免疫抑制联合脐带血输注治疗重型再生障碍性贫血课件.pptx
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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,‹#›,免疫抑制剂联合脐带血输注治疗重型再生障碍性贫血,,免疫抑制剂联合脐带血输注治疗重型再生障碍性贫血,1,免疫异常是再生障碍性贫血主要发病机制,1.Risitano AM.Br J Haematol. 2011 Jan;152(2):127-40.,2.Young NS et al.N Engl J Med. 1997 May 8;336(19):1365-72.,2,免疫异常是再生障碍性贫血主要发病机制1.Risitano A,2,Algorithm for initial management of SAA,Algorithm for initial manageme,3,免疫抑制治疗,SAA,,治疗反应通常很慢，大约需要,3~4,个月，一般,4-6m,评价疗效,6,个月有效率（以不依赖输血确定）约,60-80%,,,,免疫抑制治疗SAA 治疗反应通常很慢，大约需要3~4个月，一,4,近期国外报道－,IST,疗效,,Intensive,immunosuppression,（,ATG,＋,CSA,）,for SAA,Report,N Median age Response %,Survival,,German 84 32 65 78,（,at,11y,）,,EGMBT,100 16 77 87,（,at,5 y,）,,NIH,80 122 35 61 55,（,at,11y,）,,Japan,119 9 68 88,（,at,3 y,）,,NIH,02 104 30 62 80,（,at,4 y,）,,Neal,S.Young,et al.,,Blood 2006,，,108,（,15,）,,,,近期国外报道－IST疗效 Intensive immunos,5,近期国内报道－,IST,疗效,ATG,＋,CSA,治疗再障,医院 时间 例数 感染,(%),有效率,(%),相关死亡,广州,2009 68 66,（,97.1,）,89,？,四川,2009 37 51,？,江苏,2009 13 70 1,北京,2009 14 10,（,71.4,）,78 2,南京,2008 38 73 4,苏州,2008 54 74 5,同济,2010 35 8,（,22.9,）,77 0,,,,近期国内报道－IST疗效ATG＋CSA 治疗再障,6,免疫抑制治疗并发症,急性超敏反应和血清病,无血管性坏死,发展为溶血的,PNH,、,MDS/ AML,或实体肿瘤的可能性分别是,10%,，,8%,和,11%,。
对儿童而言，大剂量使用,G-CSF,或延长使用免疫抑制治疗，都是,7,号单倍染色体,MDS/AML,发生的危险因素,复发的风险，,26-62%,依赖环孢素,,免疫抑制治疗并发症急性超敏反应和血清病,7,Severe aplastic anemia treated with ATG,Severe aplastic anemia treated,8,,,免疫抑制联合脐带血输注治疗重型再生障碍性贫血课件,9,其他免疫抑制药物,霉酚酸酯,大剂量环磷酰胺,抗,CD52,单克隆抗体,抗,IL-2,抗体（,daclizu- mab,）,,其他免疫抑制药物霉酚酸酯,10,,全球进行多项再障候选免疫治疗方案的研究,免疫抑制方案,国家,人数,,缓解率,2y OS,出处,抗,CD52,单克隆抗体,意大利,35,重型再障,:58%,纯红再障,:84%,纯白再障,:100%,73.0%,Br J Haematol. 2010 Mar;148(5):791-6.,环孢素,A+,抗,CD52,单克隆抗体,韩国,17,35.3%,81.6%,Leuk Res. 2009 Feb;33(2):222-31. Epub 2008 Sep 14.,抗,CD25,单克隆抗体,美国,17,38%,--,Blood. 2003 Nov 15;102(10):3584-6. Epub 2003 Jul 24.,其它方案,依那西普（,TNF-,α,拮抗剂）,.,阿达木单抗（抗,TNF--,α,人源化单克隆抗体）,Alefacept(,重组人,LFA-3/IgG-1,融合蛋白,)……,有待临床研究进一步证实,,,,,全球进行多项再障候选免疫治疗方案的研究免疫抑制方案国家人数,11,造血干细胞移植,支持治疗手段的改进,减低剂量的预处理方案的使用,精细,HLA,配型检测,替,代来源的造血干细胞移植供者,,造血干细胞移植支持治疗手段的改进,12,脐带血造血干细胞移植,突出问题：从供者获得的细胞数量少。
移植,物中,T,细胞不成熟,——,,诱导,GVHD,能,力相对较弱,,植入失败率升高,,脐带血造血干细胞移植突出问题：从供者获得的细胞数量少13,SAA treated with RIC-CBT,,孙自敏等,2012,，,BMT,Yamamoto H,，,2001,，,blood,病例数,18,12,预处理方案,FLU 120 ㎎/㎡,CY 1200 ㎎/ ㎡,ATG 30 ㎎/㎏,FLU 125 ㎎/㎡,Mel,8,0 ㎎/ ㎡,TBI 4Gy,GVHD,预防,CSA+MMF,CSA/FK506/FK506+MMF,造血恢复,15,例自体造血恢复，,6,例脐血一过性嵌合，中位,+37d,、,87d,WBC,和,PLT,恢复，,1,例继发,GF,，二次半相合移植成功,全部供者植入,+18d,，,+42dWBC,和,PLT,植入，,1,例原发,GF,，,1,例继发,GF,，二次,RIC-CBT,成功,GVHD,无,I,GVHD 2/11,II GVHD 5/11,cGVHD 3/9,生存,,2,例早期死亡,2,年,OS 88.9%,2,例,IP,3,年,OS,83.3%,SAA treated with RIC-CBT孙自敏等Ya,14,免疫抑制联合脐带血输注治疗,SAA,预处理（免疫抑制治疗）强度减低，毒性减低，耐受性好,自身造血恢复，速度较快,无,GVHD,，远期生活质量好,免疫抑制联合脐带血输注治疗SAA预处理（免疫抑制治疗）强度减,15,我科经验,2010,年,5,月至,2014,年,6,月,病例总数,13,例,男性,9,例，女性,4,例,中位年龄,20,（,5~56,）岁,我科经验 2010年5月至2014年6月,16,治疗前情况,10,例患者为初治患者，于诊断,2,月内进行免疫抑制,+,脐血输注治疗,1,例患者移植前应用,ALG,治疗，,1,例患者应用过,3,次脐血输注，另,1,例应用过,CSA+,安雄。
所有患者移植前评估均为重型再障治疗前情况10例患者为初治患者，于诊断2月内进行免疫抑制+脐,17,免疫抑制治疗方案,FLU 30 mg/m,2,d1-5,,ATG,（即复宁）,2~3mg/kg/d d1-5,（,6,例）,或,ATG-F 4.5- 6.25mg/kg/d d1-5,（,8,例）,其,他免疫抑制剂,CSA 2mg/kg,持续,IV,，逐渐改为口服，监测浓,度在,200-300ng/ml,2,例加用了短程,MTX,2,例因,CSA,不耐受改用,FK506,,免疫抑制治疗方案FLU 30 mg/m2 d1-5,18,输注脐血情况,1,例患者输注,2,份脐带血，均为,5/6,位点相合,13,例患者输注,1,份脐带血，,1,例,4/6,相合，,10,例,5/6,相合，,2,例,6/6,位点相合中位脐血细胞数,MNC,,2.8,（,1.9~14.2,）,×10,7,/Kg,，,CD34+ 0.9,（,0.41~3.6,）,×10,5,/kg,输注脐血情况1例患者输注2份脐带血，均为5/6位点相合,19,脐血植入情况,6,例患者移植后所有时间点均未检测到有脐血细胞的植入。
4,例患者移植后,+14,ｄ骨髓,STR,检测见到部分脐血细胞植入（,11.67,％－,68.9,％），,+28d,骨髓未检测到脐血来源细胞3,例患者有持续,3m,以上的持续植入,,脐血植入情况6例患者移植后所有时间点均未检测到有脐血细胞的植,20,脐血植入情况,脐血植入情况,21,造血恢复情况,所,有患者移植后中性粒细胞均恢复至,>0.5×10,9,/L,中位时间为,+20,（,11,－,66,）天,未能准确统计,PLT,植入情况,,,,造血恢复情况所有患者移植后中性粒细胞均恢复至>0.5×109,22,中位随访,18,（,1,－,43,）月：,1,例患者死亡,8,例患者达到,CR,：,1,例脐血被排斥后复发；,1,例患者治疗,3,月后自行停用,CSA,，疾病复发后失访；,1,例患者因鼻息肉、肺部感染等停用,CSA,后复发，,3,年后最终因感染死亡；,2,例患者,PR,，经祛铁治疗后达,CR,3,例无效，,1,例摆脱输血，,1,例现治疗后,1,月，观察中中位随访18（1－43）月：1例患者死亡,23,GVHD,发生情况,1,例患者,WBC,恢复期有短暂皮疹，,25%BSA,，甲强龙治疗后迅速好转,无其他,GVHD,表现,GVHD发生情况1例患者WBC恢复期有短暂皮疹，25%BSA,24,小结,ATG+CSA,为基础的免疫抑制联合脐带血输注治疗,SAA,，较单纯,ATG+CSA,治疗：,中性粒细胞恢复较快，能较快的控制感染；,治疗过程相对平稳，反应率高，死亡率低；,治疗后需要较长时间的,CSA,维持治疗，对于维持患者的疗效非常重要；,脐血成分是否能够长期植入，与应用,ATG/ATG-F,的关系等还需进一步观察。
小结ATG+CSA为基础的免疫抑制联合脐带血输注治疗SAA，,25,免疫抑制联合脐带血输注治疗重型再生障碍性贫血课件,26,。
