执业西药师专业知识一药理学辅导：大黄功效的药理学研究.docx

执业西药师专业知识一药理学：大黄功效的药理学研究大黄为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的枯燥根及根茎大黄根、根茎主要含蒽醌衍生物蒽醌类以两种形式存在，大局部与葡萄糖结合成蒽苷，其中的蒽醌苷和二蒽酮苷为大黄主要泻下成分少局部为游离形式的苷元如大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素和大黄素甲醚大黄味苦，性寒归脾、胃、大肠、肝、心包经　　【药理作用】　　大黄具有泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经等成效　　1．泻下　　大黄泻下作用准确，作用部位主要在大肠，口服后，6～8小时发生泻下作用．排出软泥状便致泻的主要成分为结合型蒽苷，其中以番泻苷A作用大黄泻下作用可能包括如下环节：①大黄口服后，结合型蒽苷大局部未经小肠汲取而抵达大肠，在大肠被细菌酶(主要为β-葡萄糖苷酶)水解生成苷元，苷元刺激肠黏膜及肠壁肌层内的神经丛，促进肠蠕动而发挥致泻作用；②蒽酮具有胆碱样作用，可兴奋平滑肌上M胆碱受体，加快肠蠕动；③大黄抑制肠平滑肌上Na+，K+-ATP酶，抑制Na+从肠腔转移至细胞内，使肠腔内渗透压上升，肠腔容积增大，机械性刺激肠壁，使肠蠕动加快；④局部原型蒽苷自小肠汲取后，经过肝脏转化，复原成苷元，由血液或胆汁运至大肠而发挥泻下作用。

　　2．保肝、利胆　　大黄有保肝的作用，能明显降低CCl4等致肝损伤模型的ALT值，减轻肝细胞肿胀、变性和坏死其作用环节包括：促进肝细胞RNA合成及肝细胞再生；刺激干扰素产生，抑制病毒的生殖；促进肝脏血液循环，改善微循环等大黄利胆作用表现在疏通肝内毛细胆管，改善胆小管内胆汁瘀积，促进胆囊收缩，松弛胆囊奥狄括约肌，促进胆汁分泌和胆红素排泄　　3．胃黏膜爱护、抗急性胰腺炎　　大黄促进胃黏膜前列腺素生成，具有胃黏膜爱护作用大黄鞣质削减试验性胃溃疡大鼠胃液分泌量，降低胃液游离酸度；大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸等对幽门螺旋杆菌均有抑制作用大黄在临床上治疗急性胰腺炎，疗效快速牢靠，其有效成分对多种胰酶，如胰蛋白酶、胰弹性蛋白酶、胰糜蛋白酶、胰激肽释放酶和胰淀粉酶活性有明显的抑制作用　　4．利尿、改善肾功能　　大黄素、大黄酸、芦荟大黄素灌胃给药有明显的利尿作用，尿中Na+、K+排出增加大黄利尿作用与抑制肾髓质Na+，K+-ATP酶有关大黄明显降低氮质血症和慢性肾功能衰竭病人血中非蛋白氮，延缓慢性肾衰的进展可使慢性肾衰模型动物血中尿素氮和肌酐的含量明显下降大黄治疗氮质血症的机理可能是：①大黄泻下作用使肠内氨基酸汲取削减。

②血中必需氨基酸增高使蛋白质合成增加③大黄抑制体蛋白分解从而削减BUN的来源④促进尿素和肌酐随尿液排泄⑤抑制肾代偿性肥大、缓解高代谢状态　　5．对血液系统的作用　　(1)止血大黄能缩短出血时间，作用准确，见效快所含α-儿茶素、没食子酸为其有效成分止血作用环节为：促进血小板的黏附和聚拢功能，有利于血栓形成；使血小板数和纤维蛋白原含量增加，凝血时间缩短；降低抗凝血酶Ⅲ活性；收缩损伤局部血管，降低毛细血管通透性　　(2)改善血液流变性大黄能改善血液流变性，使血液黏度及红细胞压积均降低大黄抑制细胞膜Na+，K+-ATP酶活性，提高血浆渗透压，使组织内的水分向血管内转移，使血液稀释，从而降低血液黏度，改善微循环障碍　　(3)降血脂大黄可使高脂模型动物血清和肝脏总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白及过氧化脂质明显降低，有效成分为蒽醌类、儿茶素等化合物　6．抗病原体、抗炎、抗肿瘤、免疫调整　　(1)抗病原体　　体外试验说明，大黄对多种病原菌有抑制作用，尤以葡萄球菌和淋病双球菌最敏感；对流感病毒、单纯疱疹病毒、乙肝病毒、柯萨奇病毒均有抑制作用；对阿米巴原虫、阴道滴虫、致病性真菌也有肯定的抑制作用。

大黄抑菌的有效成分主要为大黄酸、大黄素、芦荟大黄素　　(2)抗炎　　大黄对多种试验性炎症模型表现出明显的抗炎作用，对切除双侧肾上腺大鼠仍有抗炎作用目前认为大黄抗炎作用机理主要与抑制花生四烯酸代谢有关，大黄可抑制环氧化酶，使前列腺素E合成削减，并抑制自三烯B4的合成　　(3)抗肿瘤　　大黄蒽酮衍生物、大黄酸、大黄素和芦荟大黄素有明显抗肿瘤作用，抗肿瘤机理是对癌细胞的代谢的多个环节有影响，既能抑制癌细胞的呼吸及氨基酸、糖代谢中间产物的氧化和脱氢过程，又能抑制癌细胞的DNA、RNA及蛋白质的生物合成，而对宿主正常组织无明显影响　　(4)免疫调整　　大黄可显着提高感染模型动物的免疫功能，并在体内有诱生干扰素的作用但对内毒素血症时内毒素诱生的巨噬细胞分泌细胞因子的功能，大黄有明显的抑制作用，而且这一作用是随大黄作用时间的延长和浓度的增加而加强　　综上所述，大黄荡涤肠胃、攻积导滞、清热凉血解毒成效的实质是泻下、抗病原微生物、抗炎、免疫调整和去除肠道内细菌和内毒素等作用；逐瘀通经成效的实质是降低血液黏度、增加血容量、改善微循环等作用　　【现代应用】　　1．便秘及各种急腹症如急性胰腺炎、急性胆囊炎、肠梗阻　　2．急慢性肾功能衰竭　　3．急性感染性疾病及各种菌痢肠炎　　4．各种出血性疾病　　5．胃溃疡、高脂血症、病毒性肝炎、子宫内膜异位症、慢性前列腺炎　　【不良反响】　　生大黄尤其是鲜大黄服用过量可引起恶心、呕吐、腹痛、黄疸、头昏。

大鼠长期服用可消失肝脏毒性大黄所含鞣质有收敛止泻作用，停药后可引起继发性便秘另外，近期讨论资料说明，长期服用大黄，引起肌间丛神经及肌间丛Cajal间质细胞变性，导致结肠肌电慢波频率减慢，引起所谓“泻剂结肠”(肠黏膜、平滑肌和肠内神经病变)。