周围血管病变与保达新临床应用管珩ppt课件.ppt

周周围血管病血管病变与与保达新保达新®临床运用床运用北京协和医院管 珩周围血管病变〔PAOD〕n包括导致动脉狭窄或闭塞的不同的疾病组，包括：颈动脉、上肢、内脏和下肢动脉分支，不包括冠状动脉 并且排除了动脉的功能性〔血管反响性〕或动脉瘤的疾病                                                    n普通是全身性疾病，由于动脉硬化阻塞管腔，引起肢体缺血，尤其以下肢动脉多见亦可累及上肢动脉周围血管病变－流行病学n本病多见于老年人，发病年龄多在50~70岁之间，发病率17~20%，截肢率5％以上n男性多于女性，女性仅占8~10%n患者中20%伴有糖尿病n糖尿病患者发生本病者比无糖尿病患者高11倍，且发病年龄更早n10%的糖尿病患者会合并明显的周围血管病变n8%的患者在刚诊断糖尿病的时候就曾经合并了周围血管病变n糖尿病病程20年以上，外周血管病变发生率高达45%以上n我国50岁以上的糖尿病患者中，有20％以上的患者患有动脉硬化闭塞症n约35%的患者伴有高血压n在严重心血管病患者中，75%以上伴有周围动脉阻塞周围血管病变-危险要素nPAOD与心脑血管疾病有着共同的发病危险要素n老龄化n高血压n高脂血症n高血糖n吸烟n肥胖…心脑血管疾病被注重; PAD被忽视正常正常脂脂质质条文条文纤维纤维斑斑块块动动脉粥脉粥样样硬化斑硬化斑块块斑斑块块破裂破裂/ /开裂开裂 & &血栓构成血栓构成MIMI缺血性缺血性卒中卒中/TIA/TIA 急性急性急性急性肢体缺血肢体缺血肢体缺血肢体缺血临临床无病症床无病症稳稳定性心定性心绞绞痛痛间间歇性跛行歇性跛行不不稳稳定性定性心心绞绞痛痛ACSACS}Adapted from Stary, et al. Circulation 2019;92:5-4.Adapted from Stary, et al. Circulation 2019;92:5-4.周围血管病变的危害n难愈性足溃疡, 疼痛和截肢的最常见病因n62%足部难愈溃疡与缺血有关n46%截肢与缺血有关n糖尿病患者下肢截肢的相对危险性约为非糖尿病患者的40倍n下肢缺血使肢体对感染抵抗力降低n周围血管病变的患者，心血管疾病发生率明显升高周围血管病变的分期nFontaine分期nI期：细微病症期n肢体发凉，皮肤惨白，麻木/痛觉异常，怕冷nII期：间歇性跛行n            〔相应血管狭窄>60%)nIIa：无痛行走间隔>200mnIIb：无痛行走间隔<200mnIII期：静息痛n            〔相应血管狭窄>75%)nIV期：溃疡/坏疽〔糖尿病足〕周围血管病变诊断n临床评价和体检〔血运的判别〕n行走实验:提示病变部位和严重度n指压实验:判别部分动脉血供n肢体抬高实验:惨白程度与动脉狭窄程度成正比n皮温测定:用皮温计n足背动脉搏动:简单适用,但不易规范化n血管杂音:骼动脉、股动脉、腘动脉周围血管病变的诊断n检查n踝肱指数〔ABI〕n超声多普勒检查n磁共振血管成像检查(MRA)n数字减影血管造影(DSA)n光电肢体容积检查(PPG)n螺旋CT血管成像检查nDoppler Doppler 血流仪血流仪踝踝/ /肱指数肱指数(ABI)(ABI)>1.0 >1.0 正常正常<0.9 <0.9 轻度缺血轻度缺血<0.7 <0.7 中度缺血中度缺血<0.3 <0.3 重度缺血重度缺血彩色多普勒超声显像仪彩色多普勒超声显像仪周围血管病变的治疗n危险要素的控制〔戒烟、减体重、控制血糖、血压、血脂异常…〕n有指点的运动疗法n药物治疗: n血管扩张药物治疗n抗血小板治疗n抗凝治疗n干细胞疗法n缺血严重而内科治疗无效那么需行介入治疗或外科手术治疗保达新®临床运用PGE1保达新®－α环糊精包裹的前列地尔n由于ω侧链上的碳碳双键容易断裂，因此PGE1非常不稳定n在自然条件很容易分解失活n因此，前列地尔的包裹技术应运而生不稳定的侧链不稳定的侧链α环环糊精糊精保达新®－α环糊精包裹的前列地尔n淀粉水解环合的产物n环状寡聚糖n6个葡萄糖分子n内侧为疏水环n外侧为亲水环n立体构造为中空管状构造中空管状中空管状 构造构造 空空间内径内径 0.5-0.6nm保达新®－α环糊精包裹的前列地尔n经过特殊的工艺，将PGE1的ω侧链包裹于α环糊精的中空管状构造之中，构成特殊的复合物n提高了PGE1的水溶性和稳定性n药剂学上将这种包裹笼统的称之为“分子胶囊〞分子胶囊分子胶囊1982年由年由许瓦瓦兹首先将首先将PGE1制成制成α环糊精包裹制糊精包裹制剂全球第一个全球第一个中国独一个中国独一个保达新®－α环糊精包裹的前列地尔充分充分维护前列地前列地尔，杰出的，杰出的稳定性定性常温保管，无需冷藏常温保管，无需冷藏溶液可溶液可稳定保管定保管12个小个小时有效期有效期长达达4年年保达新®〔PGE1〕的药理作用PGE1白细胞白细胞血小板血小板红细胞红细胞 代代 谢谢血管平滑肌血管平滑肌动脉硬化动脉硬化纤溶系统纤溶系统松弛血管平滑肌，扩张血管扩张血管扩张血管抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素作用于平滑肌细胞膜上的PGE1受体，使平滑肌细胞内的cAMP含量添加，Ca2＋浓度降低，血管平滑肌松弛松弛血管平滑肌，扩张血管参考文献：参考文献：Kawasaki A, et al. Research report, data on file狗狗抗动脉硬化l抑制平滑肌细胞的增殖，防抑制平滑肌细胞的增殖，防止动脉硬化止动脉硬化l显著减少由脱氧皮质酮或脱显著减少由脱氧皮质酮或脱氧皮质酮与促肾上腺皮质激氧皮质酮与促肾上腺皮质激素刺激的平滑肌细胞有丝分素刺激的平滑肌细胞有丝分裂活性裂活性l减少胆固醇在血管壁的堆积减少胆固醇在血管壁的堆积l减少高脂血症兔减少高脂血症兔30%动脉壁动脉壁胆固醇的含量胆固醇的含量抗动脉硬化 显著减少由脱氧皮显著减少由脱氧皮质酮或脱氧皮质酮与质酮或脱氧皮质酮与促肾上腺皮质激素刺促肾上腺皮质激素刺激的平滑肌细胞有丝激的平滑肌细胞有丝分裂活性分裂活性参考文献：参考文献：Sinzinger H. Prostaglandin E1 in Atherosclerosis〔〔Springer Verlag Hridelberg 1986〕〕39-48人平滑肌细胞，体外人平滑肌细胞，体外抑制血小板的聚集l作用于血小板膜上的作用于血小板膜上的PGE1受体，抑制受体，抑制ADP合合成，抑制血小板聚集成，抑制血小板聚集l经过竞争性抑制经过竞争性抑制TXA2的生的生成和释放，抑制血小板聚成和释放，抑制血小板聚集集抑制血栓构成抑制血栓构成不降低血小板不降低血小板计数计数对全身凝血影对全身凝血影响较小响较小抑制血小板的聚集参考文献：参考文献：Ney P, et al. Eicosanoids 4, 177-84/1991; Westwick J, Br J Pharmacol 11, 335-9/1975人血小板，体外人血小板，体外提高红细胞变形才干，减少应激性聚集lPGE1稳定溶酶体膜，稳定溶酶体膜，提高红细胞变形才干提高红细胞变形才干l减少红细胞应激性聚减少红细胞应激性聚集集参考文献：参考文献：Johnston CC, et al. Prostaglandins 13, 281-309/1977; Kury PG, et al. Biochem Biophys Res Commun 56,478-83/1974 抑制中性粒细胞激活，防止炎症损害nPGE1能剧烈抑制人中性粒细胞的激活n经过抑制多形核〔PMN〕中性粒细胞的激活，防止炎症和缺血对组织的损害作用Hecker G; Ney P; Schror K Cytotoxic enzyme release and oxygenO`Flaherty JT, et al. Prostaglandins 17, 201-10/1979; Chopra J, et al. Am Rev Respir Dis , 915-20/1988保达新®用于治疗II期PAODn4周后腓肠肌血流添加50%n乳酸盐/丙酮酸盐比值显著下降,代谢性酸中毒程度下降，而对照组显著添加 n足趾温度添加1.6ºCn=50，静脉，静脉输注保达新注保达新® ，每天一次，每天一次60μgBohme H, Med Welt 40,1501-03/1989P<0.01P<0.05保达新®用于治疗II期PAOD的长期效果n48名间歇性跛行患者进展6个月行走训练，行走间隔变化<20%n随机分组：保达新®组每日静注一次60μg；萘呋胺组每日静注600mgn治疗3周，随访3个月 Diehm C, VASA(suppl)28,26-30/1989P<0.05P<0.05保达新®用于治疗III/IV期PAOD的方案nBalzer等人给共211例伴有静息痛的严重外周动脉阻塞性疾病患者〔IV期患者131例，III期患者80例〕每次静脉注射60g保达新® ，每日一次，伴有溃疡者每次静脉内给予40g保达新® ，每日二次，治疗4周。

n在这样一组没有治愈希望的病人中，三分之二曾用其他循环活性物质治疗，几乎三分之一曾做过手术Balzer K, Rogatti W, R u ttgerodt K. Therapiewoche 1989(39):2736-2742保达新®用于治疗III/IV期PAODn80例静息痛患者有42例(52.5%)缓解至间歇性跛行n131例溃疡患者有10例〔7.6%〕缓解至间歇性跛行n14例〔6.6%〕需截肢，其中64.3%只需范围有限的截肢n    P<0.00160~80μg/日，日，4周周211例伴有静息痛的严重外周动脉阻塞性疾病患者例伴有静息痛的严重外周动脉阻塞性疾病患者Balzer K, Rogatti W, R u ttgerodt K. Therapiewoche 1989(39):2736-2742保达新®治疗III/IV期PAOD的长期疗效50例例Ⅲ、、Ⅳ期期PAOD患者静脉患者静脉给保达新保达新®平均治平均治疗27天后，天后，缓解解至至间歇性跛行，平均随歇性跛行，平均随访2年年保达新治疗保达新治疗PAOD有继续的长期效果有继续的长期效果Heidrich H, Ranft J Peters A et al. VASA 1987(20)202-20333/50(66%)11/50(22%)5/50(10%)1/50(2%)4444名合并神名合并神名合并神名合并神经经病病病病变变感染性足、缺血坏疽性改感染性足、缺血坏疽性改感染性足、缺血坏疽性改感染性足、缺血坏疽性改动动的糖尿病患者的糖尿病患者的糖尿病患者的糖尿病患者经经PGE1PGE1〔保达新〔保达新〔保达新〔保达新® ®〕治〕治〕治〕治疗疗后后后后经经皮氧分皮氧分皮氧分皮氧分压压增高增高增高增高Veraderungen der Mikrozerkulation durch PGE1 beim diabetischen Fuβ im Heft “Der diabetische Fuβ〞，〞，S.6973，，2019 保达新®治疗合并神经病变糖尿病足保达新，保达新，60ug，，qd，延续治疗，延续治疗4周周保达新®治疗手术效果不理想的动脉性溃疡治疗前治疗前保达新保达新60μg，，qd，治，治疗4周周保达新治疗保达新治疗6周周男性患者〔男性患者〔62岁〕，接受过岁〕，接受过3次手术治疗，因大面积动脉性溃疡〔约次手术治疗，因大面积动脉性溃疡〔约10cm〕〕伴静息痛入院伴静息痛入院用保达新用保达新®治治疗后后溃疡完全愈合，静息痛消逝，完全愈合，静息痛消逝，缓解至解至间歇性跛行，最大无痛行走歇性跛行，最大无痛行走间隔超越隔超越500m保达新® －不良反响类型发生率（%）类型发生率（%）静脉疼、发红6.7胃肠道紊乱5.1头痛1.6输注肢体水肿0.8潮红0.6血压下降0.2n = 490，，ivData on file. Schwarz总结n周围血管病变是老年患者，特别是伴有高危要素的老年患者的常见疾病，应进展早期干涉和治疗n保达新是全球第一个α环糊精包裹的前列地尔，经过α环糊精包裹显著提升了前列地尔的稳定性和水溶性n保达新治疗各期PAOD均有显著疗效，并且具有长期效应；不良反响发生率低，且为一过性；剂量可灵敏调整，是治疗PAOD的理想药物谢谢！。