剂( (一一) )抗氧抗氧剂 n主要用来保主要用来保护软膏膏剂的化学的化学稳定性 n常用的抗氧常用的抗氧剂分分为三种：三种： n(1)(1)抗氧抗氧剂：：n①①能与自由基反能与自由基反应，抑制氧化反，抑制氧化反应 n如如VEVE、、没没食食子子酸酸烷酯、、丁丁羟基基茴茴香香醚( (BHA)BHA)和和丁丁羟基基甲甲苯苯( (BHT)BHT)等n②②由由还原原剂组成成，其，其还原原势能小于活性成分，更能小于活性成分，更易被氧化从而能保易被氧化从而能保护该物物质，它，它们通常和自由基通常和自由基反反应 n如抗坏血酸，异抗坏血酸和如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸硫酸盐等n③③抗氧抗氧剂的的辅助助剂，它，它们通常是螯合通常是螯合剂，本身抗，本身抗氧效果氧效果较小，但可通小，但可通过优先与金属离子反先与金属离子反应，从，从而加而加强抗氧抗氧剂作用。

作用 n如枸如枸橼酸、酒石酸、酸、酒石酸、EDTAEDTA和和巯基二丙酸等基二丙酸等( (二二) )防腐防腐剂（抑菌（抑菌剂））n1 1、抑菌、抑菌剂的要求：的要求： n①①和和处方中方中组成成药物没有配伍禁忌；物没有配伍禁忌； n②②有有热稳定性；定性；n③③在在较长的的贮藏藏时间及使用及使用环境中境中稳定；定；n④④对皮肤皮肤组织无刺激性、无毒性、无无刺激性、无毒性、无过敏性 2 2、、软膏膏剂中常用的抑菌中常用的抑菌剂n(1)(1)醇醇类，使用，使用浓度度7%7% n如乙醇、异丙醇、如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基甲基叔丁醇、苯基- -对- -氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇( (bronopol)bronopol) n(2)(2)酸酸类，使用，使用浓度度0.10.1～～0.2%0.2% n如苯甲酸、脱如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸 n(3)(3)芳香酸芳香酸类，使用，使用浓度度0.0010.001～～0.002%0.002% n如茴香如茴香醚、香茅、香茅醛、丁子香粉、香、丁子香粉、香兰酸酸酯。

n(4)(4)汞化物汞化物类 n如醋酸苯汞、硼酸如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸、硝酸盐、汞撒利 n(5)(5)酚酚类，使用，使用浓度度0.10.1～～0.2%0.2% n如如苯苯酚酚、、苯苯甲甲酚酚、、麝麝香香草草酚酚、、卤化化衍衍生生物物( (如如对氯邻甲甲苯苯酚酚、、对氯- -间二二甲甲苯苯酚酚) )、、煤煤酚酚、、氯代代百百里里酚酚、、水水杨酸n(6)(6)脂脂类，使用，使用浓度度0.010.01～～0.5%0.5% n如如对羟基苯甲酸基苯甲酸( (乙酸、丙酸、丁酸乙酸、丙酸、丁酸) )酯 n(7)(7)季胺季胺盐类，使用，使用浓度度0.0020.002～～0.01%0.01% n如苯扎如苯扎氯铵、溴化、溴化烷基三甲基基三甲基铵 n(8)(8)其他其他类，使用，使用浓度度0.0020.002～～0.01%0.01% n如葡萄糖酸洗必泰如葡萄糖酸洗必泰四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备n软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、制备量及设软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、制备量及设备条件不同、采用的方法也不同备条件不同、采用的方法也不同 n油脂型或混悬型软膏油脂型或混悬型软膏常采用常采用研磨法或熔融法研磨法或熔融法。

n乳乳剂剂型型软软膏膏常常在在形形成成乳乳剂剂型型基基质质过过程程中中或或在在形形成成乳乳剂剂型型基基质质后后加加入入药药物物，，称称为为乳乳化化法法在在形形成成乳乳剂剂型型基基质质后后加加入入的的药药物物常常为为不不溶溶性性微微细细粉粉末末，，也也属属于于混混悬型软膏悬型软膏n制制备备软软膏膏的的基基本本要要求求，，必必须须使使药药物物在在基基质质中中分分布布均均匀匀、、细细腻腻，，以以保保证证药药物物剂剂量量与与药药效效，，这这与与制制备备方方法法和加入药物的方法正确与否密切相关和加入药物的方法正确与否密切相关（一）制备方法及设备（一）制备方法及设备n油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔融法油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔融法 n1 1、研磨法、研磨法 n基质为油脂性的半固体时，可直接采用研磨法基质为油脂性的半固体时，可直接采用研磨法( (水溶水溶性基质和乳剂型基质不宜用性基质和乳剂型基质不宜用) ) n一一般般在在常常温温下下将将药药物物与与基基质质等等量量递递加加混混合合均均匀匀此此法适用于小量制备，且药物为不溶于基质者法适用于小量制备，且药物为不溶于基质者n制备工具：软膏刀、软膏板、乳钵乳棒、软膏机制备工具：软膏刀、软膏板、乳钵乳棒、软膏机2 2、熔融法、熔融法n大量制备油脂性基质时，常用熔融法。

大量制备油脂性基质时，常用熔融法 n特特别别适适用用于于含含固固体体成成分分的的基基质质，，先先加加温温熔熔化化高高熔熔点点基基质质后后，，再再加加入入其其他他低低熔熔点点成成分分熔熔合合成成均均匀匀基基质，然后加入药物，搅拌均匀冷却即可质，然后加入药物，搅拌均匀冷却即可3 3、乳化法、乳化法n将将处处方方中中的的油油脂脂性性和和油油溶溶性性组组分分一一起起加加热热至至8080℃℃左左右右成成油油溶溶液液( (油油相相) )，，另另将将水水溶溶性性组组分分溶溶于于水水后后一一起起加加热热至至80℃80℃成成水水溶溶液液( (水水相相) )，，或或使使温温度度略略高高于于油油相相温温度度，，然然后后将将水水相相逐逐渐渐加加入入油油相相中中，，边边加加边边搅搅至至冷冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得凝，最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得（二）药物加入的一般方法（二）药物加入的一般方法n(1)(1)药物不溶于基物不溶于基质或基或基质的任何的任何组分中分中时，必，必须将将药物粉碎至物粉碎至细粉粉( (眼膏中眼膏中药粉粉细度度为7575µm m以下以下) ) n若若用用研研磨磨配配制制，，配配制制时取取药粉粉先先与与适适量量的的液液体体组分分，，如如液液体体石石蜡蜡、、植植物物油油、、甘甘油油等等研研成成糊糊状状，，再再与与其其余余基基质混匀。

混匀n(2)(2)药物物可可溶溶于于基基质某某组分分中中时，，一一般般油油溶溶性性药物物溶溶于于油油相相或或少少量量有有机机溶溶剂，，水水溶溶性性药物物溶溶于于水水或或水水相相，，再吸收混合或乳化混合再吸收混合或乳化混合n(3)(3)药物可直接溶于基物可直接溶于基质中中时，，则油溶性油溶性药物溶于少量物溶于少量液体油中，再与油脂性基液体油中，再与油脂性基质混匀成混匀成为油脂性溶液型油脂性溶液型软膏；水溶性膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶成水溶液性溶液型液性溶液型软膏 n(4)(4)具有特殊性具有特殊性质的的药物，如半固体粘稠性物，如半固体粘稠性药物物( (鱼石脂石脂或煤焦油或煤焦油) )，可直接与基，可直接与基质混合，必要混合，必要时先与少量羊毛先与少量羊毛脂或聚山梨脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基混合再与凡士林等油性基质混合 n若若药物物有有共共溶溶性性组分分( (如如樟樟脑，，薄薄荷荷脑) )时，，可可先先共共熔熔再再与基与基质混合n(5)(5)中中药浸出物浸出物为液体液体( (如煎如煎剂，流浸膏，流浸膏) )时，可先，可先浓缩至稠膏状再加入基至稠膏状再加入基质中。

中 n固体浸膏可加少量水或稀醇研成糊状，与基固体浸膏可加少量水或稀醇研成糊状，与基质混合五、软膏剂的质量检查五、软膏剂的质量检查（一）主药含量测定（一）主药含量测定n软软膏膏剂剂采采用用适适宜宜的的溶溶剂剂将将药药物物溶溶液液提提取取，，再再进进行行含含量量测测定定，，测测定定方方法法必必须须考考虑虑和和排排除除基基质质对对提提取取物物含含量量测测定定的的干干扰扰和和影影响响，，测测定定方方法法的的回回收收率率要要符合要求符合要求（二）物理性质的检测（二）物理性质的检测n1 1、熔程、熔程 n一般一般软膏以接近凡士林的熔程膏以接近凡士林的熔程为宜按照药典方法典方法测定或用定或用显微熔点微熔点仪测定，由于熔点的定，由于熔点的测定不宜定不宜观察清察清楚，需取数次平均楚，需取数次平均值来来测定 n2 2、粘度和流、粘度和流变性性测定定 n测定定仪器有流器有流变仪和粘度和粘度计 n目前常用的有旋目前常用的有旋转粘度粘度计、落球粘度、落球粘度计、穿入、穿入计等 n流流变性性是是软膏膏基基质的的最最基基本本的的物物理理性性质，，测定定流流变性性主要是考察半固体制主要是考察半固体制剂的物理性的物理性质。

（三）刺激性（三）刺激性n软软膏膏剂剂涂涂于于皮皮肤肤或或粘粘膜膜时时，，不不得得引引起起疼疼痛痛、、红红肿肿或或产产生斑疹等不良反应生斑疹等不良反应 n药物和基质引起过敏反应者不宜采用药物和基质引起过敏反应者不宜采用 n若若软软膏膏的的酸酸碱碱度度不不适适而而引引起起刺刺激激时时，，应应在在基基质质的的精精制制过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱读近似中性过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱读近似中性（四）稳定性（四）稳定性n根根据据《《中中国国药药典典》》有有关关稳稳定定性性的的规规定定，，软软膏膏剂剂应应进进行行性性状状（（酸酸败败、、异异臭臭、、变变色色、、分分层层、、涂涂展展性性））、、鉴鉴别别、、含含量量测测定定、、卫卫生生学学检检查查、、皮皮肤肤刺刺激激性性试试验验等等方方面面的的检检查，在一定的贮存期内应符合规定要求查，在一定的贮存期内应符合规定要求第二节第二节 眼膏剂眼膏剂( (一一) )定定义 n眼膏眼膏剂( (eye ointments)eye ointments)系指物与适宜基系指物与适宜基质制成供眼用的制成供眼用的膏膏剂 ( (二二) )眼膏眼膏剂基基质 n一般用凡士林八份，液体石蜡、羊毛脂各一份混合而成。

一般用凡士林八份，液体石蜡、羊毛脂各一份混合而成 ( (三三) )国家国家标准关于眼膏准关于眼膏剂的的规定定n1 1、制、制备眼膏眼膏剂应在避菌的在避菌的环境中境中进行，注意防止微生物行，注意防止微生物污染 n所用的器具、容器等用适宜的方法清所用的器具、容器等用适宜的方法清洁、、灭菌 n基基质应融化后融化后滤过，并，并经150℃150℃灭菌至少菌至少1 1小小时 n2 2、、眼眼膏膏剂中中所所用用的的药物物，，可可先先配配成成溶溶液液或或研研细过筛使使颗粒粒细度度符符合合要要求求，，再再与与基基质研研和和均均匀匀；；选用用的的基基质应便便于于药物分散吸收，必要物分散吸收，必要时可酌加抑菌可酌加抑菌剂等附加等附加剂 n3 3、眼膏、眼膏剂应均匀、均匀、细腻，易涂于眼部，，易涂于眼部，对眼部眼部无剌激性无剌激性 n4 4、眼膏、眼膏剂所用的包装容器所用的包装容器紧密，易于防止密，易于防止污染、染、方便使用，并不方便使用，并不应与与药物或基物或基质发生理化作用生理化作用 n5 5、眼膏、眼膏剂应置遮光、置遮光、灭菌容器中密封菌容器中密封贮存( (四四) )眼膏眼膏剂质量量检查n1 1、装量、装量 n2 2、金属性异物、金属性异物 n除除另另有有规定定外外，，取取供供试品品1010支支，，分分别将将全全部部内内容容物物置置直直径径为6 6cmcm、、底底部部平平整整、、光光滑滑、、没没有有可可见异异物物的的平平底底培培养养皿皿中中，，加加盖盖，，在在8080～～85℃85℃保保温温2 2小小时，，使使眼眼膏膏摊布布，，放放冷冷至至凝凝固固后后，，反反转培培养养皿皿，，置置适适合合的的显微微镜台台上上，，用用聚聚光光灯灯以以45℃45℃角角的的入入光光向向皿皿底底照照明明，，检视大大于于5050μmμm具具有有光光泽的的金属性异物数。

金属性异物数n1010支中每支内含金属性异物数超支中每支内含金属性异物数超过8 8粒者不得多于粒者不得多于1 1支，其支，其总数不得数不得过5050粒；如有超粒；如有超过，，应复复试2020支 n初初、、复复试结果果合合并并计算算3030支支中中每每支支内内含含金金属属性性异异物物数超数超过8 8粒者不得多于粒者不得多于3 3支，且支，且总数不得超数不得超过150150粒 n3 3、、颗粒粒细度度 n取供取供试品，在品，在显微微镜下下检视，不得有大于，不得有大于7575μmμm的的药物物颗粒 n4 4、致病菌、致病菌 n按按《《药品品卫生生标准准》》的的规定定检查，，不不得得检出出金金黄黄色色葡葡萄萄球菌和球菌和绿脓杆菌第三节第三节 凝胶剂凝胶剂一、概述一、概述 n凝胶剂凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明系指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂，可供内服或外用或半透明的半固体制剂，可供内服或外用 n凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分 n双相凝胶剂是由小分子无机物药物胶体粒以网状结构双相凝胶剂是由小分子无机物药物胶体粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。

存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶 n局局部部应应用用的的由由有有机机化化合合物物形形成成的的凝凝胶胶剂剂系系指指单单相相凝凝胶胶，，又可分为水性凝胶和油性凝胶又可分为水性凝胶和油性凝胶n水性凝胶基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、水性凝胶基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯（卡波姆）和海藻酸纤维素衍生物、聚羧乙烯（卡波姆）和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇制成钠等加水、甘油或丙二醇制成 n油油性性凝凝胶胶基基质质常常由由液液体体石石蜡蜡与与聚聚氧氧乙乙烯烯或或脂脂肪肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成油与胶体硅或铝皂、锌皂构成二、水性凝胶基质二、水性凝胶基质n水性凝胶基质大部分在水中溶胀形成水性凝胶水性凝胶基质大部分在水中溶胀形成水性凝胶( (hydrogel)hydrogel)而不溶解而不溶解 n特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤的正常功能另外粘滞度较小而利于药物，特妨碍皮肤的正常功能另外粘滞度较小而利于药物，特别是水溶性药物的释放别是水溶性药物的释放 n缺缺点点：：润润滑滑作作用用差差，，易易失失水水和和霉霉变变，，常常需需添添加加保保湿湿剂剂和和防腐剂。

防腐剂1 1、卡波姆、卡波姆( (carbomer)carbomer)n系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，具有很系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，具有很强的引湿性强的引湿性 n商品名为卡波普商品名为卡波普( (carpol)carpol)，，按粘度分为按粘度分为934934、、940940、、941941等规格 n1%1%的水分散液的的水分散液的pHpH为为3.113.11，粘度较低粘度较低 n在在pH6pH6～～1111有最大的粘度和稠度有最大的粘度和稠度2 2、、纤维素衍生物素衍生物n常用的品种有甲基纤维素常用的品种有甲基纤维素( (MC)MC)和羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素钠( (CMC-Na)CMC-Na)，，常用浓度常用浓度2 2～～6%6% n本本类类基基质质常常需需加加入入约约1010～～15%15%的的甘甘油油作作保保湿湿剂剂；；加加0.20.2～～0.5%0.5%的羟苯乙酯作防腐剂的羟苯乙酯作防腐剂nMC能能缓缓溶于冷水，不溶于溶于冷水，不溶于热水；在水；在pH2～～12时均均稳定 nCMC-Na可水溶，在可水溶，在pH<5和和pH>10时，粘度，粘度显著降低。

著降低 n在在CMC-Na基基质中中不不宜宜加加硝硝(醋醋)酸酸苯苯汞汞或或其其他他重重金金属属盐作作防防腐腐剂；；也也不不宜宜与与阳阳离离子子药物物配配伍伍，，否否则与与CMC-Na形形成成不溶性沉淀物不溶性沉淀物。