特耐凯纷说明书解读.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/5/1,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/5/1,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/5/1,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/5/1,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2015/5/1,#,注射用帕瑞昔布钠,VS,氟比洛芬酯注射液,仅供辉瑞内部使用,内容摘要,2,1,2,1,3,1,1,说明书解读篇,推广信息疗效篇,推广,信息安全篇,仅供辉瑞内部使用,基本信息,商品名,特耐,凯纷,通用名,注射用帕瑞昔布钠,1,氟比洛芬酯注射液,2,剂型,白色或类白色冻干块状物,白色乳液略带粘性,规格,20mg/40mg(,以帕瑞昔布计,),5ml:50mg,化学结构式,C,19,H,17,N,2,O,4,SNa,C,19,H,19,F,O,4,作用机制,选择性,COX-2,抑制剂,非选择性,NSAIDs,注射用帕瑞昔布钠,说明书,氟比洛芬酯注射液,说明书,仅供辉瑞内部使用,适应症与用法用量对比,注射用帕瑞昔布钠,氟比洛芬酯注射液,日本氟比洛芬酯注射液说明书,适应症,手术后疼痛的短期治疗,术后镇痛,癌症镇痛,用于下列疾病及状态时的镇痛。

术后、各种癌症,用法,快速静脉推注,通过已有静脉通路给药,肌肉注射应选择深部肌肉缓慢推注,一般采用静脉给药，,尽可能缓慢给药,(1,分钟以上,),必要时可采用镇痛泵,尽量缓慢（超过,1,分钟的时间）,静脉注射,用量,推荐剂量为,40mg,，,IV /IM,，随后视需要间隔,6,12,小时给予,20mg,或,40mg,，每天总剂量不超过,80mg,通常成人每次静脉给予,50mg,，,根据年龄、症状适当增减剂量,通常成人的用量为每次,静脉注射,50mg,，,应根据年龄、症状进行适当的剂量增减,注射用帕瑞昔布钠说明书,氟比洛芬酯注射液,说明书,氟比洛芬酯注射液不能肌注，特耐可以静注或肌注，使用更方便,仅供辉瑞内部使用,药代动力学参数对比,药代动力学参数,注射用帕瑞昔布钠,氟比洛芬酯注射液,吸收,转化,帕瑞昔布在静注或肌注后经肝脏酶水解，迅速转化为有药理学活性的物质,伐地昔布,健康男子静脉内单次给予氟比洛芬酯注射液,5ml(50mg),，在,5,分钟内全部水解为氟比洛芬,峰浓度,帕瑞昔布钠单次静注或肌注,20mg,，伐地昔布分别于注射后约,30,分钟或,1,小时达到峰浓度,静脉内单次给予氟比洛芬酯注射液,5ml(50mg),，,6-7,分钟后氟比洛芬血中浓度达到最高,(8.9,g/ml),分布,血浆蛋白结合率,98%(,最高推荐剂量,80mg/,天,),无介绍,分布容积,55L,代谢,代谢部位与代谢酶,肝脏代谢；,细胞色素,P450(CYP)3A4,与,CYP2C9,同工酶代谢以及磺胺葡萄糖醛酸化,无介绍,消除,半衰期,8h,5.8h,血浆清除率,6L/h,无介绍,解读,注射用帕瑞昔布钠半衰期,8h,，而氟比洛芬酯注射液为,5.8h,，注射用帕瑞昔布钠更耐久镇痛,氟比洛芬酯注射液说明书很多信息未涉及到,注射用帕瑞昔布钠说明书,氟比洛芬酯注射液,说明书,仅供辉瑞内部使用,特殊人群用药,注射用帕瑞昔布钠,氟比洛芬酯注射液,老年患者,老年患者,(,65,岁,),应用帕瑞昔布一般不需进行剂量调整,。

对于体重低于,50kg,的老年患者，初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至,40mg,要特别当心老年患者出现不良反应，要从小剂量开始慎重给药儿童,尚未确定,18,岁以下儿童使用的安全性和疗效，故不推荐使用儿童使用的安全性尚未确定，因此儿童不宜使用肾功能不全的患者,不必对轻度至中度肾功能损伤（肌酐清除率：,30,80ml/min,）的患者进行剂量调整对于重度肾功能损伤（肌酐清除率：,30ml/min,）,或有液体潴留倾向的患者，应选择最低推荐剂量开始治疗并密切监测肾功能严重肾功能不全者禁用；,肾功能不全或有既往史的患者,慎用,肝功能不全的患者,轻度肝功能损伤的患者,(Child-Pugh,评分：,5-6),不必进行剂量调整,中度肝功能损伤的患者,(Child-Pugh,评分：,7-9),应慎用帕瑞昔布，剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量降至,40mg,目前尚无严重肝功能损伤患者,(Child-Pugh,评分：,10),的临床用药经验，因此禁止在此类患者中使用帕瑞昔布严重肝功能不全者禁用；,肝功能不全或有既往史的患者,慎用,注射用帕瑞昔布钠说明书,氟比洛芬酯注射液,说明书,氟比洛芬约,50%,经肾排出，而特耐经肝代谢消除，仅,5%,以原型经肾排泄，肾功能不全不会造成体内药物蓄积。

出血倾向及血液系统异常患者慎用氟比洛芬,仅供辉瑞内部使用,药物相互作用,药效学相互作用,注射用帕瑞昔布钠,氟比洛芬酯注射液,抗凝血药物,增加发生出血并发症的风险，尤其在治疗开始后数天内应密切监测同时服用抗凝血药物患者的凝血酶原时间国际标准化比,(INR),，特别是在开始使用帕瑞昔布或对帕瑞昔布进行剂量调整后数日内,慎与其合用,阿司匹林,对阿司匹林抑制血小板聚集的作用或出血时间没有影响,帕瑞昔布可以与低剂量,(,325mg),阿司匹林合用,未提及,ACE,抑制剂或利尿剂,帕瑞昔布钠与,ACE,抑制剂或利尿药合用时，将增加发生急性肾功能不全的风险,慎与其合用,环孢霉素或他克莫司,帕瑞昔布钠与此类药物合用时，应监测肾功能,未提及,阿片类药物,帕瑞昔布可以和阿片类止痛药合用在临床研究中，当与帕瑞昔布联合用药时，可以显著减少按需给药的阿片类药物的每日需求量,未提及,注射用帕瑞昔布钠说明书,氟比洛芬酯注射液,说明书,仅供辉瑞内部使用,药物相互作用,药代动力学相互作用,注射用帕瑞昔布钠,氟比洛芬酯注射液,抗生素,无影响,禁止与喹诺酮类抗生素,(,洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星,),合用，合用有导致抽搐发生的可能,甲氨蝶呤,口服伐地昔布,(,每次,40mg,，一日两次,),对甲氨蝶呤的血浆浓度,不会产生临床显著影响,。

然而，当上述两种药物合用时，仍应对甲氨蝶呤相关的毒性反应进行充分监测,慎与其合用,锂剂,伐地昔布与锂剂合用可导致锂血清清除率及肾脏清除率明显下降,(,分别为,25%,，,30%),，同时，锂的血清暴露水平较单独使用锂剂时升高,34%,正在接受锂剂治疗的患者，在开始帕瑞昔布治疗或者调整帕瑞昔布剂量时，应严密监测其血清中的锂浓度,慎与其合用,格列本脲,不影响格列本脲的药代动力学,(,暴露水平,),及药效学,(,血糖及胰岛素水平,),特性,未提及,注射用帕瑞昔布钠说明书,氟比洛芬酯注射液,说明书,注射用帕瑞昔布钠可与喹诺酮类抗生素合用，而氟比洛芬酯注射液禁止与其合用,仅供辉瑞内部使用,禁忌症对比,注射用帕瑞昔布钠,氟比洛芬酯注射液,对本品过敏者,对磺胺过敏者,服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者,冠状动脉搭桥手术用于术后疼痛的治疗,有活动性消化道溃疡,/,出血的患者,充血性心力衰竭患者,妊娠后三分之一及哺乳期妇女,严重肝功能不全者（血清白蛋白,=10),肾及血液系统功能障碍者,炎症性肠病,已确定缺血性心脏疾病，外周动脉血管,/,脑血管疾病,高血压,正在使用洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星的患者,仅供辉瑞内部使用,注射用帕瑞昔布钠严格遵守,官方,对,NSAIDs,禁忌症的统一规定,欧盟,FDA,SFDA,注射用帕瑞昔布钠,严重皮肤反应病史,警告,警告,活动性消化性溃疡或胃肠道出血,警告,服用阿司匹林或非甾体抗炎药,(,包括,COX-2,抑制剂,),后出现其它过敏反应的患者,支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹的患者,处于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者,警告,警告,严重肝功能障碍,警告,警告,炎症性肠病,警告,警告,充血性心力衰竭,(NYHA-),警告,已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管和,/,或脑血管疾病,警告,警告,冠状动脉搭桥术后,欧盟、,FDA,及,SFDA,对,NSAIDs,的禁忌症做出了明确规定，注射用帕瑞昔布钠说明书中所列禁忌症均为官方规定的，严格遵守官方对,NSAIDs,禁忌症的统一规定,仅供辉瑞内部使用,内容摘要,11,1,2,1,3,1,1,说明书解读篇,推广信息疗效篇,推广,信息安全篇,仅供辉瑞内部使用,注射用帕瑞昔布,钠的,优势信息,全球第一种注射用选择性,COX-2,抑制剂,特耐中枢外周双重镇痛作用优势,1,2,术前应用注射用帕瑞昔布钠镇痛效果优于非选择性,NSAIDs,注射用帕瑞昔布钠更安全可靠,4,3,仅供辉瑞内部使用,全球第一种注射用选择性,COX-2,抑制剂,全球,首个和唯一的,注射,用选择性,COX-2,抑制剂,用于手术后疼痛的短期治疗,20mg,40mg(,以帕瑞昔布计,),Stichtenoth DO,Frlich JC.,The second generation of COX-2 inhibitors:what advantages do the newest offer,?,Drug.2003;63(1):33-45,13,特耐,(,注射,用帕瑞昔布,钠,),仅供辉瑞内部使用,注射用帕瑞昔布,钠优势,源于其作用机制,花生四烯酸,COX-1,COX-2,(,结构,酶,1,),(,主要,为诱导酶,1,),前列腺素,前列腺素,保护胃肠道粘膜,血小板聚集,2,疼痛、炎症,帕瑞昔布,镇痛、抗炎,伐地昔布,(,肝脏,酶水解,3,),非选择性,NSAIDs,Blobaum AL,Marnett,LJ.,J Med Chem.2007 Apr 5;50(7):1425-41,徐建国,等,疼痛药物治疗学,2007:156,特耐,产品说明书,2015-1-12,修订,14,仅供辉瑞内部使用,Antman,EM,et al:Circulation.2005;112:759-770,帕瑞昔布的活性成分,-,伐,地昔,布对,COX-2,选择性高，而氟比洛芬对,COX-1,选择性高,15,增加,COX-1,的选择性,相关的,COX-2/COX-1,抑制,logIC,80,比值,COX-2/COX-1,增加,COX-2,选择性,罗美昔布,罗非昔,布,依托考昔,伐地昔布,依托度酸,布洛芬,双氯芬酸,塞来昔布,美洛昔康,尼美舒利,依托,芬那酯,吡罗昔康,水杨酸钠,二氟尼柳,尼氟酸,佐美酸钠,氨基安替比林,非诺洛芬,酪洛芬,托美汀,萘,普生,阿司匹林,吲哚美辛,舒洛芬,氟比洛芬,酮咯酸,托莫普罗,仅供辉瑞内部使用,疼痛强度,10,8,6,4,2,0,刺激强度,正常疼,痛应答,致敏疼,痛应答,对应,于刺激,强度,的疼痛强度,致敏疼痛应答,对应于刺激强度,的疼痛强度,正常疼痛应答,损伤,X,痛觉超敏,痛觉异常,Gottschalk,A,Smith DS.Am Fam Physician.2001 May 15;63(10):1979-84,手术创伤引起痛觉,超,敏，,导致,患者对疼痛感受性增强,16,仅供辉瑞内部使用,创伤诱导,COX-2,表达，在外周和中枢增加疼痛敏感性,特耐,具有外周中枢双重作用优势,17,外周神经元,背角,背根神经节,疼痛,调节,外周伤害性感受器,特耐,直接抑制中枢,COX-2,活性降低痛觉,超,敏,1,特耐,抑制,外周,COX-2,活性，有效镇痛,抗,炎,2,传入,损伤,1.Koppert,W,et,al.Pain.2004 Mar;108(1-2):,148-53 2.,Stichtenoth,DO,Frlich,JC.Drug.2003;63(1):33-45,3.Bartfai,T.Nature.2001;410:425-426.4.,Gottschalk,A,Smit。