作用于传出神经系统药物.ppt

作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物神经系统神经系统中枢神经中枢神经周围神经周围神经传入神经传入神经传出神经传出神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经传出神经系统传出神经系统: : 将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统植物性神将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统植物性神经有节前纤维和节后纤维之分经有节前纤维和节后纤维之分植物神经植物神经系统系统运动神经系统运动神经系统植物性神经的分类植物性神经的分类 （一）分类（一）分类 拟似药拟似药 拮抗药拮抗药1、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药 1、、 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药受体激动药 :卡巴胆碱卡巴胆碱 (1) M受体阻断药受体阻断药(2)M受体激动药受体激动药:毛果芸香碱毛果芸香碱 ①①非选性非选性M受体阻断药受体阻断药:阿托品阿托品(3) N受体激动药受体激动药:烟碱烟碱 ②② M1受体阻断药受体阻断药:哌仑西平哌仑西平2、抗、抗AchE药药:新斯的明新斯的明 ③③ M2受体阻断药受体阻断药:拉碘胺拉碘胺3、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药 (2)N受体阻断药受体阻断药(1)(1)(1)(1)   受体激动药受体激动药 ①① N1受体阻断药受体阻断药 ①①     1     2 -R激动药激动药:去甲肾上腺素去甲肾上腺素 ②② N2受体阻断药受体阻断药 ②②     1-R激动药激动药:去氧肾上腺素去氧肾上腺素 2 、、AchE复活药复活药:解磷定解磷定 ③③     2 受体激动药受体激动药:可乐定可乐定 3 、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药 (2)     、、ß-R激动药激动药:肾上腺素肾上腺素 （（（（1 1 1 1））））    受体阻断药受体阻断药 (3) ß受体激动药受体激动药 ①①     1     2 R-阻断药阻断药: 酚妥拉明酚妥拉明①① ß1、、ß2-R激动药激动药:异丙肾上腺素异丙肾上腺素 ②②     1 R-阻断药阻断药:哌唑嗪哌唑嗪 ②② ß1受体激动药受体激动药:多巴酚丁胺多巴酚丁胺 ③③     2 R-阻断药阻断药:育亨宾育亨宾 ③③ ß2 -R激动药激动药:沙丁胺醇沙丁胺醇 (2) ß受体阻断药受体阻断药 ①① ß1、、ß2r-阻断药阻断药: 普萘洛尔普萘洛尔 ②② ß1 R-阻断药：阿替洛尔阻断药：阿替洛尔 ③③ ß2 R-阻断药阻断药:布他沙明布他沙明 (3)    1、、   2、、ß1、、ß2-R阻断药阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔 突触：突触：神经元的轴突末梢与其他神经元（胞体或突起）神经元的轴突末梢与其他神经元（胞体或突起）效应器的效应器的 接头，均称为接头，均称为“突触突触”。

突触前膜突触后膜突触间隙传出神经系统药物的临床传出神经系统药物的临床应用应用1 1、眼科疾病、眼科疾病 青光眼：青光眼： 眼底检查和验光配镜：眼底检查和验光配镜：2 2、重症肌无力：、重症肌无力：3 3、平滑肌痉挛：、平滑肌痉挛：拟胆碱药（毛果芸香碱、毒扁豆碱）拟胆碱药（毛果芸香碱、毒扁豆碱）; ;ββ受体阻断（噻吗洛尔）受体阻断（噻吗洛尔）M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药新斯的明新斯的明M M受体阻断药受体阻断药（阿托品）（阿托品）5 5、休克、休克增加血流量：增加血流量： 改善微循环：改善微循环：拟肾上腺药：拟肾上腺药：NANA，，NENE，，DADA，间羟胺、异丙肾，间羟胺、异丙肾 受体阻断药：酚妥拉明受体阻断药：酚妥拉明  2 2受体部分激动：特布他林受体部分激动：特布他林 M M受体阻断药物：阿托品受体阻断药物：阿托品4 4、支气管哮喘：、支气管哮喘： ββ2 2选择性激动药（沙丁胺醇）选择性激动药（沙丁胺醇）  受体激动药（受体激动药（ADAD、、isoprenaline)isoprenaline)6 6、心血管系统疾病、心血管系统疾病 ① ①高血压病：高血压病： αα1 1受体阻断药、受体阻断药、ββ受体阻断药受体阻断药 ② ②心律失常：心律失常： 室上性或室性心律失常：室上性或室性心律失常： β β受体阻断药受体阻断药 心动过缓心动过缓: M: M受体阻断药受体阻断药 ③ ③心绞痛：心绞痛：ββ受体阻断药受体阻断药 ④④外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤：外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤： α α受体阻断药受体阻断药7 7、其他、其他 心脏骤停：心脏骤停：肾上腺素和异丙肾上腺素抢救肾上腺素和异丙肾上腺素抢救 磷酸酯类中毒磷酸酯类中毒: : 碘解磷定碘解磷定 阿托品阿托品拟胆碱药拟胆碱药 （一）分类（一）分类 拟似药拟似药 拮抗药拮抗药1、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药 1、、 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药受体激动药 :卡巴胆碱卡巴胆碱 (1) M受体阻断药受体阻断药(2)M受体激动药受体激动药:毛果芸香碱毛果芸香碱 ①①非选性非选性M受体阻断药受体阻断药:阿托品阿托品(3) N受体激动药受体激动药:烟碱烟碱 ②② M1受体阻断药受体阻断药:哌仑西平哌仑西平2、抗、抗AchE药药:新斯的明新斯的明 ③③ M2受体阻断药受体阻断药:拉碘胺拉碘胺3、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药 (2)N受体阻断药受体阻断药(1)(1)(1)(1)   受体激动药受体激动药 ①① N1受体阻断药受体阻断药 ①①     1     2 -R激动药激动药:去甲肾上腺素去甲肾上腺素 ②② N2受体阻断药受体阻断药 ②②     1-R激动药激动药:去氧肾上腺素去氧肾上腺素 2 、、AchE复活药复活药:解磷定解磷定 ③③     2 受体激动药受体激动药:可乐定可乐定 3 、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药 (2)     、、ß-R激动药激动药:肾上腺素肾上腺素 （（（（1 1 1 1））））    受体阻断药受体阻断药 (3) ß受体激动药受体激动药 ①①     1     2 R-阻断药阻断药: 酚妥拉明酚妥拉明①① ß1、、ß2-R激动药激动药:异丙肾上腺素异丙肾上腺素 ②②     1 R-阻断药阻断药:哌唑嗪哌唑嗪 ②② ß1受体激动药受体激动药:多巴酚丁胺多巴酚丁胺 ③③     2 R-阻断药阻断药:育亨宾育亨宾 ③③ ß2 -R激动药激动药:沙丁胺醇沙丁胺醇 (2) ß受体阻断药受体阻断药 ①① ß1、、ß2r-阻断药阻断药: 普萘洛尔普萘洛尔 ②② ß1 R-阻断药：阿替洛尔阻断药：阿替洛尔 ③③ ß2 R-阻断药阻断药:布他沙明布他沙明 (3)    1、、   2、、ß1、、ß2-R阻断药阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔 一、胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药Cholinoceptor agonists 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach) 【【来源来源】】 1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质。

为胆碱能神经递质 2. 2.人工合成：药用的人工合成：药用的AchAch为人工合成品为人工合成品一）、一）、 M、、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药【药理作用】【药理作用】 M样作用样作用【药理作用】【药理作用】激动激动M-R,N-R 1 1、、M M样作用样作用: : ①① 兴奋空腔脏器兴奋空腔脏器平滑肌平滑肌( (非血管非血管) )：： ↑收缩和频率、蠕动收缩和频率、蠕动 收缩收缩 ( (支气管、胃肠道、膀胱) )逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑ ②② 腺体：腺体： ↑分泌分泌 分泌增加分泌增加( (唾液腺、消化腺等唾液腺、消化腺等) ) ③ ③ 眼：眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛缩瞳、降低眼内压、调节痉挛【药理作用】【药理作用】 M样作用样作用④④心心脏脏：：抑制抑制 心率减慢心率减慢、收缩力降低、传导减慢、兴奋性下降、收缩力降低、传导减慢、兴奋性下降⑤ ⑤ 血管：血管：扩张扩张 小剂量小剂量i.v i.v 血管内皮细胞血管内皮细胞M M3 3受体受体 内皮依赖内皮依赖性性舒张因子舒张因子EDRF EDRF (NO) (NO) 平滑肌松弛平滑肌松弛 BPBP下降下降( (一一过性过性) )2 2、、N N样作用样作用: :大剂量大剂量——产生产生兴奋兴奋全部植物全部植物神经节神经节的作用，的作用，各系统和器官的功能改变取决于神经支配的优劣势。

胃肠道、膀胱：胃肠道、膀胱：平滑肌收缩平滑肌收缩 腺体：腺体：分泌增加分泌增加　　 心肌：心肌：收缩力加强收缩力加强 小血管：小血管：收缩收缩　　 血压：血压：升高升高【药理作用】【药理作用】 N样作用样作用骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩 ※ ※ ※3 3 中枢作用：中枢作用：记忆分子，参与学习记忆Alzheimer’s disease与此有关【药理作用】【药理作用】 中枢中枢作用作用 胆碱脂类药物药理特性比较胆碱脂类药物药理特性比较 药物药物 对对AchE 阿托品阿托品 M样作用样作用 N样作用样作用 用途用途 敏感性敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃肠道胃肠道 膀胱膀胱 眼眼 Ach +++ +++ ++ ++ ++ + ++ +++ +++ ++ ++ ++ + ++ 工具药工具药 卡巴胆碱卡巴胆碱 - + + +++ +++ ++ +++ - + + +++ +++ ++ +++ 术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留 青光眼青光眼 醋甲胆碱醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + + + +++ +++ ++ +++ + + 口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症 氯贝胆碱氯贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ - - +++ ± +++ +++ ++ - 术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留 胃肠张力缺乏和胃滞留胃肠张力缺乏和胃滞留 二）、二）、 M M受体激动药受体激动药（生物碱类）（生物碱类） 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品) )【【药理药理作用】作用】v选择性选择性( (直接直接) )激动激动M M受体，产生受体，产生M M样作用。

样作用v对眼睛和腺体的作用明显，对眼睛和腺体的作用明显，v对心血管的影响小对心血管的影响小 1.对眼睛的作用对眼睛的作用 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛缩瞳、降低眼内压、调节痉挛1.对眼睛的作用对眼睛的作用 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 皮下注射皮下注射10-15mg10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌药理作用】 【【临床应用临床应用】】 毛果芸香碱是青光眼首选药物毛果芸香碱是青光眼首选药物 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好闭角型闭角型( (充血性青光眼充血性青光眼) )：前房角间隙狭窄：前房角间隙狭窄开角型开角型( (单纯性青光眼单纯性青光眼) )：巩膜静脉窦血管硬化：巩膜静脉窦血管硬化青光眼青光眼 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥同时汗液分泌也明显增加的口腔干燥同时汗液分泌也明显增加。

临床应用】【【不良反应不良反应】】v 眼科局部用药无明显不良反应眼科局部用药无明显不良反应v 剂量过大或口服给药时可出现剂量过大或口服给药时可出现M M受体过度兴奋的症受体过度兴奋的症状可用阿托品对抗可用阿托品对抗注意注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用 三）、三）、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱烟碱(Nicotine,(Nicotine,尼古丁）尼古丁） 烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)(tobacco)中的主要成分中的主要成分 国产晒烟中含烟碱国产晒烟中含烟碱3~8%，， 烤烟后含烟碱烤烟后含烟碱1~2%二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药AcCoA +草酰乙酸草酰乙酸枸橼酸枸橼酸ChAcAcCoA胆碱胆碱辅酶辅酶A辅酶A,ATP线粒体乙酰胆碱的合成与释放乙酰胆碱的合成与释放乙酰胆碱AchEChAcChAcChAcv 贮存贮存：与：与ATPATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡囊泡蛋白一起贮存于囊泡v释放释放：胞裂外排，：胞裂外排，““量子释放量子释放””。

v消除消除：胆碱酯酶水解失活：胆碱酯酶水解失活 Ach 胆碱胆碱 +乙酸乙酸胆碱酯酶（胆碱酯酶（ChE））一）、抗一）、抗AChE药药 定义：定义： 能与能与AChE牢固结合，使牢固结合，使AChE活性受到抑制，从而活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的使胆碱能神经末梢释放的ACh 堆积或增多，产生拟胆碱堆积或增多，产生拟胆碱作用 分类：分类： 易逆性抗易逆性抗AChE药：药：毒扁豆碱、新斯的明毒扁豆碱、新斯的明 难逆性抗难逆性抗AChE药：药：有机磷酸酯类有机磷酸酯类【【抗抗AChE药药药理作用】药理作用】1.平滑肌：平滑肌：(1)胃、肠：胃、肠：兴奋兴奋(2)支气管支气管:收收缩缩(3)输尿管和逼尿肌：输尿管和逼尿肌：收收缩缩膀胱括约肌：松弛膀胱括约肌：松弛,排尿2.眼：眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压缩瞳、调节痉挛、降低眼内压一、一、M样作用样作用3.腺体腺体:　　　　分泌增加分泌增加 如支气管、泪如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等小肠、胰腺等药理作用】4.心血管系统心血管系统: : 心脏抑制心脏抑制二、二、N样作用样作用兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌 高剂量时引起抑制或麻痹高剂量时引起抑制或麻痹 三、中枢作用三、中枢作用【药理作用】〖常用易逆性抗〖常用易逆性抗AChE药〗药〗特点：特点： 属季铵化合物，口服吸收不规则；属季铵化合物，口服吸收不规则； 不易进入中枢和不易进入中枢和 眼前房眼前房2选择性高选择性高。

对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强，对腺体、对腺体、眼、心血管、支气管作用弱眼、心血管、支气管作用弱新斯的明新斯的明（（neostigmineneostigmine））【临床用途【临床用途】 1．治疗重症肌无力．治疗重症肌无力重症肌无力特点：重症肌无力特点：r 属自身免疫性疾病，病人体内有抗属自身免疫性疾病，病人体内有抗AChACh受体的受体的抗体抗体r 终板膜终板膜AChACh受体的数目减少受体的数目减少70%-9070%-90％）％）2．减轻腹气胀．减轻腹气胀3．减轻术后尿潴留．减轻术后尿潴留4．阵发性、室上型心动过速．阵发性、室上型心动过速5．非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱．非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱【临床应用】毒扁豆碱毒扁豆碱（（physostigmine）） 或或依色林依色林（（eserine））来源：来源： 原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱原产于非洲，为毒扁豆中提取的生物碱 现为人工合成现为人工合成同类药物同类药物毒扁豆碱（依色林）毒扁豆碱（依色林）Z 易通过血脑屏障易通过血脑屏障 Z 选择性作用差，毒性大选择性作用差，毒性大 Z 小剂量兴奋中枢，大剂量抑制中枢小剂量兴奋中枢，大剂量抑制中枢Z 对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久Z 水溶液不稳定水溶液不稳定Z 用于青光眼和中药麻醉的催醒剂用于青光眼和中药麻醉的催醒剂毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用：作用：作用机理作用机理用途用途起效起效作用维持作用维持刺激性刺激性 浓度浓度性质性质不良反应不良反应降低眼内压降低眼内压(+)虹膜括约肌虹膜括约肌M－－R直接作用直接作用青光眼青光眼30-40min4-8 h 弱弱1~2%稳定稳定调节痉挛调节痉挛降低眼内压降低眼内压(-) AChE间接作用间接作用青光眼青光眼5 min1-2天天强强0.05%不稳定，易分解，不稳定，易分解，避光保存避光保存调节痉挛调节痉挛 常用抗常用抗AChE药用途的比较药用途的比较青光眼青光眼毒扁豆碱毒扁豆碱地美溴铵地美溴铵新斯的明新斯的明吡斯的明吡斯的明 重症肌重症肌无力无力腹气胀腹气胀 尿潴留尿潴留 +＋＋－－－－－－－－－－－－＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－＋＋＋＋其他其他24h高峰，高峰， 维持维持9天，天，无晶体青光眼。

无晶体青光眼非除极化型肌松药中毒非除极化型肌松药中毒非除极化型肌松药中毒非除极化型肌松药中毒药药 名名青光眼青光眼重症肌重症肌无力无力腹气胀腹气胀尿潴留尿潴留其其 它它依酚氯铵依酚氯铵安贝氯铵安贝氯铵加兰他敏加兰他敏他克林他克林－－－－－－－－诊断或诊断或鉴别诊断鉴别诊断＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－－－起效快起效快,维持短，维持短，Iv2mg,30-45秒秒‘症症状不改善再状不改善再iv 8mg, 症状改善舌肌无收症状改善舌肌无收缩，可诊断；应准缩，可诊断；应准备阿托品防中毒备阿托品防中毒不能耐受新斯的明不能耐受新斯的明和吡斯的明患者和吡斯的明患者脊髓灰质炎后遗症，脊髓灰质炎后遗症，或非除极化型肌松或非除极化型肌松药中毒药中毒中枢浓度高，阿尔中枢浓度高，阿尔茨海默病茨海默病二、难逆性抗二、难逆性抗AChE药药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类: 杀虫剂杀虫剂 化学武器化学武器 代表：代表：敌百虫、乐果、敌敌畏等敌百虫、乐果、敌敌畏等体内乙酰胆碱堆积体内乙酰胆碱堆积, ,过度兴奋过度兴奋M M和和N-RN-R理化性质理化性质 中毒途径中毒途径：： 口服口服 吸入吸入 经皮吸收经皮吸收中毒机制中毒机制不可逆抑制不可逆抑制AChEAChE容易容易“老化老化”r轻度中毒轻度中毒: M: M症状症状r中度中度中度中度: N: N和和M M症状症状r重度中毒重度中毒: N: N和和M M症状症状, ,加中枢症状加中枢症状急性中毒症状急性中毒症状慢性中毒症状慢性中毒症状胆碱酯酶活性降低胆碱酯酶活性降低急性中毒解救原则急性中毒解救原则( 消除毒物消除毒物( 对症治疗对症治疗 常规治疗常规治疗 对抗对抗M M样症状样症状------阿托品阿托品( 使用特异解救药使用特异解救药---胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活药（碘解磷定和氯磷定药（碘解磷定和氯磷定 ））Ø仅对抗仅对抗M症状症状Ø不能对抗骨骼肌震不能对抗骨骼肌震颤症状颤症状Ø不能恢复胆碱酯酶不能恢复胆碱酯酶活性活性  ● ● 恢复胆碱酯酶活性恢复胆碱酯酶活性 ● ● 结合游离的有机磷酸酯结合游离的有机磷酸酯 ● ● 可迅速解除骨骼肌震颤症状可迅速解除骨骼肌震颤症状 ● ● 对对M M的样表现无对抗作用的样表现无对抗作用. . 三、胆碱酯酶复活剂三、胆碱酯酶复活剂代表药代表药: 氯解磷定氯解磷定 Thanks !。